免疫組化常用標(biāo)記物

1、免疫組化常用標(biāo)記物免疫組化常用標(biāo)記物 一、常用標(biāo)志物 1. CD15(LeuM1)-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞膜）。是一種由半乳糖、巖藻糖和N-乙酰葡萄糖組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原，是粒/單核細(xì)胞相關(guān)抗原。免疫組織化學(xué)表達(dá)：成熟粒細(xì)胞、激活的淋巴細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞）、R-S細(xì)胞、大多數(shù)腺癌等。2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞膜/漿）。癌胚抗原是表達(dá)于胎兒上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。存于某些惡性腫瘤組織尤其是內(nèi)胚層來(lái)源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺）和肺腺癌均有表達(dá)，少量成人

2、上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。CEA主要用于標(biāo)記上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來(lái)源的腺癌。 3.嗜鉻素A（chromogranin A，CgA）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。嗜鉻素是位于神經(jīng)分泌顆粒內(nèi)的酸性糖蛋白家族，是一組可溶性酸性蛋白，分子量為76120 kDa，分布廣泛。含量最豐富的是嗜鉻素A，另兩個(gè)是嗜鉻素B和嗜鉻素C。幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測(cè)到嗜鉻素。嗜鉻素A不僅存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒中，也廣泛分布于所有含有顆粒的內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞來(lái)源的腫瘤細(xì)胞。此抗體可以識(shí)別嗜鉻素A抗原羧基末端的片段，而不與氨基末端的片段反應(yīng)，主要用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤。對(duì)小細(xì)

3、胞癌進(jìn)行抗原修復(fù)可提高檢測(cè)的敏感性。4.細(xì)胞角蛋白（cytokeratin pan，廣譜 CK）- AE1/ AE3（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。此抗體可以識(shí)別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白（型/低分子量）和堿性細(xì)胞角蛋白（型/高分子量）。用于標(biāo)記上皮及上皮來(lái)源的腫瘤，特別是對(duì)鑒別和判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。 5.細(xì)胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。在正常組織中，鱗狀上皮和導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞陽(yáng)性，腺上皮細(xì)胞陰性。因此，可用于鱗癌和腺癌、間皮瘤和腺癌的鑒別診斷。支氣管上皮基底

4、細(xì)胞、間皮；鱗癌、大細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌、間皮瘤陽(yáng)性。大多數(shù)腺癌為陰性。6. 細(xì)胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。CK7是分子量為54 kDa的一種堿性細(xì)胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行上皮細(xì)胞中，一般非上皮來(lái)源的細(xì)胞無(wú)表達(dá)。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽(yáng)性反應(yīng)，而胃腸道的腺癌陰性。7. 細(xì)胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。CK20（46kDa）存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤，而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)。 CK7positive CK

5、7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative 8. 細(xì)胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。高分子量細(xì)胞角蛋白抗體（34E12）可以識(shí)別68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa的細(xì)胞角蛋白。 9.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）(MUC1)-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。上皮膜抗原是一種高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，廣泛分布于各種上皮細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤。癌

6、細(xì)胞過(guò)表達(dá)MUC1與腫瘤侵襲有關(guān)，有意義的免疫反應(yīng)性為膜陽(yáng)性，如為純粹的胞漿著色則為假陽(yáng)性。此抗體可以用于標(biāo)記上皮及上皮源性腫瘤，EMA陽(yáng)性表達(dá)的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上皮樣肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達(dá)。10.HBME1-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞膜）。該抗體與間皮細(xì)胞表面的抗原反應(yīng)，染色方式呈現(xiàn)一種特殊的“厚膜”方式，在鑒別間皮瘤與腺癌時(shí)有一定的參考價(jià)值：間皮瘤為厚膜型，腺癌為薄膜型或胞漿著色。11.突觸素（synaptophysin，Syn）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。突觸素是分子量為38kDa的糖蛋白，主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜，是神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性

7、標(biāo)志之一，用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。12.甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1（thyroid transcription factor-1，TTF-1）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞核）。TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、腺癌、少部分大細(xì)胞癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽(yáng)性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。13.波形蛋白（Vimentin，Vim）-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。波形蛋白分子量為57 kD，是原始的中間絲，分布極廣，所有間(充)質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)，此抗體的免疫原為豬的晶體，但可與人、大鼠和雞的波形蛋白反應(yīng)。波形蛋白是正常間葉細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤的特異性標(biāo)志

