半自動超濾系統(tǒng)URS

1、半自動超濾系統(tǒng)URS起草、審核及批準(zhǔn)部門責(zé)任人簽名日期起草抗體研究室端義坤審核抗體研究室潘勇兵審核科研開發(fā)部張智審核工程技術(shù)部徐礫審核質(zhì)量保證部魯瀟批準(zhǔn)質(zhì)量保證部聶偉霖目錄1 .目的22 .范圍33 .職責(zé)34 .內(nèi)容34.1 概述34.2 法規(guī)要求34.3 安裝要求44.4 運行要求64.5 電氣、自動控制要求74.6 安全要求84.7 文件要求94.8 服務(wù)要求105 .附件111 .目的本URS是一份用于從用戶的角度定義抗體研究室半自動超濾系統(tǒng)的法規(guī)要求、安裝要 求、運行要求、電氣和自動化控制要求、安全要求及文件要求等各方面要求的關(guān)鍵文件。用 于指導(dǎo)用戶方、供應(yīng)商、施工方等各方面人員在超

2、濾系統(tǒng)的整個生命周期過程中各項活動按 要求進(jìn)行，使所購買的超濾系統(tǒng)滿足本URS的要求。2 .范圍本URS僅用于武漢生物制品研究所有限責(zé)任公司抗體研究室半自動超濾系統(tǒng)的購買。3.職責(zé)部門職責(zé)抗體研究室負(fù)責(zé)從用戶的角度起草并審核本URS文件。負(fù)責(zé)本URS文件的修改、打印，并將紙質(zhì)版送各相關(guān)部門簽字。工程技術(shù)部負(fù)責(zé)從工程技術(shù)角度審核本URS文件。負(fù)責(zé)補充工程技術(shù)及維護(hù)維修相關(guān)內(nèi)容。負(fù)責(zé)本URS文件歸檔?？蒲虚_發(fā)部負(fù)責(zé)從生產(chǎn)技術(shù)角度審核本URS文件。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)提供URS文件模板。負(fù)責(zé)從質(zhì)量管理法規(guī)角度審核本URS文件。負(fù)責(zé)批準(zhǔn)本URS文件。4 .內(nèi)容4.1 概述抗體研究室半自動超濾系統(tǒng)需要購買1臺

3、半自動切向流超濾系統(tǒng)，用于收獲液的濃縮、透洗 操作。4.2 法規(guī)要求4.2.1 GMP 要求本設(shè)備的設(shè)計、制造、材料選用、所有部件的供應(yīng)以及配置必須基于并符合中國GMP （現(xiàn)行 版）及其附錄中國藥典（現(xiàn)行版）ASME BPE-2009生物加工設(shè)備國家標(biāo)準(zhǔn)及歐盟現(xiàn)行版GMP相關(guān)法規(guī)要求和準(zhǔn)則，符合FDA的要求4.2.2 安全及環(huán)保要求所有的電氣設(shè)備和電纜必須根據(jù)IEC標(biāo)準(zhǔn)。4.2.3 其他法規(guī)要求4.2.3.1 GAMP54.2.3.2 21CFR Part 11符合數(shù)據(jù)完整性相關(guān)法規(guī)要求4.3 安裝要求4.3.1 安裝位置該超濾系統(tǒng)需安裝在抗體中試車間超濾間。4.3.2 安裝尺寸4.3.2.1

4、 設(shè)備的形式及尺寸應(yīng)符合制造商說明書及技術(shù)文件規(guī)定的要求。4.3.2.2 供應(yīng)商必須給出設(shè)備設(shè)計選型方案及相應(yīng)附件設(shè)計選型方案，并交給我公司使用部門 及工程類部門審核。4.3.3 可用的公用系統(tǒng)4.3.3.1 生產(chǎn)商應(yīng)在投標(biāo)時注明設(shè)備所需要的公用工程介質(zhì)的種類和參數(shù)43.3.2 要求設(shè)備接口及工藝連線設(shè)備按照ASME BPE標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計制作。43.3.3 凈級別及房間環(huán)境要求43.3.3.1 場安裝必須滿足C級潔凈區(qū)域要求。43.3.3.2 間環(huán)境條件見4.4.3.2所述。43.3.4 用的能源配置43.3.4.1 交流電電源：220/380V43.3.5 觀及材質(zhì)要求43.3.5.1 濾系統(tǒng)外觀

