第十四章氣霧劑

1、第十四章第十四章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容氣霧劑的定義氣霧劑的定義氣霧劑的組成氣霧劑的組成氣霧劑的制備氣霧劑的制備氣霧劑的質(zhì)量檢查氣霧劑的質(zhì)量檢查噴霧劑和粉霧劑噴霧劑和粉霧劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑第三節(jié)第三節(jié) 噴霧劑噴霧劑第四節(jié)第四節(jié) 粉霧劑粉霧劑第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1、定義：氣霧劑、定義：氣霧劑 (aerosol)、噴霧劑、噴霧劑（sprays）與粉霧劑）與粉霧劑(powder aerosols)是藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后，藥物進(jìn)入呼是藥物經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后，藥物進(jìn)入呼吸道深部，腔道黏膜或皮膚發(fā)揮全身或局部作吸道

2、深部，腔道黏膜或皮膚發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。用的一種給藥系統(tǒng)。氣霧劑：借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物從容器中噴出。氣霧劑：借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物從容器中噴出。 如硝酸甘油氣霧劑（心絞痛）、如復(fù)方可樂定氣霧劑（降壓）、如硝酸甘油氣霧劑（心絞痛）、如復(fù)方可樂定氣霧劑（降壓）、利多卡因氣霧劑（局部止痛）等。利多卡因氣霧劑（局部止痛）等。噴霧劑：借助手動機(jī)械泵將藥物噴出。噴霧劑：借助手動機(jī)械泵將藥物噴出。如復(fù)方萘甲唑啉噴霧劑（局部炎癥）。如復(fù)方萘甲唑啉噴霧劑（局部炎癥）。粉霧劑：固體粉末，由患者主動吸入。粉霧劑：固體粉末，由患者主動吸入。 如沙丁胺醇粉霧劑（哮喘）。如沙丁胺醇粉霧劑（哮喘）。

3、氣氣霧劑霧劑(aerosol)粒粒徑徑：50m以下噴出狀態(tài)噴出狀態(tài)：細(xì)霧狀氣溶膠、煙霧狀、泡沫細(xì)霧狀氣溶膠、煙霧狀、泡沫 狀或細(xì)流狀或細(xì)流治療治療作用：局作用：局部部作用：作用：皮膚、腔道皮膚、腔道全身作用：全身作用：肺部吸入吸收肺部吸入吸收噴霧劑噴霧劑（sprays） 系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特定的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓定的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制

4、劑。膚及空間消毒的制劑。粉霧劑粉霧劑（ （powder aerosols for inhalation） ） 系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑，又稱由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑，又稱干粉末吸入劑干粉末吸入劑（ （dry powder inhalers， ，DPI） ）一、肺部吸入藥物的特點(diǎn)一、肺部吸入藥物的特點(diǎn)1.1.肺的結(jié)構(gòu)肺的結(jié)構(gòu)n肺泡：肺泡：3-43-4億個，總表面可達(dá)億個，總表面可達(dá)70-100m70-100m2 2，是，是體表

5、的體表的2525倍。倍。n毛細(xì)血管網(wǎng)：毛細(xì)血管網(wǎng)：毛細(xì)血管總表面可達(dá)毛細(xì)血管總表面可達(dá)90m2，血流量大，血流量大，致密，肺泡表面到毛細(xì)血管的距致密，肺泡表面到毛細(xì)血管的距離大約為離大約為1 1微米。微米。肺部的結(jié)構(gòu)有利于藥物的吸收：肺部的結(jié)構(gòu)有利于藥物的吸收：n 巨大的可供吸收的表面積。巨大的可供吸收的表面積。n 十分豐富的毛細(xì)血管。十分豐富的毛細(xì)血管。n 肺泡到毛細(xì)血管轉(zhuǎn)運(yùn)距離極短。肺泡到毛細(xì)血管轉(zhuǎn)運(yùn)距離極短。n 肺部的酶活性較胃腸道低。肺部的酶活性較胃腸道低。n 無胃腸道苛刻的酸堿環(huán)境。無胃腸道苛刻的酸堿環(huán)境。二、藥物在呼吸系統(tǒng)分布的影響因素：二、藥物在呼吸系統(tǒng)分布的影響因素：1.呼吸的

