獸醫(yī)病理生理學(xué)

1、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)一 概述（一）基本思路（二）概念二 DIC的發(fā)病原因（一）內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（）過度激活 1、內(nèi)皮細(xì)胞嚴(yán)重受損 2、顆粒物質(zhì)進(jìn)入血液 3、因子酶性激活（二）組織嚴(yán)重受損，啟動外源性凝血系統(tǒng) 1、嚴(yán)重創(chuàng)傷、打手術(shù)、廣泛燒傷 2、腫瘤崩解產(chǎn)物 3、實質(zhì)器官嚴(yán)重壞死 4、產(chǎn)科并發(fā)癥（三）血細(xì)胞受損1、紅細(xì)胞2、白細(xì)胞3、血小板（四）誘因1、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能下降2、肝臟疾病3、血液循環(huán)障礙三DIC的發(fā)病環(huán)節(jié)極其發(fā)生機理（一）DIC的發(fā)病環(huán)節(jié)1、高凝期2、消耗性低凝起期3、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期（二）高凝期的發(fā)生機理（三）低凝期的發(fā)生機理1、凝血因子大量消耗2、凝血過程中產(chǎn)生的抗凝物

2、質(zhì)3、纖溶系統(tǒng)激活后產(chǎn)生的抗凝物質(zhì)（四）繼發(fā)性纖溶的發(fā)生機理 1、a啟動纖溶系統(tǒng) 1）激活纖溶酶原前激活物 2）激活激肽釋放酶原 2、微血栓刺激血內(nèi)皮釋放纖溶酶原前激活物 3、凝血酶激活纖溶酶原 4、組織損傷釋放纖溶酶原前激活物四DIC的病理變化及臨床表現(xiàn)（一）微血栓：臟器功能障礙（二）凝血功能障礙：出血（三）微循環(huán)障礙：誘發(fā)休克 1、微循環(huán)通路受阻，回心血量減 2、激活激肽、補體系統(tǒng) 3、心功能障礙：心源性休克 4、出血：低血容量性休克（四）微血官病性溶血性貧血五DIC的治療原則（一）除去致病原因（二）重建凝血-纖溶系統(tǒng)動態(tài)平衡 1、抗凝療法 2、溶栓劑-抗纖溶劑的選擇應(yīng)用（三）改善微循環(huán)，

3、調(diào)節(jié)水鹽代謝和酸堿平衡六 DIC和獸醫(yī)科學(xué)（一）獸醫(yī)界對DIC的認(rèn)識和應(yīng)用現(xiàn)狀（二）對策：認(rèn)真研究動物疾病與DIC的關(guān)系，為動物疾病防治提供依據(jù)發(fā)熱（fever）一、概述（一）正常機體的體溫調(diào)節(jié)1、高級中樞：視前區(qū)下丘腦前部（POAH）“調(diào)定點（set point）”2、效應(yīng)器：（1）散熱調(diào)節(jié)（2）產(chǎn)熱調(diào)節(jié)3、對體溫的感受：（1）皮膚的溫覺感受器（2）丘腦下部的熱敏神經(jīng)原和冷敏神經(jīng)原（二）發(fā)熱的概念1、發(fā)熱：調(diào)定點上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高2、非調(diào)節(jié)性體溫升高（過熱）（1）體溫調(diào)節(jié)中樞障礙（中樞神經(jīng)病變）（2）環(huán)境溫度過高（中暑）（3）散熱器官病變（燒傷）（4）產(chǎn)熱異常，如甲狀腺功能亢進(jìn)等3、生

4、理性體溫升高如劇烈運動月經(jīng)前期心理性應(yīng)激等 （三）致熱原（pyrogen）的概念：廣義和狹義二、發(fā)熱的機理基本思路（如何理解發(fā)熱）1、反推： 發(fā)熱調(diào)定點上移何為調(diào)定點上移熱敏神經(jīng)原興奮性和冷敏神經(jīng)原興奮性興奮性如何變化2、正推：興奮性改變胞內(nèi)信號（胞內(nèi)信息分子）傳入中樞胞間信號（胞間信息分子）體內(nèi)、外刺激信號（二）發(fā)熱激活物1、細(xì)菌（l）革蘭氏陽性菌（2）革蘭氏陰性菌與內(nèi)毒素（endotoxin，ET）：血液制品和輸液過程中的主要污染物（3）分枝桿菌2、病毒：流感病毒、麻疹病毒、豬瘟病毒等3、真菌、螺旋體、立克次氏體和原蟲：常見的如白色念珠菌、鉤端螺旋體，回歸熱螺旋體；豬附紅細(xì)胞體；瘧原蟲、錐

5、蟲等4、體內(nèi)產(chǎn)物（1）抗原抗體復(fù)合物 （2）類固醇：原膽烷醇酮（3）尿酸結(jié)晶（三）內(nèi)生致熱原（endogenous pyrogen，EP） 1、內(nèi)生致熱原的種類 （1）傳統(tǒng)的EP，即白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1） 由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、星狀細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等產(chǎn)生的多肽 IL-1對體溫中樞的活動有明顯的影響 在ET 引起發(fā)熱，循環(huán)血有大量IL-1 IL-1不耐熱，7030分鐘即喪失活性（2）新近研究的EP腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）干擾素（interferon，IFN）白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）巨噬細(xì)胞炎癥蛋

6、白-1（rnacrophage inflammatory protein-1，MIP-1）2、內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放 ：復(fù)雜的細(xì)胞信息傳遞和基因表達(dá)調(diào)控過程（四）致熱信號傳入中樞的途徑1、EP通過血腦屏障特異性轉(zhuǎn)運入腦 2、EP通過終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞3、EP通過迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號（五）發(fā)熱時中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)（EP對體溫調(diào)節(jié)中樞的作用）生物科學(xué)的模糊區(qū)：正、負(fù)調(diào)節(jié)1、正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）PGE注人動物腦室內(nèi)引起明顯的發(fā)熱反應(yīng)EP誘導(dǎo)發(fā)熱間，腦脊液（CSF）中PGE水平升高PGE合成抑制劑如阿司匹林、布洛芬等都具有解熱作用ET和

