惡性腫瘤治療新趨勢(shì)ppt課件

1、惡性腫瘤治療新趨勢(shì)惡性腫瘤治療新趨勢(shì)診斷：腫瘤的亞臨床診斷逐漸遭到注重 安康查體/高危人群臨床診斷追求組織細(xì)胞學(xué)證據(jù) 告別猜測(cè)/升華閱歷 組織細(xì)胞學(xué)診斷向分子表達(dá)譜延伸 組織鑒別：間質(zhì)腫瘤/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤腫瘤血清標(biāo)志物的價(jià)值重新定位 病情判別/預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)病情程度判別獲得革命性進(jìn)展 B scan CT ECT MRI PET-CT 治療： 綜合治療理念深化人心 異質(zhì)性 生長(zhǎng)速度、浸潤(rùn)才干、轉(zhuǎn)移傾向、耐藥特征 迄今只能綜合治療 部分與全身治療并重的原那么 分期治療原那么 個(gè)體化治療原那么 生存時(shí)間與生活質(zhì)量并重的原那么 本錢與效果并重的原那么 中中醫(yī)并重的原那么 不斷求證原那么腫瘤多學(xué)科會(huì)診方式腫瘤

2、多學(xué)科會(huì)診方式-病人就診流程病人就診流程 診斷明確為腫瘤病人 可疑腫瘤病人 腫瘤?？崎T診 內(nèi)科(消化/呼吸等) 約定會(huì)診 外科(普外/胸外等) 腫瘤?？崎T診 腫瘤診斷 接診醫(yī)生 根據(jù)完成必需的根本檢查 腫瘤多學(xué)科專家會(huì)診中心 確定完好的治療流程 確定立刻需求做的治療 手術(shù) ?？浦委?非專科治療 外科 腫瘤中心 中醫(yī)科/內(nèi)科/鎮(zhèn)痛科 當(dāng)今的“規(guī)范化療 按照解剖部位化療未來(lái)的“個(gè)體化療 藥物遺傳學(xué)/基因組學(xué)指點(diǎn)下的化療 2019年ASCO會(huì)議預(yù)測(cè)：5-10年后將 進(jìn)入“個(gè)體化療時(shí)代 2019年ASCO會(huì)議預(yù)測(cè)：一場(chǎng)革命藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子 5-Fu5-Fu相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子 鉑類

3、相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子鉑類相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子 紫杉類相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子紫杉類相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子 健擇相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子健擇相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子 EGFREGFR抑制劑相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子抑制劑相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子鉑類藥物相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子 ERCC1: excision repair cross-complementing XPD: 又稱ERCC2，NER途徑中一重要成員 XRCC1: 與單鏈斷裂修復(fù)有關(guān)的蛋白 GSTP1: 谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶 的亞型之一 XPG: NER途徑中一重要成員 NERnucleotide excision repair，核苷酸減切修復(fù)途徑與鉑類抵抗有很強(qiáng)

4、的相關(guān)性 鉑類藥物相關(guān)藥物效應(yīng)預(yù)測(cè)分子-ERCC1 5656例接受例接受GPGP方案化療的方案化療的NSCLCNSCLC患者患者: : ERCC1 ERCC1表達(dá)表達(dá)6.7 6.7 中位生存期中位生存期5 5個(gè)個(gè)月月 6.7 6.7 中位生存期中位生存期1515個(gè)個(gè)月月 ERCC1ERCC1程度可作為鉑類治療一獨(dú)立的預(yù)后變程度可作為鉑類治療一獨(dú)立的預(yù)后變量量; ; ERCC1ERCC1是評(píng)價(jià)是評(píng)價(jià)DDPDDP抵抗的的一個(gè)關(guān)鍵基因抵抗的的一個(gè)關(guān)鍵基因( (證證據(jù)程度為據(jù)程度為2 2級(jí)級(jí) ) )。 抗血管生成化療：化療的新方向抗血管生成化療：化療的新方向! ! 2019 2019 錢曉錢曉萍萍 劉