6、氣流呼吸的氣流 藥物粒子的沉積與呼吸的氣流、呼吸頻率、肺活藥物粒子的沉積與呼吸的氣流、呼吸頻率、肺活量等有關(guān)，量等有關(guān)，粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻粒子的沉積量與呼吸量成正比，與呼吸頻率成反比。呼吸氣流速度太大不利于細(xì)粒沉積。率成反比。呼吸氣流速度太大不利于細(xì)粒沉積。2.微粒的大小：微粒的大?。簄 粒子太粗，沉積上呼吸道，吸收少而慢。粒子太粗，沉積上呼吸道，吸收少而慢。n 粒子太細(xì)，隨呼氣排出，肺沉積率很低。粒子太細(xì)，隨呼氣排出，肺沉積率很低。n 吸入型氣霧劑：吸入型氣霧劑：0.5-5微米較好微米較好n 迅速全身作用：迅速全身作用：0.5-1微米更好微米更好n 肺部局部吸收：肺部局部吸

7、收：3-10微米微米3.藥物性質(zhì)：藥物性質(zhì)：n 小分子化合物可由肺泡囊直接吸收，大分子難以由小分子化合物可由肺泡囊直接吸收，大分子難以由肺泡囊吸收。肺泡囊吸收。n 脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴(kuò)散吸收，小部分由小脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴(kuò)散吸收，小部分由小孔吸收。所以油水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度快?？孜?。所以油水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度快。n 粒子吸濕性大不利于吸收，因?yàn)楹粑赖臐穸群芨?。粒子吸濕性大不利于吸收，因?yàn)楹粑赖臐穸群芨摺?.其他因素其他因素 制劑的處方組成、給藥裝置的結(jié)構(gòu)制劑的處方組成、給藥裝置的結(jié)構(gòu)直接影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、直接影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、粒子的

8、噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸收。因此，應(yīng)選擇適宜的拋射劑和用量、收。因此，應(yīng)選擇適宜的拋射劑和用量、設(shè)計合理給藥裝置，保證用藥效果。設(shè)計合理給藥裝置，保證用藥效果。 此外，將藥物制成脂質(zhì)體、微球或此外，將藥物制成脂質(zhì)體、微球或固體脂質(zhì)納米粒用于吸入給藥，達(dá)到緩固體脂質(zhì)納米粒用于吸入給藥，達(dá)到緩釋效果。釋效果。第二節(jié)第二節(jié) 氣霧劑氣霧劑l氣霧劑 (aerosol)系指將含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密閉容器中制成的制劑。使用時借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量地噴出，藥物噴出多為霧狀氣溶膠，其霧滴一般小于50m。 l氣霧劑

9、可在呼吸道、皮膚或其他腔道起局部和全身作用。一、氣霧劑的特點(diǎn)一、氣霧劑的特點(diǎn)(1)具有速效和定位作用；具有速效和定位作用；(2)藥物密閉于容器中，能保持藥物清潔無藥物密閉于容器中，能保持藥物清潔無菌狀態(tài)，并能增加藥物的穩(wěn)定性；菌狀態(tài)，并能增加藥物的穩(wěn)定性；(3)使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和肝臟的首過效應(yīng)；肝臟的首過效應(yīng)；(4)可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量?？梢杂枚块y門準(zhǔn)確控制劑量。(5)外用氣霧劑使用時對創(chuàng)面的機(jī)械刺激小。外用氣霧劑使用時對創(chuàng)面的機(jī)械刺激小。1.氣霧劑的主要優(yōu)點(diǎn)：氣霧劑的主要優(yōu)點(diǎn)：（1）生產(chǎn)成本高；）生產(chǎn)成本高；（2）由于其有制冷效應(yīng)，多

