甾體類化合物

1、第1頁，共44頁。131498101712111516756CH3CH31423HHHRH7 7個(gè)手性個(gè)手性C C* *C C1010、C C1313-角甲基（或角甲基（或CHOCHO、CH2OHCH2OH），位），位于環(huán)前方，用實(shí)線表示于環(huán)前方，用實(shí)線表示C17-C17-烴基、含氧基團(tuán)或其它基團(tuán)烴基、含氧基團(tuán)或其它基團(tuán) C3-C3-羥基羥基, ,此外，可能還有雙鍵此外，可能還有雙鍵第2頁，共44頁。131498101712111516756CH3CH31423HHHRH立體結(jié)構(gòu)立體結(jié)構(gòu)A A、B-B-順式順式( (正系正系, ,糞甾烷糞甾烷) )或反式稠合或反式稠合( (別系別系, ,膽甾烷

2、膽甾烷) )B B、C-C-反式稠合反式稠合C C、D-D-反式稠合（強(qiáng)心苷苷元蟾毒苷元除外）反式稠合（強(qiáng)心苷苷元蟾毒苷元除外）OCH3OCH3第3頁，共44頁。OHCH3OHCH3CH3OHOHOHHCH3HOOC13乙基乙基3-甲氧基甲氧基1，3，5（10）甾三烯甾三烯17酮酮3 3、1717二羥基二羥基11，3 3，5 5（1010）雌甾三烯（雌甾三烯（雌二醇）雌二醇）131498101712111516756CH3CH31423HHHRH第4頁，共44頁。CH3CH3COCH2OACOHOO33，77，1212三羥基三羥基55膽烷膽烷2424酸（膽酸）酸（膽酸）CH3CH3OHCH3C

3、H3CH31717，2121二羥基孕甾二羥基孕甾44烯烯33，1111，2020三三酮酮2121醋酸酯（醋酸可的松）醋酸酯（醋酸可的松）第5頁，共44頁。CH3CH2OHCH3CH3CH35353羥基膽甾烯（膽甾醇）羥基膽甾烯（膽甾醇）第6頁，共44頁。甾醇甾醇膽甾酸膽甾酸甾體激素甾體激素強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷甾體皂苷甾體皂苷7.2 7.2 重要的甾體化合物重要的甾體化合物第7頁，共44頁。分類：動(dòng)物甾醇、植物甾醇分類：動(dòng)物甾醇、植物甾醇1 1）膽甾醇）膽甾醇 又稱：膽固醇又稱：膽固醇特征：特征：C3C3上有上有-羥基，羥基，C5C6C5C6間有雙鍵，間有雙鍵，存在于：肝、腎、腦、神經(jīng)組織中，蛋黃中較多

4、，白色結(jié)晶，存在于：肝、腎、腦、神經(jīng)組織中，蛋黃中較多，白色結(jié)晶，難溶于水難溶于水CH3CH3OHCH3CH3CH3CH37.2.1 7.2.1 甾醇類化合物甾醇類化合物第8頁，共44頁。CH3CH3OHCH3CH3CH3CH3OHCH3HOHOHCH3HOOC存在于：人體皮膚，受紫外線照射存在于：人體皮膚，受紫外線照射轉(zhuǎn)化成維生素轉(zhuǎn)化成維生素D3D3維生素維生素D3D3第9頁，共44頁。CH3CH2OHCH3CH3CH3CH3HOCOOHOHOH受紫外線照射受紫外線照射維生素維生素D2D2第10頁，共44頁。 維生素D，類固醇的衍生物，具有抗僂病的作用，所以又叫抗佝僂維生素。維生素D 的種類

5、很多，以D2和D3最為重要，兩者結(jié)構(gòu)十分相似，D2僅比D3多一個(gè)甲基和一個(gè)雙鍵。 維生素D2是植物中的麥角固醇經(jīng)紫外線照射后轉(zhuǎn)變而成的，在天然食物中實(shí)際上不存在； 維生素D3除存在于少數(shù)動(dòng)物性食物之外，主要是皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后形成的，有人叫它太陽維生素。 維生素D3是脂溶性的。 在一般情況下，單靠從食物中獲得足夠的維生素D3是不容易的，所以通過日光浴在體合成維生素D3是一個(gè)別重要途徑。維生素維生素D D第11頁，共44頁。包括：膽酸、脫氧膽酸（包括：膽酸、脫氧膽酸（7-7-脫氧膽酸）、鵝膽酸（脫氧膽酸）、鵝膽酸（12-12-脫氧脫氧膽酸）、石膽酸（膽酸）、石膽酸（7 7、12