8、，在許多上皮細(xì)胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。診斷用途：是一個(gè)有用的“對(duì)照標(biāo)記”，即：如果波形蛋白未能較易地在非腫瘤性內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和其他間葉成分中檢測(cè)到，則總的說(shuō)來(lái)組織的免疫反應(yīng)性未能得到適當(dāng)?shù)谋４?。在間皮瘤與腺癌的鑒別診斷中，波形蛋白在間皮瘤的上皮細(xì)胞中更常見(jiàn)與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。14.Cam 5.2-分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原決定簇。與正常分泌上皮而不是復(fù)層鱗狀上皮反應(yīng)。15.MNF-116-該抗體識(shí)別許多細(xì)胞角蛋白共同的抗原決定簇，是上皮性腫瘤的一線標(biāo)記。免疫組織化學(xué)表達(dá)：正常組織有復(fù)層鱗狀上皮和單純腺上皮、平滑肌、淋巴結(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞、漿細(xì)胞等；腫瘤主要有鱗癌、小細(xì)

9、胞癌、肉瘤樣癌/梭形細(xì)胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀細(xì)胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿細(xì)胞瘤等。16.Desmin-結(jié)蛋白分子量為53 kD的中間絲（骨骼蛋白），有三種單克隆抗體（D33, DER-11和DEB-5），與其他中間絲無(wú)交叉反應(yīng)。在平滑肌和橫紋肌可檢測(cè)到結(jié)蛋白，在肌纖維母細(xì)胞中亦有少量結(jié)蛋白。在平滑肌組織中結(jié)蛋白含量要多于血管平滑肌。診斷用途：識(shí)別平滑肌和橫紋肌腫瘤。17. MOC-31-為識(shí)別上皮細(xì)胞中一種功能未知的38 kDa 糖蛋白的單克隆抗體。大多數(shù)腺癌為陽(yáng)性，而間皮瘤通常為陰性。18.表面活性蛋白（Surfactant proteins，SP）。肺表面活性物

10、質(zhì)含有許多蛋白，包括10 kD的Clara細(xì)胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D 。作為細(xì)支氣管肺泡癌的標(biāo)志。19.1-AT-細(xì)支氣管肺泡癌Clara細(xì)胞型呈陽(yáng)性表達(dá)。二、惡性上皮性腫瘤1、鱗癌-發(fā)生于支氣管上皮，有角化和/或細(xì)胞間橋的惡性上皮性腫瘤。有四個(gè)亞型：乳頭狀；透明細(xì)胞型；小細(xì)胞型；基底細(xì)胞樣絕大多數(shù)表達(dá)高分子角蛋白（34E12），CK5/6和CEA，許多鱗癌表達(dá)低分子角蛋白（35H11），較少表達(dá)TTF-1或CK7。 2、小細(xì)胞癌-由圓形、橢圓形或梭形小細(xì)胞組成的惡性上皮性腫瘤。胞質(zhì)很少，邊界不清；核內(nèi)可見(jiàn)細(xì)顆粒狀染色質(zhì)，核仁不明顯或缺如；細(xì)胞核變形很明顯；常有大

11、量壞死和許多核分裂。絕大多數(shù)小細(xì)胞癌CD56、Cg、SY陽(yáng)性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志表達(dá)率90%；小細(xì)胞癌常見(jiàn)TTF-1和CK陽(yáng)性。鑒別診斷： 淋巴瘤-小細(xì)胞癌顯示為神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志、TTF-1和CK陽(yáng)性，LCA陰性。 PNET-小細(xì)胞癌與PNET均可表達(dá)MIC-2（CD99），但小細(xì)胞癌TTF-1和CK陽(yáng)性，而PNET則為陰性。  Merkel細(xì)胞瘤-本瘤CK20陽(yáng)性，CK7、TTF-1陰性可與小細(xì)胞癌鑒別。3、腺癌-具有腺樣分化和產(chǎn)生黏液的惡性上皮性腫瘤。呈腺泡樣、乳頭狀、細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞樣或?qū)嵭园橛叙ひ旱纳L(zhǎng)方式，可混合存在。有下列亞型：腺癌，混合亞型； 腺泡樣腺癌； 乳頭狀腺癌； 細(xì)支