5、寶瑞劉寶瑞 20192019 Key words: metronomic Key words: metronomic chemotherapy chemotherapy antiangerogenic antiangerogenic chemotherapychemotherapy 分子靶向治療開場(chǎng)走向臨床分子靶向治療開場(chǎng)走向臨床 i. Cox-2 i. Cox-2抑制劑抑制劑 CelecoxibCelecoxib ii. Her-2 ii. Her-2單克隆抗體單克隆抗體HerceptinHerceptin iii. EGFR-TK iii. EGFR-TK抑制劑抑制劑 (Irressa)

6、(Irressa) iv. EGFR iv. EGFR單克隆抗體單克隆抗體CetuximabCetuximab v. VEGF v. VEGF單克隆抗體單克隆抗體BevacizumabBevacizumab vi. CD20 vi. CD20單克隆抗體單克隆抗體RituximabRituximab總而言之臨床腫瘤學(xué)是當(dāng)今開展最迅速的一門新興學(xué)科 要用要用“先進(jìn)的思想先進(jìn)的思想 武裝本人武裝本人 影響他人影響他人 共同提高共同提高西 艾 克 (Vindesine Sulfate For Injection) 長(zhǎng)春新堿的換代產(chǎn)品長(zhǎng)春新堿的換代產(chǎn)品長(zhǎng)春堿類藥物開展簡(jiǎn)史長(zhǎng)春花堿(VLB)Vinblas

7、tine1958年 長(zhǎng)春新堿(VCR) Vincristine1962年去甲長(zhǎng)春花堿 Vinorelbine1974年長(zhǎng)春地辛(VDS) Vindesine1975年西艾克 (VDS)長(zhǎng)春堿酰胺去乙酰長(zhǎng)春堿酰胺1979年在英國(guó)上市，1985年在日本上市，國(guó)內(nèi)1991年研制勝利長(zhǎng)春花夾竹桃科植物長(zhǎng)春花的全草別名：雁來(lái)紅、日日新、日日草、三萬(wàn)花等。 民間治療糖尿病、高血壓、止血、牙痛、壞血病等西艾克藥理作用機(jī)理與微管蛋白質(zhì)二聚體結(jié)合抑制微管蛋白聚合，阻止紡錘體構(gòu)成細(xì)胞分裂停滯于期抑制微管蛋白聚合神經(jīng)細(xì)胞突觸微管神經(jīng)傳導(dǎo)妨礙外周神經(jīng)毒性副作用藥理作用解聚聚合 西艾克藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 呈三室開放模型呈三

8、室開放模型 與血漿蛋白不結(jié)合與血漿蛋白不結(jié)合 90經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄，經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄，10由尿中排出由尿中排出 單次靜脈注射單次靜脈注射30分鐘后，血漿中的藥物濃分鐘后，血漿中的藥物濃度迅速下降度迅速下降 廣泛分布于脾、肺、肝、周圍神經(jīng)和淋巴廣泛分布于脾、肺、肝、周圍神經(jīng)和淋巴結(jié)，并高于血漿結(jié)，并高于血漿1020倍倍) 半衰期短于半衰期短于VCR,血漿去除率是血漿去除率是VCR的的3.5倍倍 為劑量相關(guān)性，主要為：骨髓抑制：白細(xì)胞減少、血小板減少胃腸道反響神經(jīng)毒性具有生殖毒性及致畸作用部分刺激病癥西艾克用法用量、不良反響及本卷須知忌諱：骨髓功能低下，嚴(yán)重感染白細(xì)胞降至3000/ul、血小板降至50

9、000/ul時(shí)應(yīng)停藥最近運(yùn)用長(zhǎng)春新堿類或鬼臼素類藥物能夠添加神經(jīng)系統(tǒng)毒性配藥后6小時(shí)內(nèi)運(yùn)用肝腎功能不全患者慎用 每次3mg/m2，每710天用藥一次。延續(xù)用藥46次/療程。用法用量用法用量西艾克長(zhǎng)春新堿的換代產(chǎn)品l西艾克為新一代長(zhǎng)春堿類藥物西艾克為新一代長(zhǎng)春堿類藥物l廣譜、高效，抗瘤譜與廣譜、高效，抗瘤譜與VCR類似類似l療效更佳療效更佳l神經(jīng)毒性更低神經(jīng)毒性更低l與長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿無(wú)交叉耐藥性；與長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿無(wú)交叉耐藥性；l對(duì)復(fù)治病例，西艾克療效依然顯著對(duì)復(fù)治病例，西艾克療效依然顯著西艾克對(duì)腫瘤細(xì)胞體外的ID50值與VCR類似肺鱗癌遠(yuǎn)低于VCR西艾克PPC值為是VCR的13倍。西艾克

