藥理學內(nèi)臟內(nèi)分泌第31章說課材料

1、藥理學內(nèi)臟內(nèi)分泌第31章甲狀腺素的合成、儲存、分泌及其調(diào)節(jié)甲狀腺素的合成、儲存、分泌及其調(diào)節(jié) 2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合 4.儲存及分泌儲存及分泌 5.代謝代謝 1.攝碘攝碘甲甲狀狀腺腺素素碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物碘化物過氧化物酶過氧化物酶活性碘活性碘+酪氨酸酪氨酸過氧化物酶過氧化物酶TG碘化酪氨酸的縮合碘化酪氨酸的縮合DIT + DITT4過氧化物酶T3MIT + DIT過氧化物酶貯存及分泌貯存及分泌貯存于腺泡腔內(nèi)TGMITDITT4T3蛋白水解酶MITDITT4T3脫碘再利用脫碘再利用分泌入血分泌

2、入血T4T3脫碘酶脫碘酶甲狀腺素的調(diào)節(jié)甲狀腺素的調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦腦垂體腦垂體甲狀腺甲狀腺T3、T4（）（）（）（）TRHTSH促進促進T T4 4 、 T T3 3分泌分泌刺激甲狀腺組織增生、腫大刺激甲狀腺組織增生、腫大促進突眼癥狀加重促進突眼癥狀加重生理及藥理作用生理及藥理作用1維持生長發(fā)育維持生長發(fā)育 2促進代謝促進代謝 3提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性體內(nèi)過程體內(nèi)過程 兩者與血漿蛋白結(jié)合率均高，可達兩者與血漿蛋白結(jié)合率均高，可達99%以上以上 甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁，妊娠和哺乳期甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意應注意 主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，

3、經(jīng)腎排泄主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，經(jīng)腎排泄臨床應用臨床應用l 呆小病呆小病2. 黏液性水腫黏液性水腫3不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退不典型及亞臨床型甲狀腺功能減退4. 單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫5. T5. T3 3抑制試驗抑制試驗不良反應不良反應甲狀腺激素過量引起：甲狀腺激素過量引起：心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不心悸、手震顫、多汗、體重減輕、失眠等不 良反應良反應腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至 有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣 停藥，用停藥，用受體阻斷藥受體阻斷藥抗甲狀腺藥治療甲狀腺功能亢進的藥物治

4、療甲狀腺功能亢進的藥物硫脲類硫脲類碘化物碘化物放射性碘放射性碘腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥一、硫脲類一、硫脲類硫脲類硫脲類(thioureas) 硫氧嘧啶類硫氧嘧啶類(thiouracils) 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU) 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑類咪唑類(imidazoles) 甲巰咪唑甲巰咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑他巴唑) 卡比馬唑卡比馬唑(carbimazole,甲亢平甲亢平) 藥理作用與機制藥理作用與機制 1抑制抑制過氧化物酶過氧化物酶，抑制甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺激素

5、合成 2丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抑制外周組織的抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為T3 3硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫硫脲類藥物有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降。含量下降。體內(nèi)過程體內(nèi)過程 甲巰咪唑的血漿甲巰咪唑的血漿t1/2約為約為4.7h，但在甲狀腺組織中，但在甲狀腺組織中藥物濃度可維持藥物濃度可維持1624h 卡比馬唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲卡比馬唑為甲巰咪唑的衍生物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑而發(fā)揮作用

6、巰咪唑而發(fā)揮作用臨床應用臨床應用 1甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療 2甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準備甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準備 3甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療與大劑量碘合用與大劑量碘合用不良反應不良反應1過敏反應過敏反應 2消化道反應消化道反應 3粒細胞缺乏癥粒細胞缺乏癥 4甲狀腺腫及甲狀腺功能減退甲狀腺腫及甲狀腺功能減退 與磺酰脲類口服降血糖藥合用有協(xié)同作用與磺酰脲類口服降血糖藥合用有協(xié)同作用二、碘和碘化物二、碘和碘化物藥理作用與機制：藥理作用與機制： 1. 小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫。小劑量碘用于防治單純性甲狀腺腫。 2. 大劑量碘劑大劑量碘劑抑制蛋白水解酶抑制蛋白水解酶，從而抑制甲狀腺，從而抑