12、氣管肺泡細(xì)胞癌 包括非粘液型、粘液型、混合性非粘液性與粘液性或中間型。非粘液型細(xì)支氣管肺泡癌又包括型肺泡細(xì)胞型和Clara細(xì)胞型，前者SP、TTF-1等陽(yáng)性，后者Clara蛋白及1-AT陽(yáng)性，有助于與其它腺癌鑒別診斷。 實(shí)性腺癌伴有粘液產(chǎn)生胎兒型腺癌 黏液性（“膠樣”）腺癌 黏液性囊腺癌 印戒細(xì)胞腺癌 透明細(xì)胞腺癌 腺癌的免疫組化特征與其亞型和分化程度有關(guān)，典型的上皮性標(biāo)志為：AE1/AE3，CAM5.2，EMA和CEA。CK7陽(yáng)性高于CK20，TTF-1陽(yáng)性率較高，尤其是在分化好的腺癌（在TTF-1陽(yáng)性病例中，甲狀腺球蛋白陰性有助于排除甲狀腺癌）。表面活性蛋白（Surfactant apop

13、rotein，SP）較TTF-1為低，但要注意的是轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞也可能吸附一些SP。在黏液性腫瘤中，尤其是黏液型BAC可能有例外，即TTF-1陰性，而CK7和CK20往往陽(yáng)性。 鑒別診斷： 轉(zhuǎn)移性腺癌-有原發(fā)灶病史，在肺內(nèi)常為多個(gè)病灶。如為單個(gè)病灶，則鑒別較為困難。肺腺癌有組織學(xué)亞型的異質(zhì)性，尤其是存在BAC成分時(shí)可明確診斷；60%表達(dá)表面活性蛋白（SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C），70%表達(dá)TTF-1；CK7（+）/CK20（），僅黏液性BAC為TTF-1（）/ CK20（+）。轉(zhuǎn)移性腺癌多為均質(zhì)性，TTF-1陰性（除外甲狀腺癌：黏液染色陰性，甲狀腺球蛋白陽(yáng)性）。腎細(xì)

14、胞癌：AE1/AE3、CK7弱陽(yáng)性，Vim強(qiáng)陽(yáng)性。結(jié)腸腺癌：CK7（）/CK20（+），CDX-2陽(yáng)性。乳腺癌：ER（+）。卵巢癌：雌二醇受體、CA125、Vim、鈣粘蛋白、抑制素（+）；CEA（）。前列腺癌：PSA（+）。 上皮型惡性間皮瘤-根據(jù)臨床、巨檢、鏡檢、免疫組化和電鏡特點(diǎn)進(jìn)行鑒別。免疫組化方面主要包括腺癌特異標(biāo)志TTF-1、普通標(biāo)志CEA、CD15或MOC31；間皮瘤標(biāo)志calretinin（鈣視網(wǎng)膜蛋白）和CK5/6。 不典型腺瘤樣增生-發(fā)生于肺周邊部的局灶性病變，通常5mm，表現(xiàn)為襯覆肺泡或呼吸性細(xì)支氣管的不典型細(xì)胞呈輕中度局限性增生，無(wú)間質(zhì)炎癥和纖維化。不典型腺瘤樣增生表達(dá)S

15、PA，CEA，MMPs，E-鈣粘蛋白，-catenin，CD44v6和TTF-1。一般認(rèn)為，不典型腺瘤樣增生是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的癌前病變，TP53陽(yáng)性是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的早期標(biāo)志之一。非粘液型細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌-一般大于5mm，明顯的細(xì)胞分層，細(xì)胞密集，柱狀細(xì)胞排列擁擠，微乳頭叢生；細(xì)胞核重疊，染色質(zhì)較粗，可見(jiàn)核仁。4、大細(xì)胞癌-未分化的非小細(xì)胞肺癌，缺乏小細(xì)胞癌、腺樣或鱗狀分化的細(xì)胞和結(jié)構(gòu)特征。大細(xì)胞癌的分化表型并無(wú)特征性，大多表現(xiàn)為腺分化，也可為鱗分化。有少數(shù)大細(xì)胞癌具有腺、鱗、神經(jīng)內(nèi)分泌三相分化表型。免疫組化：AE1/AE3幾乎全部陽(yáng)性，EMA70%陽(yáng)性，35&538;H11

16、近70%陽(yáng)性。部分病例亦可表達(dá)CEA、CK7、及Vim。其亞型有大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌-常表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志CgA、Syn和NCAM（CD56），50%可表達(dá)TTF-1。 基底細(xì)胞癌-TTF-1陰性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志一般為陰性，約10%的病例可表達(dá)一個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志。 淋巴上皮瘤樣癌透明細(xì)胞癌 大細(xì)胞癌伴橫紋肌樣表型5、腺鱗癌-同時(shí)具有鱗癌和腺癌成分，各自不少于腫瘤的10%。表達(dá)的CK分子量范圍很廣，AE1/AE3、CAM5.2、KL1和CK7陽(yáng)性，但通常CK20陰性。腺鱗癌可表達(dá)EMA，TTF-1陽(yáng)性多見(jiàn)于腺癌部分。 6、肉瘤樣癌-是一組分化差的NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤樣（梭形和/