7、EP都能刺激下丘腦組織合成和釋放PGE（2）Na/Ca2+比值 （3）環(huán)磷酸腺苷（cAMP） （4）一氧化氮（nitric oxidc，NO） 2、負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：研究較多的有精氨酸加壓素 黑素細(xì)胞刺激素等三、發(fā)熱的臨床經(jīng)過（發(fā)熱的時相）（一）體溫上升期1、特點：調(diào)定點上移；產(chǎn)熱大于散熱2、臨床表現(xiàn)（1）皮溫降低、皮膚蒼白、冷感及寒戰(zhàn)（2）雞皮，被毛松亂、豎立（二）高溫持續(xù)期（高峰期）1、特點：產(chǎn)熱、散熱高水平調(diào)節(jié)及基本平衡2、臨床表現(xiàn)（1）寒戰(zhàn)停止（2）開始出現(xiàn)散熱反應(yīng)：皮膚發(fā)紅、熱感；發(fā)汗增加、唇干燥體溫下降期（退熱期）1、特點：調(diào)定點返回正常；散熱增強，產(chǎn)熱減少2、臨床表現(xiàn)（1）皮膚血管擴張

8、、皮膚潮紅（2）出汗、排尿增加、呼吸加快（3）熱驟退：虛脫、休克四、發(fā)熱時物質(zhì)代謝及機能改變（一）物質(zhì)代謝改變1、物質(zhì)代謝加快、三大物質(zhì)消耗增加體溫升高1，基礎(chǔ)代謝率提高13%如高熱稽留的傷寒病人代謝率提高3050%持久發(fā)熱導(dǎo)致消瘦和體重下降中間產(chǎn)物（非蛋白氮、乳酸、酮體）增加，2、維生素（VC、VB）消耗增加3、水、鹽代謝及酸堿平衡（1）脫水 （2）酸中毒 （二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變1、興奮性增高，病人出現(xiàn)煩躁、譫妄、幻覺2、小兒熱驚厥3、有些抑制狀態(tài)，出現(xiàn)淡漠、嗜睡等（三）循環(huán)系統(tǒng)功能改變1、發(fā)熱時心率加快：升高1，心率增加10次2、心率過快增加心臟負(fù)擔(dān)，誘發(fā)心力衰竭（四）呼吸功能改變：發(fā)

9、熱時呼吸加快加強（五）消化功能改變1、分泌、蠕動減弱，消化酶活性降低；食欲減退、口腔黏膜干燥、腹脹、便秘2、與交感神經(jīng)興奮、副交感神經(jīng)抑制以及水分蒸發(fā)較多有關(guān)（六）防御功能改變（生物學(xué)意義）1、抗感染能力的改變（1）發(fā)熱能提高動物的抗感染能力，降低死亡率高熱可滅活某些致病微生物EP可使循環(huán)內(nèi)鐵的水平降低，從而抑制微生物的生長繁殖發(fā)熱時，某些免疫細(xì)胞功能加強發(fā)熱還可促進(jìn)白細(xì)胞向感染局部游走和包裹病灶（2）抑制自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的活性和降低人工發(fā)熱動物的抗感染能力2、對腫瘤細(xì)胞的影響（1）EP（IL-l、TNF和IFN等）有一定程度抑殺腫瘤細(xì)胞的作用（2）體溫41時，腫瘤細(xì)胞生長受到抑制并可

10、被部分滅活3、急性期反應(yīng)五、發(fā)熱的處理原則（發(fā)熱處理的病理生理學(xué)基礎(chǔ)）（一） 治療原發(fā)?。ǘ?一般性發(fā)熱的處理：不過高的發(fā)熱不急于解熱防御功能體溫曲線的變化（熱型）發(fā)熱是疾病的信號（三） 必須及時解熱的病例1、高熱（40）病例2、心臟病患者 3、妊娠期婦女（四）藥物治療1、解熱：水楊酸鹽類類固醇解熱藥（糠皮質(zhì)激素）清熱解毒中草藥2、調(diào)節(jié)水、鹽代謝及酸堿平衡：補液、補鉀、補維生素，解除酸中毒（五）護理：護理的重要性（三分看病，七分養(yǎng)）1、物理降溫 2、臥床休息3、發(fā)熱病例護理的誤區(qū)：退熱期蓋大棉被，與調(diào)定點對抗脫水一 概述（一）概念：水?dāng)z入不足、喪失過多，使體液（二）分類：高滲性脫水； 低滲性

11、脫水； 等滲性脫水二 高滲性脫水；失水>失鈉（一）原因 1、飲水不足：水源斷絕 咽部、食道疾病 2、低滲液丟失過多：胃腸、皮 膚、腎丟失（二）機能、代謝變化及臨床表現(xiàn) 1、口渴、少尿、尿比重 2、皮膚彈性 3、細(xì)胞內(nèi)脫水及代謝性酸中毒 4、脫水熱 5、N癥狀（腦細(xì)胞脫水）（三）分度：輕度、中度、重度三 低滲性脫水：失鈉>失水 （一）原因 1、丟失大量消化液只補充水分 2、大汗后只補充水分 3、高產(chǎn)地位忘記給鹽 4、誘因：腎上腺功能低下（二）機能、代謝變化及臨床表現(xiàn) 1、早期：低滲尿，尿量不少或略多 2、中后期：低血容量性休克 （1）血漿低滲不能維持血容量 （2）細(xì)胞外液向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移

12、（三）分度：輕度、中度、重度四 等滲性脫水；水鈉按比例丟失（一）原因：大量等滲液丟失初期 1、腹瀉：除胃外消化液為等滲 2、腸梗阻 3、大面積燒傷（二）機能、代謝變化及臨床表現(xiàn) 1、水鹽代謝特點：以容量調(diào)節(jié) 為主 2、代謝性酸中毒 3、處理不當(dāng)：向另倆型轉(zhuǎn)化 4、低血容量性休克五 治療原則 補液；口服補液水中毒一 概念：低滲液在細(xì)胞內(nèi)積聚二 原因：排水障礙時攝入大量水（一）ADH分泌 1、各種應(yīng)激 2、藥物 3、有效循環(huán)血量 4、某些腦腫瘤（二）急性腎功能不全少尿期（三）低滲脫水時輸入大量低滲液三 機能代謝變化（一）與水腫的區(qū)別（二）與低滲性脫水的區(qū)別酸堿平衡紊亂一 正常機體酸堿平衡的調(diào)節(jié)（一

