藥師職稱考試藥理學(xué)知識點總結(jié)口服藥物的吸收

1、.X藥師職稱考試藥理學(xué)知識點總結(jié)口服藥物的吸收Document number : BGCG-0857-BTDO-0089-2022藥師職稱考試藥理學(xué)知識點總結(jié)口服藥物的吸收一、藥物的膜轉(zhuǎn)運與胃腸道吸收口服給藥的胃腸道吸收是藥物產(chǎn)生全身治療作用的重要前提。（一）生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1. 生物膜的組成 生物膜主要由膜脂和膜蛋白借助非共價鍵結(jié)合而形成，在膜的 表面含有少量糖脂和糖蛋白。膜脂主要包括磷脂、糖脂和膽固醇3種類型。調(diào)節(jié)雙分 子層的流動性，降低水溶性物質(zhì)的滲透性。在生物膜內(nèi)，蛋白質(zhì)與類脂質(zhì)（主要是磷脂）呈聚集狀態(tài)，類脂質(zhì)構(gòu)成雙分子 層，雙分子層中的分子具有流動性。膜中的蛋白質(zhì)也可發(fā)生側(cè)向擴散運

2、動和旋轉(zhuǎn)運 動。膜的這種結(jié)構(gòu)與物質(zhì)轉(zhuǎn)運關(guān)系密切。2. 生物膜的性質(zhì)（1）膜的流動性（2）膜的不對稱性：細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)層面的組分和功能有明顯的差異，稱為膜 的不對稱性。糖脂、糖蛋白只分如于細(xì)胞膜的外表面。（3）膜的選擇透過性：細(xì)胞膜具有選擇性。膜上特異性表達(dá)的載體蛋白是某些選擇性透過的載體。3膜:轉(zhuǎn)運的途徑 藥物的吸收過程就是膜轉(zhuǎn)運的過程,轉(zhuǎn)運的途徑有兩種。（1）跨細(xì)胞途徑：是藥物吸收的主要途徑，是指一些脂溶性藥物借助細(xì)胞膜的脂溶性、特殊轉(zhuǎn)運機制的藥物借助膜蛋白的作用、大分子或顆粒狀物質(zhì)借助特殊細(xì)胞 的作用等穿過細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運途徑。（2）細(xì)胞間途徑：又稱細(xì)胞旁路途徑，是指一些水溶性小分子物質(zhì)通過細(xì)

3、胞連接處的微孔而進(jìn)行擴散的轉(zhuǎn)運途徑。（二）藥物轉(zhuǎn)運機制生物膜具有復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)和生理功能，因而藥物的跨膜轉(zhuǎn)運機制呈多樣性?？?分為三大類：被動轉(zhuǎn)運（或稱被動運輸）、主動轉(zhuǎn)運（或稱主動運輸）和膜動轉(zhuǎn)運。1. 被動轉(zhuǎn)運系指不需要消耗能量,生物膜兩側(cè)的藥物由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨 膜轉(zhuǎn)運的過程。被動轉(zhuǎn)運分為單純擴散（又稱被動擴散）和促進(jìn)擴散（又稱易化擴（1）單純擴散：系指藥物僅在其濃度梯度的驅(qū)動下由高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜 轉(zhuǎn)運的過程。單純擴散屬于一級速率過程，符合Fick擴散定律。對于給定藥物，藥 物單純擴散透過膜轉(zhuǎn)運的速率與胃腸道中的藥物濃度呈線性關(guān)系。膜孔轉(zhuǎn)運是指物質(zhì)透過細(xì)胞間微孔按單純擴散機制轉(zhuǎn)