10、次使用于受傷）由于其有制冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；皮膚上可引起不適與刺激；（3）氟氯烷烴拋射劑在一定濃度對心臟又）氟氯烷烴拋射劑在一定濃度對心臟又致敏性，造成心律失常。而且不環(huán)保。致敏性，造成心律失常。而且不環(huán)保。2. 氣霧劑的缺點(diǎn)氣霧劑的缺點(diǎn)一、氣霧劑的特點(diǎn)一、氣霧劑的特點(diǎn)1、按分散系統(tǒng)分類分為：、按分散系統(tǒng)分類分為： 溶液型、混懸型和乳劑型溶液型、混懸型和乳劑型2、按氣霧劑組成分類（按容器中存在的相數(shù)）、按氣霧劑組成分類（按容器中存在的相數(shù)） （1）兩相氣霧劑（氣相和液相）；）兩相氣霧劑（氣相和液相）； （2）三相氣霧劑（氣相、液相、固相或液相）三相氣霧劑（氣相、液相、

11、固相或液相）3、按醫(yī)療用途分類分為：、按醫(yī)療用途分類分為： （1）呼吸道吸入用氣霧劑；）呼吸道吸入用氣霧劑； （2）皮膚和黏膜用氣霧劑；）皮膚和黏膜用氣霧劑； （3）空間消毒用氣霧劑）空間消毒用氣霧劑二、氣霧劑的分類二、氣霧劑的分類1 1按分散系統(tǒng)分類按分散系統(tǒng)分類 溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑 混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑 乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑藥物溶于拋射劑中，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥藥物溶于拋射劑中，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以液體狀態(tài)達(dá)到作用部位。物以液體狀態(tài)達(dá)到作用部位。藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中成混藥物以微粒狀態(tài)分散在拋射劑中成混懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固懸液，噴出后拋射劑揮發(fā)，藥物以固

12、微粒狀態(tài)達(dá)到作用部位。微粒狀態(tài)達(dá)到作用部位。藥物水溶液和拋射劑混合成藥物水溶液和拋射劑混合成O/WO/W或或W/OW/O型型乳劑，乳劑，O/WO/W型乳劑以泡沫狀噴出，型乳劑以泡沫狀噴出， W/OW/O型乳劑噴出時形成液流。型乳劑噴出時形成液流。2 2按相數(shù)分類按相數(shù)分類 二相氣霧劑二相氣霧劑 三相氣霧劑三相氣霧劑 由拋射劑的氣相和藥物與拋射由拋射劑的氣相和藥物與拋射劑形成的均勻液相所組成，即劑形成的均勻液相所組成，即溶液型氣霧劑。溶液型氣霧劑。u指混懸型氣霧劑與乳劑型氣霧劑。指混懸型氣霧劑與乳劑型氣霧劑。u在氣在氣-液液-固中，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的蒸固中，氣相是拋射劑所產(chǎn)生的蒸氣、液相是拋射

13、劑，固相是不溶性藥粉氣、液相是拋射劑，固相是不溶性藥粉u在氣在氣-液液-液中，氣相是拋射劑，兩種不溶液中，氣相是拋射劑，兩種不溶性液體形成兩相，分為性液體形成兩相，分為O/W型和型和W/O型。型。 溶液溶液型型氣相（氣相（P）液相（液相（P+D）拋射劑的蒸氣拋射劑的蒸氣拋射劑藥物形成的溶液拋射劑藥物形成的溶液氣相（氣相（P P）液相（液相（O/WO/W）O: PO: P（+D）W: W: 水（水（+D+D）內(nèi)相蒸內(nèi)相蒸發(fā)發(fā)泡沫狀泡沫狀O/W O/W 乳乳劑型劑型噴噴射射為為泡沫狀泡沫泡沫狀泡沫氣霧劑氣霧劑油相油相( (內(nèi)）內(nèi)）水相（外）水相（外） W/OW/O乳乳劑型劑型-噴噴射射時為時為液流

