南農(nóng) 生物技術(shù)制藥第五章細胞因子ppt課件

1、 Introduction of Cytokines Classification of CKs Biological Activities of CKs Cytokine Receptor (CKR) Clinical Application of CKsA.Biological propertiesB.Secretory featureC.CKs network-由免疫細胞及非免疫細胞由免疫細胞及非免疫細胞 經(jīng)刺激經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有多而合成、分泌的一類具有多 種生物種生物活性的小分子蛋白質(zhì)活性的小分子蛋白質(zhì) 細胞因子的來源 活化的免疫細胞：淋巴細胞尤其是活化的免疫細胞：淋巴細胞尤

2、其是T T細胞、細胞、單核細胞單核細胞/ /巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。 基質(zhì)細胞類：血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、基質(zhì)細胞類：血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細胞等。上皮細胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細胞等。 某些腫瘤細胞。某些腫瘤細胞。細胞因子分布細胞因子分布 多數(shù)細胞因子是以可溶性蛋白的方式分布于多數(shù)細胞因子是以可溶性蛋白的方式分布于組織間質(zhì)和體液中，但某些細胞因子如組織間質(zhì)和體液中，但某些細胞因子如TNFTNF可以跨膜分子方式表達于產(chǎn)生細胞的外表?？梢钥缒し肿臃绞奖磉_于產(chǎn)生細胞的外表。5細胞因子的構(gòu)造細胞因子的構(gòu)造6通通過過受受體體發(fā)發(fā)揮

3、揮作作用用第一個時期：第一個時期：50507070年代中期年代中期19741974細胞因子細胞因子19571957IsaacsIsaacs發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)IFNIFN19621962巨噬細胞挪動抑制因子巨噬細胞挪動抑制因子19691969單核因子，淋巴因子單核因子，淋巴因子第二個時期：第二個時期：7070年代中后期年代中后期8080年代初期年代初期主要問題：一種因子多種稱號主要問題：一種因子多種稱號一種作用一種因子一種作用一種因子重點研討了其產(chǎn)生及其靶細胞、性質(zhì)、重點研討了其產(chǎn)生及其靶細胞、性質(zhì)、作用、檢測方法作用、檢測方法1979年，一致命名白細胞介素年，一致命名白細胞介素 二、細胞因子的共同特性二

4、、細胞因子的共同特性一構(gòu)造特點一構(gòu)造特點:*屬低分子量屬低分子量6-60kD的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白*分型：分泌型和跨膜型分型：分泌型和跨膜型TNF；TGF-；SCF*存在方式：單體存在方式：單體(IL-1,2等等)；二聚體；二聚體IL-5，12；三聚體；三聚體TNF).功能與調(diào)理免疫應(yīng)對、造血功能和炎癥反響有關(guān)。功能與調(diào)理免疫應(yīng)對、造血功能和炎癥反響有關(guān)。3.3.作用方式作用方式: :自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌；自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌；自分泌自分泌 autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)血液循環(huán)遠間隔作用遠間隔作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比鄰細胞作用于比鄰細

5、胞作用于分泌細胞本身作用于分泌細胞本身細胞因子分泌的方式細胞因子分泌的方式11CKs的共同特性及作用特點的共同特性及作用特點1.高效性：高效性： 靶細胞靶細胞-受體；高親和力受體；高親和力結(jié)合結(jié)合2.分泌性：分泌性： 旁分泌、自分泌、內(nèi)分旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌；短時自限泌；短時自限3.多效性：多效性： 一一CK多靶多效多靶多效4.重疊性：重疊性： 多多CK一靶一效一靶一效5.協(xié)同性：協(xié)同性： 一一CK強化它強化它CK6.拮抗性：拮抗性： 一一CK抑制它抑制它CK7.網(wǎng)絡(luò)性：網(wǎng)絡(luò)性： 多多CK相互平衡相互平衡8.同源性和多源性同源性和多源性12 IL-2 IFN- TNF-細胞因子的同源性與多源

6、性細胞因子的同源性與多源性IFN-T細胞細胞T細胞細胞NK細胞細胞13IL-4肥大細胞肥大細胞ThTh細胞細胞細胞因子的多效性細胞因子的多效性14ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的協(xié)同性細胞因子的協(xié)同性IL-4IL-4IL-5IL-515ThTh細胞細胞B B細胞細胞細胞因子的重疊性細胞因子的重疊性IL-2IL-2IL-4IL-4IL-5IL-5 重疊性重疊性IL-2,4,7,9,12 T細胞增殖細胞增殖 雙向性雙向性 抗腫瘤抗腫瘤 適量適量 TNF 過量過量 BSS(細菌性膿毒細菌性膿毒 血癥休克血癥休克)(IL-1 + IL-4)(1)(1)直接直接(direct):(direct)

7、:外表分子外表分子(2)(2)間接間接(indirect):(indirect):CKsCKs18細胞因子間可相互誘生：細胞因子間可相互誘生： IL-1 IL-1能誘生能誘生IFNIFN、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-4IL-4等，等， IL-2 IL-2能誘生能誘生TNFTNF、IL-2IL-2、LTLT等。等。細胞因子可調(diào)理細胞因子受體的表達：細胞因子可調(diào)理細胞因子受體的表達： IL-1 IL-1、IL-5IL-5、IL-6IL-6等可促進等可促進IL-2IL-2受體的表達；受體的表達； IL-1 IL-1能降低能降低TNFTNF受體的密度，細胞因子與生物活性受體的密度，細胞因

8、子與生物活性 之間的相互影響。之間的相互影響。 B B細胞和細胞和T T細胞活化過程中，常需求兩種以上細胞細胞活化過程中，常需求兩種以上細胞 因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)理。因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)理。19 細胞因子間可相互誘生：細胞因子間可相互誘生： IL-1 IL-1能誘生能誘生IFNIFN、IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-4IL-4等；等；IL-2IL-2能誘生能誘生TNFTNF、IL-2IL-2、LTLT等。等。 細胞因子可調(diào)理細胞因子受體的表達細胞因子可調(diào)理細胞因子受體的表達 IL-1 IL-1、IL-5IL-5、IL-6IL-6等可促進等可促進IL-2IL-2受體的表達；受體的表

