五層共擠輸液用膜質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)

1、國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）                                             &

2、#160;        YBB00112005 五層共擠輸液用膜（）、袋Wuceng Gongji Shuyeyong Mo（） Dai5-layer Co-extrusion Films（） and Bags Used for Infusion酯類共聚物/乙烯甲基丙烯酸酯聚合物/聚乙烯/聚乙烯/改性乙烯丙烯聚合物五層共擠膜系指采用共擠出工藝，不使用黏合劑所形成的5層輸液用膜。袋系指由酯類共聚物/乙烯甲基丙烯酸酯聚合物/聚乙烯/聚乙烯/改性乙烯丙烯聚合物五層共擠輸液用膜通過熱合方法制成的輸液袋?！就庥^】 

3、; 取本品適量，在自然光線明亮處正視目測，應(yīng)透明、光潔、無肉眼可見的異物。【鑒別】*（1）顯微特征  取本品適量，切成適宜厚度，置顯微鏡下觀察，橫截面應(yīng)顯示清晰的五層。（2）紅外光譜  取本品適量，用切片器切成厚度適宜（小于50m）的薄片，置于顯微紅外儀上觀察樣品橫截面。照包裝材料紅外光譜測定法（YBB00262004）第五法測定，每一層應(yīng)分別與對照圖譜基本一致。 【滅菌適應(yīng)性試驗】（袋）除另有規(guī)定外，取本品數(shù)個，加經(jīng)0.45m孔徑濾膜過濾的注射用水至標(biāo)示容量，并封口。采用濕熱滅菌法（標(biāo)準(zhǔn)滅菌F0值8，如濕熱滅菌121，15分鐘）滅菌后，進(jìn)行以下試驗：溫度適應(yīng)性 

4、 取上述樣品數(shù)個，于-25±2條件下，放置24小時，然后在50±2條件下，繼續(xù)放置24小時，再在23±2條件下，放置24小時，將樣品置于兩平行平板之間，承受67KPa的內(nèi)壓，維持10分鐘。應(yīng)無液體漏出?？沟?#160; 取上述樣品數(shù)個，于-25±2條件下，放置24小時，然后在50±2條件下，繼續(xù)放置24小時，再在23±2條件下放置24小時，按表1的跌落高度，分別跌落于一硬質(zhì)剛性的光滑表面上，不得有破裂和泄漏。表1     跌落高度標(biāo)示容量（ml）跌落高度（m）507491.0075014990

5、.75150024990.5025000.25透明度  取上述樣品數(shù)個，另取空袋一個，裝入級號為4號的濁度標(biāo)準(zhǔn)液，作為對照袋；在黑色背景下，用白熾燈以2000 lx3000 lx照射（避免照射試驗人員的眼睛），觀察，應(yīng)能與對照袋區(qū)分。不溶性微粒  取上述樣品數(shù)個，照包裝材料不溶性微粒測定法（YBB00272004）中輸液瓶和輸液袋項下的方法測定，粒子直徑5、10、25µm粒子數(shù)，分別不得過100、20、2個/ml。【使用適應(yīng)性試驗】（袋）穿刺力  除另有規(guī)定外，取本品數(shù)個，用符合一次性使用輸液器 重力輸液式標(biāo)準(zhǔn)（GB8368-2005）的穿刺器，在200

6、mm/min±20mm/min的速度下，穿刺袋的穿刺部位，塑料穿刺器穿刺力不得過100N，金屬穿刺器穿刺力不得過80N。穿刺器保持性和插入點不滲透性  除另有規(guī)定外，取數(shù)個裝液袋，先用符合一次性使用輸液器 重力輸液式標(biāo)準(zhǔn)（GB8368-2005）的穿刺器穿刺袋的插入點，然后以200mm/min±20mm/min的速度拔下穿刺器，塑料穿刺器分離力不得低于5.0N，金屬穿刺器分離力不得低于1.0N。拔出穿刺器后，再將袋置于兩個平行平板之間，施加20kPa內(nèi)壓，維持15秒，插入點不得有液體泄漏。注藥點密封性  取數(shù)個裝液袋，用外徑為0.6mm的注射針穿刺注藥點