17、或巨細(xì)胞）分化。目前已認(rèn)知五個(gè)亞型。 多形性癌 梭形細(xì)胞癌 巨細(xì)胞癌 癌肉瘤 肺母細(xì)胞瘤多形性、梭形和/或巨細(xì)胞癌-常同時(shí)表達(dá)CK、Vim、CEA和平滑肌標(biāo)志，巨細(xì)胞癌可有TTF-1陽(yáng)性。癌肉瘤-上皮成分CK陽(yáng)性，軟骨肉瘤見(jiàn)S-100陽(yáng)性，橫紋肌肉瘤為肌源性標(biāo)記陽(yáng)性。 肺母細(xì)胞瘤-胎兒型腺癌成分可表達(dá)上皮性標(biāo)志（CK、EMA、CEA）和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志（CgA等）。腫瘤細(xì)胞可表達(dá)特殊的激素，如：降血鈣素（calcitonin），胃泌素釋放肽（gastrin-releasing peptide），蛙皮素（bombesin），亮氨酸（leucine）和甲硫腦啡肽（methionine enkepha

18、lin），生長(zhǎng)抑素（somatostatin） 和5-羥色胺（serotonin）。表達(dá)AFP極罕見(jiàn)。上皮細(xì)胞尤其是桑葚體可表達(dá)clara細(xì)胞抗原和SP。間質(zhì)細(xì)胞為Vim、MSA、Desmin、myoglobin或S-100陽(yáng)性。7、類癌-以神經(jīng)內(nèi)分泌分化方式（器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、緞帶樣、花環(huán)樣排列等）為特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞具有較一致的形態(tài)學(xué)特征，如：中度嗜伊紅的胞質(zhì)、細(xì)胞核內(nèi)細(xì)顆粒狀染色質(zhì)等。典型類癌 非典型類癌大多數(shù)類癌CK陽(yáng)性，CD99陽(yáng)性率也較高。神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志，如：Cg、SY、Leu7（CD57）和N-CAM（CD56）通常為強(qiáng)陽(yáng)性，尤其是典型類癌，但在不典型類癌時(shí)則可能為灶性。

19、TTF-1在類癌有表達(dá)，文獻(xiàn)報(bào)道差異較大。Ki-67在不典型類癌的陽(yáng)性率高于典型類癌，與預(yù)后有關(guān)。支持細(xì)胞S-100陽(yáng)性。 鑒別診斷： 副神經(jīng)節(jié)瘤-CK陰性，支持細(xì)胞S-100陽(yáng)性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽(yáng)性。 類癌-CK陽(yáng)性，支持細(xì)胞S-100陽(yáng)性。 血管球瘤-SMA陽(yáng)性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志陰性。 8、唾液腺型癌例：上皮肌上皮癌-由肌上皮細(xì)胞（梭形細(xì)胞、透明細(xì)胞或漿細(xì)胞樣形態(tài)的細(xì)胞）和含量不等的導(dǎo)管形成上皮所組成的腫瘤。導(dǎo)管內(nèi)層嗜伊紅細(xì)胞：CK7，EMA，MNF116陽(yáng)性。導(dǎo)管外層透明細(xì)胞以及實(shí)性成分：Vim，SMA，S-100陽(yáng)性。三、良性上皮性腫瘤 例： 腺瘤1、肺泡狀腺瘤襯覆型肺泡上皮，

20、表達(dá)CK（廣譜）、CEA、SP和TTF-1。間質(zhì)細(xì)胞呈灶性SMA、Act陽(yáng)性；TTF-1、des、proSPB、proSPC和CC10陰性。 2、狀腺瘤含有型肺泡細(xì)胞和Clara細(xì)胞，故CK（廣譜）、Clara細(xì)胞蛋白、TTF-1和表面活性蛋白陽(yáng)性，也可表達(dá)CEA。NE標(biāo)志陰性。 3、唾液腺型腺瘤（粘液腺腺瘤、多形性腺瘤、其他） 4、粘液性囊腺瘤四、淋巴增生性腫瘤1、MALT型（黏膜相關(guān)淋巴組織）邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤由具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的小B細(xì)胞組成的結(jié)外淋巴瘤，類似單核細(xì)胞和/或小淋巴細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞在肺內(nèi)彌漫浸潤(rùn)，散在有免疫母細(xì)胞和中心母細(xì)胞樣細(xì)胞。在一些病例中可見(jiàn)