13、） 血液緩沖作用（二） 肺臟的調(diào)節(jié)作用（三） 腎臟的調(diào)節(jié)作用（四） 組織細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用 二 漢-哈二氏方程與酸堿平衡紊亂的類型（一） 漢-哈二氏方程（二） 酸堿平衡紊亂的分類 1、代謝性酸中毒 2、呼吸性酸中毒 3、代謝性堿中毒 4、呼吸性堿中毒 5、代償性和失代償性酸堿平衡紊亂 6、混合性酸堿平衡紊亂三 代謝性酸中毒（一） 概念（二） 病因病機1、 固定酸生成過多（1）乳酸血癥 （2）酮血癥2、 堿性物質(zhì)丟失過多3、 攝入過多的酸性物質(zhì)4、 腎臟排酸功能下降（三） 機體的代償調(diào)節(jié)特點（四） 對機體的影響1、 中樞抑制2、 心血管系統(tǒng)功能改變3、 高鉀血癥4、 骨鈣動員和骨營養(yǎng)不良（五） 治療

14、原則1、 方法：靜注、口服補液2、 注意事項：不宜過快 四 呼吸性酸中毒（一） 概念（二） 病因病機1、 呼吸中樞抑制2、 呼吸肌麻痹3、 胸廓病變4、 呼吸道阻塞和肺部疾患5、 通風(fēng)不良（三） 機體的代償調(diào)節(jié)特點 代償不全，危險？（四） 對機體的影響1、 高碳酸血癥2、 高鉀血癥五 代謝性堿中毒（一） 概念（二） 病因病機1、 堿性物質(zhì)丟失過多2、 攝入過多的堿性物質(zhì)3、 缺鉀性堿中毒4、 鹽皮質(zhì)激素分泌過量（三） 機體的代償調(diào)節(jié)特點（四） 對機體的影響1、 中樞系統(tǒng)2、 神經(jīng)肌肉應(yīng)激性增高3、 低鉀血癥六 幾個概念（一） 鹽反應(yīng)性堿中毒（二） 反常尿缺氧一概述（一） 概念（二） 

15、常用的血氧指標(biāo)      1 氧分壓：A-100mmHg；V- 40mmHg     2 氧容量：20ml%（人）    3 氧含量：A-19ml%；V-14ml%      4 血氧飽和度：A-95%；V-75%缺氧（三）缺氧的分類      1、低張性缺氧：包括大氣性缺氧呼吸性缺氧      2、血液性缺氧 

16、60;    3、循環(huán)性缺氧      4、組織性缺氧二缺氧的原因和發(fā)病機制（一）低張性缺氧    1、原因：高空缺氧通風(fēng)不良呼吸功能不全2、血氧變化特點（二）血液性缺氧1、原因：（1）貧血性缺氧（2）CO中毒性缺氧（3）高鐵血紅蛋白血癥（4）HB-氧親合力增強    2、血氧變化特點（三）循環(huán)性缺氧     1、原因：（1）缺血性、淤血性（2）全身性、局部性     2、血氧

17、變化特點（四）組織性缺氧  1、原因：組織中毒細(xì)胞損傷呼吸酶合成障礙組織需氧量增加    2、血氧變化特點三缺氧時機體的機能和代謝變化（一）對呼吸系統(tǒng)的影響1 、代償反應(yīng) 2、呼吸功能障礙   （二）對循環(huán)系統(tǒng)的影響 1、代償反應(yīng)（初期）（1）心輸出量增加（2）血液重新分布（3）肺血管收縮（4）毛細(xì)血管增生 2、心功能不全    （1）種類  （2）機制    3、循環(huán)衰竭（嚴(yán)重缺氧）（三）對血液系統(tǒng)的影響  

18、60; 1、紅細(xì)胞增生 2、氧合血紅蛋白解離曲線右移 3、缺氧與發(fā)紺（四）對組織細(xì)胞功能的影響    1、組織細(xì)胞的適應(yīng)    2、缺氧性細(xì)胞損傷（五） 對中樞功能的影響    1、功能變化  2、形態(tài)變化（1）   腦水腫（2）  腦細(xì)胞變性、壞死應(yīng)激與應(yīng)激相關(guān)疾病 一概述（一）   應(yīng)激的概念1、 應(yīng)激是非特異性反應(yīng)2、 保護作用和適應(yīng)意義3、 持久、強烈應(yīng)激有不良作用（二

19、）  應(yīng)激原1、 非損傷性應(yīng)激原2、  損傷性應(yīng)激原（三）   目前應(yīng)激理論主要研究領(lǐng)域1、  應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)2、  急性期反應(yīng)蛋白3、  應(yīng)激時基因表達(dá)的研究及熱休克蛋白二應(yīng)激時機體的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（一）    交感-腎上腺髓質(zhì)反應(yīng)1、   反應(yīng)途徑2、   防御意義3、   不利影響（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)1、 反應(yīng)途徑2、 

20、防御意義3、  應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素受體減少4、  糖皮質(zhì)激素：應(yīng)激指標(biāo)（三）胰島素分泌減少（四）其他激素三急性期反應(yīng)蛋白（AP）（一）   概念（二）   正性AP的主要構(gòu)成1、凝血蛋白2、 蛋白酶抑制劑3、運輸?shù)鞍?、 補體成分5、 其他（三） AP的生物學(xué)功能1、   減輕組織損傷2、   清除異物和壞死組織3、 抗感染、抗出血四熱休克蛋白（HSP）（一）HSP的概念（二）HSP的特點1、 無器

