磷霉素說明書

1、磷霉素 一種抗生素，分子式C3H7O4P。它最初從Streptomyces fradicle中分離;對(duì)革蘭氏陽性和陰性菌有效。其作用機(jī)理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,是一種有希望作為藥用的抗生素。能與一種細(xì)菌細(xì)胞壁合成酶相結(jié)合，阻礙細(xì)菌利用有關(guān)物質(zhì)合成細(xì)胞壁的第一步反應(yīng)，從而起殺菌作用。主要用于敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。目錄基本信息藥理1. 藥效學(xué)2. 動(dòng)力學(xué)藥理作用適應(yīng)癥用法用量制劑與規(guī)格用法及用量禁用慎用給藥說明不良反應(yīng)相互作用磷霉素鈣片磷霉素鈉基本信息名稱：磷霉素 英 文 名：Fosfomycin磷霉素藥理藥效學(xué)磷霉素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，其分子結(jié)構(gòu)與磷酸烯

2、醇丙酮酸相似，故可競(jìng)爭(zhēng)同一轉(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁的合成受到阻抑而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本品作用于敏感菌后，電鏡觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)菌形態(tài)有明顯改變，中膈細(xì)胞壁增厚、彎曲和不規(guī)則，細(xì)胞壁變薄或消失。動(dòng)力學(xué)本品和血漿蛋白不結(jié)合，半減期為 1.52.0h，進(jìn)入體內(nèi)后組織分布廣，以腎組織中濃度為最高，其次為心、肺、肝等組織，在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓、膿液、腦、眼房水及支氣管分泌物中也有相當(dāng)濃度；本品也可透過血腦屏障，炎癥時(shí)腦脊液濃度可達(dá)同時(shí)期血藥濃度的 50以上?？诜酒泛蠹s各有 1/3自尿、糞中排泄，肌注或靜注本品后 24h內(nèi) 90 由尿中排出。血液透析能清除 7080的藥物，故血透后宜加用 1次全量。 口服磷霉素

3、鈣后約 3040可自胃腸道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g后 24小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰值分別為 3.5、5.3和 7.0g/ml，其吸收不受食物的影響。每6小時(shí)口服磷霉素鈣 0.5g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達(dá) 68g/ml。肌注磷霉素鈉 1小時(shí)后血藥濃度可達(dá)峰值，肌注0.5和1g，血藥峰濃度分別為 17和 28g/ml，每 6小時(shí)肌注1g的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 3040g/ml。靜注磷霉素鈉0.5和1g的血藥峰濃度各為 28和46g/ml，1小時(shí)后即下降 50左右。每 6小時(shí)靜注0.5g，其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為36g/ml。靜滴4g，半小時(shí)內(nèi)滴完，血藥峰濃度可達(dá) 195g/ml，24小時(shí)內(nèi)靜滴

4、 12g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達(dá) 60g/ml左右。磷霉素分子量小，不與血漿蛋白結(jié)合，T1/2為 1.52小時(shí)，腎功能減退時(shí)略有延長，但對(duì)血藥濃度無明顯影響。磷霉素吸收后廣泛分布于各組織和體液中，表觀分布容積為22L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒循環(huán)、膽汁、乳汁、骨髓和膿液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的 7098、20、7、728和 l1。本品也可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，炎癥時(shí)可達(dá)血藥濃度的50以上。磷霉素也可進(jìn)入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中?？诜酌顾剽}后約 l/3于24小時(shí)自尿中排出，l/3在 72小時(shí)內(nèi)隨糞便排出。靜注或肌注磷霉素鈉后 24小時(shí)內(nèi)約 90自尿

5、中排泄。血液透析后約7080藥物可被清除，術(shù)后需加用一全量。藥理作用本品抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、大腸桿菌、沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌、變形桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧菌也有一定抗菌磷霉素作用，但均較青霉素類和頭孢菌素類為差。細(xì)菌對(duì)本品和其他抗生素間不產(chǎn)生交叉耐藥性。 磷霉素的體內(nèi)作用較體外作用為強(qiáng)。其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。適應(yīng)癥磷霉素鈣口服適用于敏感菌(金葡菌、大腸桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌等)所致的皮膚軟組織感染、尿路感染和腸道感染(包括菌痢等)。磷霉素鈉注射的適應(yīng)證為敏感菌所致的呼吸道感染、敗血癥