21、漿細(xì)胞. 分化。典型病變?yōu)槟[瘤細(xì)胞浸潤(rùn)支氣管黏膜上皮，形成淋巴上皮病變。有時(shí)腫瘤間質(zhì)內(nèi)有淀粉樣變。腫瘤細(xì)胞為單克隆B細(xì)胞，CD20、CD79a和bcl-2陽(yáng)性。大多數(shù)病例表達(dá)重鏈，少數(shù)為或。CK可使淋巴上皮病變著色；腫瘤內(nèi)可有少量反應(yīng)性T細(xì)胞。 鑒別診斷：淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎。MALT淋巴瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，使肺泡間隔增寬、機(jī)構(gòu)破壞，淋巴上皮病變更常見(jiàn)。B細(xì)胞Ig輕鏈限制，Ig重鏈基因重排（PCR檢測(cè)）。 2、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤大腫瘤性B細(xì)胞增生，細(xì)胞核相當(dāng)于或大于巨噬細(xì)胞核，或比正常淋巴細(xì)胞大兩倍。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞表型（CD20、CD79a），伴反應(yīng)性T細(xì)胞。在冰凍組織切

22、片中可檢測(cè)到Ig輕鏈表達(dá)。 五、間葉性腫瘤1、上皮樣血管內(nèi)皮瘤-是一種低-中級(jí)別血管性腫瘤，由上皮樣內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的短條索和巢分布于黏液透明基質(zhì)中。腫瘤具有突出的上皮樣特征，明顯的胞漿內(nèi)空泡，在肺泡內(nèi)和血管內(nèi)生長(zhǎng)以及中心透明壞死。CD31，CD34，Ulexeuropaeus（荊豆），F(xiàn)8RA，F(xiàn)li-1（DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子ETS家族的成員之一），SMA陽(yáng)性；CK（±）；EMA，CEA陰性。 、 血管肉瘤高級(jí)別的上皮樣血管內(nèi)皮瘤。瘤細(xì)胞表達(dá)CD31、CD34、F8、Fli1、FKBP12（與神經(jīng)鈣蛋白相互作用的胞液FK506結(jié)合蛋白），Vim強(qiáng)陽(yáng)性、CK灶性陽(yáng)性。 、 胸膜肺

23、母細(xì)胞瘤-腫瘤細(xì)胞Vim陽(yáng)性；橫紋肌母細(xì)胞樣細(xì)胞MSA和desmin陽(yáng)性。 、 炎性肌纖維母細(xì)胞瘤-是廣義“炎性假瘤”一種，由多種成分混合而成，如膠原、炎癥細(xì)胞以及形態(tài)溫和、顯示肌纖維母細(xì)胞分化的梭形細(xì)胞。同義詞有：炎性假瘤、漿細(xì)胞肉芽腫、纖維組織細(xì)胞瘤和纖維黃色瘤等。梭形細(xì)胞Vim、SMA陽(yáng)性。Myogenin、myoglobin、CD117（c-kit）和S-100陰性。約1/3病例呈局灶性CK陽(yáng)性（可能是由于肺泡陷入）。值得注意的是40%病例表達(dá)ALK1和p80。P53陽(yáng)性很罕見(jiàn)，有報(bào)道稱可能與腫瘤復(fù)發(fā)和惡變有關(guān)。 、 淋巴血管平滑肌瘤病-一種類似于平滑肌細(xì)胞的不成熟短梭形細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)于

24、間質(zhì)而形成的病變，常伴有囊性變。表現(xiàn)為平滑肌分化和表達(dá)，SMA、desmin和Vim陽(yáng)性。然而，與正常平滑肌細(xì)胞不同的是，LAM可表達(dá)HMB45。一些病例存在ER和PR。 、 滑膜肉瘤（單向型、雙向型）-原發(fā)于肺的間葉性梭形細(xì)胞腫瘤，可有程度不等的上皮分化區(qū)域（組織學(xué)類似軟組織的同名腫瘤）。Vim、CK和/或EMA陽(yáng)性（梭形細(xì)胞很少陽(yáng)性），CK7和19陽(yáng)性可與其他梭形細(xì)胞肉瘤鑒別。瘤細(xì)胞可表達(dá)bcl-2和CD99，1/3病例S-100陽(yáng)性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和desmin陰性。、 肺動(dòng)脈肉瘤發(fā)生于大的肺動(dòng)脈的肉瘤，有兩型：管腔內(nèi)型呈息肉樣向管腔內(nèi)生長(zhǎng)，通常顯示為纖維母細(xì)胞或