5、應(yīng)端正、整齊，不得有明顯的偏歪、毛刺和銹蝕等缺陷。43.3.5.2 濾系統(tǒng)內(nèi)部表面不得有凹陷、毛刺和銹蝕等缺陷。43.3.5.2.1 質(zhì)：與物料接觸的金屬部分材質(zhì)為316L不銹鋼，非金屬部分為EPDM/PTFE，可以 耐受消毒劑消毒，符合FDA、歐盟及美國藥典要求，非物料接觸部分為304不銹鋼，文件支持， 提供材質(zhì)證明。43.3.5.2.2 光：物料接觸表面電拋光小于0.4m，外表面小于1.2Rm，提供管道拋光證書，以及 系統(tǒng)實測拋光報告（隨機(jī)抽取10點）。43.3.5.2.3 接：所有管道采用自動氬弧焊，提供焊樣及焊樣的焊接參數(shù)，焊接報告及焊工資質(zhì) 等，自動氬弧焊隨機(jī)抽樣提供30%管道內(nèi)窺鏡

6、檢查報告及照片，手工焊接部分100%提供。43.3.5.3 濾膜包要求：43.3.5.3.1 質(zhì)為進(jìn)口聚醚颯超濾膜包；43.3.5.3.2 徑大小為50Kda；43.3.5.3.3 包可在pH1-14全范圍使用；43.3.5.3.4 包采用豎直放置方式、流道同為豎直方向，物料自下而上流動，易排氣，膜包內(nèi) 無氣體殘留，無衛(wèi)生死角，超濾結(jié)束后物料可以壓空收集，殘留體積最?。?3.3.5.3.5 包間密封不使用硅膠墊片；43.3.5.3.6 包可耐受50，1M氫氧化鈉溶液清洗消毒；43.3.5.3.7 包可耐受系統(tǒng)壓力S5 bar。43.3.5.4 濾夾具要求：43.3.5.4.1 具材質(zhì)為SS31

7、6L醫(yī)用不銹鋼制作，需為進(jìn)口配件，最大能夾持截留分子量3050KD，密理博 PelliconoR、BiomaxoR 系列的膜堆 10m2。43.3.5.4.2 具主板源于一塊完整的不銹鋼，無焊接，無衛(wèi)生死角，有助于通過cGMP清洗驗證要求，拋光Ra<0.4 m43.3.5.4.3 具采用切向流設(shè)計，夾具接口能與膜包很好對接，易安裝、易拆卸、最大壓力運 行時無泄漏、無清洗死角。43.3.5.4.4 具采用橢圓型進(jìn)、回口流道，減小超濾過程中的壓力損失。43.3.5.4.5 采取兩點鎖緊方式，使用扳手定量力矩大小，操作省力安全。43.3.5.4.6 包采用豎直放置方式，液體自下而上流動，易排氣

8、、低殘留、無衛(wèi)生死角。43.3.5.5 道要求：43.3.5.5.1 道：和物料或潔凈介質(zhì)直接接觸的管道管件材質(zhì)316L不銹鋼，管道有坡度和最低點 排放設(shè)計，并符合現(xiàn)行版ASME BPE的相關(guān)要求，清洗后可排空、無死角。4.3.652 系統(tǒng)中所有的交叉管路和各儀表元件的接入點管路都符合現(xiàn)行版ASME BPE的關(guān)于 死角和MIN的要求，并在圖紙上標(biāo)明MIN的具體數(shù)值。便于清洗，無殘留。4.3.653 系統(tǒng)中不與物料直接接觸的管路（例如排廢管路）采用316L（ISO標(biāo)準(zhǔn)）。4.3.654 系統(tǒng)需配備膜完整性檢測通路。4.3.6.6 閥門要求：4.3.6.6.1 閥門均使用手動隔膜閥（全部采用GEM

9、U品牌或同等其他知名品牌），316L材質(zhì)，EPDM膜片，內(nèi)表面電拋小于0.4m，提供材質(zhì)證明和拋光報告。4.3.6.6.2 壓力調(diào)節(jié)閥為氣動調(diào)節(jié)閥。4.3.6.7 儀表要求：4.3.6.7.1 在線監(jiān)測進(jìn)樣口、回流口、濾出口的系統(tǒng)壓力。4.3.6.7.2 壓力傳感器量程06 barg,精度±0.5%。4.3.6.7.3 在濾出口使用現(xiàn)場顯示的指針式流量計監(jiān)測流量，可用作水通量檢測。4.3.6.7.4 在線監(jiān)測濾出液的UV檢測作為選項報價。4.3.6.7.5 紫外檢測器精度±1%。280nm，光徑量程可選。4.3.6.8 轉(zhuǎn)子泵要求：4.3.6.8.1 采用進(jìn)口 Wright