4、運的過程。通道介導(dǎo)轉(zhuǎn)運是指物質(zhì)借助細(xì)胞膜上的通道蛋白形成的親水通道按單純擴散機制 轉(zhuǎn)運的過程。通道蛋白是一類內(nèi)在蛋白，不與被轉(zhuǎn)運的物質(zhì)結(jié)合，不移動，不消耗能量。（2）促進(jìn)擴散：系指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運載（通稱載體）的幫助下，由 高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運的過程。一般認(rèn)為促進(jìn)擴散的轉(zhuǎn)運機制是細(xì)胞膜上 的轉(zhuǎn)運體在膜外側(cè)與藥物結(jié)合后，通過轉(zhuǎn)運體的自動旋轉(zhuǎn)或變構(gòu)將藥物轉(zhuǎn)運到細(xì)胞內(nèi) 側(cè)。與單純擴散相同，促進(jìn)擴散也服從順濃度梯度擴散、不消耗能量的原則。促進(jìn)擴 散轉(zhuǎn)運不同于單純擴散的特點是：促進(jìn)擴散速率快、效率高。促進(jìn)擴散有選擇 性。促進(jìn)擴散有飽和現(xiàn)象。促進(jìn)擴散有非特異性。在小腸上皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、

5、 血腦屏障血液側(cè)的細(xì)胞膜中，氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季錢鹽類藥物屬于促進(jìn)擴 散。促進(jìn)擴散有競爭性抑制現(xiàn)象。2. 主動轉(zhuǎn)運系指需要消耗能量，生物膜兩側(cè)的藥物借助載體蛋白的幫助由低濃度側(cè)向高濃度側(cè)（逆濃度梯度）轉(zhuǎn)運的過程。與促進(jìn)擴散一樣，主動轉(zhuǎn)運也需要生物 膜上的載體蛋白參與，因而，促進(jìn)擴散與主動轉(zhuǎn)運屬于載體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運。主動轉(zhuǎn)運是人體重要的物質(zhì)轉(zhuǎn)運方式，轉(zhuǎn)運速率可用米氏方程描述。主動轉(zhuǎn)運分為ATP驅(qū)動泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運兩種。（1）定義：主動轉(zhuǎn)運是指藥物借助載體或酶促系統(tǒng)，從生物膜的低濃度側(cè)向高 濃度側(cè)轉(zhuǎn)運的過程。如KJ Na廠、單糖、氨基酸、水溶性維生素以及一些有機弱 酸、弱堿等弱電介質(zhì)的離子型都是

6、以主動轉(zhuǎn)運方式通過生物膜。（2）主動轉(zhuǎn)運的特點：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；需要消耗能量，能量來源是ATP 水解；需要載體參與，載體通常對藥物結(jié)構(gòu)具有高度特異性，一種載體只轉(zhuǎn)運一種 或一類底物；轉(zhuǎn)運速率及轉(zhuǎn)運量與載體數(shù)量及其活性有關(guān)，當(dāng)藥物濃度較高時，藥 物轉(zhuǎn)運速率慢，可達(dá)到轉(zhuǎn)運飽和；可發(fā)生競爭性抑制，結(jié)構(gòu)類似物競爭載體結(jié)合位 點，抑制藥物的轉(zhuǎn)運；受代謝抑制劑的影響，抑制細(xì)胞代謝的物質(zhì)（如2-硝基苯 酚、氟化物等）可影響主動轉(zhuǎn)運過程；有吸收部位特異性，如維生素B：和膽酸的主 動轉(zhuǎn)運僅在小腸上端進(jìn)行，而維生素氐在回腸末端吸收。3. 膜動轉(zhuǎn)運系抬通過細(xì)胞膜的主動變形將物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì) 胞外的轉(zhuǎn)

7、運過程。脂溶性維生素、甘油三酯和重金屬等通過膜動轉(zhuǎn)運透過生物膜。（三）胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能胃腸道由胃、小腸、大腸三部分組成，具有儲存、混合、消化和吸收的功能。多 數(shù)藥物可在胃腸道溶解和吸收，但是受胃腸道不同的pH、表面環(huán)境、酶、體液等因素 的影響。1. 胃胃與食管相接的部位為賁門，與十二指腸相連的為幽門，中間部分為胃體部。胃的有效吸收面積有限，除一些弱酸性藥物有較好的吸收外，大多數(shù)藥物吸收較2. 小腸 小腸由十二指腸、空腸和回腸組成。小腸液的pH為5，是弱堿性藥物 吸收的最佳環(huán)境。毛細(xì)血管對大多數(shù)藥物的吸收起主要作用，但淋巴管的通透性比毛 細(xì)血管大，因此是乳糜小滴和大分子藥物吸收的主要通道。小腸