7、并維持15秒，拔出注射針后，然后將袋置兩個平行平板之間，施加20kPa內(nèi)壓，維持15秒，注藥點不得有泄漏。懸掛力  取數(shù)個裝液袋，按表2施加拉力，60分鐘內(nèi)不得斷裂。表2     拉力標(biāo)示容量拉力250ml7N250ml15N【物理性能】水蒸氣滲透（膜）  照水蒸氣透過量測定法（YBB00092003）第一法測定。采用溫度38±0.6，相對濕度90%±2%的條件，不得過5.0g/（m2·24h）。（袋）取裝液袋數(shù)個，照水蒸氣透過量測定法（YBB00092003）第三法測定。每個袋減少的重量均不得過0.2%

8、。 氧氣透過量（膜）  照氣體透過量測定法（YBB00082003）第一法測定，不得過1200cm3/（m2·24h·0.1MPa）。氮氣透過量（膜）  照氣體透過量測定法（YBB00082003）第一法測定，不得過600cm3/（m2·24h·0.1MPa）。拉伸強(qiáng)度（膜）  取本品適量，照拉伸性能測定法（YBB00112003）測定，試樣選擇型，試驗速度（空載）選擇500mm/min±50mm/min，縱向、橫向拉伸強(qiáng)度平均值均不得低于20MPa。熱合強(qiáng)度（袋）  照熱合強(qiáng)度測定法（YBB001220

9、03）中復(fù)合袋的方法測定，每個熱合部位的平均值均不得低于20N/15mm?！就腹饴省?#160; 取本品平整部位，切成5個0.9 cm×4cm的切片，分別沿入射光垂直方向放入吸收池中，加滿水，并以水作為空白，照紫外可見分光光度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 A），在450nm處測定透光率，均不得低于75%?！緹胱茪堅? 取本品適量，剪碎，精密稱定5.0g，置于已恒重的坩堝。加熱至100干燥1小時后緩緩熾灼至完全炭化，放冷，在550熾灼使完全灰化，移至干燥器內(nèi)，放冷，精密稱定后，再在550熾灼至恒重，即得。 【金屬元素】*  取灼燒殘渣項下殘渣加鹽酸（

10、12）25ml溶解后，照原子吸收分光光度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 D）測定，應(yīng)符合以下規(guī)定:    銅  在324.8nm波長處測定，不得過百萬分之三；    鎘  在228.8nm波長處測定，不得過百萬分之三；    鉻  在357.9nm波長處測定，不得過百萬分之三；    鉛  在217.0nm波長處測定，不得過百萬分之三；    錫  在286.3nm波長處測定

11、，不得過百萬分之三；鋇  在553.6nm波長處測定，不得過百萬分之三?！救艹鑫镌囼灐?#160; 取本品平整部分內(nèi)表面積600cm2，切成5cm×0.5cm的小塊，水洗，室溫干燥后，置于500ml的錐形瓶中，加水200ml，密封，置高壓蒸汽滅菌器中，121加熱30分鐘，放冷至室溫，作為供試液；另取水同法操作，作為空白對照液，進(jìn)行以下試驗：    澄清度  取供試液，照澄清度檢查法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 B）測定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。    顏色

12、0; 取供試液，依法檢查（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 A），溶液應(yīng)無色。     pH值  取供試液20ml，加入氯化鉀溶液(11000)1ml，照pH值測定法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 H）測定，pH值應(yīng)為5.07.0。紫外吸收度  取供試液，以空白液為對照。照紫外可見分光光度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 A）測定，在波長220350nm范圍內(nèi)進(jìn)行掃描。220240nm間最大吸收值不得過0.08；241350nm間最大吸收值不得過0.05。    不揮發(fā)物  取供

13、試液50ml，置已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，并在105干燥至恒重，同時進(jìn)行空白對照試驗，供試液與空白對照液殘渣之差不得過2.5mg。  易氧化物  精密量取供試液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0.002mol/L)10ml和稀硫酸溶液10.0ml，加熱微沸3分鐘，冷卻至室溫。加0.1g碘化鉀，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至淺棕色，再加入5滴淀粉指示液后繼續(xù)滴定至無色。同時進(jìn)行空白試驗，供試液與空白對照液消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）之差不得過1.5ml。    銨離子  取供試液50ml，加堿性碘化汞鉀

