舒芬太尼臨床應用-(2)教學文稿

1、舒芬太尼臨床應用-(2)芬太尼家族藥代動力和芬太尼家族藥代動力和藥效學特性藥效學特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼 代謝途徑代謝途徑 脫甲基脫甲基 脫甲基脫甲基 脫甲基脫甲基 非特異酯酶水解非特異酯酶水解 代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物 無活性無活性 無活性無活性 無活性無活性 無活性無活性 排泄排泄 腎、膽汁腎、膽汁 腎、膽汁腎、膽汁 腎、膽汁腎、膽汁 腎、膽汁腎、膽汁 清除率清除率 13 13 6.4 50 13 13 6.4 50 (ml/kg/min) (ml/kg/min) 鎮(zhèn)痛效能鎮(zhèn)痛效能 100 1000 20-25 134100 1000 20-25 1

2、34 靜脈等效劑量靜脈等效劑量100ug 15ug 750ug 100ug100ug 15ug 750ug 100ug 鎮(zhèn)痛劑量鎮(zhèn)痛劑量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug 血漿濃度血漿濃度 0.2 0.02 2 0.20.2 0.02 2 0.2 (ng/ml) (ng/ml) 芬太尼家族芬太尼家族 藥物藥物 效能效能 最低有效血漿濃最低有效血漿濃（ng/mlng/ml） 嗎啡嗎啡 1 201 20 芬太尼芬太尼 100 0.2100 0.2 舒芬太尼舒芬太尼 1000 0.021000 0.02

3、瑞芬太尼瑞芬太尼 134 0.2134 0.2 19761976年首次合成舒芬太尼年首次合成舒芬太尼 19841984年被年被FDAFDA批準在臨床應用批準在臨床應用 歐美國家廣泛用于手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛已長達近歐美國家廣泛用于手術(shù)麻醉鎮(zhèn)痛已長達近2020年年湖北宜昌人福藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)湖北宜昌人福藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)協(xié)和藥業(yè)于協(xié)和藥業(yè)于20032003年正式由德國年正式由德國IDTIDT公司引進公司引進舒芬太尼藥物特點舒芬太尼藥物特點 藥物類別：麻醉管制藥品藥物類別：麻醉管制藥品 化學名：化學名：N-4-(N-4-(甲氧甲基）甲氧甲基）-1-2-(2-1-2-(2-噻吩基噻吩基) )乙乙基基-4-4-哌啶基哌啶

4、基-N-N-苯丙酰胺苯丙酰胺 1 1、芬太尼類、芬太尼類型阿片受體激動劑型阿片受體激動劑 ，是芬太尼親和，是芬太尼親和能力的能力的7-107-10倍；與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性倍；與受體的結(jié)合具有飽和性、可逆性和特異性和特異性 1 1、親脂性為芬太尼的、親脂性為芬太尼的2 2倍，易透過細胞膜倍，易透過細胞膜和血腦屏障和血腦屏障 2 2、鎮(zhèn)痛持續(xù)時間為芬太尼的、鎮(zhèn)痛持續(xù)時間為芬太尼的2 2倍倍 3 3、靜脈內(nèi)用藥的效價比是芬太尼的、靜脈內(nèi)用藥的效價比是芬太尼的1010倍倍 4 4、椎管內(nèi)用藥的效價比是芬太尼的、椎管內(nèi)用藥的效價比是芬太尼的4-64-6倍倍 5 5 呼吸抑制弱呼吸抑制弱 6 6

5、 血液穩(wěn)定性好血液穩(wěn)定性好 7 7、惡心、嘔吐、瘙癢等發(fā)生率低、惡心、嘔吐、瘙癢等發(fā)生率低舒芬太尼的藥理舒芬太尼的藥理v舒芬太尼為舒芬太尼為阿片受體高選擇性激動劑阿片受體高選擇性激動劑 v鎮(zhèn)痛效應強于芬太尼、嗎啡鎮(zhèn)痛效應強于芬太尼、嗎啡v舒芬太尼與阿片受體的結(jié)合具有飽和性，可逆性舒芬太尼與阿片受體的結(jié)合具有飽和性，可逆性和特異性和特異性v它與阿片受體的親和力是芬太尼的它與阿片受體的親和力是芬太尼的7.77.7倍以上倍以上v舒芬太尼與芬太尼的效價比為舒芬太尼與芬太尼的效價比為5 510:110:1舒芬太尼的藥理舒芬太尼的藥理v芬太尼降低安氟醚芬太尼降低安氟醚MACMAC為為6565v均呈現(xiàn)峰頂效

