宮頸液基細(xì)胞學(xué)診斷

1、婦科液基細(xì)胞學(xué)診斷婦科液基細(xì)胞學(xué)診斷病理科 液基細(xì)胞學(xué)所謂的液基細(xì)胞學(xué)就是把取到的脫落細(xì)胞不直接涂片，而是先放到保存液中進(jìn)行混勻、祛除雜質(zhì)等處理，然后通過細(xì)胞分離、細(xì)胞轉(zhuǎn)移技術(shù)，將目標(biāo)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到載玻片上制備成薄層的細(xì)胞涂片。v優(yōu)點：細(xì)胞涂片成單層分布，背景清晰，便于觀察，漏檢率低。一一 標(biāo)本評估標(biāo)本評估1. 滿意標(biāo)本條件傳統(tǒng)涂片傳統(tǒng)涂片(Conventional Preparations、CP)v送檢標(biāo)本貼標(biāo)簽和標(biāo)志，有申請目的。v有關(guān)臨床病史填入送檢單中(例如年齡，末期月經(jīng)，宮頸陰道和盆腔檢查主要發(fā)現(xiàn))。v有足夠量保存好并結(jié)構(gòu)清晰鱗狀上皮細(xì)胞達(dá)8000-12000個。v足夠量頸管柱狀上皮細(xì)胞

2、團(tuán)(2團(tuán)，每團(tuán)至少五個細(xì)胞)或有移行區(qū)細(xì)胞成分(化生細(xì)胞)。液基制片液基制片(Liquidbased preparation、LBP)v除上述外，保存好的鱗狀上皮細(xì)胞至少達(dá)5000個以上即可(暫時規(guī)定） v滿意標(biāo)本（液基制片ThinPrep） v滿意標(biāo)本（液基制片ThinPrep） 2. 不滿意標(biāo)本v標(biāo)本沒有識別標(biāo)志和申請目的。v載玻片破裂而不能修復(fù)。v缺乏足夠、保存好和結(jié)構(gòu)清晰的鱗狀上皮細(xì)胞。v血細(xì)胞和炎性細(xì)胞過多，細(xì)胞重疊，過厚，固定欠佳，空氣干燥和污染等影響 75%或更多上皮細(xì)胞觀察。不滿意標(biāo)本處理原則：不滿意標(biāo)本處理原則：v說明拒收或不能制片的詳細(xì)原因。v標(biāo)本已進(jìn)行制片和檢查，應(yīng)說明何

3、種原因引起無法滿意地對上皮細(xì)胞異常作出評估。 v標(biāo)本不滿意：粘液多。 （液基制片ThinPrep） v標(biāo)本不滿意：血多, 黏液多, 鱗狀上皮細(xì)胞少. （液基制片ThinPrep） 二二 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）未見上皮內(nèi)病變（一）未見上皮內(nèi)病變/惡性（細(xì)胞）惡性（細(xì)胞）Negative for Intraepithelial lesion or Malignancy、NILM 宮頸涂片中正常上皮細(xì)胞應(yīng)包括復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞和柱狀上皮細(xì)胞。1.鱗狀上皮細(xì)胞鱗狀上皮細(xì)胞 v復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞包括：v基底層 (內(nèi)底層) 細(xì)胞。v附基底層(外底層)細(xì)胞。v中層（中深層船形，中淺層多邊形）v表層細(xì)胞(為多邊形

4、、胞漿紅染、胞核固縮)。 v正常鱗狀上皮表層(多邊形、胞漿紅染、核固縮）和中層細(xì)胞（液基制片ThinPrep） v鱗狀上皮中層細(xì)胞（胞漿藍(lán)染、網(wǎng)狀核）（液基制片ThinPrep） v鱗狀上皮外底層細(xì)胞（細(xì)胞圓/卵圓，胞漿染深藍(lán)色）（液基制片ThinPrep） 2.柱狀上皮細(xì)胞柱狀上皮細(xì)胞v頸管柱狀上皮細(xì)胞的兩種形態(tài)，即少量纖毛柱狀上皮細(xì)胞和粘液柱狀上皮細(xì)胞（杯狀細(xì)胞）。v在涂片中3種排列形式，即蜂窩狀和柵欄狀多見，少數(shù)單個散在。在LBP片中單個細(xì)胞比CP片中較多出現(xiàn)。 v宮頸正常柱狀上皮細(xì)胞 : 柵欄狀排列，細(xì)胞柱形、立方形，核圓卵圓，均在底部，染色質(zhì)細(xì)顆粒（液基制片ThinPrep）柱 v宮

