獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物課件

1、獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物第二節(jié)第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥化學(xué)合成抗菌藥synthetic antimicrobial agentsn磺胺類及其增效劑磺胺類及其增效劑 n喹諾酮類喹諾酮類 n喹噁啉類喹噁啉類 n其他其他o硝基呋喃類硝基呋喃類 o硝基咪唑類硝基咪唑類獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物一、磺胺類及其增效劑一、磺胺類及其增效劑n磺胺類磺胺類(sulfanamides)：抗菌譜廣，性質(zhì)：抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，使用方便，價(jià)格低廉，不消耗糧穩(wěn)定，使用方便，價(jià)格低廉，不消耗糧食，國內(nèi)能大量生產(chǎn)，與增效劑有協(xié)同食，國內(nèi)能大量生產(chǎn)，與增效劑有協(xié)同作用。作用。 n增效劑增效劑(sulfanamide combinati

2、ons)：能：能增強(qiáng)磺胺藥和多種抗生素的效力。增強(qiáng)磺胺藥和多種抗生素的效力。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物n與磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效與磺胺增效劑甲氧芐啶合用，使療效明顯增強(qiáng)，抗菌范圍增大。明顯增強(qiáng)，抗菌范圍增大。n1935, Gerhard Domark1935, Gerhard Domark發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)ProntosilProntosil對鏈球菌性小鼠有治療作用，體外無活性。對鏈球菌性小鼠有治療作用，體外無活性。n由于療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)由于療效良好，使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，故在畜禽抗感染藥物中仍格低廉等優(yōu)點(diǎn)，故在畜禽抗感染藥物中仍占一定地位。占一定地位。 獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)

3、合成藥物（一）磺胺類藥物（一）磺胺類藥物n化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)n構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系n理化性質(zhì)理化性質(zhì)v基本結(jié)構(gòu)為對氨基苯磺酰胺（磺胺）基本結(jié)構(gòu)為對氨基苯磺酰胺（磺胺）vR1被雜環(huán)取代：內(nèi)服易吸收用于全身感染，如被雜環(huán)取代：內(nèi)服易吸收用于全身感染，如SD、 SMZ。 vR2被酰胺化：失去抗菌活性。被酰胺化：失去抗菌活性。 v對位氨基對位氨基H原子被其他基團(tuán)取代：內(nèi)服難吸收，用原子被其他基團(tuán)取代：內(nèi)服難吸收，用 于腸道感染。于腸道感染。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物n 分類分類 1.1.腸道易吸收類腸道易吸收類: : (1) (1)短效類短效類:SIZ:SIZ (2) (2)中效類中效類:SD:SD，SMZSM

4、Z (3) (3)長效類長效類:SMD:SMD，SMM SMM 2.2.腸道難吸收類腸道難吸收類:SG, PST, SST:SG, PST, SST3.3.外用磺胺類外用磺胺類:SA, SD-Ag, SML:SA, SD-Ag, SML獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物 抗菌譜抗菌譜 n抗菌范圍廣抗菌范圍廣, ,具有抑菌作用具有抑菌作用, ,敏感菌有敏感菌有: :(1)(1)對對G G+ +、G G- -球菌球菌, ,大部分大部分G G- -桿菌、溶血桿菌、溶血 性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌 、淋球菌、志賀菌屬、大腸桿菌、淋球菌、志賀菌屬、大腸桿菌、 傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變

5、形桿菌傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌 (2)(2)其它其它: :少數(shù)真菌、衣原體、原蟲少數(shù)真菌、衣原體、原蟲 （瘧原蟲、弓形體、球蟲）有效（瘧原蟲、弓形體、球蟲）有效. .獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物藥理作用：藥理作用：n廣譜慢作用型抑菌藥，對大多數(shù)革蘭氏廣譜慢作用型抑菌藥，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌、陰性菌，某些原蟲和衣原體有陽性菌、陰性菌，某些原蟲和衣原體有效，對螺旋體、立克次氏體無效。效，對螺旋體、立克次氏體無效。n抗菌作用強(qiáng)度順序?yàn)椋嚎咕饔脧?qiáng)度順序?yàn)椋?SMMSMZSDSDMSMDSM2 獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物作用機(jī)制作用機(jī)制n抑菌藥，磺胺藥的結(jié)構(gòu)和抑菌藥，磺胺藥的結(jié)構(gòu)和PABAPABA相似，因相