9、達；IL-1IL-1能降低能降低TNFTNF受體的密度。受體的密度。 細胞因子生物活性之間的相互影響細胞因子生物活性之間的相互影響 B B細胞和細胞和T T細胞活化過程中，常需求兩種以上細細胞活化過程中，常需求兩種以上細胞因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)理。胞因子的協(xié)同作用或彼此調(diào)理。網(wǎng)絡(luò)性網(wǎng)絡(luò)性 NK1+TTH1MIL- 4 骨髓基質(zhì)細胞骨髓基質(zhì)細胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干細胞造血干細胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF單核細胞單核細胞TH2B中性粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞IL-1 IL-8 TNF-aIL-1 TNF-a

10、IL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-bIL-4IL-4內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-gIL-10 IL-13 IL-4 NK 細胞細胞IFN-gIL-2IL-2 IFN-gIL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞纖維母細胞纖維母細胞下下 丘丘 腦腦IL-1 TNF-aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-aIL-

11、4IL- 6IL- 421細胞因子的主要生物學(xué)作用細胞因子的主要生物學(xué)作用 抗感染和抗腫瘤作用抗感染和抗腫瘤作用免疫調(diào)理作用、免疫調(diào)理作用、參與細胞凋亡參與細胞凋亡刺激造血細胞增埴分化刺激造血細胞增埴分化促進各種細胞的生長和分化促進各種細胞的生長和分化參與和調(diào)理炎癥反響參與和調(diào)理炎癥反響細胞異?？蓪?dǎo)致疾病的發(fā)生細胞異?？蓪?dǎo)致疾病的發(fā)生活化作用活化作用 旁路刺激作旁路刺激作用用 抑制造用抑制造用 誘導(dǎo)調(diào)亡誘導(dǎo)調(diào)亡22促進免疫細胞的分化促進免疫細胞的分化三三 細胞因子的功能分類細胞因子的功能分類 白細胞介素白細胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL) 干擾素干擾素

12、(Interferon, IFN)(Interferon, IFN) 集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating (colony stimulating factor,CSF)factor,CSF) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis (Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF) 生長因子生長因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF) 趨化因子趨化因子(chemokine CK)(chemokine CK)白細胞介素白細胞介素(Interleukin, IL)(Interleukin,

13、 IL)IL-11 1 產(chǎn)生細胞：淋巴細胞產(chǎn)生細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞等、單核吞噬細胞等2 2 介導(dǎo)白細胞間相互作介導(dǎo)白細胞間相互作用、調(diào)理細胞的生長分用、調(diào)理細胞的生長分化、參與免疫應(yīng)對和介化、參與免疫應(yīng)對和介導(dǎo)炎癥反響導(dǎo)炎癥反響. .及造血干及造血干細胞、血管內(nèi)皮細胞、細胞、血管內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、神經(jīng)細胞纖維母細胞、神經(jīng)細胞、成骨和破骨細胞等的、成骨和破骨細胞等的相互作用。相互作用。3 3 種類：種類：IL-1-IL-30IL-1-IL-30表表4-1 4-1 白細胞介素的特性白細胞介素的特性IL ILIL曾用稱號產(chǎn)生細胞效應(yīng)1淋巴細胞活化因子LAF單核巨噬細胞，樹突狀細胞，纖維母

14、細胞內(nèi)皮細胞T和B細胞的增殖和分化，刺激造血細胞，參予炎癥反響2T細胞生長因子活化的T細胞T和B細胞的增殖分化，加強NK細胞，單核細胞殺傷活性3多集落刺激因子multi-CSF活化的T細胞 多能造血干細胞增殖，促進肥大細胞，嗜酸，嗜堿性粒細胞增殖與分化4B細胞刺激因子BSF-1 B細胞生長因子BCGF-1活化的T細胞B和T細胞增殖，刺激造血祖細胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgE、lgG產(chǎn)生5B細胞生長因子- BCGF-活化的T細胞促進B細胞增殖與分化，促進嗜酸性粒細胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgA產(chǎn)生6B細胞刺激因子-2BSF-2 B細胞分化因子BCDF淋巴細胞 單核細胞纖維母細胞促進B細胞分化、促進肝細胞產(chǎn)生

15、急性期蛋白，抑制乳腺癌細胞、刺激骨髓瘤細胞、刺激造血細胞，參與炎癥7淋巴細胞生素LPO骨髓及胸腺基質(zhì)細胞促進前T、前B細胞增殖，促進成熟T細胞生長，促進血小板生成8中性粒細胞趨化因子NCF 粒細胞活化因子NAF單核巨噬細胞 血管內(nèi)皮細胞中性粒細胞活化和趨化作用，T細胞趨化作用，促進血管生成，參與炎癥9P40 肥大細胞生長加強活性T細胞生長因子TCGF活化的T 細胞促進TH產(chǎn)生細胞因子,促進肥大細胞增殖,刺激造血細胞10細胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T細胞,B細胞單核巨噬細胞抑制TH產(chǎn)生細胞因子,促朝進胸腺細胞增殖,促進B細胞增殖11(一)骨髓基質(zhì)細胞促進B細胞分化,刺激造血細胞,促進血

16、小板生成12細胞毒性淋巴細胞成熟因子(CLMF)B細胞促進TC，NK，LAK細胞殺傷功能，透導(dǎo)細胞免疫13P600活化的T細胞抑制細胞因子分泌和表達，刺激B細胞增殖和CD23表達，透導(dǎo)lgE產(chǎn)生27IL-1IL-1與臨床與臨床282930慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和炎和LymeLyme病病發(fā)熱，促骨滑膜細胞增殖，破壞軟骨和骨發(fā)熱，促骨滑膜細胞增殖，破壞軟骨和骨髓髓骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥促進骨吸收促進骨吸收川崎病川崎病損傷血管內(nèi)皮細胞損傷血管內(nèi)皮細胞中毒性休克綜合中毒性休克綜合癥癥損傷血管內(nèi)皮細胞損傷血管內(nèi)皮細胞痛風(fēng)痛風(fēng)尿結(jié)晶引起局部產(chǎn)生尿結(jié)晶引起局部產(chǎn)生IL-1IL-1，致炎癥，致炎癥腎小球