14、液流W: 水水(+D)氣相（氣相（P）液相（液相（W/O）O: P(+D)外相蒸外相蒸發(fā)發(fā)液流液流油相油相（ （外外） ）水相（水相（內(nèi)內(nèi)） ）混懸型混懸型噴出物為細(xì)粉狀噴出物為細(xì)粉狀 粉末氣霧劑粉末氣霧劑氣相（氣相（P P）液相（液相（S/OS/O）S: D S: D O: PO: P外相蒸外相蒸發(fā)發(fā)煙霧煙霧狀狀3 3按醫(yī)療用途分類按醫(yī)療用途分類呼吸道吸入用氣霧劑呼吸道吸入用氣霧劑皮膚與粘膜用氣霧劑皮膚與粘膜用氣霧劑空間消毒與殺蟲用氣霧劑空間消毒與殺蟲用氣霧劑要求藥物能溶于呼吸器官的要求藥物能溶于呼吸器官的分泌液中，否則刺激肺部，分泌液中，否則刺激肺部，甚至引起肺炎。甚至引起肺炎。皮膚用要求

15、無刺激，形成薄膜皮膚用要求無刺激，形成薄膜透氣性好；陰道粘膜常用透氣性好；陰道粘膜常用O/W型泡沫氣霧劑；鼻粘膜用氣霧型泡沫氣霧劑；鼻粘膜用氣霧劑應(yīng)無刺激性，不影響纖毛運(yùn)劑應(yīng)無刺激性，不影響纖毛運(yùn)動等鼻腔生理功能。動等鼻腔生理功能。主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣主要用于殺蟲、驅(qū)蚊及室內(nèi)空氣消毒。消毒。三、氣霧劑的組成三、氣霧劑的組成氣霧劑氣霧劑藥物與附加劑藥物與附加劑拋射劑拋射劑耐壓容器耐壓容器閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)（一）拋射劑（一）拋射劑l拋射劑拋射劑(propellents)(propellents)是噴射藥物的動力，是噴射藥物的動力，有時兼有藥物的溶劑作用。多為液化氣。有時兼有藥物的溶劑作用。多

16、為液化氣。 l拋射劑的要求：在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于拋射劑的要求：在常溫下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃燒、惰性，不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃燒、不易爆炸；無色、無臭、無味；價廉易得。不易爆炸；無色、無臭、無味；價廉易得。 （1 1）氫氟烷烴類（）氫氟烷烴類（HFAHFA）u產(chǎn)生原因：環(huán)保產(chǎn)生原因：環(huán)保u常見品種：四氟乙烷，七氟丙烷，主要用于常見品種：四氟乙烷，七氟丙烷，主要用于吸入型氣霧劑。吸入型氣霧劑。u進(jìn)展：國外已有進(jìn)展：國外已有1010多種含氫氟烴類的氣霧劑多種含氫氟烴類的氣霧劑產(chǎn)品上市，非氟氯烷烴類是

17、目前國際社會中研產(chǎn)品上市，非氟氯烷烴類是目前國際社會中研究的熱點(diǎn)。究的熱點(diǎn)。1.拋射劑分類拋射劑分類 目前是最合適的氟里昂替代品，它目前是最合適的氟里昂替代品，它不含氯，不破壞大氣臭氧層，對全球氣不含氯，不破壞大氣臭氧層，對全球氣候變暖的影響明顯低于氯氟烷烴，并且候變暖的影響明顯低于氯氟烷烴，并且其在人體內(nèi)殘留少，毒性小。其在人體內(nèi)殘留少，毒性小。 （2 2）氟氯烷烴類）氟氯烷烴類 氟里昂（氟里昂（FreonFreon，CFCsCFCs）（3 3）碳?xì)洌┨細(xì)浠衔锘衔锉?、正丁烷和異丁烷丙烷、正丁烷和異丁烷? 4）壓縮惰性氣體）壓縮惰性氣體2 2 2 2 等等燃燒燃燒！爆炸爆炸！高高壓壓、