6、似，因而可與而可與PABAPABA競爭二氫葉酸合成酶，阻礙競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，二氫葉酸的合成，從而影響核酸的生成，抑制細(xì)菌生長繁殖。抑制細(xì)菌生長繁殖。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物磺胺類磺胺類甲氧芐啶類甲氧芐啶類(-)(-)獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物 抗菌特點(diǎn)抗菌特點(diǎn) 1.1.為為慢效抑制劑慢效抑制劑2.2.必須足夠的劑量療程必須足夠的劑量療程, ,首次劑量加倍首次劑量加倍3.3.易受膿液壞死組織或普魯卡因代謝物易受膿液壞死組織或普魯卡因代謝物PABAPABA的的 影響影響, ,使磺胺藥效下降使磺胺藥效下降, ,故在局部感染故在局部感染應(yīng)清創(chuàng)應(yīng)清創(chuàng) 排膿排膿, ,且

7、且不應(yīng)與普魯卡因合用不應(yīng)與普魯卡因合用. .4.4.哺乳動物可利用外原性葉酸哺乳動物可利用外原性葉酸, ,故對人毒性小故對人毒性小. .獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物耐藥性耐藥性n通過基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性。通過基因突變或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性。n合成過量的合成過量的PABA； n產(chǎn)生低親和性的二氫葉酸合成酶；產(chǎn)生低親和性的二氫葉酸合成酶； n降低膜的通透性；降低膜的通透性； n改變代謝途徑而直接利用外源性葉酸。改變代謝途徑而直接利用外源性葉酸。n各磺胺藥間有交叉耐藥性各磺胺藥間有交叉耐藥性獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物n 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1.1.吸收吸收 用于全身性感染的藥物用于全身性感染的藥物, ,口

8、服后吸收迅口服后吸收迅速而完全速而完全,4,4小時(shí)達(dá)高峰小時(shí)達(dá)高峰, ,難吸收藥物難吸收藥物, ,腸腸道內(nèi)濃度高道內(nèi)濃度高, ,可用于腸道感染可用于腸道感染. .獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物2 2、分布、分布 吸收后吸收后, ,全身各組織和體液均可分布，在全身各組織和體液均可分布，在血中以三種形式存在：血中以三種形式存在：(1)(1)游離型游離型( (有抗菌作用有抗菌作用) )(2)(2)結(jié)合型結(jié)合型( (喪失作用喪失作用, ,不透過血腦屏障不透過血腦屏障, , 血清蛋白結(jié)合多血清蛋白結(jié)合多, ,不易從腎排出不易從腎排出. .(3)(3)代謝物型代謝物型 獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物4、排泄、排泄: 以原

9、形或乙?；飶哪I排出以原形或乙酰化物從腎排出,內(nèi)服難的內(nèi)服難的吸收主要經(jīng)糞排出。吸收主要經(jīng)糞排出。3、代謝、代謝:主要在肝內(nèi)代謝主要在肝內(nèi)代謝,代謝方式有乙?；?、羥基代謝方式有乙?；?、羥基化、葡萄糖苷酸結(jié)合、雜環(huán)斷裂、氧化作用化、葡萄糖苷酸結(jié)合、雜環(huán)斷裂、氧化作用等。主要是磺胺乙酰化等。主要是磺胺乙酰化,乙?；锶芙舛冉档鸵阴；锶芙舛冉档?在腎小管中尤其尿液呈酸性時(shí)易析結(jié)晶。在腎小管中尤其尿液呈酸性時(shí)易析結(jié)晶。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n全身感染全身感染：肌注、靜注或內(nèi)服。一般與：肌注、靜注或內(nèi)服。一般與TMP合合用，可提高療效，縮短療程，常用藥物有用，可提高療效，縮短療程，常用

10、藥物有SD、SM2、SMZ、SMD、SMM等。等。n 腸道感染腸道感染：選用腸道內(nèi)服難吸收的磺胺類，一：選用腸道內(nèi)服難吸收的磺胺類，一般與般與DVD合用，常用藥物有合用，常用藥物有SG、PST、SST等。等。 n泌尿道感染泌尿道感染：選用作用強(qiáng)、排泄快、乙?；剩哼x用作用強(qiáng)、排泄快、乙?；实?、尿中藥物濃度高的藥物，如低、尿中藥物濃度高的藥物，如SMM、SMD、SM2等，與等，與TMP合用。合用。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物n局部軟組織和創(chuàng)傷感染局部軟組織和創(chuàng)傷感染：SNSN、SD-AgSD-Ag。n原蟲感染原蟲感染：SQSQ、磺胺氯吡嗪、磺胺氯吡嗪、SMSM2 2、SMMSMM、SDMSDM等，用