10、 Flow衛(wèi)生級轉(zhuǎn)子泵，泵頭為衛(wèi)生級泵頭，流量需不小于 35L/min300rpm，3bar，5cp，與藥液接觸部位需電拋光，拋光度Ra<0.4 m；泵頭和電機(jī)置 于不銹鋼支架上，安裝要牢固，連接部位有防護(hù)罩。4.3.6.8.2 所有閥門應(yīng)為AISI 316L不銹鋼隔膜閥，與藥液接觸部位機(jī)械或電解拋光，拋光度 Ra<0.4 m；膜片材質(zhì)為EPDM或PTFE；閥門的布置必須保證死角不超過連接管道的3D， 采用卡箍連接。4.3.6.9 標(biāo)記：除了應(yīng)符合規(guī)定的要求外，還至少應(yīng)有以下永久貼牢和清楚易認(rèn)的標(biāo)記：4.3.6.9.1 制造/供應(yīng)單位；4.3.6.9.2 產(chǎn)品注冊號；4.3.6.9

11、.3 型號標(biāo)記;4.3.6.9.4 生產(chǎn)日期或編號；4.3.6.9.5 必要的其他標(biāo)識。4.3.7其他安裝要求4.3.7.1 要求配置一把安裝膜包用的配套力矩扳手和套筒。4.4 運行要求4.4.1 原輔料、包裝材料、產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)N/A4.4.2 設(shè)備效率、產(chǎn)能單次最大過濾體積應(yīng)高于500L，持續(xù)工作時間8h。4.4.3 工藝參數(shù)范圍4.4.3.1 基本工作參數(shù)：參數(shù)范圍泵頭流量滿足不小于35L/min超濾膜孔徑50Kda壓力傳感器量程06 barg壓力傳感器精度±0.5%4.4.3.2 正常工作條件：4.4.3.2.1 環(huán)境溫度：18-26 ；4.4.3.2.2 相對濕度：45-6

12、5%；4.4.3.2.3 潔凈級別：C級；4.4.3.2.4 使用電源：220/380V, 3 相 5 線制，50Hz。；4.4.4 其他運行要求4.4.4.1 夾具運行要求：4.4.4.1.1 夾具最少可夾持10塊0.7由?超濾膜包。4.4.4.1.2 膜包豎直放置于夾具上，流道為橢圓形設(shè)計，下口為進(jìn)液口，上口為回流液口，便 于膜包的潤濕及液體排放。4.4.4.1.3 夾持方式為兩點對稱加緊，操作省力安全。4.5 電氣、自動控制要求4.5.1 自動控制過程的要求4.5.1.1 泵頭控制系統(tǒng)轉(zhuǎn)子泵，軟件可設(shè)置并控制流速4.5.1.2 .進(jìn)液壓力檢測及顯示4.5.1.3 .回流液壓力檢測及顯示4

13、.5.1.4 .泵空轉(zhuǎn)保護(hù)及料液超壓報警4.5.1.5 .超濾系統(tǒng)應(yīng)可自動進(jìn)行CIP清洗過程，自動控制CIP清洗進(jìn)液、回流、透過端4.5.1.6 稱重系統(tǒng)即時顯示4.5.1.7 控制系統(tǒng)可以預(yù)設(shè)置程序，能夠自動進(jìn)行CIP清洗、洗濾、洗膜等操作，并可以自主 修改程序設(shè)計；可以自主添加需求程序。4.5.1.8 控制系統(tǒng)符合21 CFR Part 11的規(guī)定4.5.1.9 至少三級密碼管理，管理員，操作者，審計人員。不同級別可分別設(shè)置密碼。4.5.1.10 數(shù)據(jù)采集要求：自動記錄并儲存原始數(shù)據(jù)和報表可以上傳業(yè)主服務(wù)器備份和拷貝保存。過程記錄和報告可以打印輸出數(shù)據(jù)真實可靠原始數(shù)據(jù)不可更改數(shù)據(jù)在存儲時效