7、制甲狀腺激素的釋放。激素的釋放。 3. 抑制抑制過氧化物酶過氧化物酶，進而抑制酪氨酸碘化和碘化，進而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成。酪氨酸縮合，抑制甲狀腺激素的合成。 4. 抑制抑制TSH使腺體增生的作用。使腺體增生的作用。臨床應用臨床應用1防治單純性甲狀腺腫防治單純性甲狀腺腫2大劑量碘的應用只限于以下情況大劑量碘的應用只限于以下情況 甲狀腺機能亢進的手術(shù)前準備甲狀腺機能亢進的手術(shù)前準備 甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療3. 減輕放射性碘對甲狀腺的損害減輕放射性碘對甲狀腺的損害搶救原則：搶救原則： 迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放迅速阻滯甲狀腺激素合成，抑制其釋放并對抗

8、其在循環(huán)中的作用并對抗其在循環(huán)中的作用藥物藥物 首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等首選丙硫氧嘧啶，可用大劑量碘劑等綜合療法綜合療法不良反應與注意事項不良反應與注意事項急性反應急性反應 慢性碘中毒慢性碘中毒誘發(fā)甲狀腺功能紊亂誘發(fā)甲狀腺功能紊亂三、放射性碘三、放射性碘 放射性碘放射性碘(radioiodine)的放射性同位素有的放射性同位素有131I、125I、123I等。等。 125I的的t1/2長（長（60d） 123I的的t1/2短（短（l3h） 131I 的的t1/2約約8d，用藥后一個月可消除其放射性的，用藥后一個月可消除其放射性的90%，56天消除天消除99%，因而作用時間比較適中。，因

9、而作用時間比較適中。藥理作用與應用藥理作用與應用131I射線射線(99%) 破壞甲狀腺實質(zhì)破壞甲狀腺實質(zhì)治療甲狀腺治療甲狀腺功能亢進功能亢進131I 射線射線(1%) 甲狀腺攝碘功能測定甲狀腺攝碘功能測定不良反應與注意事項不良反應與注意事項 致甲狀腺功能低下，故應嚴格掌握劑量和密切致甲狀腺功能低下，故應嚴格掌握劑量和密切觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補觀察有無不良反應，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補充甲狀腺激素對抗。充甲狀腺激素對抗。 卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。卵巢也是碘的集中場所，可能對遺傳產(chǎn)生影響。用用131I治療后可能產(chǎn)生異常染色體。治療后可能產(chǎn)生異常染色體。 雖

10、有報道認為，應用雖有報道認為，應用131I后甲狀腺癌變和白血病后甲狀腺癌變和白血病的發(fā)生率與自然發(fā)生率比無明顯升高，但仍宜慎重的發(fā)生率與自然發(fā)生率比無明顯升高，但仍宜慎重對待。對待。 四、四、腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥的治療作用與其阻斷受體阻斷藥的治療作用與其阻斷受體有關(guān)：受體有關(guān)： 阻斷心臟阻斷心臟1受體，降低心率受體，降低心率 阻斷中樞阻斷中樞受體，減輕焦慮受體，減輕焦慮 阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜阻斷外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜2受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，減少去甲腎上腺素受體，抑制正反饋調(diào)節(jié)作用，減少去甲腎上腺素的釋放，對抗兒茶酚胺的作用等的釋放，

11、對抗兒茶酚胺的作用等大綱要求大綱要求 掌握硫脲類、碘和碘化物和放射性碘掌握硫脲類、碘和碘化物和放射性碘的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應反應 了解了解受體阻斷藥的藥理作用及作用受體阻斷藥的藥理作用及作用機制機制A型題型題1.硫脲類藥物的基本作用硫脲類藥物的基本作用是是A.抑制碘泵抑制碘泵B.抑制抑制Na+-K+泵泵C.抑制甲狀腺過氧化物酶抑制甲狀腺過氧化物酶D.抑制甲狀腺蛋白水解酶抑制甲狀腺蛋白水解酶E.阻斷甲狀腺激素受體阻斷甲狀腺激素受體2.小劑量碘主要用于小劑量碘主要用于A.呆小病呆小病B.黏液性水腫黏液性水腫C.單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫D.抑

