溶酶體線粒體

1、（三）溶酶體（Lysosome）1.1.溶酶體的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分溶酶體的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分*2.2.溶酶體的類型和來源溶酶體的類型和來源*（1）初級溶酶體）初級溶酶體（primary lysosome）*細(xì)胞膜內(nèi)陷 內(nèi) 吞 體反面高爾基網(wǎng)運輸小泡（2）次級溶酶體）次級溶酶體(secondary lysosome)*細(xì)胞膜+異物吞噬體（或胞飲體） 初 級 溶 酶 體1）異噬性溶酶體）異噬性溶酶體(heterophagic lysosome)2）自噬性溶酶體）自噬性溶酶體(autophagic lysosome)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜+細(xì)胞器殘片自噬體初 級 溶 酶 體（3）終末溶酶體）終末溶酶體(殘余小體，殘余小體

2、，residual body) *3.溶酶體的功能溶酶體的功能（1）消化營養(yǎng)作用）消化營養(yǎng)作用1）異噬作用(heterophagy) * 2）自噬作用(autophagy)*3）粒溶作用(granulolysis)*（2）防御、保護作用）防御、保護作用*（3）參與受精過程）參與受精過程*（4）促進組織器官變態(tài)發(fā)育）促進組織器官變態(tài)發(fā)育*4.溶酶體與疾病溶酶體與疾病（1）硅肺）硅肺（silicosis）*（2）先天性溶酶體?。┫忍煨匀苊阁w病(inborn lysosome disease)*（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（4）腫瘤的發(fā)生與治療）腫瘤的發(fā)生與治療( (四四) )核膜核膜(nu

3、clear membrane)(nuclear membrane)二、過氧化物酶體(peroxisome)（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)（一）形態(tài)結(jié)構(gòu) EMEM下，由一層單位膜圍成的卵圓形結(jié)構(gòu)，分下，由一層單位膜圍成的卵圓形結(jié)構(gòu)，分布有布有4040余種酶，其中過氧化氫酶是其標(biāo)志酶。余種酶，其中過氧化氫酶是其標(biāo)志酶。（二）功能氧化與解毒氧化酶： RH2+O2R+H2O2過氧化氫酶：2H2O2 2H2O+O2 遺傳性無過氧化氫酶血癥遺傳性無過氧化氫酶血癥三、線粒體（Mitochondrion）（一）線粒體的形態(tài)（一）線粒體的形態(tài) * （二）線粒體的化學(xué)組成（二）線粒體的化學(xué)組成蛋白質(zhì)（65-70%）脂 類（25-

4、30%）核酸、核糖體等（三）（三）線粒體的亞微結(jié)構(gòu)線粒體的亞微結(jié)構(gòu) *膜 *基 質(zhì)腔*（四）線粒體的功能（四）線粒體的功能細(xì)胞氧化的場所，能量供應(yīng)的中心。細(xì)胞氧化的場所，能量供應(yīng)的中心。1.1.細(xì)胞氧化的概念細(xì)胞氧化的概念 * 乳酸乳酸葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸 進入線粒體內(nèi)，徹底氧化進入線粒體內(nèi)，徹底氧化 分解為分解為CO2+H2O+能量能量2.細(xì)胞氧化的過程（以葡萄糖為例）* （1） 糖酵解乙酰輔酶A的生成三羧酸循環(huán)*電子傳遞和氧化磷酸化偶聯(lián)（2)（3） （4）丙酮酸丙酮酸+HS-CoA 乙酰乙酰CoA+ CO2*（五）線粒體的半自主性（五）線粒體的半自主性 線粒體內(nèi)存在mtDNA和自身的蛋