14、內(nèi)可追溯。4.5.1.11 功能報警：能夠?qū)Τ龉に嚪秶虬踩秶蛟O(shè)定值的項目進(jìn)行報警并可以采取相 應(yīng)措施包括自動調(diào)整，同時給出提示。 如：可以進(jìn)行泵速設(shè)定以及超速報警；壓力范圍設(shè) 定及報警4.5.2 電氣要求4.5.2.1 所有電氣元件的材質(zhì)和安裝必須符合中國的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求。4.5.2.2 所有的線路應(yīng)采用密閉線槽配線。4.5.2.3 電氣柜設(shè)計符合國家相關(guān)規(guī)范要求，合理、防塵、防潮、防銹，密封良好。電氣元器 件選用國際著名品牌產(chǎn)品。4.5.2.4 導(dǎo)線的規(guī)格應(yīng)根據(jù)應(yīng)用情況和載流量表決定。所有的導(dǎo)線應(yīng)為退火銅絞線，不允許采 用鋁導(dǎo)線。4.5.2.5 電氣元器件和接線編號（二端）標(biāo)簽要采用

15、打印方式，不得用手寫，字跡清晰，編號 與提供的電氣線路圖編號、名稱完全一致。4.5.2.6 設(shè)備的內(nèi)部布線由供貨商負(fù)責(zé)，包括電氣柜與控制柜之間的通訊、控制連線，所有線 路布置合理、整齊、美觀，使用線槽（凈化區(qū)域內(nèi)的線槽選用不銹鋼材質(zhì)）加以保護(hù)。4.5.2計算機(jī)化系統(tǒng)的驗證要求4.5.2.1 該超濾系統(tǒng)控制系統(tǒng)需經(jīng)過DQ、IQ、OQ、協(xié)助PQ。4.5.2.2 該超濾系統(tǒng)控制系統(tǒng)驗證需與設(shè)備驗證同步進(jìn)行，其設(shè)備DQ、IQ、OQ、PQ文件中 需包含對其控制系統(tǒng)的驗證。4.6 安全要求4.6.1 設(shè)備潛在危險源必須有標(biāo)識、貼標(biāo)簽并做防護(hù)處理。機(jī)械運動部件必須設(shè)有防護(hù)罩，或 設(shè)置在防護(hù)區(qū)域內(nèi)。不影響機(jī)器

16、性能下，設(shè)備任何部位不能有鋒利的邊緣和尖角。如果不可 避免，必須設(shè)有安全防護(hù)（罩）等措施，并且有安全警示標(biāo)識。4.6.2 所有無需工具即可拆卸或打開的設(shè)備防護(hù)門或面板（應(yīng)帶有安全鎖裝置并與設(shè)備互鎖。 打開防護(hù)機(jī)門自動停機(jī)。4.6.3 設(shè)備必須設(shè)置急停開關(guān)，急停開關(guān)必須處于非常便于操作人員觸及到的位置。在激活急 停開關(guān)時，必須能夠立即停止所有的機(jī)械操作。復(fù)位緊急停機(jī)、關(guān)閉設(shè)備門時不能使設(shè)備發(fā) 生偶然的動作4.6.4 功能報警：能夠?qū)Τ龉に嚪秶虬踩秶蛟O(shè)定值的項目進(jìn)行報警并可以采取相應(yīng)措 施包括自動調(diào)整，同時給出提示，如果自動調(diào)整不能糾正能自動停車。4.6.5 緊急停止：系統(tǒng)應(yīng)有一個電子控制

17、停止操作器，目的是盡快停止一切的設(shè)備物理運動。電子控制停止操作器應(yīng)設(shè)在設(shè)備周圍方面的，易接近的區(qū)域，由國家和地方安全標(biāo)準(zhǔn)所要求 的那樣緊急停止。4.6.6 故障報警：在設(shè)備出現(xiàn)故障時，必須具有相應(yīng)報警提示同時具有蜂鳴的信號），在人機(jī) 畫面上顯示故障原因，并有提示對應(yīng)故障解決方案。動力故障時設(shè)備能夠立即停穩(wěn)，以保護(hù) 操作人員、設(shè)備和產(chǎn)品。動力故障不能自動重啟，必須人工操作。當(dāng)設(shè)備發(fā)生過載時，能有 效地停機(jī)。4.6.7 系統(tǒng)具有斷電保護(hù)措施：在斷電下所有的閥門處于安全狀態(tài)，并保持過程的完整性。電 力供應(yīng)的中斷或中斷后的恢復(fù)不應(yīng)使機(jī)器突然啟動。4.6.8 系統(tǒng)所有安全互鎖功能必須在設(shè)計文件中詳細(xì)說明