17、腎炎腎小球腎炎腎小球細胞增殖，誘導(dǎo)產(chǎn)生腎小球細胞增殖，誘導(dǎo)產(chǎn)生PGE2PGE2肉芽腫肉芽腫促進肉芽腫形成促進肉芽腫形成3.3.與與IL-1IL-1有關(guān)的疾病有關(guān)的疾病31在某些白血病患者的血清和尿中以及單核細在某些白血病患者的血清和尿中以及單核細胞培育上清中，發(fā)現(xiàn)一種多肽性質(zhì)的胞培育上清中，發(fā)現(xiàn)一種多肽性質(zhì)的IL-1IL-1特特異性抑制因子，稱為異性抑制因子，稱為IL-1IL-1受體拮抗物受體拮抗物(IL-1RA, (IL-1RA, interleukin 1 receptor antagonist)interleukin 1 receptor antagonist) 又稱又稱IL-1IL-1

18、受體拮抗蛋白受體拮抗蛋白IL-1 receptor IL-1 receptor antagonist protein, IRAP)antagonist protein, IRAP)。321.1.發(fā)現(xiàn)與命名發(fā)現(xiàn)與命名 1976 1976年年MorganMorgan等，發(fā)現(xiàn)小鼠脾細胞等，發(fā)現(xiàn)小鼠脾細胞培育上清中含有一種刺激胸腺細胞生培育上清中含有一種刺激胸腺細胞生長的因子，由于這種因子能促進和維長的因子，由于這種因子能促進和維持持T T細胞長期培育，稱為細胞長期培育，稱為T T細胞生長因細胞生長因子子t cell growth factor,TCGFt cell growth factor,TCG

19、F； 1979 1979年一致命名為白細胞介素年一致命名為白細胞介素2 2 interleukin 2,IL-2)interleukin 2,IL-2)。 34IL-2RIL-2RIL-2RIL-2RIL-2IL-2RIL-2R35SLE(系統(tǒng)紅斑狼瘡)RA（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）何杰金病型糖尿病AIDS活動性內(nèi)臟利什曼病尖銳濕疣成年人T細胞白血病3.3.與與IL-2IL-2產(chǎn)生和表達異常有關(guān)的疾病產(chǎn)生和表達異常有關(guān)的疾病36IL-2IL-2RIL-2R成年人成年人T T細胞白血病發(fā)活力制細胞白血病發(fā)活力制白細胞介素的特性白細胞介素的特性ILIL IL曾用名稱產(chǎn)生細胞效應(yīng)1淋巴細胞活化因子（LAF）單

20、核巨噬細胞，樹突狀細胞，纖維母細胞內(nèi)皮細胞T和B細胞的增殖和分化，刺激造血細胞，參予炎癥反應(yīng)2T細胞生長因子活化的T細胞T和B細胞的增殖分化，增強NK細胞，單核細胞殺傷活性3多集落刺激因子（multi-CSF）活化的T細胞 多能造血干細胞增殖，促進肥大細胞，嗜酸，嗜堿性粒細胞增殖與分化4B細胞刺激因子（BSF-1） B細胞生長因子（BCGF-1）活化的T細胞B和T細胞增殖，刺激造血祖細胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgE、lgG產(chǎn)生5B細胞生長因子- （BCGF-）活化的T細胞促進B細胞增殖與分化，促進嗜酸性粒細胞增殖與分化，誘導(dǎo)lgA產(chǎn)生6B細胞刺激因子-2（BSF-2） B細胞分化因子（BCDF）淋巴

21、細胞 單核細胞纖維母細胞促進B細胞分化、促進肝細胞產(chǎn)生急性期蛋白，抑制乳腺癌細胞、刺激骨髓瘤細胞、刺激造血細胞，參與炎癥IL-4活化活化Th2 Th2 細胞細胞B 細胞細胞巨噬細胞巨噬細胞T 細胞細胞活化活化干細胞干細胞分化分化 表達表達MHC-II，表達表達CD23， 分泌分泌 IgG1， IgE，IgA促進：促進：分化，分化， 細胞毒活性細胞毒活性LAK， 巨細巨細胞構(gòu)成胞構(gòu)成促進：促進：抗原呈遞，抗原呈遞， MHC表表達，達， 殺傷腫瘤活性殺傷腫瘤活性促進：促進： IL-4 IL-4 的的 免免 疫疫 生生 物物 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng)IL-5 Th2 Th2 細胞細胞T 細胞細胞嗜酸性粒細胞

22、嗜酸性粒細胞B 細胞細胞促進：促進： 細胞細胞增殖增殖 IgM， IgG，IgA的分泌，的分泌， IL-2 受體表達細受體表達細胞分化胞分化促進分化趨促進分化趨化作用化作用加強細胞加強細胞毒性毒性 IL-5 IL-5 的的 免免 疫疫 生生 物物 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng)白細胞介素的特性白細胞介素的特性ILIL7淋巴細胞生素（LPO）骨髓及胸腺基質(zhì)細胞促進前T、前B細胞增殖，促進成熟T細胞生長，促進血小板生成8中性粒細胞趨化因子（NCF） 粒細胞活化因子（NAF）單核巨噬細胞 血管內(nèi)皮細胞中性粒細胞活化和趨化作用，T細胞趨化作用，促進血管生成，參與炎癥9P40 肥大細胞生長增強活性T細胞生長因子（TC