5、頸正常柱狀上皮細(xì)胞 : 單個散在和柵欄狀排列（液基制片ThinPrep） v宮頸柱狀上皮細(xì)胞 :蜂窩狀排列（液基制片ThinPrep） v宮頸纖毛柱狀上皮細(xì)胞（液基制片ThinPrep） v宮頸柱狀上皮細(xì)胞 :杯狀排列（液基制片ThinPrep） （二）（病原）微生物（二）（病原）微生物(Organisms)1. 滴蟲性陰道炎滴蟲性陰道炎(Trichmonas Vaginalis)。判讀要點 滴蟲多呈倒置梨形、圓形或橢圓形，約1530m大小。v細(xì)胞質(zhì)灰藍(lán)色淺染伴有嗜伊紅顆粒，胞核小，呈橢圓形或梭形，偏位，位于蟲體前端約1/3處，染色淡、嗜堿性。v偶爾可見到鞭毛。v鱗狀上皮可見細(xì)胞核輕微增大和炎

6、性細(xì)胞核周空暈。v另外可見明顯炎性反應(yīng)或細(xì)菌感染。 v滴蟲性陰道炎:單個滴蟲,胞漿灰蘭色核偏位于胞漿中、梭形、染色質(zhì)為網(wǎng)狀。（液基制片ThinPrep） v滴蟲性陰道炎:滴蟲排列在上皮細(xì)胞漿邊緣。 （液基制片ThinPrep） 2.真菌、形態(tài)符合念珠菌屬（真菌、形態(tài)符合念珠菌屬（Fungal Organisms morphologically Consistent with Candida spp）:判讀要點：v念珠菌芽孢3-7m，假菌絲巴氏染色時呈嗜曙紅到灰褐色。v假菌絲和長形芽孢常沿縱軸排列。v假菌絲不顯眼時，呈“串狀”或“矛狀”或“魚叉狀”的鱗狀上皮細(xì)胞的排列形式比較常見。v可見僅有酵母

7、或孢子存在。v鱗狀上皮細(xì)胞細(xì)胞過度成熟，可類似非典型。 v真菌性陰道炎:見假菌絲和孢子。念珠菌芽孢3-7m，假菌絲巴氏染色時呈嗜曙紅到灰褐色（液基制片ThinPrep） v真菌性陰道炎:見少量假菌絲和孢子，反應(yīng)性細(xì)胞改變：鱗狀上皮細(xì)胞成串排列。 （液基制片ThinPrep） v真菌性陰道炎:見大量孢子。 （液基制片ThinPrep） v真菌性陰道炎:見假菌絲，反應(yīng)性細(xì)胞改變：鱗狀上皮細(xì)胞成串狀排列，胞漿有空泡。 （液基制ThinPrep） 3. 人乳頭瘤病毒感染（人乳頭瘤病毒感染（HPV）HPV感染胞質(zhì)和胞核引起典型的細(xì)胞學(xué)變化感染胞質(zhì)和胞核引起典型的細(xì)胞學(xué)變化特征為：成熟鱗狀上皮細(xì)胞，細(xì)胞核

8、非典特征為：成熟鱗狀上皮細(xì)胞，細(xì)胞核非典型增大和深染，可見雙核，挖空細(xì)胞。型增大和深染，可見雙核，挖空細(xì)胞。 4. 桿菌形態(tài)符合放線菌屬（桿菌形態(tài)符合放線菌屬（Bacteria Morphologically consistent with Actinomyces spp.）：）：診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)v放線菌為具銳角分枝狀細(xì)絲樣微生物，呈紛亂團(tuán)排列，外觀頗似破棉絮球或破駝毛片狀。v白細(xì)胞團(tuán)粘附到微生物的小集落上，呈“硫磺顆?！睜钔庥^，在放線菌紛亂團(tuán)周圍能見到腫脹的細(xì)絲或“小棒”。v急性感染時可伴有多量中性粒細(xì)胞。液基制片（液基制片（LBP）：）：v菌團(tuán)邊緣“霧松狀”更清晰。放線菌 v放線菌 : 菌

9、絲放射狀排列（液基制片ThinPrep） v放線菌 : 似棉花球狀（液基制片ThinPrep） 5. 細(xì)胞形態(tài)改變與單純皰疹病毒感染有關(guān)（細(xì)胞形態(tài)改變與單純皰疹病毒感染有關(guān)（Cellular Changes associated with Herpes Simplex Virus）：）：診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)v細(xì)胞增大并大小不一致。v細(xì)胞多核、核相嵌排列并擁擠而幾乎不重疊。v胞核呈膠質(zhì)狀“毛玻璃”外觀,核邊緣染色質(zhì)深染形成似核套,因核內(nèi)病毒顆粒和染色質(zhì)凝集于核膜下使核膜增厚所致。v核內(nèi)可能見到深曙紅色包涵體，其周圍有暈或透明窄區(qū)。核內(nèi)包涵體雖大小不一，一般均增大而幾乎占據(jù)整個核、形狀不夠規(guī)則。v有時