18、爆炸爆炸！易燃易爆，不宜單獨(dú)使用易燃易爆，不宜單獨(dú)使用，常與氟氯烷烴合用，常與氟氯烷烴合用液化后的沸點(diǎn)低，常壓下的蒸汽壓過高，對液化后的沸點(diǎn)低，常壓下的蒸汽壓過高，對容器的耐壓性能要求較高；壓力容易迅速降容器的耐壓性能要求較高；壓力容易迅速降低，達(dá)不到持久的噴射效果。低，達(dá)不到持久的噴射效果。不溶于水，可做脂溶性藥物的溶劑不溶于水，可做脂溶性藥物的溶劑常用常用F11、F12、F114，按不同比例混合，按不同比例混合對大氣臭氧層有破壞作用對大氣臭氧層有破壞作用 1.拋射劑分類拋射劑分類( (5 5) )二甲醚（二甲醚（DMEDME）u常溫常壓下為無色氣體或壓縮液體，具有常溫常壓下為無色氣體或壓縮

19、液體，具有易燃性不能用于定量吸入氣霧劑。易燃性不能用于定量吸入氣霧劑。u替代氟利昂的新型拋射劑。替代氟利昂的新型拋射劑。u優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：惰性；無腐蝕性，無致癌性，低毒性；壓惰性；無腐蝕性，無致癌性，低毒性；壓力適宜；對極性和非極性物質(zhì)有高度溶解性；水力適宜；對極性和非極性物質(zhì)有高度溶解性；水溶性好，尤其適用于水溶性的氣霧劑；對環(huán)境的溶性好，尤其適用于水溶性的氣霧劑；對環(huán)境的污染小；混合能夠獲得不燃性物質(zhì)污染??；混合能夠獲得不燃性物質(zhì)1.拋射劑分類拋射劑分類l氣霧劑的噴射能力的強(qiáng)弱決定于拋射劑的用量氣霧劑的噴射能力的強(qiáng)弱決定于拋射劑的用量及自身蒸氣壓。及自身蒸氣壓。l一般說來，用量大，蒸氣壓高，噴

20、射擊能力強(qiáng)，一般說來，用量大，蒸氣壓高，噴射擊能力強(qiáng)，反之則弱。反之則弱。l 一般采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣一般采用混合拋射劑，通過調(diào)整用量和蒸氣壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。壓來達(dá)到調(diào)整噴射能力的目的。2 2、拋物劑的用量、拋物劑的用量l拋射劑的用量與氣霧劑的種類、用途有關(guān)，拋射劑的用量與氣霧劑的種類、用途有關(guān)，有以下有以下3 3種情況：種情況：（1 1）溶液型氣霧劑）溶液型氣霧劑拋射劑在處方中用量一般拋射劑在處方中用量一般20207070拋射劑所占比重大的，霧滴粒徑小。拋射劑所占比重大的，霧滴粒徑小。全身作用的吸入氣霧劑：全身作用的吸入氣霧劑：1 15um5um為宜，拋射劑用為宜，拋

21、射劑用量多。量多。皮膚用氣霧劑：皮膚用氣霧劑：5050200um200um拋射劑用量較少，一拋射劑用量較少，一般為般為6 61010拋物劑的用量拋物劑的用量（2 2）混懸型氣霧劑）混懸型氣霧劑主藥必須霧化，粒徑小于主藥必須霧化，粒徑小于2um2um腔道給藥，拋射劑用量腔道給藥，拋射劑用量30304545吸入給藥，拋射劑用量高達(dá)吸入給藥，拋射劑用量高達(dá)9999拋射劑與混懸的固體藥物間的密度應(yīng)盡量拋射劑與混懸的固體藥物間的密度應(yīng)盡量接近接近常用混合拋射劑調(diào)節(jié)密度常用混合拋射劑調(diào)節(jié)密度拋物劑的用量拋物劑的用量（3 3）乳劑型氣霧劑）乳劑型氣霧劑拋射劑的一般用量為拋射劑的一般用量為8 81010產(chǎn)生泡