10、常規(guī)臨床劑量為VCR的2倍PPC：臨床劑量靜脈注射后血漿總的最高濃度。、體外實(shí)驗(yàn)證明：西艾克對(duì)多種腫瘤細(xì)胞療效好于VCR、西艾克廣譜、高效植物類抗腫瘤藥期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果、西艾克、西艾克結(jié)合方案治療結(jié)合方案治療HD、NHL 、ALL總體療效好于總體療效好于VCR方案，總有效率達(dá)方案，總有效率達(dá)88.9%西艾克抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂強(qiáng)度為VCR的3倍，為VLB的10倍西艾克治療白血病、淋巴瘤216例臨床察看 患者資料及治療方案 年齡：16-69歲 人數(shù)：46例 分組和治療方案： KPS評(píng)分60，近周圍未接受治療患者 CHOP組：環(huán)磷酰胺,阿霉素,長(zhǎng)春新堿,潑尼松 男11例，女5例。低,中

11、,高及未分型各為1,8,3,4例。 CHVP組：環(huán)磷酰胺,阿霉素,長(zhǎng)春地辛,潑尼松 男13例，女8例。低,中,高及未分型各為1,10,4,6例。 既往運(yùn)用CHOP方案無(wú)效改用VDS，9例2個(gè)療程未達(dá)CR或PR： 男6例，女3例。低,中,高及未分型各為1,4,2,2例。、長(zhǎng)春地辛組成CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床察看資料與方案 Chin J Cancer Prev Treat Chin J Cancer Prev Treat 2019,11(11):1201-12022019,11(11):1201-1202、長(zhǎng)春地辛組成CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤臨床察看結(jié)果結(jié)結(jié) 果：果：一、西艾克一、

12、西艾克 VDS VDS 組有效率：組有效率：90.5%90.5%二、長(zhǎng)春新堿二、長(zhǎng)春新堿 VCR VCR 組有效率：組有效率：81.3%81.3%三、三、9 9例長(zhǎng)春新堿組成的例長(zhǎng)春新堿組成的CHOPCHOP方案無(wú)效后改方案無(wú)效后改用西艾克用西艾克 組成的組成的CHOPCHOP方案：方案：1 1例例CRCR，3 3例例PRPR。 Chin J Cancer Prev Treat 2019,11(11):1201-1202Chin J Cancer Prev Treat 2019,11(11):1201-1202、長(zhǎng)春地辛在日本成人急淋和慢性髓性白血病患者中的隨機(jī)對(duì)照研討病例類型: 成人急淋和慢

13、性髓性白血病患者。治療方法：含長(zhǎng)春地辛(VDS)的VP方案和含長(zhǎng)春新堿(VCR)的VP方案對(duì)比。結(jié)論：結(jié)論：含長(zhǎng)春地辛含長(zhǎng)春地辛(VDS)的的VP方案明顯優(yōu)于含長(zhǎng)春新堿方案明顯優(yōu)于含長(zhǎng)春新堿(VCR)的的VP方案。方案。 Gan To Kagaku Ryoho. 10(12):2500-8.來(lái)自歐洲的84個(gè)分中心研討機(jī)構(gòu)進(jìn)展的前瞻性，隨機(jī)實(shí)驗(yàn)。 1 Herve T. et al.Blood, 2019;102;(13):4284-4289、ACVBP方案與規(guī)范的方案與規(guī)范的CHOP方案在高危侵襲性方案在高危侵襲性NHL患者患者中的療效比較中的療效比較年齡：年齡： 61616969歲歲人數(shù)：人數(shù)

14、： 635 635 性別：性別： 男性：男性：359359人，女性：人，女性：276276人人疾病類型：疾病類型： 初診患者，初診患者，IIIIII或者或者IVIV期，期， 包括彌漫大包括彌漫大B B、淋巴母、免疫母、淋巴母、免疫母、BurkittBurkitt淋巴瘤等淋巴瘤等分組：分組： 隨機(jī)分成兩組隨機(jī)分成兩組 ACVBP 323ACVBP 323人，人， CHOP 312CHOP 312人人治療方案：治療方案： ACVBPACVBP：環(huán)磷酰胺，阿霉素：環(huán)磷酰胺，阿霉素, , 長(zhǎng)春地辛長(zhǎng)春地辛, , 博萊霉素博萊霉素, , 潑尼松潑尼松 CHOPCHOP：環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺, , 阿霉素阿