11、于球蟲病、雞卡氏白細(xì)胞蟲病、等，用于球蟲病、雞卡氏白細(xì)胞蟲病、豬弓形體病等。豬弓形體病等。 n其他其他：腦部細(xì)菌性感染：腦部細(xì)菌性感染-SD-SD；乳腺炎；乳腺炎-SM-SM2 2獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)n急性中毒急性中毒：靜注過快或劑量過大，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。：靜注過快或劑量過大，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。n慢性中毒慢性中毒：劑量較大或連續(xù)用藥：劑量較大或連續(xù)用藥1周以上，主要周以上，主要癥狀為：癥狀為： （ 1）結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿；）結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿； （2）消化道障礙和多發(fā)性腸炎；）消化道障礙和多發(fā)性腸炎； （3）造血機(jī)能破壞，貧血、凝血延長、毛細(xì)血）造血機(jī)能破壞，貧血、凝血延長、毛

12、細(xì)血管滲血；管滲血； （4）幼畜、幼禽免疫系統(tǒng)抑制；）幼畜、幼禽免疫系統(tǒng)抑制； （5）家禽增重減慢、產(chǎn)蛋下降、畸形蛋增多。）家禽增重減慢、產(chǎn)蛋下降、畸形蛋增多。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物使用注意事項(xiàng)使用注意事項(xiàng)n足夠的劑量和療程，首次量加倍。足夠的劑量和療程，首次量加倍。 n充分飲水，以增加尿量，促進(jìn)排出。充分飲水，以增加尿量，促進(jìn)排出。 n選用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙酰選用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙?；实偷幕前匪帯；实偷幕前匪帯?n與碳酸氫鈉同服以堿化尿液，促進(jìn)排出。與碳酸氫鈉同服以堿化尿液，促進(jìn)排出。n蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物（二）抗菌增效劑

13、（二）抗菌增效劑n結(jié)構(gòu)：二氨基嘧啶類（結(jié)構(gòu)：二氨基嘧啶類（DiaminopyrimidineDiaminopyrimidine） n主要藥物：主要藥物： TMPTMP、DVDDVD OMP OMP（ormetoprim,ormetoprim,奧美普林，二甲氧甲基芐啶）奧美普林，二甲氧甲基芐啶） ADPADP（aditoprim,aditoprim,阿地普林）阿地普林） BQPBQP（baquiloprim,baquiloprim,巴喹普林巴喹普林, ,在牛的消除半衰在牛的消除半衰期是期是10 h10 h）。）。 抗菌譜與磺胺類相似而較強(qiáng)抗菌譜與磺胺類相似而較強(qiáng), ,單用易產(chǎn)生抗藥單用易產(chǎn)生抗藥

14、性性, ,故常與磺胺藥合用故常與磺胺藥合用獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物磺胺類磺胺類甲氧芐啶類甲氧芐啶類(-)(-)作用機(jī)理作用機(jī)理獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物作用機(jī)理作用機(jī)理(1)(1)能選擇性地抑制二氫葉酸還原酶能選擇性地抑制二氫葉酸還原酶, ,使二氫葉酸使二氫葉酸 不能還原為四氫葉酸不能還原為四氫葉酸, ,阻止細(xì)菌核酸的合成而。阻止細(xì)菌核酸的合成而。(2)(2)與磺胺合用與磺胺合用, ,可使菌體葉酸遭可使菌體葉酸遭雙重阻斷雙重阻斷, ,作用作用 增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍, ,且減少用藥劑量并降低抗且減少用藥劑量并降低抗 藥性藥性, ,使抑菌變?yōu)闅⒕?。使抑菌變?yōu)闅⒕?獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物作用