10、可能僅見到單個毛玻璃樣核的細(xì)胞，使明確診斷困難液基制片（液基制片（LBP）：）：v嗜伊紅的“Cowdry-type” 核內(nèi)包涵體更明顯。v擁擠幾乎不重疊的毛玻璃樣核顯得有立體感。 v皰疹病毒感染引起的細(xì)胞改變 : 細(xì)胞增大 ,多核,幾乎不重疊，毛玻璃樣核（液基制片ThinPrep） v皰疹病毒感染引起的細(xì)胞改變 : 細(xì)胞增大 ,多核,毛玻璃樣核（液基制片ThinPrep） v皰疹病毒感染引起的細(xì)胞改變 : 細(xì)胞增大 ,多核,毛玻璃樣核（液基制片ThinPrep）v皰疹病毒感染引起的細(xì)胞改變 : 細(xì)胞增大 ,多核,毛玻璃樣核,有核內(nèi)包涵體（液基制片ThinPrep） （三）其它非腫瘤性所見（三）

11、其它非腫瘤性所見1.反應(yīng)性細(xì)胞改變（反應(yīng)性細(xì)胞改變（Reactive Cellular Changes）（1）炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變（）炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變（Reactive Cellular Changes as （2）宮內(nèi)節(jié)育器的反應(yīng)性細(xì)胞改變（）宮內(nèi)節(jié)育器的反應(yīng)性細(xì)胞改變（Reactive Cellular Changes associated with intrauterine device, IUD.） sociated with inflammation）（3）放療反應(yīng)性細(xì)胞改變（）放療反應(yīng)性細(xì)胞改變（Reactive Cellular Changes associated with r

12、adiation）：）： vIUD細(xì)胞（1994年美國TBS書） vIUD細(xì)胞（1994年美國TBS書）放療 v放療引起的細(xì)胞改變 : 細(xì)胞增大,多核,胞漿空泡（液基制片ThinPrep） v放療引起的細(xì)胞改變:細(xì)胞變形呈蝌蚪樣（液基制片ThinPrep） v宮頸癌放療后 : 化生細(xì)胞（液基制片ThinPrep） v宮頸癌放療后 :修復(fù)細(xì)胞，可見明顯核仁或多個核仁（液基制ThinPrep） 2.萎縮反應(yīng)性細(xì)胞改變（伴或不伴炎癥）萎縮反應(yīng)性細(xì)胞改變（伴或不伴炎癥） 多見于老年女性及產(chǎn)后哺乳期女性。多見于老年女性及產(chǎn)后哺乳期女性。3.濾泡性宮頸炎濾泡性宮頸炎4.輸卵管樣化生輸卵管樣化生5.角化異常

13、角化異常 角化不全及過度角化。角化不全及過度角化。 v鱗狀上皮萎縮（液基制片ThinPrep） v鱗狀上皮萎縮：單個散在的外底層細(xì)胞（液基制片ThinPrep） v池狀排列的淋巴細(xì)胞：細(xì)胞圓，核色深染，胞漿較少（液基制片ThinPrep） v池狀排列的淋巴細(xì)胞：濾泡性宮頸炎（液基制片ThinPrep）2004年TBS書中圖 v角化不全細(xì)胞：少量表層鱗狀上皮細(xì)胞具有深桔黃或曙紅色的胞漿，核小而深染或固縮狀（液基制片ThinPrep） v過度角化細(xì)胞：無核或“核殘影”或“影狀核”的成熟鱗狀上皮細(xì)胞（液基制片ThinPrep） （四）子宮內(nèi)膜細(xì)胞（四）子宮內(nèi)膜細(xì)胞40歲歲（如果無鱗狀上皮內(nèi)病變則需說

14、明）宮頸涂片中出現(xiàn)宮內(nèi)膜細(xì)胞：宮頸涂片中出現(xiàn)宮內(nèi)膜細(xì)胞：v在月經(jīng)期可出現(xiàn)多量子宮內(nèi)膜細(xì)胞。v生育期在排卵前期可出現(xiàn)。v有宮內(nèi)節(jié)育器，可出現(xiàn)。v生育期如果宮內(nèi)未有節(jié)育器，在排卵后期出現(xiàn)，提請臨床隨診。絕經(jīng)后出現(xiàn)，必須追隨。v2001年TBS提出40歲出現(xiàn)，提請臨床追隨。液基制片（液基制片（LBP）：）：v細(xì)胞團(tuán)可能顯得像漂浮在鱗狀上皮細(xì)胞“上面”似的。v排列緊密的三維細(xì)胞團(tuán)，松散的細(xì)胞堆和單個散在細(xì)胞均可出現(xiàn)。v在清晰涂片背景中單個細(xì)胞更容易看見。v豆形核、核仁和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)比CP片更清楚。v胞漿中空泡比CP片更比較多見。v單個凋亡細(xì)胞在細(xì)胞團(tuán)中容易找到。v月經(jīng)期涂片背景比CP片中血少。 v子宮內(nèi)