21、官特異性2、 離體細(xì)胞也表達(dá)3、 生物界高度保守（三） HSP 的功能1、 分子水平：防御和保護 2、 整體：抗應(yīng)激五應(yīng)激時機體的病理生理改變（一）物質(zhì)代謝       1、血糖升高       2、體脂、蛋白質(zhì)動員，負(fù)氮平衡    3、代謝率：一般是升高（二）血液和心、血管系統(tǒng) 1、血液流變性質(zhì)改變：血液粘度升高 2、持久、強烈應(yīng)激心功能不全 3、強烈收縮內(nèi)臟血管誘發(fā)休克（三）急性胃粘膜損傷1、胃粘膜損傷

22、2、機理（四）長期應(yīng)激機體抵抗力1、免疫功能2、分解代謝負(fù)氮平衡六應(yīng)激與動物健康（一）適宜刺激有助于維持動物正常狀態(tài)1、無聊缺乏刺激的環(huán)境下動物行為異常（1）  同類相殘（2）  異食（3）  刻板癥 2、適宜刺激動物表現(xiàn)（1）緩解異食、刻板癥（2）增加機體抵抗力、生產(chǎn)性能（二）持久、強烈應(yīng)激生產(chǎn)性能、甚至誘發(fā)疾病1、應(yīng)激對生產(chǎn)性能的不良影響 （1）表現(xiàn)：產(chǎn)肉、奶、蛋、繁殖性能 （2）機制：代謝障礙、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)維生素需要量循環(huán)、消化功能2、應(yīng)激綜合征（1）突斃綜合征：表現(xiàn)、機制（2）豬惡性高溫綜合征：表現(xiàn)、機制（3）牛的運輸熱（4）豬的胃潰

23、瘍 3、應(yīng)激誘發(fā)條件致病菌感染 （1）豬的大腸桿菌病 （2）雞的慢性呼吸道病 （3）馬的X-結(jié)腸炎 （4）羊的腸毒血癥4、應(yīng)激與產(chǎn)科疾?。?）流產(chǎn)（2）泌乳障礙（3）胎衣不下（4）牛醋酮血癥5、應(yīng)激與人的現(xiàn)代病6、動物的心理問題休克一 概述（一） 醫(yī)學(xué)對休克的認(rèn)識過程1、 模糊認(rèn)識：危重狀態(tài)；“厥征”2、 急性循環(huán)紊亂：血壓下降3、 微循環(huán)障礙4、 休克發(fā)生發(fā)展的綜合機制（1）血液流變學(xué)因素改變（2）自由基損傷（3）多種體液因子的作用（4）細(xì)胞損傷（二） 休克的概念（三） 休克的始動環(huán)節(jié)和分類1、 低血容量性休克2、 心源性休克3、 感染性休克4、 神經(jīng)源性休克5、 過敏源性休克二 休克的分期

24、和微循環(huán)改變（一） 微循環(huán)的概念和調(diào)節(jié)1、 微循環(huán)的概念2、 微循環(huán)的調(diào)節(jié)（1）神經(jīng)調(diào)節(jié)（2）體液調(diào)節(jié)（3）正常微循環(huán)的反饋調(diào)節(jié)毛細(xì)血管灌流的局部反饋調(diào)節(jié)示意圖毛細(xì)血管前括約肌 毛細(xì)血管網(wǎng)血流 局部代謝產(chǎn)物與后微動脈收縮 血流減少 及組胺聚積平滑肌對縮血管 平滑肌對縮血管 物質(zhì)反應(yīng)性增高 物質(zhì)反應(yīng)性降低局部代謝產(chǎn)物 毛細(xì)血管網(wǎng) 毛細(xì)血管前括約肌及組胺被清除 血流增加 與后微動脈擴張 （二） 微循環(huán)缺血性缺氧期（休克早期、代償期、應(yīng)激期）1、 微循環(huán)狀況和組織灌流特點2、 循環(huán)障礙機制3、 代償意義4、 臨床表現(xiàn)（三） 微循環(huán)淤血性缺氧期（休克期、微循環(huán)淤滯期）1、微循環(huán)及組織灌流狀況2、循環(huán)障

25、礙機制3、病理生理改變4、臨床表現(xiàn)（四） 微循環(huán)衰竭期（休克晚期、DIC期）1、 DIC形成極其機理2、 微循環(huán)淤滯及衰竭 3、多器官功能衰竭三 血液流變學(xué)因素改變與休克的發(fā)生發(fā)展（一） 概念1、 流變學(xué)及血液流變學(xué)2、 血液粘度3、 弗林現(xiàn)象及成因4、 臨界毛細(xì)血管半徑 (二) 影響血液粘度和臨界毛細(xì)血管半徑的因素 1、血液粘度 （1）紅細(xì)胞：變形能力 聚集狀態(tài) 數(shù)量（PCV）（2）白細(xì)胞（3）血小板2、臨界毛細(xì)血管半徑（三）休克時血液流變學(xué)因素改變可嚴(yán)影響微循環(huán)的有效灌注，是導(dǎo)致血流緩慢、淤滯、甚至停止的主要因素四 休克發(fā)病機制的其它方面（一） 自由基損傷與休克的發(fā)生發(fā)展1、 概述：（1）

26、 概念：有不成對電子的離子、原子、分子及化學(xué)基因 （2） 化學(xué)性質(zhì)：活潑，存在短，攻擊弱鍵（3） 生物體內(nèi)白由基的產(chǎn)生和清除產(chǎn)生：體內(nèi)常見的自由基及活性氧衍生物O2-，OH，1O2，H2O2，脂類過氧化物（包括R、RO、ROO和ROOH）清除：酶、巰基物等2、 休克時自由基增多的原因（1） 循環(huán)缺血、缺氧、ATP黃嘌呤脫氫酶變成氧化酶（2） 激活白細(xì)胞（3） 兒茶酚胺自氧化產(chǎn)生自由基（4） 白由基的清除3、 自由基損傷與休克的發(fā)生發(fā)展（1） 自由基損傷的表現(xiàn)（2） 損傷機理（二） 休克時細(xì)胞的代謝改變和結(jié)構(gòu)損害1、 細(xì)胞代謝障礙2、 細(xì)胞的損害五 休克時重要器官功能障礙（一） 急性腎功能衰竭1