25、肌纖維母細(xì)胞分化。瘤細(xì)胞Vim彌漫強(qiáng)陽(yáng)性，osteopontin（骨橋蛋白）、desmin和內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志（F8、CD31和CD34）陽(yáng)性。管壁型在管壁內(nèi)浸潤(rùn)生長(zhǎng)，組織學(xué)類似軟組織平滑肌肉瘤。 、 肺靜脈肉瘤-發(fā)生于肺靜脈的肉瘤，表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特點(diǎn)，Vim、desmin和actin陽(yáng)性。40%病例有異常的keratin反應(yīng)性。六、混雜性腫瘤1、硬化性血管瘤-發(fā)生在肺部的良性上皮腫瘤，組織學(xué)上有顯著的共同表現(xiàn)：呈實(shí)性、乳頭狀、硬化和肺泡內(nèi)出血4種形式。增生的肺泡型細(xì)胞呈立方形，被覆在乳頭結(jié)構(gòu)的表面。間質(zhì)的上皮樣細(xì)胞為圓形，形態(tài)較一致。瘤組織內(nèi)可見(jiàn)膽固醇裂隙、慢性炎癥、黃色瘤細(xì)胞、含鐵血黃素、鈣化

26、、分層狀的卷軸樣螺紋、壞死和成熟脂肪組織。免疫組化，如下表： 免疫標(biāo)記 表面細(xì)胞 多角形/圓形細(xì)胞 AE1/AE3 +- MNF116 + - CAM5.2 + + CK7 + + CK20 - - EMA + + CK5/6 - - Calretinin - - ChgA- - Syn - - Leu7 - - SP-A + - pro-SP-B + - Clara細(xì)胞蛋白 +- TTF-1 + + Vim ± + S-100 - - CEA ± - F8 - - 雌二醇受體 - + 

27、;孕酮受體 - + 鑒別診斷： 類癌：CgA、Syn彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性，TTF-1陰性。 2、透明細(xì)胞瘤-亦稱“糖瘤”，可能來(lái)源于血管外周的上皮樣細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞胞漿透明或嗜酸性，內(nèi)含豐富的糖原。無(wú)肌膜的薄壁竇狀血管具有特性。HMB-45，HMB50陽(yáng)性；SY，CD57，CD34，NSE，S-100局灶性陽(yáng)性。Keratin陰性。  臨床常用免疫組化指標(biāo)的意義 臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單位只寫陽(yáng)性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大，因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這些結(jié)果的意義，因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí)，

28、把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gP，GST，TOPO，Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp，GST，TOPO，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。3、意義：標(biāo)記物-作用-陽(yáng)性部位-臨床意義多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用-胞膜/胞漿-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST ）-解毒作用-胞漿-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可

29、寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO）-靶點(diǎn)作用-胞核-陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽(yáng)性率高者對(duì)VP16尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。孕激素受體(PR) -性激素作用-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物-胞漿-陽(yáng)性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽(yáng)性而C-erbB-2也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-細(xì)胞增殖標(biāo)志-胞核-陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細(xì)胞增

30、值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。CEA 多數(shù)腺癌表達(dá)CEARb (retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短N(yùn)m23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間

31、粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽(yáng)性反應(yīng)Hep par 1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳

32、腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒(méi)有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來(lái)源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽(yáng)性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來(lái)源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性

33、癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來(lái)源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒(méi)有任何的沖突，因

34、此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽(yáng)性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有40%的肺類癌病例villi

35、n陽(yáng)性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR 多藥耐藥基因TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽(yáng)性反映+以上，提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr,嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。CKH&#

36、160;高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504 甲?；o酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97，特異性為100。AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過(guò)度表達(dá)AMACR，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117 胃腸間質(zhì)瘤CD10 作為共同急性淋

37、巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來(lái)發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤 (HD）中的R-S細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的

38、良好 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可能是通過(guò)對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過(guò)程。SMA 平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來(lái)源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。MSA 肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞

39、 用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來(lái)源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測(cè)了42例食管鱗癌CD44v45的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為7619 (1621)，而非轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率為4286(912)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤(rùn)的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤(rùn)脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無(wú)表達(dá)，而異型增生和胃癌 組織陽(yáng)性率