14、試液2ml，放置15分鐘；如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5mg加無氨水適量使溶解并稀釋至1000ml）4.0ml，加空白液46ml與堿性碘化汞鉀試液2ml制成的對照液比較，不得更深。（0.00008%）    鋇離子*  取供試液適量，必要時可濃縮，照金屬元素項下測定，不得過百萬分之一。    銅離子*  取供試液適量，必要時可濃縮，照金屬元素項下測定，不得過百萬分之一。    鎘離子*  取供試液適量，必要時可濃縮，照金屬元素項下測定，不得過千萬分之一。 &

15、#160;  鉛離子*  取供試液適量，必要時可濃縮，照金屬元素項下測定，不得過百萬分之一。    錫離子*  取供試液適量，必要時可濃縮，照金屬元素項下測定，不得過千萬分之一。    鉻離子*  取供試液適量，必要時可濃縮，照金屬元素項下測定，不得過百萬分之一。    鋁離子*  取供試液適量，必要時可濃縮，照原子吸收分光光度法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 D）在309.3nm的波長處測定，不得過百萬分之零點零五。 重金屬 

16、0;精密量取供試液20ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml，依法檢查（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 H第一法）, 不得過百萬分之一。泡沫試驗  取供試液5ml，置于具塞試管（內(nèi)徑15mm，高度約200mm）中，劇烈振搖3min，產(chǎn)生的泡沫應(yīng)在3min內(nèi)消失?！炯?xì)菌內(nèi)毒素】  （袋）取空袋，加入標(biāo)示容量無熱原水，封袋后，置于高壓蒸汽滅菌器中，121±2滅菌30分鐘，放冷, 備用，作為試驗液，照細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄附錄XI E）方法1凝膠法測定，不得過0.25EU/ml 。 【生物試驗】*  細(xì)胞毒性

17、60; 照細(xì)胞毒性檢查法（YBB00012003）第一法測定，以含血清培養(yǎng)基為浸提介質(zhì)；樣品表面積與浸提介質(zhì)的比例為6cm2/ml，應(yīng)符合規(guī)定。致敏試驗  照皮膚致敏檢查法（YBB00052003）測定，致敏反應(yīng)不得過度。皮內(nèi)刺激試驗  照皮內(nèi)刺激檢查法（YBB00062003）測定，應(yīng)無刺激反應(yīng)。 急性全身毒性試驗  照急性全身毒性檢查法（YBB00042003）測定，樣品表面積與浸提介質(zhì)的比例為6cm2/ml，浸提溫度為37±1，浸提時間為24h±2h，應(yīng)無急性全身毒性反應(yīng)。溶血試驗  照溶血檢查法（YBB00032003）測定，

18、溶血率不得過5%?！举A藏】  內(nèi)包裝用低密度聚乙烯固體藥用袋密封，保持于清潔、通風(fēng)處。附件：檢驗規(guī)則1、產(chǎn)品檢驗分為全項檢驗和部分檢驗。2、有下列情況之一時，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行全項檢驗。（1）產(chǎn)品注冊（2）產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后，重新生產(chǎn)（3）監(jiān)督抽驗（4）產(chǎn)品停產(chǎn)后，重新恢復(fù)生產(chǎn)3、有下列情況之一時，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“*”外項目檢驗。（1）監(jiān)督抽驗（2）產(chǎn)品停產(chǎn)后，重新恢復(fù)生產(chǎn)4、產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒有變更的情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“*”、“*”外項目檢驗。 5、膜外觀每卷抽取2米檢驗；袋外觀、溫度適應(yīng)性、抗跌性、透明度

19、、不溶性微粒、穿刺力、穿刺器保持性和插入點不滲透性、注藥點密封性、懸掛力、水蒸氣滲透（袋），照計數(shù)抽樣程序 第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批抽樣計劃（GB/T2828.12003）的規(guī)定進(jìn)行，檢驗項目、合格質(zhì)量水平（AQL）及檢查水平見表3。表3 檢驗項目、檢驗水平及合格質(zhì)量水平檢 驗 項 目檢 查 水 平合 格 質(zhì) 量 水 平（AQL）外觀（袋）一般檢查水平4.0溫度適應(yīng)性特殊檢查水平S22.5抗跌性特殊檢查水平S42.5透明度特殊檢查水平S42.5不溶性微粒特殊檢查水平S11.5穿刺力特殊檢查水平S22.5穿刺器保持性和插入點 不滲透性特殊檢查水平S22.5注藥點密封性特殊檢查水

