藥物化學(xué)抗真菌藥

1、http:/抗真菌藥和抗病毒藥抗真菌藥和抗病毒藥antifugals and Antiviral Drugs抗真菌藥，真菌的感染是一種嚴(yán)重危害人類健康抗真菌藥，真菌的感染是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病的疾病,據(jù)在人體感染的情況，可以分為淺部的真據(jù)在人體感染的情況，可以分為淺部的真菌感染和深部的真菌感染。從來源上可分為菌感染和深部的真菌感染。從來源上可分為抗生抗生素類及合成類抗真菌藥兩大類（唑類和其他類）素類及合成類抗真菌藥兩大類（唑類和其他類）1http:/抗生素類抗真菌藥抗生素類抗真菌藥 antifugals antibiotics可以分為多烯類和非多烯類兩類，多烯類是在結(jié)可以分為多烯類和非多

2、烯類兩類，多烯類是在結(jié)構(gòu)中間含有一些構(gòu)中間含有一些共軛的烯烴共軛的烯烴，主要有，主要有兩性霉素兩性霉素B、制霉菌素制霉菌素 ，非多烯類如，非多烯類如灰黃霉素和西卡寧灰黃霉素和西卡寧類類355。2http:/兩性霉素兩性霉素B和制霉菌素和制霉菌素356兩性霉素兩性霉素B：有：有7個(gè)共軛雙鍵，有個(gè)糖，有一個(gè)個(gè)共軛雙鍵，有個(gè)糖，有一個(gè)內(nèi)酯環(huán)。內(nèi)酯環(huán)。制霉菌素：制霉菌素：4+2雙鍵，中間隔了一個(gè)飽和乙基。雙鍵，中間隔了一個(gè)飽和乙基。制霉菌素制霉菌素兩性霉素兩性霉素B3http:/合成類的抗真菌藥合成類的抗真菌藥 發(fā)展最快的是唑類的抗真菌藥，最早的發(fā)現(xiàn)的發(fā)展最快的是唑類的抗真菌藥，最早的發(fā)現(xiàn)的克霉唑克霉

3、唑 （咪唑的化合物（咪唑的化合物 ），），后來開發(fā)的有益后來開發(fā)的有益康唑，克霉唑等?？颠?，克霉唑等?？嗣惯蚩嗣惯?357 4http:/咪康唑咪康唑 2個(gè)二氯苯環(huán)個(gè)二氯苯環(huán) 咪康唑咪康唑 3575http:/咪康唑的合成咪康唑的合成 6http:/咪康唑作用機(jī)制咪康唑作用機(jī)制 7http:/硫康唑硫康唑 357一個(gè)一個(gè)S原子，代替了原子，代替了O原子。原子。硫康唑硫康唑咪康唑咪康唑8http:/酮康唑酮康唑 358這個(gè)縮酮結(jié)構(gòu)，增加了一個(gè)手性這個(gè)縮酮結(jié)構(gòu)，增加了一個(gè)手性C原子，在這些抗真菌原子，在這些抗真菌的藥物中間，克霉唑，益康唑，噻康唑，咪康唑和硫康的藥物中間，克霉唑，益康唑，噻康唑，咪

4、康唑和硫康唑大多是外用，唑大多是外用，酮康唑可以內(nèi)用酮康唑可以內(nèi)用，但它有比較多的毒副，但它有比較多的毒副作用。他可以抑制頭皮滲溢的脂溢性皮炎，所以可以用作用。他可以抑制頭皮滲溢的脂溢性皮炎，所以可以用于作為香波洗發(fā)精里面，來抑制真菌的生長(zhǎng)。于作為香波洗發(fā)精里面，來抑制真菌的生長(zhǎng)。9http:/伊曲康唑伊曲康唑 358結(jié)構(gòu)與酮康唑相似，不同的是環(huán)上引入不同的取代基結(jié)構(gòu)與酮康唑相似，不同的是環(huán)上引入不同的取代基（酮康唑（酮康唑-乙?；燎颠蚴且粋€(gè)芳香環(huán)）。這是三乙?；燎颠蚴且粋€(gè)芳香環(huán)）。這是三唑類的抗真菌藥，前面都是咪唑類的抗真菌藥。唑類的抗真菌藥，前面都是咪唑類的抗真菌藥。10htt

5、p:/氟康唑氟康唑 358三唑類的抗真菌藥，三唑類的抗真菌藥，氟康唑氟康唑是比較新的一代抗真菌藥，是比較新的一代抗真菌藥，他可以口服，他可以口服，生物利用率將近生物利用率將近100%，抗真菌譜比較廣，抗真菌譜比較廣，副作用比較小。在尿中以原型排泄，極性大，可以穿透副作用比較小。在尿中以原型排泄，極性大，可以穿透中樞，生物利用度高。是一個(gè)優(yōu)秀的藥物。中樞，生物利用度高。是一個(gè)優(yōu)秀的藥物。11http:/唑類構(gòu)效關(guān)系唑類構(gòu)效關(guān)系分子中的分子中的氮唑環(huán)（咪唑或三氮唑）是氮唑環(huán)（咪唑或三氮唑）是必需的，必需的，咪唑環(huán)的咪唑環(huán)的3位、三氮唑的位、三氮唑的4位氮原子與血紅素位氮原子與血紅素鐵原子形成配位鍵

6、，競(jìng)爭(zhēng)抑制酶的活性。三氮鐵原子形成配位鍵，競(jìng)爭(zhēng)抑制酶的活性。三氮唑類活性優(yōu)于咪唑唑類活性優(yōu)于咪唑苯環(huán)的苯環(huán)的2，4位有電負(fù)性取位有電負(fù)性取代基對(duì)抗真菌活性有利代基對(duì)抗真菌活性有利氮唑的取代氮唑的取代基必須與氮基必須與氮雜環(huán)的雜環(huán)的1位位N原子相連原子相連R1，R2形成二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，成為芳乙形成二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，成為芳乙基氮唑環(huán)狀縮酮（酮康唑、依曲康唑），基氮唑環(huán)狀縮酮（酮康唑、依曲康唑），抗菌活性強(qiáng)，但在體內(nèi)對(duì)肝毒性大，為抗菌活性強(qiáng)，但在體內(nèi)對(duì)肝毒性大，為外用首選藥，外用首選藥，R1為為OH，得氟康唑，體，得氟康唑，體外無活性，體內(nèi)活性強(qiáng)，治深部真菌首外無活性，體內(nèi)活性強(qiáng)，治深部真菌首選藥選藥12http:/其他抗真菌藥其他