22、沫的性狀取決于拋射劑的性質(zhì)產(chǎn)生泡沫的性狀取決于拋射劑的性質(zhì)和用量。和用量。拋射劑蒸氣壓高且用量大時，產(chǎn)生有拋射劑蒸氣壓高且用量大時，產(chǎn)生有黏稠性和彈性的干泡沫；黏稠性和彈性的干泡沫；拋射劑的蒸氣壓低而用量少時，產(chǎn)生拋射劑的蒸氣壓低而用量少時，產(chǎn)生柔軟的濕泡沫。柔軟的濕泡沫。拋物劑的用量拋物劑的用量（二）藥物與附加劑（二）藥物與附加劑1 1、藥物、藥物液體、固體藥物均可制備氣霧劑。液體、固體藥物均可制備氣霧劑。呼吸系統(tǒng)用藥較多，還有心血管系統(tǒng)用藥、呼吸系統(tǒng)用藥較多，還有心血管系統(tǒng)用藥、解痙藥、燒傷用藥。解痙藥、燒傷用藥。多肽類藥物的氣霧劑給藥系統(tǒng)研究較多。多肽類藥物的氣霧劑給藥系統(tǒng)研究較多。2

23、2、附加劑、附加劑為制備質(zhì)量穩(wěn)定的氣霧劑常加入的附加劑：為制備質(zhì)量穩(wěn)定的氣霧劑常加入的附加劑：潛溶劑潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑；潛溶劑潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑；必要時還加入矯味劑、防腐劑。必要時還加入矯味劑、防腐劑。（三）耐壓容器（三）耐壓容器 1 1、玻璃容器、玻璃容器化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。需在容器外裹一層塑料防護(hù)層。需在容器外裹一層塑料防護(hù)層。2 2、金屬容器、金屬容器耐壓性強(qiáng)，但對藥液不穩(wěn)定。耐壓性強(qiáng)，但對藥液不穩(wěn)定。需內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹脂。需內(nèi)涂聚乙烯或環(huán)氧樹脂。 3 3、塑料容器、塑料容器（四）閥門系統(tǒng)（四）閥門系統(tǒng)1 1、封帽：通常為鋁制品、

24、封帽：通常為鋁制品2 2、閥桿（軸芯）：常用尼龍或不銹鋼、閥桿（軸芯）：常用尼龍或不銹鋼3 3、橡膠封圈：有彈性，通常用丁腈橡膠、橡膠封圈：有彈性，通常用丁腈橡膠4 4、彈簧：不銹鋼制成，套于閥桿、彈簧：不銹鋼制成，套于閥桿5 5、定量杯：由塑料或金屬制成一般容積、定量杯：由塑料或金屬制成一般容積0.050.050.2ml0.2ml6 6、浸入管：塑料制成、浸入管：塑料制成7 7、推動鈕：常用塑料制成、推動鈕：常用塑料制成四四 氣霧劑的制備氣霧劑的制備 （一）氣霧劑的處方設(shè)計（一）氣霧劑的處方設(shè)計溶液型氣霧劑溶液型氣霧劑混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑1.1.溶液型氣霧劑溶液型

25、氣霧劑 處方組成：潛溶劑：乙醇、丙二醇等處方組成：潛溶劑：乙醇、丙二醇等 增溶劑：表面活性劑類增溶劑：表面活性劑類 抗氧劑：抗氧劑：VcVc 拋射劑：拋射劑：HFAHFA-MDI-MDI中加入水增加穩(wěn)定性中加入水增加穩(wěn)定性 穩(wěn)定劑：有機(jī)酸或無機(jī)酸增加藥物的穩(wěn)定性。穩(wěn)定劑：有機(jī)酸或無機(jī)酸增加藥物的穩(wěn)定性。2.2.乳劑型氣霧劑乳劑型氣霧劑 要求振搖時應(yīng)完全乳化成很細(xì)的乳滴，至少要求振搖時應(yīng)完全乳化成很細(xì)的乳滴，至少1 12 2分分鐘內(nèi)不分離，以保證拋射劑與藥物同時噴出。通常使用鐘內(nèi)不分離，以保證拋射劑與藥物同時噴出。通常使用混合溶劑?；旌先軇?。 3.3.混懸型氣霧劑混懸型氣霧劑提高穩(wěn)定性方法：提高