23、GF）活化的T 細胞促進TH產(chǎn)生細胞因子,促進肥大細胞增殖,刺激造血細胞10細胞因子合成抑制因子(CSIF)活化的T細胞,B細胞單核巨噬細胞抑制TH產(chǎn)生細胞因子,促朝進胸腺細胞增殖,促進B細胞增殖11(一)骨髓基質(zhì)細胞促進B細胞分化,刺激造血細胞,促進血小板生成12細胞毒性淋巴細胞成熟因子(CLMF)B細胞促進TC，NK，LAK細胞殺傷功能，誘導(dǎo)細胞免疫13P600活化的T細胞抑制細胞因子分泌和表達，刺激B細胞增殖和CD23表達，透導(dǎo)lgE產(chǎn)生IL-10 Th2 Th2 細胞細胞B 細胞細胞肥大細胞肥大細胞B 細胞細胞活化巨噬細胞活化巨噬細胞促進增殖促進增殖巨噬細胞巨噬細胞促進促進 MHC-I

24、I表達和細表達和細胞擴增胞擴增抑制：抑制： IL-1， IL-12 TNF -a 和和 MHC-II等分子等分子的表達的表達抑制抑制 Th1 細胞功能細胞功能IL-10 IL-10 的的 免免 疫疫 生生 物物 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng)42IL產(chǎn)生細產(chǎn)生細胞胞AAMW（kDa)主要生物學(xué)活性主要生物學(xué)活性IL-1單核單核/巨噬細巨噬細胞胞IL-1159IL-115317.517.5（1）促進胸腺細胞、）促進胸腺細胞、T細胞活化、增殖和分化細胞活化、增殖和分化（2）增強）增強CTL和和NK殺傷活性殺傷活性（3）協(xié)同）協(xié)同IL-4刺激刺激B細胞增殖、分化和細胞增殖、分化和Ig產(chǎn)生產(chǎn)生（4）協(xié)同）協(xié)同CSF

25、促進造血功能促進造血功能（5）刺激干細胞產(chǎn)生）刺激干細胞產(chǎn)生SCFIL-2活化活化T13315.5（1）促進活化）促進活化 T細胞增殖、分化和細胞因子產(chǎn)生細胞增殖、分化和細胞因子產(chǎn)生（2）增強）增強CTL、NK和和LAK殺傷活性殺傷活性（3）促進）促進B細胞增殖、分化和抗體分泌細胞增殖、分化和抗體分泌（4）活化巨噬細胞）活化巨噬細胞IL-3IL-3活化活化T T1331331515（1 1）促進多能干細胞、定向祖細胞、髓樣、紅樣、）促進多能干細胞、定向祖細胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細胞增殖和分巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細胞增殖和分化化（2 2）促進）促進T T細

26、胞增殖細胞增殖（3 3）增強外周血）增強外周血PMNPMN、MoMo、EoEo的數(shù)量，促進的數(shù)量，促進EoEo的的ADCCADCC43ILIL產(chǎn)生細胞AAAAMWMW（kDa)kDa)主要生物學(xué)活性IL-4IL-4活化活化T T細胞細胞（Th2)Th2)1291292020（1）促活化B增殖、Ig產(chǎn)生和轉(zhuǎn)換為IgE和IgG1（2）T細胞生長因子（3）促進肥大細胞增殖（4）增強巨噬細胞功能（5）協(xié)同CSF刺激造血細胞IL-5IL-5活化活化T T細胞細胞（Th2)Th2)1151152 24545（1）誘導(dǎo)B細胞分化為抗體分泌細胞、IgA合成（2）協(xié)同IL-2促進CTL分化（3）促進人Eo激活、

27、增殖和分化IL-6IL-6單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 成纖維細胞成纖維細胞1841842626（1）刺激T、B細胞、雜交瘤細胞和干細胞增殖（2）促進B細胞Ig產(chǎn)生（3）促進CTL、NK干細胞和巨核細胞分化IL-7IL-7骨髓和胸腺骨髓和胸腺中基質(zhì)細胞中基質(zhì)細胞1521522525（1）刺激B細胞前體、前B細胞的增殖（2）促進前T細胞、胸腺細胞和T細胞增殖（3）誘導(dǎo)LAK活性44IL-8IL-8單核細胞單核細胞內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞69,72,77,69,72,77,79798-108-10 趨化中性、嗜堿性粒細胞IL-9IL-9活化活化T T12612614.214.2（1）T細胞生長因子（

28、2）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞IL-10IL-10活化活化Th2Th22 216016035354040（1）抑制Th1細胞分泌CK（2）促進胸腺和肥大細胞增殖（3）協(xié)同IL-2促進CTL分化IL-11IL-11基質(zhì)纖基質(zhì)纖維樣維樣1781782323（1）促進B細胞抗體分泌（2）促進漿細胞瘤生長（3）協(xié)同IL-3等刺激骨髓干細胞和巨核細胞生長45IL-12IL-12B細胞 197/306197/306 35/4035/40（1）協(xié)同IL-2促CTL、NK、LAK分化（2）促進PHA活化T細胞增殖（3）促進B細胞Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換IL-13IL-13活化T1321321717（1）刺激B細胞增殖

29、和CD23表達（2）抑制單核-巨噬細胞炎癥性細胞因子產(chǎn)生IL-14IL-14活化T468468- -（1）刺激活化B細胞增殖（2）抑制絲裂原誘導(dǎo)B細胞Ig的分泌細胞因子在細胞因子在THTH細胞分化中的作用細胞分化中的作用干擾素干擾素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN) 具有干擾病毒感染和復(fù)制功能的細胞因具有干擾病毒感染和復(fù)制功能的細胞因子。能刺激多種細胞單核巨噬細胞、子。能刺激多種細胞單核巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞產(chǎn)生一種糖蛋白淋巴細胞以及體細胞產(chǎn)生一種糖蛋白 I I型干擾素：型干擾素：IFN-, IFN-, IFN-; IFN-, IFN-, IFN-; 產(chǎn)生細

30、胞：白細胞、成纖維細胞、病毒產(chǎn)生細胞：白細胞、成纖維細胞、病毒感染細胞等；感染細胞等； 作用：抗病毒。作用：抗病毒。 IFN-IFN-是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子。 運用：病毒感染性疾病等，肝炎、運用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS SARS IIII型干擾素：型干擾素：IFN-IFN-；產(chǎn)生細胞：活化產(chǎn)生細胞：活化T T細胞細胞和和NKNK細胞；細胞；作用：重要的免疫調(diào)理作用：重要的免疫調(diào)理功能。功能。56 1h 滅活滅活V參與參與碎片碎片雞胚絨毛尿囊膜雞胚絨毛尿囊膜吸附病毒的膜片吸附病毒的膜片沖洗沖洗37 培育培育12h 參與新膜片參與新膜片37培育培育12h汲取培育汲取