15、機(jī)理作用機(jī)理(3)(3)臨床上常與磺胺類合用臨床上常與磺胺類合用, ,兩者除雙重阻斷作用兩者除雙重阻斷作用 外外, ,因體內(nèi)過程因體內(nèi)過程, ,半衰期大致相同半衰期大致相同, ,血濃度穩(wěn)定血濃度穩(wěn)定 , ,可以發(fā)生協(xié)同作用可以發(fā)生協(xié)同作用. .(4)(4)可與抗生素如慶大霉素、四環(huán)素合用可與抗生素如慶大霉素、四環(huán)素合用, ,也有增也有增 強(qiáng)作用強(qiáng)作用獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物TMP（trimethoprim,甲氧芐啶）n藥動學(xué)：藥動學(xué)：內(nèi)服吸收內(nèi)服吸收迅速而完全，分布廣迅速而完全，分布廣泛，主要從尿中排出。泛，主要從尿中排出。 n作用：廣譜，與磺胺類相似而效力較強(qiáng)，作用：廣譜，與磺胺類相似而效力較

16、強(qiáng)，單用易產(chǎn)生耐藥性。單用易產(chǎn)生耐藥性。n還可增強(qiáng)四環(huán)素、慶大霉素等抗生素的還可增強(qiáng)四環(huán)素、慶大霉素等抗生素的抗菌作用?？咕饔谩＋F醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物n應(yīng)用：應(yīng)用：1：5與磺胺藥制成復(fù)方與磺胺藥制成復(fù)方制劑使用制劑使用 n不良反應(yīng)：孕畜和初生仔畜易不良反應(yīng)：孕畜和初生仔畜易引起葉酸攝取障礙。引起葉酸攝取障礙。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物nTMPTMP常與常與SMZSMZ或或SDSD合用，治療呼吸道感合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒療效不低敗血癥等。對傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林。于氨芐西林。 獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物二甲氧芐

17、啶二甲氧芐啶（diaveridine,DVD）n藥動學(xué)：藥動學(xué)：內(nèi)服吸收少內(nèi)服吸收少，主要從糞便中排，主要從糞便中排出。適宜于作腸道抗菌增效劑。出。適宜于作腸道抗菌增效劑。 n作用與應(yīng)用：較作用與應(yīng)用：較TMPTMP弱，其復(fù)方制劑用于弱，其復(fù)方制劑用于防治球蟲病及畜禽腸道感染。防治球蟲病及畜禽腸道感染。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物二、氟喹諾酮類二、氟喹諾酮類(fluroquinolones)n人工合成的含人工合成的含4-4-喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細(xì)喹諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細(xì)菌菌DNADNA螺旋酶（螺旋酶（DNA gyraseDNA gyrase）具有選擇）具有選擇性抑制作用的抗菌藥物。性抑制作用的抗菌藥物。F

18、獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系n抗菌活性必須結(jié)構(gòu)：羧基、羰基?？咕钚员仨毥Y(jié)構(gòu)：羧基、羰基。n6 6位引入位引入F F抗菌作用明顯增強(qiáng)?？咕饔妹黠@增強(qiáng)。 n7 7位引入哌嗪環(huán)抗綠膿桿菌。位引入哌嗪環(huán)抗綠膿桿菌。 n8 8位引入位引入F F或或ClCl內(nèi)服生物利用度增加，提高抗革內(nèi)服生物利用度增加，提高抗革蘭氏陽性菌和厭氧菌的活性。蘭氏陽性菌和厭氧菌的活性。 n1 1位引入苯環(huán)或環(huán)狀基團(tuán)抗菌作用增強(qiáng)。位引入苯環(huán)或環(huán)狀基團(tuán)抗菌作用增強(qiáng)。 n氟喹諾酮類結(jié)構(gòu)特征：氟喹諾酮類結(jié)構(gòu)特征：6 6位位F F，7 7位哌嗪環(huán)。哌位哌嗪環(huán)。哌嗪環(huán)上引入甲基或乙基可提高內(nèi)服生物利用度嗪環(huán)上引入甲基或乙基可

19、提高內(nèi)服生物利用度和組織藥物濃度。和組織藥物濃度。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物主要藥物主要藥物n恩諾沙星（恩諾沙星（enrofloxacin）：動物專用，代謝物）：動物專用，代謝物為環(huán)丙沙星。為環(huán)丙沙星。n諾氟沙星（諾氟沙星（norfloxacin）：吸收不完全。）：吸收不完全。 n環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)，抗菌活性最強(qiáng)。，抗菌活性最強(qiáng)。 n達(dá)氟沙星（達(dá)氟沙星（danofloxacin, 單諾沙星）：動物專用，單諾沙星）：動物專用，主要用于呼吸道感染。主要用于呼吸道感染。 n其他動物專用：沙拉沙星其他動物專用：沙拉沙星(sarafloxacin)、二氟沙、二氟沙星星(diflo