26、穩(wěn)定性方法：水分含量要求極低，以免藥物微粒聚集水分含量要求極低，以免藥物微粒聚集藥物粒度極小藥物粒度極小盡量選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍盡量選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物生物調(diào)節(jié)拋射劑和混懸粒子的密度盡量相等調(diào)節(jié)拋射劑和混懸粒子的密度盡量相等添加助懸劑添加助懸劑（二）氣霧劑的制備工藝（二）氣霧劑的制備工藝l容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配藥物配藥物配制和分裝制和分裝拋射劑的充填（拋射劑的充填（壓灌法和冷壓灌法和冷灌法灌法）質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查l生產(chǎn)環(huán)境、用具和整個操作過程應(yīng)避免生產(chǎn)環(huán)境、用具和整個操作過程應(yīng)避免微生物的污染。微生物的污染。n壓灌法壓灌法制法：制法：先將

27、藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，再將閥門裝上軋緊先將藥液在室溫下灌入容器內(nèi)，再將閥門裝上軋緊，然后壓入拋射劑。，然后壓入拋射劑。特點(diǎn)：特點(diǎn)：設(shè)備簡單，不需要低溫操作，拋射劑損失少，生產(chǎn)設(shè)備簡單，不需要低溫操作，拋射劑損失少，生產(chǎn)速度慢。適合含水的藥物。速度慢。適合含水的藥物。n冷灌法冷灌法制法：制法：先將冷卻藥液灌入容器內(nèi)，隨后加入已冷卻的先將冷卻藥液灌入容器內(nèi)，隨后加入已冷卻的拋射劑，立即將閥門壓緊。拋射劑，立即將閥門壓緊。特點(diǎn)：特點(diǎn)：速度快，拋射劑損失少，不適合含水品，不適速度快，拋射劑損失少，不適合含水品，不適合乳劑（結(jié)冰）。合乳劑（結(jié)冰）。1.1.安全、漏氣檢查；安全、漏氣檢查；2.2.每瓶總

28、撳次與每撳主藥含量；每瓶總撳次與每撳主藥含量；3.3.霧滴粒度分布檢查；霧滴粒度分布檢查；4.4.噴射速度和噴出總量；噴射速度和噴出總量；5.5.無菌；無菌；6.6.微生物限度。微生物限度。五、氣霧劑的質(zhì)量評價五、氣霧劑的質(zhì)量評價 半自動液體灌裝機(jī)半自動液體灌裝機(jī) 半自動拋射劑灌裝機(jī)半自動拋射劑灌裝機(jī) 半自動封口機(jī)半自動封口機(jī) 半自動微型液體灌裝機(jī)半自動微型液體灌裝機(jī) 半自動微型拋射劑灌裝機(jī)半自動微型拋射劑灌裝機(jī) 冷凍劑灌裝機(jī)冷凍劑灌裝機(jī) 組合式全自動灌裝線組合式全自動灌裝線 第三節(jié)第三節(jié) 噴霧劑噴霧劑一、概述一、概述1.1.含義：含義： 指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于指含藥溶液、乳狀液或混

29、懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。第三節(jié)第三節(jié) 噴霧劑噴霧劑2.2.分類：分類：按使用方法：單劑量、多劑量按使用方法：單劑量、多劑量按霧化原理：噴射噴霧劑、超聲噴霧劑按霧化原理：噴射噴霧劑、超聲噴霧劑按用藥途徑：吸入噴霧劑、外用噴霧劑按用藥途徑：吸入噴霧劑、外用噴霧劑按定量與否：定量噴霧劑、非定量噴霧劑按定量與否：定量噴霧劑、非定量噴霧劑按分散系統(tǒng)：溶液型、乳劑型、混懸型按分散系統(tǒng)：溶液型、乳劑型、混懸型3.3.用途：多用于