15、膜細(xì)胞 :排卵前期可能脫落成團(tuán)（雙層）宮內(nèi)膜細(xì)胞（中間為宮內(nèi)膜基質(zhì)擁擠重疊被宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞包圍，稱基質(zhì)球）。 （液基制片ThinPrep） v子宮內(nèi)膜細(xì)胞：多為呈立體感的簇狀排列，細(xì)胞彼此重疊擁擠，核染色質(zhì)結(jié)構(gòu)不清晰（液基制片ThinPrep） v子宮內(nèi)膜細(xì)胞 （液基制片ThinPrep） （五）上皮細(xì)胞異常（五）上皮細(xì)胞異常（Epithelial cell abnormalities）1.非典型鱗狀上皮細(xì)胞非典型鱗狀上皮細(xì)胞(Atypical squamous cells, 簡稱簡稱ASC)1）無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（）無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-US）：）：診斷

16、診斷ASC-US需要三個基本特征：鱗狀分化、核質(zhì)比增高及胞核改變。需要三個基本特征：鱗狀分化、核質(zhì)比增高及胞核改變。ASC-US細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征一般特征： -細(xì)胞常單個散在 -受累細(xì)胞數(shù)量少 -多為發(fā)育成熟的中表層鱗狀細(xì)胞，少數(shù)為化生細(xì)胞 -缺乏典型的hpv反應(yīng)（挖空細(xì)胞）胞核胞核v核增大是正常中層鱗狀細(xì)胞核的2.5-3倍v大小和形狀變化不大v輕度深染v核的形狀輕度不規(guī)則，偶爾可見雙核 ASC-US不是單獨的病變，它包括如幾種類型-非典型細(xì)胞具有成熟中層細(xì)胞的胞質(zhì) -非典型萎縮細(xì)胞-非典型角化不全鱗狀細(xì)胞-非典型修復(fù)-非典型化生細(xì)胞-可疑HPV反應(yīng)細(xì)胞-樣本評估不十分滿意的非典型細(xì)

17、胞 v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不能明確意義) : 非典型化生細(xì)胞，核漿比增加，核輕度深染（液基制片ThinPrep） v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不能明確意義) : 非典型化生細(xì)胞（液基制片ThinPrep） v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不能明確意義) （液基制片ThinPrep） v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不能明確意義) : 多核細(xì)胞 （液基制片ThinPrep） v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不能明確意義): 不除外 HPV（液基制片ThinPrep） v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不能明確意義) / 低度鱗狀上皮內(nèi)病變（液基制片ThinPrep） v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不能明確意義) : 細(xì)胞增大,多核（液基

18、制片ThinPrep） 2) 非典型鱗狀上皮細(xì)胞非典型鱗狀上皮細(xì)胞,不除外高度鱗狀不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變上皮內(nèi)病變(簡稱簡稱ASC-H)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：v細(xì)胞大小與不成熟化生細(xì)胞相似v核是正?；?xì)胞核的1.5-2倍，核質(zhì)比增高，比例接近HSILv胞核不正常，如染色質(zhì)增多，不規(guī)則和核形狀局部不規(guī)則不如HSIL明顯 v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變) ：擁擠成片的小細(xì)胞，核漿比增高，胞漿較深，細(xì)胞形狀具有多形性（液基制片ThinPrep） v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變) （液基制片ThinPrep）ASC-H v非典型鱗狀上皮細(xì)胞 (不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變) （液基制片ThinPrep） 鱗狀上皮內(nèi)低度病變（LSIL）判讀要點v細(xì)胞單個散在或成片排列，胞界清v核不正常一般限于中表層鱗狀細(xì)胞v核增大至少是正常中層細(xì)胞核的3倍，大小和形狀明顯不同，可有雙核或多核v核漿比例升高v染色質(zhì)增多v核膜或清晰可見，有輕微不規(guī)則或因染色質(zhì)結(jié)構(gòu)模糊而不明顯v對挖空細(xì)胞，核必須符合上述改變，有核周空腔而無核改變者不符合診斷 v低度鱗狀上皮內(nèi)病變 伴HPV：雙核（液基制片ThinPrep） v低度鱗狀上皮內(nèi)病變（液基制片ThinPrep） v低度鱗狀上皮內(nèi)病變 伴HPV（液