31、培育液液V活流感病毒活流感病毒活流感病毒活流感病毒V攻擊攻擊病毒繁衍被抑制病毒繁衍被抑制IFN的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)刺激細胞產(chǎn)生抑刺激細胞產(chǎn)生抑制蛋白激活因子制蛋白激活因子抗病毒蛋白酶抗病毒蛋白酶I I 型干擾素產(chǎn)生以及作用機理表示圖型干擾素產(chǎn)生以及作用機理表示圖干擾素干擾素激活干擾素基因激活干擾素基因具有種屬特異性具有種屬特異性抗病毒蛋白抗病毒蛋白酶基因活化酶基因活化干擾素抗病毒作用的機理干擾素抗病毒作用的機理抑制病毒蛋白生物合成抑制病毒蛋白生物合成臨床上常用的干擾素有哪些制劑臨床上常用的干擾素有哪些制劑 自然干擾素自然干擾素 人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素IFN-I

32、FN-N1N1，葛蘭素威康公司英國消費，商品名為惠福仁。，葛蘭素威康公司英國消費，商品名為惠福仁。 人體白細胞重組干擾素人體白細胞重組干擾素 IFN1b IFN1b：世界上第一個采用中國人：世界上第一個采用中國人干擾素基因克隆和表達的干擾素基因克隆和表達的IFN1bIFN1b型干擾素，商品名為賽假型干擾素，商品名為賽假設(shè)金，深圳科興生物制品消費設(shè)金，深圳科興生物制品消費IFN-2aIFN-2a：羅氏公司瑞士消費的羅擾素；沈陽三生公司：羅氏公司瑞士消費的羅擾素；沈陽三生公司消費的因特芬；遼寧衛(wèi)星生物研討所消費的迪恩安。消費的因特芬；遼寧衛(wèi)星生物研討所消費的迪恩安。IFN2bIFN2b：先靈葆雅美

33、國公司消費的干擾素；天津華立：先靈葆雅美國公司消費的干擾素；天津華立達公司消費的安福??；安徽安科公司消費的安達芬。達公司消費的安福?。话不瞻部乒鞠M的安達芬。 復(fù)合干擾素復(fù)合干擾素 安進公司美國消費的復(fù)合干擾素安進公司美國消費的復(fù)合干擾素C-IFNC-IFN，商，商品名為干復(fù)津。其為針對治療目的而設(shè)計的一種非人體能自品名為干復(fù)津。其為針對治療目的而設(shè)計的一種非人體能自然產(chǎn)生的生物合成干擾素。然產(chǎn)生的生物合成干擾素。干擾素干擾素-/的生理作用的生理作用 干擾素干擾素-/的生理作用主要有：廣譜的抗病毒作用；抑的生理作用主要有：廣譜的抗病毒作用；抑制某些細胞的生長，如抑制成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮

34、細制某些細胞的生長，如抑制成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞和造血細胞的增殖；免疫調(diào)理作用；抑制和殺傷腫瘤胞和造血細胞的增殖；免疫調(diào)理作用；抑制和殺傷腫瘤細胞。干擾素制劑有自然的和重組的兩類。臨床運用的干擾細胞。干擾素制劑有自然的和重組的兩類。臨床運用的干擾素主要是從大腸桿菌中獲得的基因重組蛋白，僅表現(xiàn)單一亞素主要是從大腸桿菌中獲得的基因重組蛋白，僅表現(xiàn)單一亞型，如型，如-1b。 干擾素的臨床運用于：干擾素的臨床運用于：1.治療病毒性感染，干擾素對乙肝、治療病毒性感染，干擾素對乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性宮頸炎、新生兒病毒性腦炎以及丙肝、病毒性角膜炎、慢性宮頸炎、新生兒病毒性腦炎以及病毒性感冒均

35、有一定療效。病毒性感冒均有一定療效。2.治療腫瘤，干擾素對多種腫瘤治療腫瘤，干擾素對多種腫瘤近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾近期有良好療效，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等。滋病等。干擾素的抗病毒干擾素的抗病毒(HBV)作用機制作用機制 干擾素與位于細胞外表的干擾素受體結(jié)合后，把干擾素的信號傳到細核，激活干擾素要激活的基因，從而表達出實現(xiàn)干擾素功能的一系列蛋白質(zhì)。其中最重要的標志性的兩種蛋白質(zhì)就是PKR和25OAS。1經(jīng)過這些蛋白質(zhì)，干擾素可以刺激細胞產(chǎn)生一種RNA酶，這種RNA酶在細胞內(nèi)產(chǎn)生后，可以直接水解病毒的RNA或單鏈DNA，直接降低病毒的產(chǎn)生干擾素激活的

36、蛋白還可以干擾病毒在細胞內(nèi)的組裝，使病毒量下降。干擾素可以刺激感染的細胞在細胞外表產(chǎn)生標志蛋白質(zhì)，有利于免疫細胞識別感染的肝細胞，當進入免疫去除期后，將有助于細胞毒性的T淋巴細胞將感染的肝細胞去除，同時一同將cccDNA去除。這種經(jīng)過加強免疫到達去除病毒的作用是干擾素有別于核苷類似物的根本所在。干擾素還能經(jīng)過其激活的一系列蛋白質(zhì)，促進感染的肝細胞發(fā)生凋亡等等。干擾素有哪些不良反響干擾素有哪些不良反響1 1、 發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱景象。以后逐漸減輕或消逝；發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱景象。以后逐漸減輕或消逝；2 2、感冒樣綜合征：多在注射后、感冒樣綜合征：多在注射后2 24 4個小時出現(xiàn)。有