6、應均呈現(xiàn)峰頂效應v在人體，舒芬太尼降低異氟醚的在人體，舒芬太尼降低異氟醚的MACMAC達達88.6%88.6%v降 低 異 氟 醚降 低 異 氟 醚 M A CM A C 達達 5 0 %5 0 % 的 血 漿 藥 物 濃 度 為的 血 漿 藥 物 濃 度 為0.145ng/ml0.145ng/mlv舒芬太尼能降低安氟醚舒芬太尼能降低安氟醚MACMAC達達7878v舒芬太尼通過血腦屏障的速度較芬太尼快舒芬太尼通過血腦屏障的速度較芬太尼快v藥物強脂溶性，在人體藥物強脂溶性，在人體PHPH值范圍內(nèi)較少離子化，值范圍內(nèi)較少離子化，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)較快進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)較快v效價比舒芬太尼與芬太尼為效價

7、比舒芬太尼與芬太尼為5 510:110:1v舒芬太尼終末清除半衰期短舒芬太尼終末清除半衰期短 藥代動力學參數(shù)藥代動力學參數(shù) 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼血漿蛋白結(jié)合率血漿蛋白結(jié)合率(%) 93 84(%) 93 841 1- - 酸性蛋白結(jié)合率酸性蛋白結(jié)合率(%) 84 44(%) 84 44分布容積分布容積 (L/Kg) 2.9 4.1(L/Kg) 2.9 4.1清除率（清除率（ml/kg.minml/kg.min） 12.7 13.312.7 13.3排泄半衰期排泄半衰期 (min) 160 240(min) 160 240持續(xù)輸注持續(xù)輸注(4h)(4h)后半衰期（后半衰期（min mi

8、n ） 30 26030 260藥代在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成在體內(nèi)經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化，形成N-N-去烴基和去烴基和O-O-去甲基去甲基的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無的代謝物，然后隨尿和膽汁排出。代謝物基本無活性，活性，24h24h內(nèi)內(nèi)8080被排泄，僅被排泄，僅2 2以原形排泄；以原形排泄；實實驗證明用藥后，對肝腎功能影響少驗證明用藥后，對肝腎功能影響少舒芬太尼于給藥后舒芬太尼于給藥后2.7h2.7h僅有僅有2.52.5的藥物貯存于的藥物貯存于體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥體內(nèi)，因而再嗎啡化的可能性很少（芬太尼給藥后后5 5小時仍有小時仍有2525以上的藥物儲存于體內(nèi)以上的藥

9、物儲存于體內(nèi))藥代項目項目 藥品藥品 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼治療指數(shù)（治療指數(shù)（LD50/ED50) 25211 277LD50/ED50) 25211 277效價比值效價比值 5 510 110 1起效時間（起效時間（minmin） 1.3-3 7-81.3-3 7-8最大效應時間（最大效應時間（minmin） 6.2 6.86.2 6.8 持續(xù)鎮(zhèn)痛時間持續(xù)鎮(zhèn)痛時間(min) (min) 芬太尼的芬太尼的2 2倍倍 3030安全范圍：嗎啡：安全范圍：嗎啡：70-9070-90，杜冷丁：，杜冷丁：4-74-7藥效學特點為純?yōu)榧兪荏w激動劑，結(jié)合力比芬太尼強受體激動劑，結(jié)合力比芬太尼強7-

10、107-10倍倍鎮(zhèn)痛作用約比芬太尼強鎮(zhèn)痛作用約比芬太尼強5-105-10倍倍鎮(zhèn)痛作用時間比芬太尼長鎮(zhèn)痛作用時間比芬太尼長2 2倍倍藥效學特點藥效學特點v 有有 催催 眠眠 作作 用用小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用小劑量使用有一定的鎮(zhèn)靜作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用協(xié)同鎮(zhèn)靜催眠作用麻醉誘導更為平穩(wěn)麻醉誘導更為平穩(wěn)可以減少其用量可以減少其用量Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.藥效學特點藥效學特點藥效學特點對循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及應激反應均小于芬太尼對循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及應激反應均小于芬太尼有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)

