藥動學概述PPT學習教案

1、會計學1Absorption + Distribution + Metabolism ExcretionADME第1頁/共50頁主要途徑：腎尿排泄其次：膽汁腸道糞便排泄其它：肺臟呼氣排泄、皮膚汗腺分泌排泄、乳汁分泌排泄等第2頁/共50頁Absorption Distribution決定藥物進入體循環(huán)的速度與量決定藥物進入體循環(huán)的速度與量影響藥物是否能及時到達與疾病影響藥物是否能及時到達與疾病相關(guān)的組織和器官相關(guān)的組織和器官關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時間關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時間消除消除Metabolism Excretion第3頁/共50頁生物藥劑學生物藥劑學（Biopharmaceutics）：

2、）： 研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥泄過程，闡明藥物的劑型因素，機體生物因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學。物療效之間相互關(guān)系的科學。藥物動力學藥物動力學（Pharmacokinetics，“PK”）：）： 應用動力學原理與數(shù)學處理方法，定量描述藥物在應用動力學原理與數(shù)學處理方法，定量描述藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的學科。體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律的學科。第4頁/共50頁血血 藥藥 濃濃 度度00時時 間間最小中毒濃度最小中毒濃度最小有效濃度最小有效濃度ABC第5頁/共50頁第6頁/共50頁第7頁/共50頁學

3、第8頁/共50頁第9頁/共50頁n藥動學成果已應用到深刻認識與客觀評價藥物，能動的設(shè)計新藥和新型藥物傳輸系統(tǒng)，合理設(shè)計給藥方案等領(lǐng)域。第10頁/共50頁第11頁/共50頁n臨床藥動學（Clinical Pharmacokinetics ）：是藥物開發(fā)研究進入臨床后，在人體內(nèi)進行的藥動學研究工作。研究藥物在人體內(nèi)的動力學規(guī)律并應用于合理設(shè)計個體給藥方案的綜合性應用技術(shù)學科。第12頁/共50頁而藥時曲線是某種概率統(tǒng)計曲線。將藥時曲線視為概率統(tǒng)計曲線，采用統(tǒng)計矩理論進行矩量分析，已成為不依賴室模型的藥物動力學研究方法之一。第13頁/共50頁配系數(shù)表示)及血流灌注速度Q來決定。并根據(jù)質(zhì)量平衡關(guān)系建立相

4、應的速度方程。第14頁/共50頁第15頁/共50頁第16頁/共50頁第17頁/共50頁更具應用價值和代表性第18頁/共50頁數(shù)據(jù)分析n資源分配第19頁/共50頁導致許多藥物的一種或多種藥物動力學參數(shù)的變化。第20頁/共50頁第21頁/共50頁第22頁/共50頁第23頁/共50頁第24頁/共50頁第25頁/共50頁系、特殊個體動力學參數(shù)與群體動力學參數(shù)的關(guān)系在內(nèi)的一系列重要公式。理論上取得的重大突破，必將為藥動學的實驗設(shè)計及具體應用開辟廣闊前景。第26頁/共50頁第27頁/共50頁第28頁/共50頁第29頁/共50頁藥動學藥效學結(jié)合模型 (PK-PD model)第30頁/共50頁擬合：對一組藥

5、時數(shù)據(jù)按某種數(shù)學模型的數(shù)學表達式進行處理的過程。第31頁/共50頁第32頁/共50頁第33頁/共50頁中央室血液及血流豐富的心、肝、脾、肺、腎等器官；（快速分布）周邊室(外室)血供較少的其他組織、器官，如：骨骼、皮膚、脂肪、肌肉等；（緩慢分布）第34頁/共50頁第35頁/共50頁第36頁/共50頁第37頁/共50頁 根據(jù)生理學、解剖學的知識，以血液連接各組織器官模擬機體系統(tǒng)根據(jù)生理學、解剖學的知識，以血液連接各組織器官模擬機體系統(tǒng)，每一組織器官中藥物按血流速率、組織，每一組織器官中藥物按血流速率、組織/ /血液分配系數(shù)并遵循物質(zhì)平衡血液分配系數(shù)并遵循物質(zhì)平衡原理進行轉(zhuǎn)運，以此基礎(chǔ)處理藥物動力學

6、實驗數(shù)據(jù)的方法。原理進行轉(zhuǎn)運，以此基礎(chǔ)處理藥物動力學實驗數(shù)據(jù)的方法。能表征器官或組織中藥物濃度的經(jīng)時過程能表征器官或組織中藥物濃度的經(jīng)時過程能更明晰地描述藥物在體內(nèi)的分布狀況、估計生理或病理改變所引起的能更明晰地描述藥物在體內(nèi)的分布狀況、估計生理或病理改變所引起的藥物動力學特性的變化藥物動力學特性的變化“動物類比法動物類比法”提供了動力學參數(shù)在動物之間或動物與人之間的相關(guān)關(guān)提供了動力學參數(shù)在動物之間或動物與人之間的相關(guān)關(guān)系，使生理藥物動力學模型成為不依賴于室模型的藥物動力學研究方法系，使生理藥物動力學模型成為不依賴于室模型的藥物動力學研究方法之一。之一。第38頁/共50頁維持時間有關(guān)，研究藥動

7、學與藥效學間的關(guān)系具有重要的臨床意義。n”PK-PD model”就是通過不同時間測定血藥濃度和藥物效應，將時間、濃度、效應三者進行模型擬合，定量分析三者關(guān)系的方法。注意：各種藥理指標必須量化。注意：各種藥理指標必須量化。第39頁/共50頁分布、代謝、排泄過程多為一級動力學過程。n特點：半衰期與劑量無關(guān)單劑量給藥的AUC與劑量成正比單劑量給藥的尿排泄量與劑量成正比第40頁/共50頁n線性速度過程（linear processes） :當藥物的半衰期與劑量無關(guān)、血藥濃度時間曲線下面積與劑量成正比時的速度過程。第41頁/共50頁第42頁/共50頁體內(nèi)剩余量的10%。ka ke k= ke + kb

8、 + kbi + klu +k12 k21 k10速率常數(shù)具有加和性第43頁/共50頁第44頁/共50頁nV不具直接的生理學意義。n一般水溶性或極性大的藥物，C ,V ；親脂性藥物C , V 第45頁/共50頁CdtdXCl/血藥濃度單位時間藥物消除量第46頁/共50頁第7章 藥物動力學概述u掌握藥物動力學的定義、研究內(nèi)容和藥物動力學參數(shù)的定義和意義。u熟悉藥物動力學各種模型的基本概念。u了解藥物動力學發(fā)展過程及與相關(guān)學科的關(guān)系。小小 結(jié)結(jié)第47頁/共50頁1.1.名詞解釋名詞解釋生物半衰期：生物半衰期：2.2. 下列關(guān)于一級速度過程的描述，錯誤的是 ( )A 半衰期與劑量無關(guān) B 體內(nèi)消除速率取決于劑量的大小 C 一次給藥AUC與劑量無關(guān) D 半衰期隨劑量的增加而延長 E 藥物的轉(zhuǎn)運速度與血藥濃度的一次方成正比。（答案BCD）習習 題題第7章 藥物動力學概述第48頁/共50頁3.3.是非題是非題、一種藥物同時給予甲、乙兩個病人，消除半衰期分別為6h和9h，因為乙病人消