腸促胰素類藥物的胰腺安全性

1、文獻閱讀文獻閱讀腸促胰素類藥物的胰腺安全性腸促胰素類藥物的胰腺安全性2背景資料背景資料結論與啟示結論與啟示Content內容提要內容提要文獻分析與評論文獻分析與評論3腸促胰素類藥物腸促胰素類藥物 腸促胰素是人進食后由腸道內分泌細胞分泌的一類激素，可以幫助機體產生適當的餐后胰島素反應。 胰高血糖素樣肽-1(GLP-1) & 葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP) 腸促胰素類藥物： 模擬GLP-1作用的藥物（腸促胰素類似物）不被DPP-4降解的GLP-1衍生物 GLP-1類似物，與白蛋白結合的GLP-1Liraglutide(利拉魯肽)、Exenatide(依克那肽)能模擬GLP-1的糖代

2、謝調節(jié)作用的新的肽類 GLP-1受體激動劑Exendin-4、艾塞那肽（Exenatide） 延長內源性GLP-1活性的藥物DPP-4抑制劑西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀Drucker DJ,et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-29404腸促胰島激素GLP-1由腸道全天性釋放，其水平在餐后升高DPP-4抑制劑可升高活性腸促胰島激素水平，從而增加和延長其活性作用活性腸促胰島激素GLP-1釋放 餐前及餐后葡萄糖水平攝食胰高血糖素 肝糖生成胃腸道DPP-4 酶失活的GLP-1DPP-4 inhibitor胰島素 葡萄糖依賴性的 葡萄糖依賴性的胰腺B

3、eta cellsAlpha cells 外周組織對葡萄的攝取XGLP-1和和DPP-4抑制劑的作用機制抑制劑的作用機制5胰腺炎胰腺炎 胰腺炎： 是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。 能夠引起威脅生命的并發(fā)癥：胰腺膿腫，胰腺假性囊腫，臟器功能衰竭，胰腺癌等。 很罕見，但在2型糖尿病患者中卻常見。 糖尿病患者中胰腺炎的發(fā)病率大約在千分之三，比一般人高2-3倍。62型糖尿病患者有更高的胰腺炎和膽道疾病風險。7背景資料背景資料結論與啟示結論與啟示Content內容提要內容提要文獻分析與評論文獻分析與評論8腸促胰素類藥物可能增加胰腺炎風險腸促胰素類藥物可能增加胰腺炎風險在美國在美國2型糖尿病管

4、理數據庫的研究中，型糖尿病管理數據庫的研究中，使用基于使用基于GLP-1的治療與因急性胰腺炎入院的高風險有關的治療與因急性胰腺炎入院的高風險有關。局限性：局限性：住院治療胰腺炎住院治療胰腺炎的的糖尿病患者與沒有胰糖尿病患者與沒有胰腺炎的患者相比往往有不健康的生活方式。腺炎的患者相比往往有不健康的生活方式。9NEJMFDA和和EMA聯(lián)合評估報告聯(lián)合評估報告FDA和EMA聯(lián)合審查了通過增強腸促胰島素激素通路來刺激餐后胰島素釋放的降糖產品的非臨床毒理學研究、臨床試驗數據及流行病學數據。10動物試驗：動物試驗： 健康動物：未顯示有明顯的胰腺毒性作用或胰腺炎 嚙齒動物糖尿病模型：未出現與治療相關的胰腺不

5、良事件報告 胰腺毒理學研究：未證實艾塞那肽存在相關胰腺損傷臨床試驗：臨床試驗： 上市前臨床試驗：胰腺炎的發(fā)生率稍有差別 西格列汀25項臨床試驗：無法提供胰腺炎或胰腺癌風險增加的確切證據 沙格列汀SAVOR試驗：用藥組和安慰劑組的急性胰腺炎發(fā)生率相似，胰腺癌的報告率的分別為5例和12例。 阿格列汀EXAMINE試驗：用藥組和安慰劑組的急性胰腺炎發(fā)生率相似，均未有胰腺癌病例發(fā)生。FDA & EMA：有關腸促胰島素類藥物與胰腺炎或胰腺癌之間因果關有關腸促胰島素類藥物與胰腺炎或胰腺癌之間因果關系的斷言與現有的研究證據不相符。系的斷言與現有的研究證據不相符。11薈萃分析薈萃分析12現有證據表明，

6、使用腸促胰素類藥物治療的患現有證據表明，使用腸促胰素類藥物治療的患者胰腺炎的發(fā)病率較低，并且這些藥物不會增者胰腺炎的發(fā)病率較低，并且這些藥物不會增加胰腺炎的危險。加胰腺炎的危險。13隊列研究隊列研究14與使用磺脲類藥物患者相比，使用腸促胰素藥物不會與使用磺脲類藥物患者相比，使用腸促胰素藥物不會增加急性胰腺炎的患病風險。增加急性胰腺炎的患病風險。15巢式病例對照研究巢式病例對照研究基礎疾病和糖尿病嚴重程度與急性胰腺炎風險有關，基礎疾病和糖尿病嚴重程度與急性胰腺炎風險有關，而而 DPP-4 DPP-4 抑制劑使用與急性胰腺炎風險無關。抑制劑使用與急性胰腺炎風險無關。16背景資料背景資料結論與啟示結論與啟示Content內容提要內容提要文獻分析與評論文獻分析與評論17結論結論v目前證據：患者接受腸促胰素治療并不會增加急性胰腺炎風險。v不能排除腸促胰素治療和急性胰腺炎之間存在非常罕見的相關性，需要繼續(xù)在研究中評估這種不良事件。18啟示啟示v臨床應用： 針對既往有明確急性胰腺炎明確急性胰腺炎病史的患者，應避免避免起始使用腸促胰素治療。 在使用腸促胰素類藥物的過程中出現急性胰腺炎出現急性胰腺炎，應立即停停用用該類藥物。v后續(xù)研究： 盡管目前有大量研究認為腸促胰素類藥物是安全的，但質量并不高，仍需進行高質量的前瞻性隨機對照試驗前瞻性隨機