20、xacin)、麻保沙星、麻保沙星(marbofloxacin)、奧比、奧比沙星沙星(orbifloxacin)、依巴沙星等。、依巴沙星等。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物氟喹諾酮類特點(diǎn)氟喹諾酮類特點(diǎn)n抗菌譜廣抗菌譜廣 G G- -( (綠膿綠膿),G),G+ +( (金菌金菌),),結(jié)核結(jié)核, ,支原體支原體, ,衣原體衣原體, ,厭氧菌厭氧菌 n殺菌力強(qiáng)殺菌力強(qiáng)n吸收快，分布廣泛吸收快，分布廣泛 口服吸收良好口服吸收良好, ,體內(nèi)分布體內(nèi)分布廣組織濃度高廣組織濃度高, ,半衰期長半衰期長, ,血漿蛋白結(jié)合率低血漿蛋白結(jié)合率低, ,尿中濃度高尿中濃度高 n抗菌作用獨(dú)特抗菌作用獨(dú)特；與其它抗菌藥無交叉耐藥

21、性與其它抗菌藥無交叉耐藥性n使用方便，不良反應(yīng)小使用方便，不良反應(yīng)小獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物藥理作用藥理作用n廣譜殺菌性抗菌藥，對革蘭氏陽性菌、廣譜殺菌性抗菌藥，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、綠膿桿菌、支原體、衣原體均陰性菌、綠膿桿菌、支原體、衣原體均敏感。敏感。 獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物作用機(jī)理作用機(jī)理n通過抑制通過抑制DNADNA螺旋酶（螺旋酶（DNA gyraseDNA gyrase）作用，）作用，阻礙阻礙DNADNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，n氟喹諾酮類藥對人體細(xì)胞拓樸異構(gòu)酶氟喹諾酮類藥對人體細(xì)胞拓樸異構(gòu)酶（topoisomerase topoisomerase ）影響較?。┯绊戄^

22、小 。n抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，干擾，干擾DNADNA復(fù)制。復(fù)制。 n利福平、氯霉素可導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物利福平、氯霉素可導(dǎo)致氟喹諾酮類藥物作用降低。作用降低。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥機(jī)制n耐藥機(jī)理研究證實(shí)主要是染色體突變，不存在耐藥機(jī)理研究證實(shí)主要是染色體突變，不存在質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。n 耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制： 細(xì)菌細(xì)菌DNADNA螺旋酶的改變，主要由于螺旋酶的改變，主要由于gyrAgyrA基因基因突變突變所致，與細(xì)菌高濃度耐藥有關(guān)；所致，與細(xì)菌高濃度耐藥有關(guān)； 細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失，對藥細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失，

23、對藥物通透性下降，與低濃度耐藥有關(guān)。物通透性下降，與低濃度耐藥有關(guān)。 細(xì)菌體內(nèi)細(xì)菌體內(nèi)藥物泵藥物泵出作用被激活。出作用被激活。 與其他藥與其他藥物無交叉耐藥性，本類藥物間存在交叉耐藥性物無交叉耐藥性，本類藥物間存在交叉耐藥性。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物藥動學(xué)藥動學(xué)n內(nèi)服及肌注吸收迅速和較完全，分布廣內(nèi)服及肌注吸收迅速和較完全，分布廣泛，血藥濃度及組織中藥物濃度高；泛，血藥濃度及組織中藥物濃度高；n消除緩慢，血漿半衰期相對較長，血漿消除緩慢，血漿半衰期相對較長，血漿蛋白結(jié)合率低（蛋白結(jié)合率低（14%14%30%30%），主要通過），主要通過腎臟在尿中排泄，尿中濃度高；腎臟在尿中排泄，尿中濃度高；獸醫(yī)

24、藥理學(xué)化學(xué)合成藥物應(yīng)用應(yīng)用n消化道、呼吸道、泌尿生殖道、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、骨、骨、關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染及支原體感皮膚軟組織感染及支原體感染均有良效。染均有良效。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)（1）影響負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨組織生長影響負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨組織生長（2）尿中結(jié)晶）尿中結(jié)晶（3）胃腸道反應(yīng)）胃腸道反應(yīng)（4）中樞神經(jīng)反應(yīng)）中樞神經(jīng)反應(yīng)（5）肝細(xì)胞損害）肝細(xì)胞損害 (6)其他其他獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物藥物相互作用藥物相互作用n可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。以依諾沙星