8、是藥物的主要吸收部 蛍，藥物的吸收以被動擴散為主，同時小腸也是藥物主動轉(zhuǎn)運吸收的特異性部位。3. 大腸 大腸由盲腸、結(jié)腸和直腸組成。大腸液的pH為8左右，其主要功能是儲 存食物糟粕、吸收水分和無機鹽并形成糞便。大腸無絨毛結(jié)構(gòu)，表面積小，因此對藥 物的吸收不起主要作用。直腸下端接近肛門部分，血管相當(dāng)豐富，是直腸給藥（如栓 劑）的良好吸收部位。二、影響藥物吸收的因素（一）影響藥物吸收的生理因素消化道中不同的pH環(huán)境決定弱酸性和弱堿性藥物的解離狀態(tài)，分子型藥物比離 子型藥物易于吸收。主動轉(zhuǎn)運的藥物是在特定部位受載體或酶系統(tǒng)的作用吸收的，不 受消化道pH變化的影響。胃腸道中的酸、堿性環(huán)境也可能對某些藥

9、物的穩(wěn)定性產(chǎn)生 影響。1. 胃腸液的成分與性質(zhì)大多數(shù)藥物的吸收屬于被動擴散，即分子型的脂溶性藥 物才容易通過細(xì)胞膜，而胃腸道中分子型和離子型藥物的比例是由胃腸液的pH和藥 物的pKa值決定的。不同部位的胃腸液具有不同的pH,胃為13,十二指腸為45,空腸和回腸為67,大腸為78；藥物及病理狀況會使胃腸液的pH發(fā)生一定范圍內(nèi)的變化。由于大多數(shù)有機藥物都是弱酸和弱堿性物質(zhì)，故胃腸道中的不同pH及其變化都 會影響藥物的解離狀態(tài)，改變藥物的吸收，影響藥物制劑的生物利用度。2. 胃排空和胃排空速率胃內(nèi)容物從胃幽門部排至小腸上部的過程稱為胃排空。胃排空的快慢對藥物的吸收有一定影響。主動轉(zhuǎn)運的藥物如維生素B

10、：等在十二指腸由 載體轉(zhuǎn)運吸收，當(dāng)胃排空速度加快時，大量的維生素&到達(dá)吸收部位十二指腸，使載 體飽和，藥物吸收量不再增加，生物利用度反而下降；若飯后服用，胃排空速率小, 到達(dá)小腸吸收部位的維生素B：量少，且連續(xù)不斷地轉(zhuǎn)運到吸收部位，主動轉(zhuǎn)運過程不 致產(chǎn)生飽和，從而有利于提高生物利用度。影響胃排空速率的因素包括：食物的理化性質(zhì)；胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓: 胃內(nèi)容物的黏度低、滲透壓低時，胃排空速率通常較大；食物的組成：糖類的排空 時間較蛋白質(zhì)短，蛋白質(zhì)乂較脂肪短；藥物的影響：服用某些藥物如抗膽堿藥、抗 組胺藥、止痛藥、麻醉藥等都可使胃排空速率下降；其他因素：右側(cè)臥比左側(cè)臥胃 排空快，精神因素

11、等也會對胃排空產(chǎn)生影響。3. 胃腸蠕動胃蠕動可使食物與藥物充分混合，同時有粉碎和攪拌作用，使與胃黏膜充分接觸，有利于胃中藥物的吸收，同時將內(nèi)容物向十二指腸方向推進(jìn)。4食物 食物對藥物吸收的影響是多種多樣的。當(dāng)食物中含有較多脂肪時，由于 能夠促進(jìn)膽汁分泌，增加血液循環(huán)，特別是能增加淋巴液的流速，有時對溶解度特別 小的藥物能增加其吸收量。如灰黃霉素的水溶性差，在脂肪類食物中溶解度增大，吸收增加.食物除減緩一般藥物的吸收外，尚能提高一些主動轉(zhuǎn)運及有部位特異性轉(zhuǎn)運藥物的吸收率。如維生素B,在禁食時的藥物排泄率為22%,不禁食時為40%。5.循環(huán)系統(tǒng) 由胃和小腸吸收的藥物是經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟后再進(jìn)人血液循