27、、 表現(xiàn)2、 機理（二） 急性呼吸功能衰竭（休克肺）1、 休克肺的表現(xiàn)2、 機理（三） 心功能衰竭1、 表現(xiàn)2、 機理（四）多器官功能衰竭六 休克的治療原則（一） 除去病因（二） 糾正酸中毒（三） 擴容、疏通微循環(huán) 1、 補液2、 合理應(yīng)用血官活性物質(zhì)（四） 保護和改善細(xì)胞功能1、 除去動因2、 ATP制劑3、 穩(wěn)定溶酶體膜4、 清除自由基（五） 控制血液高綜合征（六） 改善和恢復(fù)重要器官功能癌基因與腫瘤一、概述（一）腫瘤的定義和生物學(xué)特征1、 定義2、 生物學(xué)特征 分裂失控 去分化 細(xì)胞相鄰關(guān)系改變（二）癌基因的研究簡史1、致癌病毒的發(fā)現(xiàn)（1） Ellerman（1908），發(fā)現(xiàn)ALV（2）

28、 Rous（1911），RSV；1966年Nobel Prize（3） Cross（1951）鼠白血病病毒 （4） 目前進(jìn)展600株動物腫瘤病毒其中150株（DNA100，RNA50）可轉(zhuǎn)化體外細(xì)胞2、病毒癌基因的發(fā)現(xiàn)（1）Duesber（1968）RSV致癌的關(guān)鍵基因（DNA片段）（2）Vogt（1969），td-RSV，命名 v-src（3）目前：發(fā)現(xiàn)并克隆出30多種v-oncogene，（4）沒有人腫瘤病毒？3、細(xì)胞癌基因的發(fā)現(xiàn)（1）Bishop（1972），c-src，1989年Nobel Prize （1）目前：已發(fā)現(xiàn)100多種c-oncogene4、癌蛋白的研究：1975，搞清v-

29、src的表達(dá)產(chǎn)物 5、目前的研究情況：美國的周刊Oncogene （三）癌基因的概念1、病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）2、細(xì)胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）（1）兩種癌基因的關(guān)系：v-onc非結(jié)構(gòu)基因（2）c-onc高度保守（3）正常情況c-onc處于靜止?fàn)顟B(tài)（4）c-onc為結(jié)構(gòu)基因3、癌蛋白（oncoprotein）4、原癌基因（proto-oncogene）5、轉(zhuǎn)化基因 6、廣義癌基因：凡能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)信息分子及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因，即凡能編碼關(guān)鍵性調(diào)控蛋白的正常細(xì)胞基因。 （四）癌基因、癌蛋白的命名1、 癌基因的命名

30、2、 癌蛋白的命名 ：P150c-abl，PP60v-src二、癌基因的分類 （一）v-onc的分類 1、sis癌基因族：1個sis，P28v-sis與PDGF同源2、src癌基因族：13個，如abl，erb-B，yes等，表達(dá)產(chǎn)物為Tyr-pk 3、ras癌基因族：5個，產(chǎn)物為GTP或GDP結(jié)合蛋白4、myc癌基因族：3個，產(chǎn)物為DNA結(jié)合蛋白5、myb癌基因族：2個，產(chǎn)物為DNA結(jié)合蛋白6、其它基因：包括fos、erb-A等7種，結(jié)構(gòu)、功能不清（二）c-onc的分類（據(jù)其癌蛋白分類）1、生長因子類：與sis同2、Tyr-pk類：同src3、ras家族：GTP或GDP結(jié)合蛋白4、核內(nèi)蛋白類：

31、包括myc、myb和fos等5、其它三、細(xì)胞癌基因的激活機制（一）原癌基因獲得活化因子1、插入誘變（1）整合到5/-長末端重復(fù)序列（LTR，啟動子作用）（2）舉例：ALV與c-myc的激活2、染色體易位(chromosome translocation)和基因重排（1）背景（2）舉例：人的CML；ph/ 染色體（3）癌癥重要機制（4）介紹牛白血?。˙L）3、非組蛋白擴增：如某些肝癌 4、誘變劑樣激活（hit and run）：如BL（二）原癌基因抑制消除1、c-onc低甲基化2、c-onc逃脫抑制因子：如Burkit淋巴瘤3、原癌基因擴增(amplification)：如一個結(jié)腸癌細(xì)胞株4、原

32、癌基因點突變(point mutation)5、原癌基因偶聯(lián)遺傳病理一概述(一) 遺傳病的概念(二) 遺傳與疾病關(guān)系分類1、 疾病的發(fā)生完全由遺傳控制2、 主要由遺傳控制，但需一定的環(huán)境因素3、 由遺傳和環(huán)境因素共同控制4、 疾病的發(fā)生與遺傳無關(guān)（三）遺傳病與先天性疾病的區(qū)別二單基因遺傳?。ㄒ唬?概念（二） 分類和遺傳方式1、 常染色體顯性遺傳病2、 常染色體隱性遺傳病3、 性染色體顯性遺傳病4、 性染色體隱性遺傳病（三） 單基因遺傳病的主要特點1、 顯性遺傳病代代相傳，具有連續(xù)性2、 隱性遺傳病可不隱性遺傳病3、 性染色體遺傳病有性別差異（四） 單基因遺傳病舉例1、 羊的遺傳性甲狀腺腫2、

33、豬和羊的鎖肛3、 人的高度近視、血友病、色盲4、 豬的先天性震顫三 多基因遺傳病(一) 概念：無顯、隱性之分 微效、積累效應(yīng) 數(shù)量性狀（二）遺傳度1、 概念：遺傳因素對疾病的影程度2、 估測方法（三）多基因遺傳病的特點1、 家族史2、 遺傳缺陷越重，親代發(fā)病率越高（五） 舉例1、 人：的高血壓 低度近似，61 精神分裂癥，85 動脈粥樣硬化，652、 動物：豬萎縮性鼻炎，1661 牛乳腺炎，40 羊遺傳性甲狀腺腫 遺傳性RBC增多癥羊獨眼畸形四 動物對疾病的遺傳抵抗力（一） 概念（二） 對動物抗病育種的認(rèn)識過程1、 大量研究：193019602、 停滯階段：19601980 3、 基因工程探索

