溫醫(yī)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)作業(yè)

1、免疫：是指機(jī)體識別與排除抗原性異物、維持生理平衡的一種功能，正常情況下，對機(jī)體有利；免疫功能失調(diào)時，會產(chǎn)生對機(jī)體有害的反應(yīng)。超抗原：某些抗原性物質(zhì)，具有強(qiáng)大的刺激能力，只需極低濃度即可激活體內(nèi)大量的淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答效應(yīng)，這類抗原性物質(zhì)稱為超抗原。基因工程抗體：由基因重組技術(shù)制備的抗體，由B細(xì)胞獲得編碼抗體的基因，經(jīng)體外DNA重組后，轉(zhuǎn)化受體細(xì)胞，使其表達(dá)特定抗體。包括人一鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等。過敏毒素：補(bǔ)體激活過程中由C3和C5裂解釋放的小分子多肽C3a和C5a，能使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等生物活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加

2、、平滑肌收縮、支氣管痙攣，引起超敏反應(yīng)，故將C3a和C5a稱為過敏毒素。白細(xì)胞分化抗原(LDA)：是指細(xì)胞在不同分化階段、分化成熟為不同譜系和受不同刺激而活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面抗原。此類抗原除在白細(xì)胞表達(dá)外，也可在紅系和巨核細(xì)胞/血小板譜系表達(dá)；亦廣泛分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等非造血細(xì)胞。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：此類細(xì)胞為CD4+、CD25+ 雙陽性細(xì)胞，其功能是 抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞活化與增殖，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，故被稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞；其作用機(jī)制可能是通過直接接觸抑制；表達(dá)CTLA-4、mTGF-b分子；下調(diào)APC表面的

3、B7分子等。 模式識別受體(PRR)：主要是指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體，也包括少分泌型PRR，如C反應(yīng)蛋白和甘露聚糖結(jié)合凝集素。膜型PRR是胚系基因直接編碼的產(chǎn)物，較少多樣性，主要包括甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。病原相關(guān)分子模式(PAMP)：是模式識別受體(PRR)識別結(jié)合的配體分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，如G+菌的脂多糖，G-菌的肽聚糖和真菌的酵母多糖等；也包括宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)，如磷脂酰絲氨酸等。PAMP數(shù)量有限，但在病原微生物中分布廣泛。 &#

4、160;抗原遞呈細(xì)胞(APC)：即抗原遞呈細(xì)胞，是體內(nèi)具有抗原遞呈作用的一類細(xì)胞，包括有單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和B 細(xì)胞等。T細(xì)胞突觸：又稱為免疫突觸。是指成熟T細(xì)胞在與APC識別結(jié)合的過程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結(jié)構(gòu)上并相互靠攏成簇，形成細(xì)胞間相互結(jié)合的部位，其中心區(qū)為TCR和抗原肽-MHC分子，以及T細(xì)胞膜輔助分子(如CD4和CD28)和相應(yīng)配體，周圍環(huán)形分布著大量的其他細(xì)胞黏附分子，如整合素(LFA-1)等。中樞耐受：是指在胚胎階段以及T、B細(xì)胞發(fā)生過程中所形成的免疫耐受。超敏反應(yīng)：指已致敏的機(jī)體再次接觸同一抗原后，發(fā)生的以機(jī)體生理功能紊亂或組

5、織細(xì)胞病理損傷為主的異常特異性免疫應(yīng)答。免疫忽視：是指體內(nèi)自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性自身抗原并存，而在正常情況下不引發(fā)自身免疫病的狀態(tài)。DiGeorge綜合征：是由于先天性胸腺發(fā)育不全引起的T細(xì)胞缺陷病。除細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷外，此類患者可伴有甲狀旁腺、大血管及面部發(fā)育障礙。腫瘤特異性抗原：是指只存在于某一種或幾種腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的新抗原。此類抗原可用動物腫瘤移植排斥試驗證明，故又稱腫瘤特異性移植抗原。腫瘤相關(guān)抗原：是指非某一種腫瘤細(xì)胞特有、在其他腫瘤細(xì)胞或正常細(xì)胞上也存在的抗原。此類抗原如甲胎蛋白、癌胚抗原的表達(dá)量在發(fā)生腫瘤時明顯增加。移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)：指