12、環(huán)系統(tǒng) 的。肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對某些藥物具有強烈的代謝作用，這就是所謂的藥物“首關(guān) 作用”,藥物的首關(guān)作用越大，藥物被代謝的越多，其有效血藥濃度下降也越大，生 物利用度越低，進(jìn)而使藥效受到明顯的影響。血流量可影響藥物的胃吸收速度，服用苯巴比妥的同時飲酒（血流加速），苯巴 比妥的吸收量明顯增加。由于小腸黏膜的血流量充足，這種現(xiàn)象在小腸中不起顯著作 用。藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)運也是藥物吸收轉(zhuǎn)運的重要途徑之一。脂肪及與 脂肪結(jié)構(gòu)相似的藥物或大分子藥物則比較容易進(jìn)入毛細(xì)淋巴管。經(jīng)淋巴系統(tǒng)吸收的藥 物不經(jīng)肝臟，不受肝臟首關(guān)作用的影響,因而定向淋巴系統(tǒng)吸收和轉(zhuǎn)運對在肝臟中首 關(guān)作用強的藥物及一些抗癌

13、藥有很大的臨床意義。&肝首關(guān)作用透過胃腸道生物膜吸收的藥物經(jīng)肝門靜脈入肝后,在肝藥酶的作 用下藥物可產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化。藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“肝首關(guān)代謝”或“肝首關(guān)效應(yīng)”。7.病理因素的影響胃酸分泌長期減少的貧血患者，用鐵劑及西咪替丁治療時， 吸收緩慢。乳糖或鹽性誘發(fā)的腹瀉者，能使緩釋劑型中的異煙臍、磺胺異惡n坐及阿司 匹林的吸收降低。甲狀腺功能維系著腸的轉(zhuǎn)運速率，兒童甲狀腺功能不足時，可增加 維生素B2的吸收，而甲狀腺功能亢進(jìn)的兒童則吸收減少。幽門狹窄可能延緩固體制 劑中藥物的吸收，尤其是腸溶衣片，因為胃排空時間可因此而延長，如幽門狹窄可引 起對乙酰氨基酚吸收的降低。（二）影響

14、藥物吸收的理化及劑型因素1.藥物的解離度和脂溶性對吸收的影響通常，在酸性環(huán)境下，弱酸性藥物未解 離型比例高，弱堿性藥物解離型比例高，而在弱堿性環(huán)境下情況相反。消化道的上皮 細(xì)胞膜為類脂膜，通常脂溶性較大的未解離的分子型藥物比解離型藥物容易透過生物 膜。對于主動吸收的藥物，其吸收受載體或酶的轉(zhuǎn)運而實現(xiàn)，因此與藥物的脂溶性無 羞。通過細(xì)胞旁路轉(zhuǎn)運吸收的藥物，脂溶性大小與其吸收也沒有直接相關(guān)性，而分子 量較小的藥物更易穿透生物膜。2.藥物的溶出速率對吸收的影響（1）溶出速率的定義：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。固體藥物制劑中藥物的溶出是藥物進(jìn)入機體的先決條件，常常也是難溶性藥物吸收的限速 因素。藥物的溶出速率影響藥物的起效時間，藥效強度和作用持續(xù)時間。（2）影響藥物溶岀速率的因素：溶出的有效表面積。影響藥物溶解度的因素包括：藥物粒子大小、潤濕、溶出介質(zhì)體積、溶出介質(zhì)黏度、擴散層厚度；藥物的 溶解度。影響藥物溶解度的因素包括：多晶型、表面