5、白質(zhì)合成系統(tǒng)，可獨立合成部分蛋白質(zhì)。* 大部分線粒體蛋白質(zhì)還是由nDNA編碼。*（六）線粒體與醫(yī)學(xué)（六）線粒體與醫(yī)學(xué)1.線粒體遺傳?。赶颠z傳）線粒體遺傳?。赶颠z傳）*2.毒物致死毒物致死3.某些疾病的發(fā)生與治療某些疾病的發(fā)生與治療(腫瘤、亞腫瘤、亞急性克山病等急性克山病等)小鼠脾臟巨噬細(xì)胞中的溶酶體小鼠脾臟巨噬細(xì)胞中的溶酶體(用電鏡細(xì)胞化學(xué)技術(shù)顯示其中含有的酸性磷酸酶，用電鏡細(xì)胞化學(xué)技術(shù)顯示其中含有的酸性磷酸酶，M：線粒體，：線粒體，L：溶酶體：溶酶體)初級溶酶體初級溶酶體內(nèi)體初級（液泡）溶酶體異噬作用異噬作用和自噬作和自噬作用用次級溶酶體次級溶酶體ER膜膜人受精作用人受精作用海膽精子頂體

6、反應(yīng) 溶酶體的類型和來源溶酶體的類型和來源SiO2巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞LyLySiO2硅酸硅酸外膜外膜：通透性高（分布有筒狀小體，允許分子量低于通透性高（分布有筒狀小體，允許分子量低于5000的物質(zhì)通過）；光滑。的物質(zhì)通過）；光滑。內(nèi)膜內(nèi)膜：蛋白質(zhì)含量高，通透性較低（分子量高于蛋白質(zhì)含量高，通透性較低（分子量高于150的物質(zhì)就不能通過）；內(nèi)膜內(nèi)折成嵴，嵴上附有基粒，的物質(zhì)就不能通過）；內(nèi)膜內(nèi)折成嵴，嵴上附有基粒，基?？煞譃轭^、柄和基片三部分?；？煞譃轭^、柄和基片三部分。*線粒體膜的結(jié)構(gòu)特點：抑制劑可溶性的 ATP 酶（F1）對寡霉素敏感的蛋白（OSCP）疏水蛋白（

7、HP或F0）頭頭柄柄基基片片1234（C6）（C4）mtDNA：16569bp , 37個基個基因因:編碼編碼13種蛋白種蛋白質(zhì)，質(zhì)，2種種rRNA , 22種種tRNA終末溶酶體（殘余小體）：終末溶酶體（殘余小體）： 內(nèi)含不能被徹底消化分解的殘余底內(nèi)含不能被徹底消化分解的殘余底物的溶酶體。物的溶酶體。*初級初級膜間腔嵴內(nèi)腔嵴間腔基粒*桿狀線粒體（相差顯微鏡）粒狀線粒體（相差顯微鏡）線粒體的形態(tài)線粒體的形態(tài)： LM下，為線、粒或桿狀等形狀下，為線、?；驐U狀等形狀。*細(xì)胞氧化（cellular oxidation）： 細(xì)胞吸收細(xì)胞吸收O2將供能物質(zhì)氧化分解成將供能物質(zhì)氧化分解成CO2和和H2O

8、, 并釋放能量的過程。并釋放能量的過程。 * 一定條件下溶酶體膜破裂，水解一定條件下溶酶體膜破裂，水解酶進入細(xì)胞質(zhì)消化分解細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)酶進入細(xì)胞質(zhì)消化分解細(xì)胞自身結(jié)構(gòu)的過程的過程自溶作用自溶作用Leber遺傳性視神經(jīng)病(LHON)： 青少年早期發(fā)病，由眼神經(jīng)炎引起視神經(jīng)萎縮,表現(xiàn)為急性的視力減退,眼底早期有視乳頭輕度充血,邊緣不清,此后遺留視乳頭顳側(cè)蒼白.線粒體線粒體DNA和核和核DNAADP+PiATP化學(xué)滲透假說化學(xué)滲透假說膜間腔膜間腔嵴間腔嵴間腔內(nèi)膜內(nèi)膜溶酶體的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分：溶酶體的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分： EMEM下，一層單位膜圍成的囊狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含下，一層單位膜圍成的囊狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含6060多