34、：1980（三） 不同疾病的遺傳抗性1、 侵襲?。弘u白痢；雞白血病2、 普通?。贺iPSS；斷奶仔豬死亡率（四） 免疫應(yīng)答的遺傳控制（五） 抗病群體的篩選1、 遺傳標(biāo)志篩選2、 廣泛接種攻毒3、 基因工程抗病性改良五 染色體?。ㄒ唬?概念：基因突變和染色體畸變（二） 分類：數(shù)量畸變和結(jié)構(gòu)畸變 （三）動物的染色體病1、 牛的三體 附：人21三體（先天性愚型）2、 性染色體數(shù)量異常（間性）（1）真間性：XX/XY嵌合體假間性：一套染色體（2）人性染色體數(shù)量異常 X O：先天性卵巢發(fā)育不良 XXY：先天性睪丸發(fā)育不良3、 染色體易位、倒位4、 染色體畸變與不孕、流產(chǎn) （四）動、植染色體畸變的區(qū)別 （五

35、）染色體畸變與惡性腫瘤1、 惡性腫瘤伴發(fā)染色體畸變2、 染色體畸變與惡性腫瘤的發(fā)生3、 染色體不穩(wěn)定家族易患腫瘤免疫病理一 概述（一） 免疫：識別“自己”和“非己”1、免疫穩(wěn)定2、免疫防御3、免疫監(jiān)視（二） 免疫保護與免疫損傷（三） 免疫損傷的一般機制：生物學(xué)加強系統(tǒng)的概念 1、變態(tài)反應(yīng)炎性細(xì)胞：單核細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞、嗜酸性白細(xì)胞、嗜堿性白細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞 、變態(tài)反應(yīng)炎性介質(zhì)：血管活性胺類：組胺，5-HT激肽類：緩激肽血管活性酸性酯類：SRS-A，PG、補體3a、5a：過敏毒素3a、5a：最強的趨化因子3b：免疫粘連，促吞噬二變態(tài)反應(yīng)(免疫損傷)（一）I 型變態(tài)反應(yīng)（反應(yīng)素型，過敏癥

36、型）1、抗體特征：反應(yīng)素，IgE（親同種細(xì)胞抗體）2、損傷機理：肥大細(xì)胞等致敏、脫顆粒、釋放過敏性炎性介質(zhì) 3、動物的I 型變態(tài)反應(yīng)全身性：過敏性休克局部性：哮喘、皮炎、腹瀉過敏源：乳汁、藥物、疫苗、飼料、植物花粉、蚊子叮咬等 4、特應(yīng)癥的概念 （二）II 型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞毒性變態(tài)反應(yīng)） 1、抗原：胞膜抗原（固有抗原、與半抗原結(jié)合的膜成分） 抗體：結(jié)合補體抗體，IgG、IgM 2、損傷（溶細(xì)胞作用）機理依賴補體的細(xì)胞毒免疫調(diào)理 ADCC（通過NK細(xì)胞） 3、動物的II型變態(tài)反應(yīng)溶血：異型輸血、初生動物溶血、藥物溶血、傳染性溶血 膜性腎炎：某些慢性腎小球腎炎 （三）III 型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物

37、型） 1、免疫復(fù)合物（?。┑母拍?2、免疫復(fù)合物沉積（致?。┑臈l件可溶性抗原持續(xù)存在免疫復(fù)合物大小適中抗原抗體比例和理化性質(zhì)沉積部位的組織結(jié)構(gòu)（親和性） 3、損傷機理：補體活化白細(xì)胞趨化等 4、動物的III型變態(tài)反應(yīng) （1）局部免疫復(fù)合物病 Arthus反應(yīng) 農(nóng)民肺（牛、羊變應(yīng)性肺炎） 亞急性豬丹毒的皮膚疹塊（2）血清病 （3）免疫復(fù)合物性腎小球腎炎 （4）多種傳染性、自免性免疫復(fù)合物?。P(guān)節(jié)炎、血管炎）（四）IV 型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)性，T細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)） 1、概念2、損傷機理 （1）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TC）的a kiss of death （2）遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)T細(xì)胞（TD）釋放淋巴因子 巨噬

38、T細(xì)胞免疫活化 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化（因子） 淋巴毒素（皮膚反應(yīng)因子） 3、致病因子及常見疾病 （1）接觸性皮炎 （2）細(xì)胞內(nèi)微生物感染 細(xì)菌：結(jié)核、布氏、鼻疽、麻風(fēng) 病毒：天花、麻疹、皰疹淋巴 真菌：念珠菌、皮膚真菌病 （3）寄生蟲：人、畜血吸蟲 （4）移植免疫、抗腫瘤免疫 4、變態(tài)反應(yīng)診斷（五）多種變態(tài)反應(yīng)的聯(lián)合作用三 自身免疫性損傷（疾?。?（一）概述： 自身免疫反應(yīng)自身免疫性疾病 （二）分類1、原發(fā)性自身免疫性疾病 2、繼發(fā)性自身免疫性疾病 （三）免疫耐受：Burnet的克隆選擇學(xué)說（四） 自身免疫性病的發(fā)生機理 1、自身抗原的改變（1） 病毒感染：SLE、馬傳貧、貂阿留申?。?） 慢性細(xì)菌感