30、舌下、鼻腔黏膜給藥、體用途：多用于舌下、鼻腔黏膜給藥、體表表4.4.常用附加劑：溶劑、抗氧劑、表面活性常用附加劑：溶劑、抗氧劑、表面活性劑劑噴霧劑概述噴霧劑概述5.5.質(zhì)量要求：質(zhì)量要求：（1 1）溶液型要澄明；乳劑型應(yīng)分散均勻；混懸型要）溶液型要澄明；乳劑型應(yīng)分散均勻；混懸型要穩(wěn)定；穩(wěn)定；（2 2）所加附加劑應(yīng)無刺激性、毒性）所加附加劑應(yīng)無刺激性、毒性 （3 3）吸入噴霧劑霧滴應(yīng)）吸入噴霧劑霧滴應(yīng) 10 um 10 um，其中多數(shù)，其中多數(shù) 5 um 5 um（4 4）燒傷、創(chuàng)傷用噴霧劑應(yīng)無菌操作或滅菌。）燒傷、創(chuàng)傷用噴霧劑應(yīng)無菌操作或滅菌。（5 5）應(yīng)儲存陰涼處）應(yīng)儲存陰涼處噴霧劑概述噴霧

31、劑概述二、噴霧劑的裝置二、噴霧劑的裝置主要結(jié)構(gòu)是噴射用閥門系統(tǒng)（手動泵）主要結(jié)構(gòu)是噴射用閥門系統(tǒng)（手動泵）裝置中組件均應(yīng)無毒、無刺激、性質(zhì)穩(wěn)定。裝置中組件均應(yīng)無毒、無刺激、性質(zhì)穩(wěn)定。常用材料：聚丙烯、聚乙烯、不銹鋼彈簧及鋼常用材料：聚丙烯、聚乙烯、不銹鋼彈簧及鋼珠珠1.特點(diǎn)：噴霧劑無需拋射劑作動力，無大氣污染，特點(diǎn)：噴霧劑無需拋射劑作動力，無大氣污染，生產(chǎn)處方與工藝簡單，產(chǎn)品成本低，可作為非生產(chǎn)處方與工藝簡單，產(chǎn)品成本低，可作為非吸入用氣霧劑的替代形式，具有很好的應(yīng)用前吸入用氣霧劑的替代形式，具有很好的應(yīng)用前景。景。新型的噴霧裝置：新型的噴霧裝置： 提高了霧化傳遞效率，便于攜帶，可避提高了霧化

32、傳遞效率，便于攜帶，可避免患者吸氣與噴射給藥不協(xié)調(diào)的問題等。免患者吸氣與噴射給藥不協(xié)調(diào)的問題等。（1）Medic-Aid公司的公司的HaloLite，既可電子檢，既可電子檢測患者的呼吸特征并能精確地噴入藥物，測患者的呼吸特征并能精確地噴入藥物，又能記錄給藥日期、劑量和設(shè)備使用的時又能記錄給藥日期、劑量和設(shè)備使用的時間，這增加了患者的順應(yīng)性。間，這增加了患者的順應(yīng)性。新型的噴霧裝置：新型的噴霧裝置：（2）超聲波霧化器）超聲波霧化器新型的噴霧裝置：新型的噴霧裝置：（3）Respimat噴霧器噴霧器全自動噴霧劑灌裝生產(chǎn)線全自動噴霧劑灌裝生產(chǎn)線 三、噴霧劑的質(zhì)量評價三、噴霧劑的質(zhì)量評價檢查項(xiàng)目與氣霧劑類似。檢查項(xiàng)目與氣霧劑類似。1.應(yīng)檢查每瓶總噴次、每噴噴量、每應(yīng)檢查每瓶總噴次、每噴噴量、每噴主藥含量、霧滴分布、裝量和裝噴主藥含量、霧滴分布、裝量和裝量差異、無菌、微生物限度。量差異、無菌、微生物限度。第四節(jié)第四節(jié) 粉霧劑粉霧劑一、概述一、概述1.含義：（含義：（ powder aerosols ）系指一種或一種以上的）系指一種或一種以上的藥物粉末，裝填于特殊的給藥裝置，以干粉形式將藥物粉末，裝填于特殊的給藥裝置，以干粉形式將藥物噴霧于給藥部位，發(fā)揮全身或局部作用的一種藥物噴霧于給藥部位，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)。給藥系統(tǒng)。2.特點(diǎn)：使用方便、不含拋射劑、穩(wěn)定