11、的理想藥物有效減少術(shù)后心肌缺血，是心臟手術(shù)的理想藥物舒芬太尼抑制應激反應的作用比芬太尼強舒芬太尼抑制應激反應的作用比芬太尼強等效劑量時，術(shù)中去甲腎上腺素水平均低于芬等效劑量時，術(shù)中去甲腎上腺素水平均低于芬太尼太尼抑制誘導插管時的刺激反應抑制誘導插管時的刺激反應適用開胸、心臟等手術(shù)適用開胸、心臟等手術(shù)舒芬太尼抑制呼吸的時間比鎮(zhèn)痛時間短舒芬太尼抑制呼吸的時間比鎮(zhèn)痛時間短與芬太尼相比呼吸抑制少而短與芬太尼相比呼吸抑制少而短Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.對呼吸功能影響弱臨床優(yōu)勢臨床優(yōu)勢安全閾寬，治療指數(shù)安

12、全閾寬，治療指數(shù)2500025000；（芬太尼；（芬太尼270270）等效劑量下，只需芬太尼用量的十分之一等效劑量下，只需芬太尼用量的十分之一鎮(zhèn)痛時間長，是芬太尼的鎮(zhèn)痛時間長，是芬太尼的2 2倍倍提高痛閾提高痛閾血液動力學穩(wěn)定性更好血液動力學穩(wěn)定性更好呼吸抑制的比率小，呼吸抑制的比率小，術(shù)后恢復快術(shù)后恢復快術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比芬太尼好，持續(xù)時間比芬太尼長術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比芬太尼好，持續(xù)時間比芬太尼長惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應更少惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應更少臨床優(yōu)勢臨床優(yōu)勢長時間靜脈持續(xù)輸注無蓄積長時間靜脈持續(xù)輸注無蓄積可以得到非常穩(wěn)定的血藥濃度，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜水可以得到非常穩(wěn)定的血藥濃度，鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜水平穩(wěn)

13、定平穩(wěn)定穩(wěn)定的血流動力學穩(wěn)定的血流動力學術(shù)后意識恢復的時間很快術(shù)后意識恢復的時間很快是丙泊酚麻醉時的理想配伍用藥是丙泊酚麻醉時的理想配伍用藥臨床優(yōu)勢臨床優(yōu)勢臨床劑型臨床劑型湖北人福藥業(yè)規(guī)格：湖北人福藥業(yè)規(guī)格： 1ml- 50ug1ml- 50ug 2ml- 100ug 2ml- 100ug 5ml- 250ug 5ml- 250ug 協(xié)和藥業(yè)規(guī)格：協(xié)和藥業(yè)規(guī)格： 1ml- 75ug1ml- 75ug相當于舒芬太尼相當于舒芬太尼50ug50ug 5ml- 375ug 5ml- 375ug相當于舒芬太尼相當于舒芬太尼250ug250ug臨臨 床床 應應 用用復合麻醉或全憑靜脈麻醉復合麻醉或全憑靜脈

14、麻醉 舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用強可應用于各類手術(shù)舒芬太尼的鎮(zhèn)痛作用強可應用于各類手術(shù) 如：心胸、腹部、頸部、顱腦等手術(shù)如：心胸、腹部、頸部、顱腦等手術(shù)術(shù)前用藥：長托寧術(shù)前用藥：長托寧1mg1mg或阿托品或阿托品0.5mg0.5mg 安定安定10mg10mg或杜非半量或杜非半量麻醉誘導：舒芬太尼麻醉誘導：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg 0.2-0.3ug/kg TCI 1.5-2ng/ml TCI 1.5-2ng/ml麻醉維持麻醉維持麻醉維持麻醉維持 恒速輸注恒速輸注 TCI TCI 單次追加單次追加舒芬太尼舒芬太尼 0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/次次丙泊酚丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg2-4mg/kg/h 2-4ng/kg異氟醚異氟醚 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%術(shù)后鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)痛舒芬太尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛具有非常好的效果舒芬太尼用于術(shù)后鎮(zhèn)痛具有非常好的效果硬膜外注射給藥或鞘內(nèi)注射給藥硬膜外注射給藥或鞘內(nèi)注射給藥靜脈注射給藥（靜脈注射給藥（PCAPCA）PCAPCA給藥與芬太尼的