9、種酸性水解酶（標(biāo)志酶為酸性磷酸酶）多種酸性水解酶（標(biāo)志酶為酸性磷酸酶）膜質(zhì)子泵及氯離子通道蛋白、膜蛋白高膜質(zhì)子泵及氯離子通道蛋白、膜蛋白高度糖基化、膜載體蛋白度糖基化、膜載體蛋白粒溶作用：粒溶作用： 溶酶體對細(xì)胞內(nèi)剩余分泌顆溶酶體對細(xì)胞內(nèi)剩余分泌顆粒進行消化分解的過程。粒進行消化分解的過程。*溶酶體防御和保護作用溶酶體防御和保護作用溶酶體可防止有害因子的損傷，并清除溶酶體可防止有害因子的損傷，并清除細(xì)胞內(nèi)一些受損、衰老細(xì)胞器殘片細(xì)胞內(nèi)一些受損、衰老細(xì)胞器殘片與機體的免疫過程有關(guān)與機體的免疫過程有關(guān)*脂脂 褐褐 質(zhì)質(zhì)90歲老人小腦神經(jīng)細(xì)胞中：脂褐質(zhì)占74%細(xì)胞漿僅占9.3%細(xì)胞核僅占16.7%M

10、-6-P與受體與受體結(jié)合結(jié)合(加入磷酸基團加入磷酸基團形成形成M-6-P)內(nèi)體內(nèi)體(酶蛋白連接甘酶蛋白連接甘露糖露糖)先天性溶酶體病先天性溶酶體病： 基因突變或缺陷，溶酶體遺傳性缺乏基因突變或缺陷，溶酶體遺傳性缺乏某些酶而導(dǎo)致代謝障礙的一類疾病。某些酶而導(dǎo)致代謝障礙的一類疾病。TAC葡萄糖丙酮酸乙酰CoA草酰乙酸蘋果酸延胡索酸琥珀酸琥珀酰 CoA酮戊二酸異檸檬酸檸檬酸2H2H2H2HCO2CO22個羧基個羧基3個羧基個羧基 線粒體內(nèi)膜上的遞氫體和遞電子體組成的鏈?zhǔn)絺鬟f體系。線粒體內(nèi)膜上的遞氫體和遞電子體組成的鏈?zhǔn)絺鬟f體系。 *呼吸鏈遞氫體遞電子體NAD+、NADP+、 CoQ 、 FeS及 F

11、AD等Cytb、 Cytc及Cyta4.溶酶體與疾病溶酶體與疾?。?）硅肺）硅肺（silicosis）*（2）先天性溶酶體病）先天性溶酶體病(inborn lysosome disease)*（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（4）腫瘤的發(fā)生與治療）腫瘤的發(fā)生與治療二、過氧化物酶體(peroxisome) 乳酸乳酸葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸 進入線粒體內(nèi)，徹底氧化進入線粒體內(nèi)，徹底氧化 分解為分解為CO2+H2O+能量能量2.細(xì)胞氧化的過程（以葡萄糖為例）* （1） 糖酵解乙酰輔酶A的生成三羧酸循環(huán)*電子傳遞和氧化磷酸化偶聯(lián)（2)（3） （4）丙酮酸丙酮酸+HS-CoA 乙酰乙酰CoA+ CO2*抑制劑可溶性的 ATP 酶（F1）對寡霉素敏感的蛋白（OSCP）疏水蛋白（HP或F0）頭頭柄柄基基片片線粒體線粒體DNA和核和核DNA溶酶體的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分：溶酶體的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分： EMEM下，一層單位膜圍成的囊狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含下，一層單位膜圍成的囊狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)含6060多種酸性水解酶（標(biāo)志酶為酸性磷酸酶）多種酸性水解酶（標(biāo)志酶為酸性磷酸酶）膜質(zhì)子泵及