12、制甲狀腺素的釋放抑制甲狀腺素的釋放E.甲狀腺功能檢查甲狀腺功能檢查答案答案答案答案3.大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用的主要原因是作用的主要原因是A.抑制甲狀腺激素的合成抑制甲狀腺激素的合成B.使腺泡上皮破壞、萎縮使腺泡上皮破壞、萎縮C.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲狀腺素的釋放抑制甲狀腺素的釋放E.抑制碘泵抑制碘泵4.大劑量碘抑制甲狀腺釋大劑量碘抑制甲狀腺釋放的酶是放的酶是A.多巴胺多巴胺羥化酶羥化酶B.琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶C.蛋白水解酶蛋白水解酶D.甲狀腺過氧化物酶甲狀腺過氧化物酶E.二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶 答案答案答案答案5.甲狀腺危象的治療甲狀

13、腺危象的治療主要采用主要采用A.大劑量碘劑大劑量碘劑B.小劑量碘劑小劑量碘劑C.大劑量硫脲類藥物大劑量硫脲類藥物D.普萘洛爾普萘洛爾E.甲狀腺素甲狀腺素6.治療呆小病的主要治療呆小病的主要藥物是藥物是A.他巴唑他巴唑B.卡比馬唑卡比馬唑C.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶D.甲狀腺素甲狀腺素E.小劑量碘劑小劑量碘劑答案答案答案答案7.治療黏液性水腫的治療黏液性水腫的主要藥物是主要藥物是A.他巴唑他巴唑B.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C.甲狀腺素甲狀腺素D.小劑量碘劑小劑量碘劑E.卡比馬唑卡比馬唑 8.丙硫氧嘧啶治療甲丙硫氧嘧啶治療甲亢的嚴重不良反應是亢的嚴重不良反應是A.瘙癢瘙癢B.藥疹藥疹C.粒細胞缺乏粒細胞缺

14、乏D.關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛E.咽痛、喉水腫咽痛、喉水腫答案答案答案答案9.碘化物不能單獨用碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療的原于甲亢內(nèi)科治療的原因是因是A.使甲狀腺組織退化使甲狀腺組織退化B.使腺體增大、肥大使腺體增大、肥大C.使甲狀腺功能減退使甲狀腺功能減退D.使甲狀腺功能亢進使甲狀腺功能亢進E.失去抑制激素合成失去抑制激素合成的效應的效應10.能抑制外周組織的能抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)變成轉(zhuǎn)變成T3的抗甲狀的抗甲狀腺藥是腺藥是A.甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶硫氧嘧啶C.他巴唑他巴唑D.卡比馬唑卡比馬唑E.大劑量碘劑大劑量碘劑答案答案答案答案A.使甲狀腺泡上皮萎縮、使甲狀腺泡上皮萎縮、減少分泌減少分泌

15、B.使甲狀腺組織退化、血使甲狀腺組織退化、血管減少、腺體縮小變韌管減少、腺體縮小變韌C.抑制甲狀腺過氧化物酶抑制甲狀腺過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素的，從而抑制甲狀腺激素的生物合成生物合成D.對甲狀腺激素代謝無作對甲狀腺激素代謝無作用，僅能改善甲亢癥狀用，僅能改善甲亢癥狀E.維持生長發(fā)育維持生長發(fā)育11.大劑量碘劑大劑量碘劑D12.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C13.放射性碘放射性碘A14.普萘洛爾普萘洛爾B15.甲狀腺激素甲狀腺激素答案答案答案答案16.硫脲類藥物的臨床硫脲類藥物的臨床應用包括應用包括A.輕癥甲亢輕癥甲亢B.兒童甲亢兒童甲亢C.青少年甲亢青少年甲亢D.甲亢術(shù)后復發(fā)甲亢術(shù)后復發(fā)E.克汀

