生物制品生產(chǎn)工藝介紹學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1生物制品生物制品(shn w zh pn)生產(chǎn)工藝介生產(chǎn)工藝介紹紹第一頁，共22頁。概述概述1一般生產(chǎn)工藝介紹一般生產(chǎn)工藝介紹2質(zhì)量要求質(zhì)量要求3展望展望4第1頁/共22頁第二頁，共22頁。未曾在中國境內(nèi)上市銷售的 藥品；對于已上市藥品改變(gibin) 劑型、給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品。第2頁/共22頁第三頁，共22頁。一、定義一、定義 生物制品（生物制品（biological product）是應(yīng)用普通的或以基因工）是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)(jsh)獲獲得的微生物、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液

2、體等生物得的微生物、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。二、分類二、分類(fn li) 按按用途用途分分1.預(yù)防用預(yù)防用生物制品生物制品2.治療用治療用生物制品生物制品3.診斷用診斷用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品 按按用途用途分分1.預(yù)防用預(yù)防用生物制品生物制品2.治療用治療用生物制品生物制品3.診斷用診斷用生物制品生物制品4.其他用生物制品其他用生物制品第3頁/共22頁第四頁，共22頁。第4頁/共22頁第五頁，共22頁。 生物制品種類繁多，不同生物制品種類繁多，不同(b tn)生

3、物制品有不同生物制品有不同(b tn)的制備工藝。生物制品一般生產(chǎn)工藝流程如下圖。的制備工藝。生物制品一般生產(chǎn)工藝流程如下圖。（P72）第5頁/共22頁第六頁，共22頁。一、疫苗生產(chǎn)一般一、疫苗生產(chǎn)一般(ybn)工藝工藝 我國生物制品我國生物制品(shn w zh pn)界和衛(wèi)生防疫界習(xí)慣將細(xì)菌制界和衛(wèi)生防疫界習(xí)慣將細(xì)菌制備的稱作菌苗，病毒制備的稱作疫苗。有的國家將二者都稱作備的稱作菌苗，病毒制備的稱作疫苗。有的國家將二者都稱作疫苗。類毒素也可稱作疫苗。疫苗分滅活疫苗和活疫苗，均用疫苗。類毒素也可稱作疫苗。疫苗分滅活疫苗和活疫苗，均用于傳染病的預(yù)防。于傳染病的預(yù)防。第6頁/共22頁第七頁，共2

4、2頁。 盡管在過去的盡管在過去的 20 年里年里 , 開發(fā)出了許多新疫苗開發(fā)出了許多新疫苗 , 但是但是 , 仍然有許仍然有許多的疾病尚沒有疫苗預(yù)防多的疾病尚沒有疫苗預(yù)防 ,即便即便(jbin)是已經(jīng)開發(fā)出的新疫苗是已經(jīng)開發(fā)出的新疫苗 ,其能夠提供的保護(hù)僅限于個別血清型的感染其能夠提供的保護(hù)僅限于個別血清型的感染 。第7頁/共22頁第八頁，共22頁。遺傳遺傳(ychun)穩(wěn)定性穩(wěn)定性其他其他(qt)免疫原性免疫原性安全性安全性菌毒種菌毒種第8頁/共22頁第九頁，共22頁。1、細(xì)菌性滅活疫苗制造、細(xì)菌性滅活疫苗制造(zhzo) 毒力強(qiáng)、免疫原性優(yōu)良 滅活劑、滅活條件氧化鋁膠吸附沉淀法、離心沉降法

5、、羧甲基纖維沉淀法 應(yīng)充分混勻，及時塞塞、貼簽或印字第9頁/共22頁第十頁，共22頁。2、細(xì)菌性活疫苗制造、細(xì)菌性活疫苗制造(zhzo)吸附劑吸附沉降法、離心沉降法加入保護(hù)劑，分裝量必須準(zhǔn)確 細(xì)菌性活疫苗多指細(xì)菌性活疫苗多指弱毒菌苗，盡管種類甚多，但基本制造程序，盡管種類甚多，但基本制造程序相同。相同。第10頁/共22頁第十一頁，共22頁。蛋白質(zhì)、肉浸液等原蛋白質(zhì)、肉浸液等原料料培養(yǎng)基培養(yǎng)基細(xì)菌分離細(xì)菌分離菌菌 種種弱毒菌種弱毒菌種配置、滅菌鑒定減毒檢驗(yàn)配制滅菌檢驗(yàn)配制滅菌原原 料料佐佐 劑劑滅活菌滅活菌液液配苗、乳化配苗、乳化滅活疫苗滅活疫苗培培 養(yǎng)養(yǎng)菌苗原菌苗原液液配配 苗苗活疫苗活疫苗保

6、護(hù)劑保護(hù)劑菌菌 液液分裝、凍干分裝、凍干分分 裝裝滅活原原 料料活化活化種子種子第11頁/共22頁第十二頁，共22頁。二、血液制品生產(chǎn)二、血液制品生產(chǎn)(shngchn)一般工藝一般工藝 由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白技術(shù)制成的血漿蛋白(dnbi)組分或血細(xì)胞組分制品。如人血組分或血細(xì)胞組分制品。如人血白蛋白白蛋白(dnbi)、人免疫球蛋白、人免疫球蛋白(dnbi)、人凝血因子、人凝血因子(天然或天然或重組的重組的)、紅細(xì)胞濃縮物等、紅細(xì)胞濃縮物等,用于診斷、治療或被動免疫預(yù)防。用于診斷、治療或被動免疫預(yù)防