18、并確認(rèn)。4.7 文件要求4.7.1 投標(biāo)文件、合同及訂單。4.7.2 賣方發(fā)運清單及相關(guān)檢驗報告。4.7.3 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)文件，包括功能說明，設(shè)計說明等4.7.4 圖紙：實物圖；各種安裝、驗證、維修等活動所需的電子版及打印版系統(tǒng)布局圖、設(shè)備 尺寸圖、設(shè)備局部圖（與工藝、功能相關(guān)的細(xì)節(jié)圖）、P&ID圖、控制原理圖、注釋參考、圖 紙清單等。4.7.5 零配件、部件、元件清單：包括編號、對應(yīng)廠家名稱、生產(chǎn)地、規(guī)格及必要說明。4.7.6 設(shè)備制造相關(guān)文件：出廠測試合格證、工廠相關(guān)檢測報告、材質(zhì)清單、材質(zhì)報告及合格 證（寫明材料有效期）、清潔處理程序、各種標(biāo)示、風(fēng)險評估文件。4.7.7 易損件、

19、備用零部件清單。4.7.8 儀器儀表清單和相關(guān)校驗報告及計量證書。4.7.9 設(shè)備交付計劃表。4.7.10 安全報告。4.7.11 工廠驗收測試（FAT）和現(xiàn)場驗收測試（SAT）報告。4.7.12 調(diào)試文件：調(diào)試計劃（調(diào)試說明書、調(diào)試清單、保修信息、培訓(xùn)計劃、再調(diào)試計劃等） 總測試計劃，檢查計劃，檢測清單，各測試結(jié)果，調(diào)試總結(jié)報告等。4.7.14 驗證文件：4.7.14.1 設(shè)計確認(rèn)及文件（DQ）（包含符合GMP、GAMP5、ISPE等法規(guī)要求的評估文件）；4.7.14.2 安裝確認(rèn)及文件（IQ）；4.7.14.3 運行確認(rèn)及文件（OQ）；4.7.14.4 性能確認(rèn)及文件（PQ）。4.7.14

20、.5 需求矩陣4.7.15 使用操作說明書及維護(hù)保養(yǎng)說明（即運行及維護(hù)手冊）3份。4.7.16 提供設(shè)備及其零部件使用壽命清單。4.7.18 文件具體要求：4.7.18.1 系統(tǒng)相關(guān)方案中，應(yīng)明確本系統(tǒng)的配置、規(guī)格，并且通過分析闡述每一個系統(tǒng)環(huán)節(jié)的 必要性；4.7.18.2 標(biāo)書中明確系統(tǒng)所有組件的品牌、材質(zhì)、型號，并且注明每一個組件的保修期；4.8 服務(wù)要求4.8.1 培訓(xùn)要求4.8.1.1 設(shè)備供應(yīng)商應(yīng)免費對設(shè)備使用方人員進(jìn)行全面培訓(xùn)，包括對生產(chǎn)操作人員及設(shè)備維護(hù)、 維修人員，并填寫培訓(xùn)記錄。4.8.1.2 生產(chǎn)操作人員培訓(xùn)包括設(shè)備結(jié)構(gòu)原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知識。 合格標(biāo)準(zhǔn)為用戶參加培訓(xùn)人員能夠獨立正確操作設(shè)備，會排除常見故障。4.8.1.3 設(shè)備維護(hù)、維修人員培訓(xùn)應(yīng)包括設(shè)備結(jié)構(gòu)原理、基本操作、維修、日常保養(yǎng)內(nèi)容、故 障排除等基本知識。合格標(biāo)準(zhǔn)為維修人員能對機(jī)械、電器部分進(jìn)行基本維修，能夠了解設(shè)備 日常保養(yǎng)內(nèi)容，能對造成常見故障的易損部件有明確認(rèn)識。4.8.2 運輸要求4.8.2.1 設(shè)備運輸在運輸途中需做好防護(hù)措施，不得有任