15、霉素, , 長(zhǎng)春新堿，潑尼松長(zhǎng)春新堿，潑尼松Herve T. et al.Blood, 2019;102;(13):4284-4289患者資料及治療方案患者資料及治療方案一顯著提高無(wú)事件生一顯著提高無(wú)事件生存率！存率！(P=0.005)二二CR患者的無(wú)病生存患者的無(wú)病生存率明顯提高！率明顯提高！(P=0.0002)三提高整體生存率！三提高整體生存率！P=0.036結(jié) 論在高危侵襲性淋巴瘤患者中，ACVBP方案明顯提高患者的無(wú)事件和總體生存率。Herve T. et al.Blood, 2019;102;(13):4284-4289、VDS與與VCR、VLB無(wú)交叉耐藥性無(wú)交叉耐藥性西艾克結(jié)合方案

16、對(duì)多次經(jīng)VCR治療后的HD、NHL 、 ALL病例療效依然杰出有效率達(dá)55西艾克治療白血病、淋巴瘤216例臨床察看p G.G.Todd等人用動(dòng)物模型比較了西艾克、等人用動(dòng)物模型比較了西艾克、VCR、VLB的神經(jīng)毒性，結(jié)果闡明：在運(yùn)用的神經(jīng)毒性，結(jié)果闡明：在運(yùn)用VCR后出現(xiàn)的神經(jīng)毒性后出現(xiàn)的神經(jīng)毒性主要為：神經(jīng)反射減慢、覺得異常、四肢麻木、共濟(jì)失主要為：神經(jīng)反射減慢、覺得異常、四肢麻木、共濟(jì)失調(diào)，甚至是中樞抑制。而運(yùn)用西艾克、調(diào)，甚至是中樞抑制。而運(yùn)用西艾克、VLB只需細(xì)微的只需細(xì)微的神經(jīng)毒性病癥神經(jīng)毒性病癥p 神經(jīng)毒性常發(fā)生于神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，歲以上者，兒童的

17、耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人p 綜合國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，西艾克的神經(jīng)毒性只需綜合國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，西艾克的神經(jīng)毒性只需VCR的的1/2。而。而VLB骨髓抑制較強(qiáng)。骨髓抑制較強(qiáng)。西艾克神經(jīng)毒性顯著低于長(zhǎng)春新堿、西艾克、西艾克臨床運(yùn)用平安性高臨床運(yùn)用平安性高1 臨床運(yùn)用中，VDS副作用發(fā)生率遠(yuǎn)低于VCR，尤其是在神經(jīng)毒性VCR組有2例患者出現(xiàn)IIIIV 度嚴(yán)重副作用，發(fā)生高位性脊髓受損，表現(xiàn)為雙下肢癱瘓。VDS主要副作用為骨髓抑制，胃腸道反響，脫發(fā)和輕度周圍神經(jīng)炎癥 VCR神經(jīng)毒性常見，一經(jīng)出現(xiàn)，恢復(fù)緩慢；臨床且無(wú)特效藥物可治療、西艾克、西艾克臨床運(yùn)用平安性高臨床運(yùn)用平安性高2我們有充分的理由使西艾克我們有充分的理由使西艾克替代替代VCR 西艾克西艾克抗瘤譜與長(zhǎng)春新堿類似，方案可替代抗瘤譜與長(zhǎng)春新堿類似，方案可替代 西艾克西艾克結(jié)合方案治療結(jié)合方案治療HD、ALL、NHL比比VCR療效更佳。療效更佳。VDS 抗瘤活性是抗瘤活性是VCR的的3倍，是倍，是VLB的的10倍倍 對(duì)復(fù)治療病例，西艾克對(duì)復(fù)治療病例，西艾克比比VCR有效率高有效率高20%。VDS與與VCR、VLB均無(wú)交叉耐藥，對(duì)以往