39、染：麻風(fēng)、梅毒、慢性豬丹毒（3） 藥物：青霉素、磺胺藥的溶血（4） 照射（紫外線）2、封閉隱蔽抗原的釋放 甲狀腺球蛋白 晶狀體 精子 中樞神經(jīng)3、抗原分子模擬和免疫交叉反應(yīng) 風(fēng)濕性心臟病 潰瘍性結(jié)腸炎 狂犬病疫苗接種性腦炎4、免疫細(xì)胞的異常免疫活性細(xì)胞的突變免疫穩(wěn)定失調(diào)、禁忌細(xì)胞株活化：胸腺疾病，Ts細(xì)胞功能不足（五） 自身免疫性損傷機理（六） 動物常見的自身免疫性疾病1、全身性膠原病 犬的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） 多發(fā)性結(jié)節(jié)動脈炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 2、器官特異性自身免疫性疾病 雞的甲狀腺炎 豬的實驗性變態(tài)反應(yīng)性腦炎 免疫性不孕 重癥肌無力 交感性眼炎 病毒感染性多發(fā)性神經(jīng)炎自身免疫性貧血溶血

40、性貧血四 免疫缺陷（抑制）病 （一）分類1、 按性質(zhì)：（非）特異性2、 按原因：（原）繼發(fā)性（二）原繼發(fā)性免疫缺陷?。ㄈ├^發(fā)性免疫缺陷病 1、感染：IBD、MD、AL、CIA；慢性豬瘟；AIDS2、藥物 3、使用免疫抑制劑 4、免疫球蛋白大量丟失5、環(huán)境免疫抑制劑6、惡性腫瘤心功能不全（心力衰竭）一 概述（一） 概念（二） 分類1、 發(fā)生部位2、 發(fā)生速度3、 收縮與舒張功能的障礙4、 心輸出量高低（三） 與心臟病的區(qū)別二 心功能不全的病因（一） 心臟負(fù)荷過重（繼發(fā)性心功能不全）1、 前負(fù)荷（容量負(fù)荷）過重靜脈回流增加全血容量增加血液向心腔倒流2、 后負(fù)荷過重（壓力或阻力負(fù)荷）過重高血壓肺動

41、脈高壓動脈瓣狹窄血液黏度增大（二）原發(fā)性心肌收縮與舒張功能的障礙1、 心肌病變2、 心肌缺血、缺氧3、 心包病變（三）誘因1、 感染和發(fā)熱2、 妊娠和分娩3、 心律失常4、 過勞、情緒激動三 心功能不全的發(fā)生機制（一）心肌收縮性減弱1、 心肌結(jié)構(gòu)破壞 缺血性心臟病 彌散性心肌炎2、 心肌肥大的不平衡生長 器官水平：心肌重量增加與神經(jīng)生長不平衡 組織和細(xì)胞水平：血管增加不足 亞細(xì)胞水平：肥大的心肌細(xì)胞與線粒體、肌漿網(wǎng)、膜性結(jié)構(gòu)生長不平衡 分子水平：肌球蛋白ATP酶活性降低3、 心肌能量代謝障礙 能量釋放（或生成）障礙能量存儲障礙能量利用障礙4、 心肌興奮-收縮偶聯(lián)障礙肌漿網(wǎng)攝取、存儲和釋放Ca2

42、Ca2+內(nèi)流障礙肌鈣蛋白與Ca2+結(jié)合障礙（二）心室舒張功能和順應(yīng)性異常1、心室舒張功能障礙2、心室順應(yīng)性降低（1）心室順應(yīng)性的概念（2）影響心室順應(yīng)性的因素室壁厚度增加室壁組成成分改變四 心功能不全時機體的代償（一） 心率增快1、 機制2、 意義3、 有限度、不經(jīng)濟的代償（二） 心臟緊張源性擴張（三） 心肌肥大1、 向心性肥大2、 離心性肥大3、 心肌肥大的原因和機制4、心肌肥大得意義（四） 心外代償1、 血液重新分布2、 血容量增加3、 組織利用氧的能力增強4、 紅細(xì)胞增多五 心功能不全時機體的主要功能、代謝改變（一） 心功能及血液動力學(xué)改變1、 心功能變化 心臟儲備力降低 心泵功能（心輸

43、出量）降低心肌收縮功能降低心室舒張功能和順應(yīng)性降低心室舒張末期壓力（或容積）增高2、 動脈壓的變化3、 淤血和靜脈壓升高4、 血量增加和血流緩慢（二） 呼吸功能變化1、 呼吸困難機制：肺淤血、水腫表現(xiàn)形式：勞力性呼吸困難、端坐呼吸、夜間陣發(fā)性呼吸困難2、 急性肺水腫（三） 水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂1、 鈉水滯留及水腫2、 代謝性酸中毒 （四）其他器官功能改變1、 淤血性肝營養(yǎng)不良2、 消化功能障礙受體及其病理生理一、 概述（一） 受體是生命科學(xué)的基本問題（二） 受體的概念：識別和信息傳導(dǎo)（三） 受體的分類：1、依配體種類；2、細(xì)胞定位（四） 受體與配體的結(jié)合方式（五） 受體的化學(xué)本質(zhì)二、 受體

44、學(xué)說的研究史（一） 受體概念的提出：1、 LangLey（1878）的接受物質(zhì)；2、 Ehrlich（1909）的Sidechain；3、 Loewi（1921）的迷走物質(zhì)（二） 受體的藥理學(xué)研究（占領(lǐng)學(xué)說）1、 要點；2、 量一效關(guān)系（方程）（三） 受體的實體研究：1、 放射配體測定；2、 分子生物學(xué)研究；3、 單抗在受體研究中的應(yīng)用；4、 受體一效應(yīng)偶聯(lián)。三、受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（一） 腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng) HRGAcATPcAMPPKA蛋白PO4效應(yīng) 附：磷酸化和去磷酸化與生物調(diào)控（二） 肌醇脂質(zhì)類信息系統(tǒng)HRG+PLC IP3Ca2+動員Ca-caM酶效應(yīng)PIP2DGPKCPP04效應(yīng)