25、的作用最強(qiáng)，其不良反應(yīng)。以依諾沙星的作用最強(qiáng)，其次是環(huán)丙沙星、培氟沙星，氧氟沙星無次是環(huán)丙沙星、培氟沙星，氧氟沙星無明顯影響。明顯影響。 n與陽離子同時(shí)應(yīng)用，可形成絡(luò)合物而減與陽離子同時(shí)應(yīng)用，可形成絡(luò)合物而減少吸收，應(yīng)避免合用。少吸收，應(yīng)避免合用。 n利福平、氯霉素類使本類藥物抗菌作用利福平、氯霉素類使本類藥物抗菌作用降低降低獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物三、喹噁啉類三、喹噁啉類quinolines1、乙酰甲喹（乙酰甲喹（maquindox,痢菌凈）痢菌凈） n藥動學(xué)：肌注、內(nèi)服易吸收；消除快；多以原藥動學(xué)：肌注、內(nèi)服易吸收；消除快；多以原形從尿中排出。形從尿中排出。 n藥理作用：廣譜抗菌，抗革蘭氏陰

26、性桿菌、陽藥理作用：廣譜抗菌，抗革蘭氏陰性桿菌、陽性球菌等，對豬痢疾密螺旋體作用尤其突出；性球菌等，對豬痢疾密螺旋體作用尤其突出；抑制抑制DNA合成。合成。n應(yīng)用：豬密螺旋體性痢疾的首選藥，豬黃痢、應(yīng)用：豬密螺旋體性痢疾的首選藥，豬黃痢、白痢，雞白痢、大腸桿菌病，犢牛副傷寒。不白痢，雞白痢、大腸桿菌病，犢牛副傷寒。不作促生長劑。作促生長劑。 n不良反應(yīng)：毒性小，家禽敏感，劑量過大或長不良反應(yīng)：毒性小，家禽敏感，劑量過大或長時(shí)間應(yīng)用可致中毒或死亡。時(shí)間應(yīng)用可致中毒或死亡。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物2、喹乙醇喹乙醇（olaquindox） n藥動學(xué)：內(nèi)服吸收迅速，生物利用度高。藥動學(xué)：內(nèi)服吸收迅速，生

27、物利用度高。 n藥理作用：抗菌促生長作用，促進(jìn)蛋白藥理作用：抗菌促生長作用，促進(jìn)蛋白同化同化 、提高飼料轉(zhuǎn)化率、加快增重；、提高飼料轉(zhuǎn)化率、加快增重；廣譜抗菌作用。廣譜抗菌作用。 n應(yīng)用：育成豬應(yīng)用：育成豬(35 kg)促生長，宰前促生長，宰前35d停藥，禁用于禽。停藥，禁用于禽。 n不良反應(yīng)：禽敏感，易中毒不良反應(yīng)：禽敏感，易中毒獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物四、其他四、其他n硝基呋喃類硝基呋喃類(nitrofurans) 主要藥物有呋喃唑酮主要藥物有呋喃唑酮(furazolidon)、呋、呋喃妥因喃妥因(nitrofurantoin)、呋喃西林、呋喃西林(furacillin)； 有致癌和致突變作

28、用，已禁用于食品動有致癌和致突變作用，已禁用于食品動物。物。 獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物n硝基咪唑類硝基咪唑類(nitroimidazoles)：具抗原蟲：具抗原蟲和抗菌活性，禁用于促生長。和抗菌活性，禁用于促生長。甲硝唑（滅滴靈、甲硝咪唑）：原蟲感染（鞭甲硝唑（滅滴靈、甲硝咪唑）：原蟲感染（鞭 毛蟲、毛滴蟲、組織滴蟲），厭氧菌感染。毛蟲、毛滴蟲、組織滴蟲），厭氧菌感染。地美硝唑（二甲硝咪唑）：用于組織滴蟲病、地美硝唑（二甲硝咪唑）：用于組織滴蟲病、 豬密螺旋體性痢疾、腸道和全身厭氧菌感染。豬密螺旋體性痢疾、腸道和全身厭氧菌感染。 雞敏感，產(chǎn)蛋雞禁用。雞敏感，產(chǎn)蛋雞禁用。獸醫(yī)藥理學(xué)化學(xué)合成藥物五、抗微生物藥的合理應(yīng)