37、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)病癥，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)病癥，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療治療2 23 3次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后次后逐漸減輕。對感冒樣綜合征可于注射后2 2小時，給撲熱小時，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處置，不用停藥；或?qū)⒆⑸鋾r間安排在晚上。息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥處置，不用停藥；或?qū)⒆⑸鋾r間安排在晚上。3 3、骨髓抑制：出現(xiàn)白細胞及血小板減少，普通停藥后可自行恢復(fù)。、骨髓抑制：出現(xiàn)白細胞及血小板減少，普通停藥后可自行恢復(fù)。治療過程中白細胞及血小板繼續(xù)下降，要嚴密察看血象變化。當白細治

38、療過程中白細胞及血小板繼續(xù)下降，要嚴密察看血象變化。當白細胞計數(shù)胞計數(shù)3.03.0109/L109/L或中性粒細胞計數(shù)或中性粒細胞計數(shù)1.51.5109/L109/L，或血小板計，或血小板計數(shù)數(shù)4040109/L109/L時，需停藥，并嚴密察看，對癥治療，留意出血傾向。時，需停藥，并嚴密察看，對癥治療，留意出血傾向。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。但需親密察看。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。但需親密察看。4 4、神經(jīng)系統(tǒng)病癥：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出、神經(jīng)系統(tǒng)病癥：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病病癥應(yīng)停藥?，F(xiàn)抑郁及精神病病癥應(yīng)停藥。 5 5、少見的副反響有：如

39、癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常、少見的副反響有：如癲癇、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎和心律失常等。出現(xiàn)這些疾病和病癥時，應(yīng)停藥察看。等。出現(xiàn)這些疾病和病癥時，應(yīng)停藥察看。6 6、誘發(fā)本身免疫性疾?。喝缂谞钕傺?、血小板減少性紫癜、溶血性、誘發(fā)本身免疫性疾?。喝缂谞钕傺?、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和貧血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和型糖尿型糖尿病等，停藥可減輕。病等，停藥可減輕。 生長因子生長因子(Growth factor)具有促進不同類型細胞生長效應(yīng)的細具有促進不同類型細胞生長效應(yīng)的細胞因子胞因子分類：分類：轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生

40、長因子transforming growth factor-,TGF)表皮生長因子表皮生長因子epidermal growth factor, EGF)血管內(nèi)皮生長因子血管內(nèi)皮生長因子vascular endothelial growth factor, VEGF)成纖維細胞生長因子成纖維細胞生長因子fibroblast growth factor, FGF)神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生長因子血小板衍生的生長因子platelet derived growth factor, PDGF) 肝細胞生長因子肝細胞生長因子hepatic g

41、rowth factor, HGF) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 (Tumor necrosis factor, TNF) 可以直接誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的細胞因可以直接誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的細胞因子。子。 分類：分類： TNF ：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生：活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生 亦稱惡液質(zhì)素亦稱惡液質(zhì)素 TNF：活化的：活化的T細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴細胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。毒素。 TNF-和和TNF-共用受體，功能類似共用受體，功能類似，直接誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；引起發(fā)熱，直接誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；引起發(fā)熱、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、介導(dǎo)內(nèi)毒素、誘導(dǎo)急性期蛋白合成、介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克。性休克。腫瘤壞死家族細胞因子63生物學(xué)性

42、質(zhì)IL-1IL-1TNFTNFIL-6IL-6內(nèi)源性熱原質(zhì)引起發(fā)熱+ + + +肝急性期蛋白+ + + +T細胞活化+ + + +B細胞活化+ + + +B細胞免疫球蛋白合成+ +- -+ +成纖維細胞增殖+ + +- -干細胞活化+ +- -+ +非特異性抗感染+ + + +抗放射+ + +- -滑膜細胞活化+ + +- -內(nèi)皮細胞活化+ + +- -休克綜合征+ + +- -誘導(dǎo)IL-1、TNF、IL-6和IL-8+ + +- -表表. TNF. TNF與與L-1L-1、IL-6IL-6的生物學(xué)性質(zhì)比較的生物學(xué)性質(zhì)比較 TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性 1 1 殺瘤、抑瘤作用殺瘤、抑瘤

43、作用 1 1直接殺傷或抑制腫瘤細胞直接殺傷或抑制腫瘤細胞 2 2激活激活NKNK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揚作用細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揚作用 3 3損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血栓的構(gòu)成，阻斷腫損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血栓的構(gòu)成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死 2 2 免疫調(diào)理作用免疫調(diào)理作用 1 1刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如IL-1IL-1、IL-IL-6 6、IL-8IL-8等等 2 2加強加強T T、B B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反響響 3 3加強加強TcTc細胞對靶細胞的殺傷活性細胞對靶

44、細胞的殺傷活性TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性 3 促進炎癥反響促進炎癥反響 1誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達細胞間粘附分子誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達細胞間粘附分子1ICAM-1) 2分泌分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子等炎癥分子和趨化因子 3加強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬加強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能功能 4 抗病毒作用抗病毒作用 1類似于類似于IFN的作用的作用 2直接殺傷病毒感染細胞直接殺傷病毒感染細胞 5 致熱作用致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)內(nèi)熱性熱源質(zhì) (1)直接作用于下丘腦體溫調(diào)理中樞直接作用于下丘腦體溫調(diào)理中樞 2刺激巨噬細胞釋放刺激巨噬細胞釋放IL-1 6 引發(fā)惡液質(zhì)引發(fā)

45、惡液質(zhì) 由由TNF引起，可以促進蛋白脂肪耗費引起，可以促進蛋白脂肪耗費、分解，引起代謝紊亂、分解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血骨骨 髓髓MjT 細胞細胞B 細胞細胞巨噬細胞巨噬細胞中性粒細胞中性粒細胞IL-2 IL-4 g -IFNTNF-a上調(diào)細胞因子上調(diào)細胞因子產(chǎn)生程度產(chǎn)生程度IL-2，IL-4，g -IFN，CSF 上調(diào)上調(diào) IL-2 受受體的表達體的表達誘導(dǎo)分誘導(dǎo)分化化 上上調(diào)抗體調(diào)抗體 產(chǎn)生數(shù)產(chǎn)生數(shù)量量上調(diào)前列腺上調(diào)前列腺素產(chǎn)生程度素產(chǎn)生程度 上調(diào)細胞因上調(diào)細胞因子產(chǎn)生程度子產(chǎn)生程度IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF趨化并