6、、腹膜炎、腦膜炎、骨髓炎等。劑量需較大，且常需與其他抗生素如-內(nèi)酰胺類或氨基糖苷類合用。磷霉素也可與萬古霉素等合用，以治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。 口服磷霉素鈣鹽適用于敏感菌所致輕、中度感染，如皮膚軟組織感染、尿路感染及腸道感染等。靜脈給藥可用于肺部感染、腹膜炎、敗血癥及骨髓炎等較重感染，嚴(yán)重病例宜與內(nèi)酰胺類或氨基糖甙類聯(lián)合應(yīng)用。用法用量1磷霉素鈣口服成人每日 2 4g(以磷霉素酸基計(jì)，下同)；小兒每日按體重 50一 100mg/kg分 3 4次服用。 2磷霉素鈉肌內(nèi)注射成人每日 2 8g；小兒每日按體重 50 200mg/kg，分 3 4次給藥。 3磷霉素鈉靜脈注射或靜脈滴注成人每

7、日 4一 12g，嚴(yán)重感染可加至 16g；小兒每日按體重 100 300mg/kg，分 3一 4次給藥。制劑與規(guī)格 注射用磷霉素鈉(1) 0.5g(50萬單位)(2)1g瓶(100萬單位)；4g瓶。 磷霉素鈣,口服,適于尿路及輕癥感染,成人一日2-4g,分3-4次用;兒童一日50-100mg/kg,分3-4次服用.磷霉素鈉,靜注或靜滴,用于中度及重度系統(tǒng)感染,成人一日4-12g,重癥一日16g,兒童一日100-300mg/kg,均分2-4次給藥.用法及用量磷霉素鈣鹽供口服，成人每日 24g，兒童每日 50100mg/kg，分 24次服用。肌注局部疼痛較著。已基本不用。靜脈給藥用磷霉素鈉鹽，成人

8、每日 816g，兒童每日 200300mg/kg，臨用前，以5葡萄糖液或葡萄糖氯化鈉液溶解、分 23次靜滴。磷霉素的體外抗菌活性受培養(yǎng)基中葡萄糖和磷酸鹽的影響而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)可增強(qiáng)其抗菌活性。靜脈注射液的 pH在 7.6時(shí)本品較穩(wěn)定。劑型與規(guī)格：磷霉素鈣膠囊：0.125g/粒。磷霉素鈉粉針劑：1g瓶。禁用慎用孕婦慎用。磷霉素鈉的含鈉量約為25%，心、腎功能不全、高血壓等患者慎用。給藥說明磷霉素在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)二磷酸腺昔(ADP)介導(dǎo)的血漿血小板凝聚有抑制作用，劑量加大時(shí)更強(qiáng)，但臨床應(yīng)用中尚未見因應(yīng)用本品而引起出血的報(bào)道。 磷霉素鈣膠囊供口服，因僅部分吸收且血藥濃度

9、較低，故只適用于輕癥感染如尿路和腸道感染、皮膚感染等； 較大量采用時(shí)宜在療程中測(cè)肝功能 1一 2次； 肌注磷霉素鈉由于疼痛較劇，常需加用局麻劑，臨床上一般不應(yīng)用肌注給藥。不良反應(yīng)約 10一 17可發(fā)生不良反應(yīng)，主要為輕度的胃腸道反應(yīng)，如惡心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等，一般不影響繼續(xù)用藥。偶可發(fā)生皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，未見腎、血液系統(tǒng)等的毒性反應(yīng)。肌注磷霉素鈉時(shí)局部疼痛較劇。 不良反應(yīng)一般較輕.可引起胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.過敏性皮疹.轉(zhuǎn)氨酶升高.肌注局部疼痛,硬結(jié).靜脈用藥可有血栓性靜脈炎,心悸. 本品使用安全，有肝、腎功能減退者不需

10、調(diào)整劑量?？诜赡苡袗盒?、納減、中上腹不適或稀便、輕瀉等輕度胃腸道反應(yīng)，一般不影響治療。偶發(fā)皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多或過性轉(zhuǎn)氨酶升高。臨床應(yīng)用3000多例，未發(fā)現(xiàn)腎臟或血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。 對(duì)于心、腎功能不全、高血壓等患者慎用。本品毒性雖較輕，但仍可致皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、血氨基轉(zhuǎn)移酶升高等反應(yīng)?？诜芍挛改c道反應(yīng)；肌注局部疼痛和硬結(jié)；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。相互作用(1)磷霉素的體外抗菌活性易受培養(yǎng)基中葡萄糖和(或)磷酸鹽的干擾而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)則可增強(qiáng)本品的作用。 (2)磷霉素與-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷等抗生素合用常呈協(xié)同作用，并同時(shí)減少或延遲細(xì)菌耐藥性的