16、病克汀病17.大劑量碘的應用有大劑量碘的應用有A.甲亢的術(shù)前準備甲亢的術(shù)前準備B.甲亢的內(nèi)科治療甲亢的內(nèi)科治療C.單純性甲狀腺腫單純性甲狀腺腫D.甲狀腺危象甲狀腺危象E.黏液性水腫黏液性水腫答案答案答案答案18.大劑量碘在術(shù)前應用大劑量碘在術(shù)前應用的目的是的目的是A.利于手術(shù)進行，減少出利于手術(shù)進行，減少出血血B.防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象象C.使甲狀腺功能恢復使甲狀腺功能恢復D.使甲狀腺功能接近正常使甲狀腺功能接近正常E.使甲狀腺組織退化、腺使甲狀腺組織退化、腺體縮小體縮小 19.治療甲亢的藥物有治療甲亢的藥物有A.硫脲類硫脲類B.碘化物碘化物C.放射性碘放射性碘D.受體阻斷

17、藥受體阻斷藥E.鈣拮抗藥鈣拮抗藥答案答案答案答案20.硫脲類藥物的藥學特點有A.對已合成的甲狀腺激素無作用B.起效慢，13個月基礎代謝率才恢復正常C.可使血清甲狀腺激素水平顯著下降D.可使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小E.可使腺體增生、增大、充血 21.硫脲類藥物的作用機制有A.抑制甲狀腺過氧化物酶B.抑制甲狀腺激素的生物合成C.使已合成的甲狀腺激素減少D.抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降E.使甲狀腺組織退化，血管減少，腺體縮小 答案答案答案答案22.放射性碘的臨床應用放射性碘的臨床應用有有A.甲狀腺危象的治療甲狀腺危象的治療B.甲亢的治療甲亢的治療C.甲亢術(shù)前準

18、備甲亢術(shù)前準備D.呆小病呆小病E.甲狀腺功能檢查甲狀腺功能檢查23.甲狀腺素（甲狀腺素（T4）的藥動）的藥動學特點有學特點有A.口服易吸收口服易吸收B . 生 物 利 用 度 為生 物 利 用 度 為50%75%C.與血漿蛋白結(jié)合率高達與血漿蛋白結(jié)合率高達99%以上以上D.作用快而強，維持時間作用快而強，維持時間短短E.t1/2為為5天天答案答案答案答案24.甲狀腺激素（甲狀腺激素（T3）的藥）的藥動學特點有動學特點有A.口服易吸收口服易吸收B . 生 物 利 用 度 為生 物 利 用 度 為90%95%C.與蛋白質(zhì)的親和力低于與蛋白質(zhì)的親和力低于T4，游離量為，游離量為T4的的10倍倍D.作

19、用快而強，維持時間作用快而強，維持時間短短E.t1/2為為2天天25.甲亢病人術(shù)前使用丙甲亢病人術(shù)前使用丙硫氧嘧啶的目的有硫氧嘧啶的目的有A.使癥狀明顯減輕，基礎使癥狀明顯減輕，基礎代謝率接近正常代謝率接近正常B.防止術(shù)后甲狀腺危象的防止術(shù)后甲狀腺危象的發(fā)生發(fā)生C.使甲狀腺組織退化，腺使甲狀腺組織退化，腺體縮小體縮小D.使甲狀腺組織血管減少使甲狀腺組織血管減少E.使甲狀腺腺體變硬使甲狀腺腺體變硬答案答案答案答案簡答題簡答題1.甲狀腺功能亢進治療藥物有哪幾類？舉例甲狀腺功能亢進治療藥物有哪幾類？舉例說明。說明。2.大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前用藥的意義大劑量碘制劑于甲狀腺手術(shù)前用藥的意義有哪些？有哪些？選擇題答案：選擇題答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C