46、活趨化并活化中性?；行粤＜毎毎w內(nèi)刺激產(chǎn)生體內(nèi)刺激產(chǎn)生CSF 上調(diào)造血功上調(diào)造血功能能TNF-a 對對 淋淋 巴巴 組組 織織 的的 作作 用用腫瘤壞死因子的運用研討腫瘤壞死因子的運用研討 動物實驗和臨床實驗闡明，動物實驗和臨床實驗闡明，TNF對某些腫瘤具有明顯的抑制造對某些腫瘤具有明顯的抑制造用；用；(但是副作用較大。但是副作用較大。TNF的副作用包括發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔的副作用包括發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、全身倦怠、肌肉酸痛等；高劑量時可導(dǎo)致休克、腎功能不全吐、全身倦怠、肌肉酸痛等；高劑量時可導(dǎo)致休克、腎功能不全和和DIC構(gòu)成等構(gòu)成等)。 靜脈注射靜脈注射rhTNF可使部分腫瘤減少，但是

47、副作用大，人體很難受可使部分腫瘤減少，但是副作用大，人體很難受瘤內(nèi)注射可在部分出現(xiàn)壞死，且副作用較輕，對某些腫瘤的治療瘤內(nèi)注射可在部分出現(xiàn)壞死，且副作用較輕，對某些腫瘤的治療效果優(yōu)于靜脈注射。已報告的有效病例包括腎癌、胃癌、肝癌等，效果優(yōu)于靜脈注射。已報告的有效病例包括腎癌、胃癌、肝癌等，并使轉(zhuǎn)移性大腸癌腹水減少。并使轉(zhuǎn)移性大腸癌腹水減少。 將其它具有腫瘤抑制造用的細胞因子如將其它具有腫瘤抑制造用的細胞因子如IL-2、IFN等或某些等或某些抗腫瘤藥物與抗腫瘤藥物與TNF結(jié)合運用，既可減少各種藥物的用量、降低毒結(jié)合運用，既可減少各種藥物的用量、降低毒副作用，又可提高療效，不失為腫瘤治療的一種可行

48、方法。此外，副作用，又可提高療效，不失為腫瘤治療的一種可行方法。此外，由于由于TNF對肺癌的殺傷才干有明顯的溫度依賴性，在對肺癌的殺傷才干有明顯的溫度依賴性，在40條件下條件下殺瘤活性最強，因此結(jié)合溫?zé)岑煼軌蛴兄诮档蜌⒘龌钚宰顝?，因此結(jié)合溫?zé)岑煼軌蛴兄诮档蚑NF用量，增用量，增加療效加療效 分類分類 粒細胞集落刺激因子粒細胞集落刺激因子granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬細胞集落刺激因子巨噬細胞集落刺激因子macrophage-CSF，MCSF) 粒細胞巨噬細胞集落刺激因子粒細胞巨噬細胞集落刺激因子 granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)

49、 紅細胞生成素紅細胞生成素erythropoietin, EPO) 干細胞生成因子干細胞生成因子stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子多能集落刺激因子multi-CSF) 集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF): 可以刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖分可以刺激不同發(fā)育階段的造血干細胞和祖細胞增殖分化并在半固體培育基中構(gòu)成相應(yīng)細胞集落的細胞因子?；⒃诎牍腆w培育基中構(gòu)成相應(yīng)細胞集落的細胞因子。70M添加M臨床治療疾病使用情況 外顯子/內(nèi)含子人與鼠同源性（%）人與鼠活性交叉G-CSFG-CSF（CSF-CSF-）增加化

50、療作用，艾增加化療作用，艾滋病，白血病，再滋病，白血病，再生障礙性貧血、癌生障礙性貧血、癌癥，骨髓移植癥，骨髓移植FDAFDA已批準已批準5/45/47373+ +M-CSFM-CSF（CSF-1CSF-1）期臨床期臨床8080+ +GM-CSFGM-CSF（CSF-CSF-，CSF-2CSF-2）二次化療所致中性二次化療所致中性粒細胞減少癥，異粒細胞減少癥，異體和自體骨髓移植，體和自體骨髓移植，再生障礙性貧血，再生障礙性貧血，燙傷骨髓功能衰竭，燙傷骨髓功能衰竭，血小板減小血小板減小FDAFDA已批準已批準4/34/35454- -IL-3IL-3（multi-CSF)multi-CSF)、期

51、臨期臨床試驗床試驗5/45/42929_ _EPOEPO貧血貧血FDAFDA已批準已批準5/45/48080+ +SCFSCF癌癥癌癥期臨床期臨床8080 集落構(gòu)成實驗集落構(gòu)成實驗 半固體瓊脂糖半固體瓊脂糖(0.3%)培育系統(tǒng)培育系統(tǒng)參與待測參與待測CSF培育培育集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用75G-CSF的靶細胞及其作用的靶細胞及其作用76G-CSF、GM-CSF與中性粒細胞與中性粒細胞趨化因子趨化因子(Chemokine,CK)(Chemokine,CK) 趨化因子趨化因子chemokines, chemoattractant chemokines, chemoattractant

52、cytokines cytokines ，CKCK是能使細胞發(fā)生趨化運是能使細胞發(fā)生趨化運動的小分子細胞因子。動的小分子細胞因子。 趨化運動是指細胞向高濃度刺激物方向的趨化運動是指細胞向高濃度刺激物方向的定向運動。定向運動。 功能：招募血液中的單核細胞、中性粒細功能：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞胞, , 淋巴細胞等進入感染發(fā)生部位。淋巴細胞等進入感染發(fā)生部位。 根據(jù)蛋白質(zhì)的一級構(gòu)造進展分類：根據(jù)蛋白質(zhì)的一級構(gòu)造進展分類： CXC CXC 趨化因子；趨化因子； CC CC 趨化因子；趨化因子； C C 趨化因子；趨化因子； CX3C CX3C 趨化因子。趨化因子。C C為半胱氨酸為半胱氨酸,