7、。第12頁/共22頁第十三頁，共22頁。常用純化常用純化(chn hu)技術(shù)技術(shù) 目前用于臨床的主要是血漿蛋白制品和血細(xì)胞組目前用于臨床的主要是血漿蛋白制品和血細(xì)胞組份制品份制品,尤其是血漿蛋白制品，不僅種類多，而且尤其是血漿蛋白制品，不僅種類多，而且應(yīng)用廣泛，是一種非常重要的治療應(yīng)用廣泛，是一種非常重要的治療(zhlio)制劑。制劑。通常所說的血液制品主要是指血漿蛋白制品。通常所說的血液制品主要是指血漿蛋白制品。1.低溫乙醇沉淀法低溫乙醇沉淀法2.層析法層析法3.鹽析法鹽析法4.聚乙二醇沉淀法聚乙二醇沉淀法5.利凡諾沉淀法利凡諾沉淀法第13頁/共22頁第十四頁，共22頁。低溫低溫(dwn)乙

8、醇沉淀法分離血漿蛋白乙醇沉淀法分離血漿蛋白（1）原理）原理:在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在在介電常數(shù)大的溶液中，蛋白質(zhì)的溶解度大，在介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降介電常數(shù)小的溶液中蛋白質(zhì)的溶解度就小。乙醇能顯著地降低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析低蛋白質(zhì)水溶液的介電常數(shù)，從而使蛋白質(zhì)從溶液中沉淀析出。出。（2）影響蛋白質(zhì)沉淀反應(yīng)）影響蛋白質(zhì)沉淀反應(yīng)(fnyng)的因素的因素 A、pH B、溫度、溫度 C、蛋白質(zhì)濃度、蛋白質(zhì)濃度 D、離子強(qiáng)度、離子強(qiáng)度 E、乙醇濃度、乙醇濃度第14頁/共22頁第十五頁，共22頁。Kistler和和Nitsch

9、mann血漿血漿(xujing)蛋白分離法蛋白分離法(P77)第15頁/共22頁第十六頁，共22頁。三、生物技術(shù)藥物生產(chǎn)一般三、生物技術(shù)藥物生產(chǎn)一般(ybn)工藝工藝 20世紀(jì)世紀(jì)70年代基因工程誕生最先應(yīng)用在醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域。年代基因工程誕生最先應(yīng)用在醫(yī)藥科學(xué)領(lǐng)域。1982年第一個基因工程產(chǎn)品年第一個基因工程產(chǎn)品-人胰島素在美國問世。基因人胰島素在美國問世?；蚬こ碳夹g(shù)是將重組對象的目的基因插入載體，拼接后轉(zhuǎn)入工程技術(shù)是將重組對象的目的基因插入載體，拼接后轉(zhuǎn)入新的宿主細(xì)胞，構(gòu)建成工程菌新的宿主細(xì)胞，構(gòu)建成工程菌(或細(xì)胞），實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的或細(xì)胞），實(shí)現(xiàn)遺傳物質(zhì)的重新組合，并使目的基因在工程菌內(nèi)進(jìn)行

10、復(fù)制和表達(dá)重新組合，并使目的基因在工程菌內(nèi)進(jìn)行復(fù)制和表達(dá)(biod)的技術(shù)。如下頁圖。的技術(shù)。如下頁圖。第16頁/共22頁第十七頁，共22頁?；蚬こ袒蚬こ?jyn gngchng)基本過基本過程程第17頁/共22頁第十八頁，共22頁。四、其他四、其他(qt)用生物制品產(chǎn)生一般工藝用生物制品產(chǎn)生一般工藝 由有關(guān)生物材料或特定方法制成由有關(guān)生物材料或特定方法制成,不屬于上述的其他生物制劑不屬于上述的其他生物制劑,用于治用于治療或預(yù)防療或預(yù)防(yfng)疾病。如治療用型肉毒素制劑、微生態(tài)制劑和卡介疾病。如治療用型肉毒素制劑、微生態(tài)制劑和卡介菌多糖、核酸制劑等。菌多糖、核酸制劑等。第18頁/共22

11、頁第十九頁，共22頁。v專門檢定專門檢定(jindng)機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)v技術(shù)人員技術(shù)人員v設(shè)備設(shè)備毒性試驗(yàn)毒性試驗(yàn)防腐性試驗(yàn)防腐性試驗(yàn)熱原質(zhì)試驗(yàn)熱原質(zhì)試驗(yàn)安全試驗(yàn)安全試驗(yàn)有關(guān)有關(guān)(yugun)安全性的特殊安全性的特殊試驗(yàn)試驗(yàn)安全性安全性效力檢定效力檢定檢定內(nèi)容：檢定內(nèi)容：濃度測定濃度測定活菌率或病毒滴度測定活菌率或病毒滴度測定動物保護(hù)率試驗(yàn)動物保護(hù)率試驗(yàn)免疫抗體滴度測定免疫抗體滴度測定穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)第19頁/共22頁第二十頁，共22頁。 從未來生物制品研究的趨勢來看從未來生物制品研究的趨勢來看 , 疫苗疫苗 、單克隆抗體、單克隆抗體 、重組、重組人體蛋白、基因治療人體蛋白、基因治療 、細(xì)胞因子等是研究與開發(fā)最為熱點(diǎn)的、細(xì)胞因子等是研究與開發(fā)最為熱點(diǎn)的領(lǐng)域領(lǐng)域 。這些領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)展。這些領(lǐng)域的技術(shù)進(jìn)展 , 以及生物制品的研究和開發(fā)成