11、產(chǎn)生。嚴(yán)重感染時(shí)除應(yīng)用較大劑量外，尚需與上述抗生素合用，用于金葡菌感染宜與紅霉素、利福平等合用(最好有體外聯(lián)合藥敏測(cè)定作為參考)。 本品與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。磷霉素鈣片英文名CalciumFosfomycinTablets 類別：西醫(yī)藥物 藥理作用本品為廣譜抗生素。是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，使細(xì)菌的細(xì)胞壁合成受到阻抑而導(dǎo)致其死亡。本品的抗菌譜較廣，對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有一定的抗菌作用，本品的抗菌譜包括金葡菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌、肺炎克雷伯菌和產(chǎn)氣腸桿菌等。本品為白色或類白色片 動(dòng)力學(xué)口服磷霉素鈣后約3040自胃腸道吸

12、收。正常人 口服本品0.5、1.0和2.0g后24小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，血藥峰值分別為3.5、5.3和7.0g/ml，其吸收不受食物的影響。每6小時(shí)口服磷霉素鈣0.5g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度可達(dá)68g/ml。磷霉素吸收后廣泛分布于各組織和體液中，組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。本品也可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，炎癥時(shí)可達(dá)血藥濃度的50%以上。磷霉素也可進(jìn)入胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中?？诜酌顾剽}后約1/3于24小時(shí)經(jīng)尿中排出，1/3在72小時(shí)內(nèi)隨糞便排出。 適應(yīng)癥口服適用于對(duì)磷霉素敏感的致病菌所致的下列感染：1.腸道感染：細(xì)菌性腸炎、菌痢。2.泌尿系統(tǒng)感染：膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎。3

13、.皮膚科及軟組織感染：癤病、炭疽、汗腺炎、淋巴結(jié)炎、毛囊炎。4.呼吸道感染：鼻咽炎、扁桃體炎、氣管炎、早期慢性支氣管炎。5.眼科：麥粒腫、淚囊炎。6.婦科：陰道炎、子宮頸炎。 用法用量口服，小兒每日按體重一次50100mg/kg，一日34次。 不良反應(yīng)主要為輕度胃腸道反應(yīng)，如惡心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等。一般不影響繼續(xù)用藥，偶可發(fā)生皮疹、嗜酸粒細(xì)胞增多、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等，未見腎、血液系統(tǒng)等的毒性反應(yīng)。 禁忌 注意事項(xiàng)1.與內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等抗生素聯(lián)用時(shí)常呈協(xié)同作用，并可減少或延遲細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。2.磷霉素在體外對(duì)二磷酸腺苷（ADP）介導(dǎo)的血小板凝集有抑制作用，劑量加

14、大時(shí)更為顯著，但臨床應(yīng)用中尚未見引起出血的報(bào)道。孕婦慎用。 過量處理 相互作用1.與內(nèi)酰胺類聯(lián)合應(yīng)用對(duì)金葡菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌）、銅綠假單胞菌具協(xié)同作用。2.與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用。3.與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。磷霉素粉針說明書【功效主治】 抗生素類藥，用于金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌及痢. 【藥理作用】 本品抗菌譜廣，對(duì)葡萄球菌屬、大腸桿菌、沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌、變形桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧菌也有一定抗菌作用，但均較青霉素類和頭孢菌素類為差。細(xì)菌對(duì)本品和其他抗生素間不產(chǎn)生交叉耐藥性。磷霉素的體內(nèi)作用較體外作用為強(qiáng)。其作

15、用機(jī)制為抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡?！舅幬锵嗷プ饔谩?(1)磷霉素的體外抗菌活性易受培養(yǎng)基中葡萄糖和(或)磷酸鹽的干擾而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)則可增強(qiáng)本品的作用。(2)磷霉素與-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷等抗生素合用常呈協(xié)同作用，并同時(shí)減少或延遲細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。嚴(yán)重感染時(shí)除應(yīng)用較大劑量外，尚需與上述抗生素合用，用于金葡菌感染宜與紅霉素、利福平等合用(最好有體外聯(lián)合藥敏測(cè)定作為參考)。本品與一些金屬鹽可生成不溶性沉淀，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。 【注意事項(xiàng)】 1. 既往對(duì)磷霉素過敏者禁用。2. 磷霉素與ß內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類聯(lián)合時(shí)多呈協(xié)同抗菌作用。3. 由于磷

