動態(tài)監(jiān)測他克莫司血藥濃度在治療腎病綜合征中的意義

1、臨床特征：大量蛋白尿；臨床特征：大量蛋白尿； 低蛋白血癥；低蛋白血癥； 水腫；水腫； 高脂血癥高脂血癥依據(jù)發(fā)病原因分類：依據(jù)發(fā)病原因分類： 原發(fā)性腎病綜合征原發(fā)性腎病綜合征 繼發(fā)性腎病綜合征繼發(fā)性腎病綜合征他克莫司他克莫司(FK506)(FK506) 新型免疫抑制劑新型免疫抑制劑 免疫抑制作用強(qiáng)免疫抑制作用強(qiáng) 不良反應(yīng)相對較少不良反應(yīng)相對較少 應(yīng)用：器官移植應(yīng)用：器官移植 自身免疫系統(tǒng)疾病自身免疫系統(tǒng)疾病他克莫司他克莫司(FK506)(FK506)特點(diǎn)：治療窗窄特點(diǎn)：治療窗窄 藥動學(xué)、藥效學(xué)個體差異大藥動學(xué)、藥效學(xué)個體差異大臨床應(yīng)用中監(jiān)測其濃度很有必要臨床應(yīng)用中監(jiān)測其濃度很有必要 收集收集20

2、12201320122013年年1111月于我院腎內(nèi)科住院月于我院腎內(nèi)科住院患者，按中華醫(yī)學(xué)會腎病綜合征分類及診患者，按中華醫(yī)學(xué)會腎病綜合征分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為：腎病綜合征（病理分型：斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為：腎病綜合征（病理分型：系膜增生性或膜性腎病）共系膜增生性或膜性腎?。┕?626例，其中男例，其中男1717例，女例，女9 9例，年齡例，年齡27622762歲，平均年齡歲，平均年齡(45.3(45.312.6)12.6)歲，均接受歲，均接受FK506FK506聯(lián)合糖皮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。質(zhì)激素治療。FK506監(jiān)測方法監(jiān)測方法酶放大免疫法酶放大免疫法(EMIT)(EMIT)測定用藥后測定用藥后FK50

3、6FK506谷谷濃度濃度樣品處理：用試劑盒處理樣本并進(jìn)行檢測。樣品處理：用試劑盒處理樣本并進(jìn)行檢測。監(jiān)測濃度范圍為：監(jiān)測濃度范圍為：2 30 ng/mL2 30 ng/mL。方法學(xué)驗(yàn)證EMITEMIT法監(jiān)測法監(jiān)測FK506FK506精密度及回收率精密度及回收率治療藥物濃度監(jiān)測治療藥物濃度監(jiān)測FK506FK506初始劑量為初始劑量為0.04mg/kg/d0.04mg/kg/d1 1周后若周后若4.0 ng/mL10 ng/mL 10 ng/mL ，減少，減少0.01mg/kg/d0.01mg/kg/d第第2 2、3 3周，周，4.0ng/mL 10ng/mL 10ng/mL ，減少劑量，減少劑量

4、0.01mg/kg/d0.01mg/kg/d。臨床療效評價臨床療效評價u完全緩解（完全緩解（CRCR）u部分緩解（部分緩解（PRPR）u無反應(yīng)（無反應(yīng)（NRNR）u復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)u 經(jīng)經(jīng)FK506FK506治療后復(fù)查相關(guān)指標(biāo)治療后復(fù)查相關(guān)指標(biāo)u 完成治療的完成治療的2626例患者中，例患者中，1919例患例患者于治療者于治療3 3個月后尿蛋白轉(zhuǎn)陰或減少。個月后尿蛋白轉(zhuǎn)陰或減少。u 3 3組患者的肌酐清除率在治療前后組患者的肌酐清除率在治療前后無顯著性差異。無顯著性差異。結(jié)結(jié) 果果臨床療效臨床療效結(jié)結(jié) 果果u 12 12例（例（46.2%46.2%）為）為CRCR，持續(xù)顯效時，持續(xù)顯效時間為（間為（6

5、1612424）d du 9 9例例(34.6%)(34.6%) PRPR，其中，其中2 2例治療過例治療過程中復(fù)發(fā)，增加劑量得到緩解程中復(fù)發(fā)，增加劑量得到緩解u 5 5例例(19.2%)(19.2%) 治療無效治療無效u 總緩解率總緩解率80.8%80.8%結(jié)結(jié) 果果臨床療效臨床療效結(jié)結(jié) 果果血藥濃度與臨床療效相關(guān)性血藥濃度與臨床療效相關(guān)性 CR CR組的組的FK506FK506最低血藥濃度為最低血藥濃度為4.37 4.37 n g / m Ln g / m L ， 最 高 血 藥 濃 度 為， 最 高 血 藥 濃 度 為 1 2 . 5 3 1 2 . 5 3 ng/mL ng/mL ，PRPR組的最低血藥濃度為組的最低血藥濃度為4.86 4.86 ng/mL ng/mL 。 結(jié)合臨床療效進(jìn)行結(jié)合臨床療效進(jìn)行SpearmenSpearmen等級相等級相關(guān)系數(shù)分析。結(jié)果關(guān)系數(shù)分析。結(jié)果rs=0.6230.5rs=0.6230.5，P0.01P0.01，t t（ /2/2）=0.01=0.01。結(jié)結(jié) 論論 他克莫司治療腎病綜合征的臨床療他克莫司治療腎病綜合征的臨床療效與血藥濃度密切相關(guān)。效與血藥濃度密切