45、（三） 鈣一鈣調(diào)素信息系統(tǒng)1、Ca2+依賴性調(diào)節(jié)蛋白2、Ca2+CaM的靶蛋白酶：磷酸二醋酶和CaM依賴性AC3、信息傳遞的多樣性：多種信息系統(tǒng)的聯(lián)系體（四） 酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)：HRPTKR酪氨酸P04PPO4效應(yīng)（五） 激素一受體復(fù)合物對基因的直接調(diào)控四、 受體的調(diào)節(jié)（一） 向下調(diào)節(jié)（耐受或失敏，Down regulation）（二） 向上調(diào)節(jié)（增敏，U regulation）（三） 激素受體的晝夜變化五、 受體的研究方法（一） 定量研究：1、放射配體結(jié)合法；2、酶受體分析法（二） 定位研究（組織學(xué)分析法）1、受體抗體標(biāo)記法2、標(biāo)記配體：標(biāo)記物有熒光素、酶、同位素和金屬（膠體全）（三）受體

46、的分子生物學(xué)研究六、 受體病理概論（一）受體與疾病的兩種關(guān)系（二）疾病時受體的變化類型：數(shù)量、親合力、特異性和自身抗體（三）激素或N遞質(zhì)抵抗癥：受體前、受體和受體后缺陷（四）遺傳性受體病（五）自身免疫性受體?。禾攸c、舉例（六）繼發(fā)性受體異常：休克、心衰、帕金森氏病七、 低密度脂蛋白受體與高膽固醇血癥（一）LDLR與膽固醇的清除和利用（二）LDLR異常與高膽固醇血癥及AS：Coldstein，1985 Nobel Prize（三）增加LDLR可治療AS？八、 哮喘病與受體的關(guān)系（一）呼吸道內(nèi)受體的種類和功能（二）哮喘時受體的變化（三）治療問題第十五章腎功能不全（Renal Insufficien

47、cy）學(xué)院：動物醫(yī)學(xué)院學(xué)系(科室)：病理學(xué)教研室教師姓名：喬健教師職稱：教授學(xué)生專業(yè)、班級：動物醫(yī)學(xué)授課日期：2007年課時數(shù)：2學(xué)時教學(xué)要求教學(xué)內(nèi)容表達(dá)方式時間分配急性腎功能不全（50分鐘）一、 基本概念（Definition）掌握腎功能不全與急性腎功能不全的概念。簡單復(fù)習(xí)腎臟的生理功能并闡明腎功能不全與急性腎功能不全的概念。1 舉例并提出問題以引出教學(xué)內(nèi)容;2幻燈圖示講解并提問；3幻燈字幕講解。5分鐘二、病因與分類(Causes and Classification)1熟悉急性腎功能不全的病因；2了解急性腎功能不全的分類。導(dǎo)致急性腎功能衰竭的病因可歸納為腎前、腎性和腎后因素三類，根據(jù)病因可

48、將急性腎功能不全分為腎前性、腎性和腎后性三類。根據(jù)臨床表現(xiàn)可將急性腎功能不全分為少尿型和非少尿型兩類。1幻燈字幕講解；2幻燈圖示講解。5分鐘三、少尿的機制(Mechanism of Oliguria)1 掌握少尿型急性腎功能不全的發(fā)病經(jīng)過。 2 掌握少尿型急性腎功能不全少尿的機制。3 了解非少尿型急性腎功能不全的特點。1 少尿型急性腎功能不全可分為少尿期、多尿期和恢復(fù)期。2 簡單復(fù)習(xí)影響腎小球濾過率的因素和腎小球有效濾過壓的形成；3 腎缺血、腎小管阻塞和原尿反流是少尿型急性腎功能不全少尿的主要發(fā)生機制。腎缺血造成少尿與腎灌注壓降低、腎血管收縮和腎臟血液流變學(xué)的異常密切相關(guān)。造成腎血管收縮的因素

49、很多，如體內(nèi)兒茶酚胺增加、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、腎腺苷產(chǎn)生增多、腎前列腺素產(chǎn)生減少等。腎毒物或持續(xù)腎缺血可造成急性腎小管壞死和/或腎小管基底膜斷裂，進(jìn)而導(dǎo)致腎小管阻塞和/或原尿反流，兩者一方面直接造成少尿,另一方面通過降低腎小球濾過率引起少尿。1提問；2幻燈字幕講解；3幻燈圖示講解；4動畫演示。20分鐘四、機能與代謝變化(Functional and Metabolic Alterations of the Body)掌握急性腎功能不全各期機體的機能與代謝變化及其發(fā)生機制。1重點介紹少尿期尿液變化、氮質(zhì)血癥、代謝性酸中毒、水中毒和高鉀血癥的發(fā)生機制；2介紹多尿期尿液變化的發(fā)生機制1提問；2

50、幻燈字幕講解；3幻燈圖示講解。15分鐘五、防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)(Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment)了解急性腎功能衰竭的防治原則及其病理生理學(xué)基礎(chǔ)介紹治療原發(fā)病、消除誘因以及對癥治療的原則及其病理生理學(xué)基礎(chǔ)。1提問；2幻燈字幕講解5分鐘慢性腎功能不全（35分鐘）一、 基本概念（Definition）掌握慢性腎功能不全的概念。闡明慢性腎功能不全的概念。1幻燈字幕講解；2 板書。5分鐘二、病因(Causes)了解引起慢性腎功能不全的病因?qū)е侣阅I功能不全的病因包括腎疾患、腎血管疾患和尿路慢性梗阻三類。1幻燈字幕講解；3 幻燈圖示講解。5分鐘三、發(fā)展過程(Courses)掌握慢性腎功能不全的發(fā)病過程。慢性腎功能不全的病程可分為代償期與失代償期，后者又包括腎功能不全期、腎功能衰竭期和尿毒癥期。1幻燈字幕講解；2幻燈圖示講解。5分鐘四、發(fā)病機制（Mechanism）掌握慢性腎功能不全的發(fā)病機制。慢性腎功能不全的發(fā)病機制包括健存腎單位學(xué)說、矯枉失衡學(xué)說、腎小球過度濾過學(xué)說和腎小管-間質(zhì)損傷學(xué)說1幻燈字幕講解；2幻燈圖示講解。10分鐘五、機能與代謝變化(Functional and Metabolic Alterations of the Body)1掌握慢性腎功能不全時鈣、磷代謝紊亂及腎性高血壓的發(fā)生機制；2熟悉慢性腎