20、平S22.5懸掛力特殊檢查水平S22.5水蒸氣滲透（袋）特殊檢查水平S11.5五層共擠輸液用膜（）、袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說明一、概況根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的“關(guān)于下發(fā)2005年藥包材標(biāo)準(zhǔn)制(修)定工作計劃的函”食藥監(jiān)注函2005 3號，制定該標(biāo)準(zhǔn)。為了加強(qiáng)對藥包材產(chǎn)品的質(zhì)量控制，保證藥品質(zhì)量，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用，本標(biāo)準(zhǔn)中項目的設(shè)立是在參考多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）、日本藥局方（14版）及塑料輸液容器（ISO 15747 ：2003）的相關(guān)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，按中國藥典編寫格式進(jìn)行起草的。二、關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)項目設(shè)立及要求的說明1、鑒別  為了有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)

21、對配方的監(jiān)控，設(shè)置鑒別試驗很有必要。選擇的方法皆具有專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡便、快速等的特點。與多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）相比，增加了觀察材料層數(shù)的物理構(gòu)成項目。（1）顯微特征  與通則相比，增加了顯微特征這一項目，采用顯微鏡觀察法，可快速、簡便的對材料的層數(shù)進(jìn)行定性鑒別。（2）紅外光譜  采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中紅外光譜項下的規(guī)定，方法采用包裝材料紅外光譜測定法（YBB00262004）第五法。2、滅菌適應(yīng)性試驗、使用適應(yīng)性試驗均采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中滅菌適應(yīng)性試驗、使用

22、適應(yīng)性試驗項下的規(guī)定，經(jīng)實驗驗證，產(chǎn)品基本符合規(guī)定。3、物理性能（1）水蒸氣滲透（膜）  設(shè)置本試驗的目的是考察膜材對水蒸氣的阻隔能力，試驗方法采用水蒸氣透過量測定法（YBB00092003）中的第一法，指標(biāo)采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中的規(guī)定。（2）水蒸氣滲透（袋）  試驗方法采用水蒸氣透過量測定法（YBB00092003）中的第一法，指標(biāo)采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中的規(guī)定。（3）氧氣透過量（膜）  設(shè)置本試驗的目的是考察膜材對氧氣的阻隔能力，試驗方法采用氣體透過量測定法（YBB00082003）中的第一法，

23、指標(biāo)采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中的規(guī)定。（4）氮氣透過量（膜）  設(shè)置本試驗的目的是考察膜材對氮氣的阻隔能力，試驗方法采用氣體透過量測定法（YBB00082003）中的第一法，指標(biāo)采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中的規(guī)定。（5）拉伸強(qiáng)度（膜）  設(shè)置本試驗的目的是考察膜材的物理機(jī)械強(qiáng)度，由于多層共擠膜屬于軟質(zhì)的、機(jī)械強(qiáng)度較大的材料，根據(jù)拉伸性能測定法（YBB00112003）中規(guī)定的速度選擇原則，即軟質(zhì)塑料選擇較高的試驗速度，因此在本標(biāo)準(zhǔn)中對拉伸速度做了調(diào)整。指標(biāo)采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中的規(guī)定

24、。（6）熱合強(qiáng)度（袋）  設(shè)置本試驗的目的是考察成品輸液袋各封邊的牢固度，試驗方法采用熱合強(qiáng)度測定法（YBB00122003）中復(fù)合袋的測定方法，指標(biāo)采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中的規(guī)定。4、透光率  試驗方法和指標(biāo)均采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中透光率項下的規(guī)定。5、熾灼殘渣  主要控制粒料中各添加劑的無機(jī)總量，方法經(jīng)試驗驗證采用了塑料輸液容器（ISO 15747：2003）及聚丙烯輸液瓶（YBB00022002）中熾灼殘渣項下的方法，即在試驗過程中不加硫酸直接在550的條件下灼燒。這樣既便于可利用熾灼殘渣項下的殘渣進(jìn)行金屬元素試驗，同時也可避免材料在空氣中灼燒時易發(fā)生的自燃現(xiàn)象。指標(biāo)設(shè)置仍采用多層共擠輸液用膜、袋通則（YBB00342002）中熾灼殘渣