53、X,X為恣意氨基酸為恣意氨基酸趨化因子轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 為同源二聚體，為同源二聚體，MWMW25kD25kD產(chǎn)生細胞：正常細胞和腫瘤細胞產(chǎn)生細胞：正常細胞和腫瘤細胞 TGF-b的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性在體內(nèi)能促進細胞外基質(zhì)再生、調(diào)理炎癥反響、抑制免在體內(nèi)能促進細胞外基質(zhì)再生、調(diào)理炎癥反響、抑制免疫和調(diào)理腫瘤生長疫和調(diào)理腫瘤生長 可用于治療多種潰瘍和促進創(chuàng)傷恢復(fù)?？捎糜谥委煻喾N潰瘍和促進創(chuàng)傷恢復(fù)。生長因子生長因子growth factorgrowth factor，GFGF包括包括 1. TGF-(transforming growth 1. TGF-(transforming grow

54、th factor-factor-， 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子-)-)； 2. EGF(epithelial growth factor 2. EGF(epithelial growth factor， 表皮生長因子表皮生長因子) )； 3. FGF(fibroblast growth factor 3. FGF(fibroblast growth factor， 成纖維細胞生長因子成纖維細胞生長因子) )； 4. NGF(nerve growth factor 4. NGF(nerve growth factor， 神經(jīng)生長因子神經(jīng)生長因子) )； 5. PDGF(platelet-deri

55、ved growth 5. PDGF(platelet-derived growth factorfactor， 血小板源性生長因子血小板源性生長因子) )； 6. VEGF(vascular endothelial cell 6. VEGF(vascular endothelial cell growth factorgrowth factor， 血管內(nèi)皮細胞生長因子血管內(nèi)皮細胞生長因子) )等。等。( (二二)TGF-)TGF-TGF-TGF-1 1、 TGF- TGF-2 2和和TGF-TGF-3 3 1. 1. 細胞來源細胞來源 T T、B B細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞等細胞、巨噬細胞及

56、腫瘤細胞等 2. 2. 生物學(xué)功能免疫抑制調(diào)理劑生物學(xué)功能免疫抑制調(diào)理劑 (1) (1)抑制抑制T T細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生；細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生； (2) (2)抑制抑制B B細胞增殖和細胞增殖和T T細胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生；細胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生； (3) (3)抑制抑制NKNK細胞活化和細胞活化和IL-2IL-2的的LAKLAK細胞誘導(dǎo)作用；細胞誘導(dǎo)作用； (4) (4)抑制抑制MM活化和前炎性細胞因子產(chǎn)生；活化和前炎性細胞因子產(chǎn)生； (5) (5)抑制多種細胞增殖如內(nèi)皮細胞、上皮細胞和平滑抑制多種細胞增殖如內(nèi)皮細胞、上皮細胞和平滑 肌細胞，但促成纖維細胞增殖，加速傷口愈合；肌

57、細胞，但促成纖維細胞增殖，加速傷口愈合； (6) (6)某些腫瘤細胞分泌某些腫瘤細胞分泌TGF-TGF-，可逃防止疫應(yīng)對。，可逃防止疫應(yīng)對。87第四節(jié)第四節(jié) 細胞因子受體細胞因子受體從細胞因子結(jié)合其受體開場，到某些基因轉(zhuǎn)從細胞因子結(jié)合其受體開場，到某些基因轉(zhuǎn)錄的啟動，要閱歷復(fù)雜的細胞內(nèi)分子間的相錄的啟動，要閱歷復(fù)雜的細胞內(nèi)分子間的相互作用，這樣的作用過程稱為細胞因子的信互作用，這樣的作用過程稱為細胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；號轉(zhuǎn)導(dǎo)；細胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、細胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成?？缒^(qū)和胞漿區(qū)組成。8889一、分類一、分類1.I型細胞因子受體家族：造血因子

58、受型細胞因子受體家族：造血因子受體家族體家族2.型細胞因子受體家族：干擾素受體型細胞因子受體家族：干擾素受體家族家族3.型細胞因子受體家族：腫瘤壞死因型細胞因子受體家族：腫瘤壞死因子受體家族子受體家族4.趨化性細胞因子受體趨化性細胞因子受體CKR家族：家族： -S-S-S-S-S-S-CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白超家族受體超家族受體 I類細胞因子類細胞因子受體受體II類細胞因類細胞因子受體子受體TNF-R趨化因子趨化因子受體受體IL-1 M-CSF C-kitIL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7IL-9 IL-1

59、1 IL-12 IL-13 IL-15 OSMGM-CSF G-CSF LIF CNTF 生長激素催乳素IFN-a IFN-b IFN-gTNF-a TNF-b CD40 神經(jīng)生長因子NGF FASIL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2 細胞因子受體分類細胞因子受體分類一細胞因子受體家族分五類一細胞因子受體家族分五類 根據(jù)膜外區(qū)構(gòu)造特征根據(jù)膜外區(qū)構(gòu)造特征 1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (1) 構(gòu)造特點構(gòu)造特點 膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。 (2) 成員包括成員包括 IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受體。的受體。2.2.型

60、細胞因子受體家族型細胞因子受體家族( (造血因子受體家族造血因子受體家族) ) 1 1構(gòu)造特點構(gòu)造特點 膜外區(qū)近氨基端有二個不延續(xù)保守半膜外區(qū)近氨基端有二個不延續(xù)保守半 胱氨酸殘基胱氨酸殘基C C，其羧基端，其羧基端 存在存在Trp-Ser-X-Trp-Ser-X- Trp-Ser Trp-SerWSXWSWSXWS，X X代表任一氨基酸殘基序列。代表任一氨基酸殘基序列。2 2成員包括成員包括 IL-2 IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、 IL-6 IL-6 、IL-7IL-7、IL-9IL-9、 IL-11 IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、GM-