6、-12-脫氧膽酸）脫氧膽酸）結(jié)構(gòu)特征：結(jié)構(gòu)特征：A A、B B順式稠合；順式稠合；C3 C7 C12C3 C7 C12上羥基為上羥基為構(gòu)型；鏈構(gòu)型；鏈端有羧基端有羧基7.2.2 7.2.2 膽甾酸膽甾酸HOCONHCH2COOHOHOH第12頁，共44頁。1 1）膽酸膽酸HOCONHCH2CH2SO3HOHOH中藥實(shí)例：牛黃、熊膽中藥實(shí)例：牛黃、熊膽第13頁，共44頁。CH3CH3COCH2OACOHOOOCOCH2OHHO第14頁，共44頁。CHOCOCH2OHHOO內(nèi)分泌腺分泌的化學(xué)活性物質(zhì)，根據(jù)來源與生理功能分：內(nèi)分泌腺分泌的化學(xué)活性物質(zhì)，根據(jù)來源與生理功能分：7.2.3 7.2.3 甾

7、體激素甾體激素1 1）腎上腺皮質(zhì)激素）腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)特征：3位上有酮基；雙鍵；如：可的松OC OCH2OHHOOH第15頁，共44頁。OOHOCOCH3氫化可的松天然存在的糖皮質(zhì)激素，抗炎作用為可的松的1.25倍，也具有免疫抑、抗毒作用、并有留水、留鈉及排鉀作用。 醛固酮的作用是維持人體血液中鉀離子和鈉離子的平衡。鉀離子不僅在維持人體細(xì)胞內(nèi)液的滲透壓上起到?jīng)Q定性的作用，而且還具有維持心肌舒張、保持心肌正常興奮性等重要作用。 第16頁，共44頁。CH3CH3OOOHHHOHHOCOCH3第17頁，共44頁。7.2.4 7.2.4 強(qiáng)心苷類化合物強(qiáng)心苷類化合物 它們主要分布于夾竹桃科、玄參科、

8、百合科、蘿摩科、十字花科等十幾個(gè)科的一百多種植物中。常見的有毛花洋地黃、紫花洋地黃、黃花夾竹桃、海蔥等 強(qiáng)心苷是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。是由強(qiáng)心苷元（甾核）與糖縮合（配基）的一類苷。第18頁，共44頁。 強(qiáng)心苷存在的中草藥含強(qiáng)心苷的中草藥：含強(qiáng)心苷的中草藥： 毛花洋地黃毛花洋地黃 黃花夾竹桃黃花夾竹桃 鈴鈴 蘭蘭 羊角拗羊角拗 頂冰花草頂冰花草 羅布麻羅布麻 北五加皮北五加皮 海海 蔥蔥 萬年青萬年青第19頁，共44頁。甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯） ：C17-五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（-內(nèi)酯

9、）內(nèi)酯）強(qiáng)心苷分類強(qiáng)心苷分類第20頁，共44頁。洋地黃毒苷元3-表洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元3，14-二羥基二羥基-5-強(qiáng)心強(qiáng)心甾甾-20（22）-烯烯3，14-二羥基二羥基-5-強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾-20（22）-烯烯第21頁，共44頁。乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（，-內(nèi)酯）內(nèi)酯）第22頁，共44頁。OOHOHO綠海蔥苷元海蔥苷元3，14-二羥基海蔥甾二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯三烯第23頁，共44頁。NoImageNoImageD-D-雞納糖雞納糖 D-D-弩箭子糖弩箭

10、子糖 D-6-D-6-去氧阿洛糖去氧阿洛糖 L-L-夫糖夫糖D-D-洋地黃糖洋地黃糖 D-D-洋地黃毒糖洋地黃毒糖 D-D-加拿大麻糖加拿大麻糖 L-L-黃花夾竹桃糖黃花夾竹桃糖 強(qiáng)心苷糖部分強(qiáng)心苷糖部分第24頁，共44頁。烏本苷洋地黃毒苷 R=H強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷結(jié)構(gòu)第25頁，共44頁。綠海蔥苷綠海蔥苷綠海蔥苷綠海蔥苷A第26頁，共44頁。第27頁，共44頁。強(qiáng)心苷一般性質(zhì)強(qiáng)心苷一般性質(zhì)（一）（一）性狀性狀：- 強(qiáng)心苷是中性化合物，為無色晶體或強(qiáng)心苷是中性化合物，為無色晶體或無定形粉末。苦味。無定形粉末?？辔?。（二）（二）溶解性溶解性- 可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。