16、霉素鈉主要經(jīng)腎排出，腎功能減退和老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量應(yīng)用。4. 每克磷霉素鈉鹽含0.32 g鈉，心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)用本藥時(shí)需加以注意。5. 靜脈用藥時(shí)，應(yīng)將每4 g磷霉素溶于至少250 ml液體中，滴注速度不宜過快，以減少靜脈炎的發(fā)生。藥代動(dòng)力學(xué)單次靜脈滴注磷霉素鈉0.5g、1.0g、2.0g后的血藥峰濃度（Cmax）分別為28mg/L、46mg/L、90mg/L，1小時(shí)后即下降至50左右。每6小時(shí)靜注磷霉素鈉0.5g，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為36mg/L。血漿蛋白結(jié)合率小于5%。血消除半衰期（T1/2）為35小時(shí)。在體內(nèi)各組織體液中分布廣泛。組織中濃度以腎為最

17、高，其次為心、肺、肝等。可通過胎盤和血-腦脊液屏障。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。該藥主要經(jīng)腎排泄，靜脈給藥后24小時(shí)內(nèi)約90自尿排出。也可隨糞便和乳汁排泄。 磷霉素在臨床應(yīng)用磷霉素在臨床應(yīng)用的多嗎？主要用于那些感染？有什么突出的不良反應(yīng)？ 在抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則中，由甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）重癥感染所致的肺膿腫、膿胸、細(xì)菌性腦膜炎、感染性心內(nèi)膜炎、骨（關(guān)節(jié)）感染、頜面部感染的首選用藥方案。MRSA所致各類感染，萬古霉素或去甲萬古霉素為最有效選擇，以上幾種感染屬于難治性感染，聯(lián)合磷霉素主要其作用機(jī)制為：1. 擴(kuò)大抗菌譜 萬古霉素對(duì)敏感G+菌為高效、窄譜抗生素，磷霉

18、素對(duì)G+、G-菌及部分厭氧菌有效；2. 提高抗均活性 降低萬古霉素MIC值，理論上可以適當(dāng)降低萬古霉素的劑量；3. 有利于萬古霉素進(jìn)入靶部位 磷霉素作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的第一步，萬古霉素為細(xì)胞壁合成的第二步；4. 延緩耐藥性；5. 利于清除內(nèi)毒素；6. 提高腦脊液、骨組織等處的藥物濃度；7. 降低ADR，尤其使腎毒性降低；8. 對(duì)人體免疫有調(diào)節(jié)作用。磷霉素鈉臨床副作用情況   呼蘭縣對(duì)青鎮(zhèn)醫(yī)院武愛玲報(bào)告磷霉素鈉過敏反應(yīng)1 例：患者,男,30 歲。診斷:扁桃體炎。靜滴注磷霉素20min 后,病人自覺周身不適,皮膚瘙癢,胸悶,氣短,脈細(xì)數(shù),心率100 次/ min ,血壓16. 0/ 1

19、0. 7kPa(120/ 80mmHg) ,周身皮膚可見大小不等,鮮紅色風(fēng)團(tuán)。立即終止輸液,吸氧,按過敏癥狀治療，住院3d 痊愈出院。磷霉素鈉因其抗菌譜較廣,臨床療效較好,在臨床上不用做過敏試驗(yàn),其過敏反應(yīng)臨床較少見,容易被醫(yī)護(hù)人員所忽視。在臨床應(yīng)用中,應(yīng)對(duì)初次使用本藥者,密切觀察用藥后反應(yīng),如有感覺不適,立即調(diào)慢滴速,通知醫(yī)生給予及時(shí)處理,以防造成嚴(yán)重后果。（武愛玲等磷霉素鈉過敏反應(yīng)1 例黑龍江醫(yī)學(xué)Vol.26,No.3 Mar. 2002） 中國醫(yī)藥報(bào)（2003年11月24日）付德明文磷霉素的不良反應(yīng)及其防范：總結(jié)了江西新鋼公司中心醫(yī)院21歲男性患者過敏性休克一例；吉林省延邊大學(xué)福祉醫(yī)院一名12歲患者男致喉頭水腫一例；浙江省杭州市蕭山區(qū)第一人民醫(yī)院28例過敏性皮疹病例，指出：磷霉素系一種廣譜抗生素。該藥通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的早期合成，使其合成受到阻抑而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。磷霉素抗菌譜較廣，對(duì)大多數(shù)革蘭氏