11、難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。第28頁，共44頁。強(qiáng)心苷的提取分離（一）提取原生苷用水或醇類溶劑提取，提取時(shí)要抑制酶的活性，原料要新鮮，低溫快速干燥，提取時(shí)要避免酸堿的影響；次生苷或強(qiáng)心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進(jìn)行水解（二）純化溶劑法、鉛鹽法、吸附法（三）分離1、兩相溶劑萃取法 2、色譜法第29頁，共44頁。注意的問題防止植物中的酶對(duì)成分進(jìn)行酶解提取原生苷必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1提取 常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取 優(yōu)點(diǎn)：提取效率高、使酶失去活性第30頁，共44頁。2純化純化溶劑法溶劑法根據(jù)化合物

12、的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜鉛鹽法鉛鹽法 鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān)而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān) 增加醇含量增加醇含量能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。象。但純化效果也隨之下降。 過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫?；磻?yīng)過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫?；磻?yīng)第31頁，共44頁。2純化溶劑法吸附法吸附法采用活性炭、采用活性炭、Al2O3進(jìn)行吸附進(jìn)行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去

13、可被吸附而除去通過通過Al2O3糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失第32頁，共44頁。3.分離分離分離(1)兩相溶劑萃取法兩相溶劑萃取法依據(jù)分配系數(shù)的不同依據(jù)分配系數(shù)的不同(2) 層析分離層析分離分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元 選擇吸附層析（硅膠等）選擇吸附層析（硅膠等）對(duì)弱親脂性成分對(duì)弱親脂性成分 選擇分配層析選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑硅膠、纖維素等為支持劑)第33頁，共44頁。（一）（一）概述概述 甾體皂苷是一類由螺甾烷類化合物衍生的寡糖苷。甾體皂苷是一類由螺甾

14、烷類化合物衍生的寡糖苷。 分布分布單子葉植物和雙子葉植物均有分布單子葉植物和雙子葉植物均有分布 生理活性生理活性六七十年代，用于合成甾體避孕藥和六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。作用。第34頁，共44頁。例如：例如： 地奧心血康膠囊地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在種甾體皂苷（含量在90%以以上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療

15、效顯著。上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。 心腦舒通心腦舒通為蒺藜果實(shí)中提取的總皂苷制劑，為蒺藜果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治臨床用于心腦血管病的防治。第35頁，共44頁。（二）（二）分類分類甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷螺甾烷的衍生物。的衍生物。 27個(gè)碳個(gè)碳 B/C、C/D環(huán)環(huán)反式反式 C17側(cè)鏈側(cè)鏈構(gòu)型構(gòu)型 C22是是E與與F環(huán)共享的碳環(huán)共享的碳 以螺縮酮的形式相聯(lián)以螺縮酮的形式相聯(lián)O2225261013O2017HHHHEF螺旋甾烷第36頁，共44頁。 依螺甾烷結(jié)構(gòu)中依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型的構(gòu)型和和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將，將其分為

16、四種類型：其分為四種類型：1螺甾烷醇類螺甾烷醇類2異螺甾烷醇類異螺甾烷醇類3呋甾烷醇類呋甾烷醇類4變形螺甾烷醇類變形螺甾烷醇類OOEF25第37頁，共44頁。1螺甾烷醇類螺甾烷醇類2異螺甾烷醇類異螺甾烷醇類O2225261013O2017OH27O2225261013O2017OH27EFEF螺甾烷醇異螺甾烷醇RSC25C25易轉(zhuǎn)化差向異構(gòu)體第38頁，共44頁。C25位甲基二種差向異構(gòu)體位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時(shí)環(huán)平面上的豎鍵時(shí)為定向，絕對(duì)構(gòu)型為S型螺甾烷醇螺甾烷醇 又稱L型或neo型（25S、25L、25F、neo）C25位上甲基位于位上甲基位于F

17、環(huán)平面下的橫鍵時(shí)環(huán)平面下的橫鍵時(shí)定向，絕對(duì)構(gòu)型為R型異螺甾烷醇異螺甾烷醇 又稱D型或iso型（25R、25D、25F、iso）OOEF25第39頁，共44頁。例如：例如：劍麻皂苷元?jiǎng)β樵碥赵呛铣杉に氐脑?，是合成激素的原料化學(xué)名: 3-羥基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮簡 稱: 3羥基，5-螺旋甾12-酮OOOHOH劍麻皂苷元第40頁，共44頁。例如：例如：薯蕷皂苷元薯蕷皂苷元制藥工業(yè)中重要原料制藥工業(yè)中重要原料化學(xué)名: 5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇簡 稱: 5-異螺旋甾烯-3-醇OOOH薯蕷皂苷元第41頁，共44頁。3呋甾烷醇類呋甾烷醇類 由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷稱為呋甾烷醇