6、供者移植物中的免疫細(xì)胞識別、攻擊宿主組織細(xì)胞，導(dǎo)致宿主受損。DNA疫苗：亦稱基因疫苗或核酸疫苗，乃將編碼免疫原的基因與細(xì)菌質(zhì)粒構(gòu)建的重組體直接免疫機(jī)體，在體內(nèi)轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞，使其表達(dá)保護(hù)性抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫的疫苗。也稱為第三代疫苗。表位：即抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。它是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位，通常由515個氨基酸殘基或57個多糖殘基組成?？乖禺愋匀Q于抗原表位。抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，當(dāng)靶細(xì)胞及其抗體同時存在時，凡有Fc受體的多核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞都能與結(jié)合了靶細(xì)胞的IgG抗體的Fc

7、段發(fā)生結(jié)合，引起靶細(xì)胞的溶解或殺傷，因這種殺傷需要抗體存在故稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。主要組織相容性復(fù)合體（MHC）: 存在于脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。免疫耐受：指機(jī)體經(jīng)某種抗原誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無應(yīng)答的狀態(tài)。分化群(CD)：以分化群(CD)代替以往的命名，即應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細(xì)胞分化抗原稱之為CD。T細(xì)胞受體TCR：T細(xì)胞抗原受體。由異源二聚體組成，或，與CD3形成復(fù)合物,，與Ig有同源性，是T細(xì)胞特征性標(biāo)記；編碼V區(qū)的基因重排,形成TCR的多樣性；

8、TCR是T細(xì)胞識別特異性抗原的基礎(chǔ),只能識別細(xì)胞膜上與MHC結(jié)合的抗原分子,其識別的是抗原肽中的線性決定簇。凝集反應(yīng)：顆粒性抗原與IgM抗體結(jié)合形成肉眼可見的凝集為直接凝集；吸附在載體顆粒上的可溶性抗原與IgG結(jié)合形成的肉眼可見的凝集稱為間接凝集；預(yù)先用可溶性抗原封閉抗體IgG的抗原結(jié)合位點(diǎn)，使吸附在載體上的可溶性抗原不能再與IgG結(jié)合所形成的不凝集反應(yīng)稱為間接凝集抑制。單克隆抗體：是針對一個抗原決定簇，由一個B細(xì)胞分化增殖的子代細(xì)胞集團(tuán)，即單一純系細(xì)胞合成的抗體。人工主動免疫：人工主動免疫是用疫苗接種機(jī)體使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預(yù)防感染的措施。常用的制劑有滅活疫苗、減毒活疫苗、類毒素。半抗原

9、：又稱為不完全抗原、指只有反應(yīng)原性，沒有免疫原性的物質(zhì)。 即：只具有與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合的能力，而單獨(dú)不能誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生特異性應(yīng)答產(chǎn)物的物質(zhì)。如：多為一些小分子單糖、類脂和青霉素等。腫瘤壞死因子（TNF）：一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的因子，具有抗腫瘤作用。引起發(fā)熱、炎癥反應(yīng)、惡液質(zhì)。分為TNF和LT（淋巴毒素）。人類白細(xì)胞抗原(HLA)：是人類的主要組織相容性抗原，因其首先在人白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)故名。HLA廣泛分布于人有核細(xì)胞及血小板的表面，根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能可分為HLA-類和HLA-類分子兩種類型，其化學(xué)成分是糖蛋白。HLA的主要功能是提呈抗原肽，啟動和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，同時也是決定人類

10、異基因移植排斥反應(yīng)的主要抗原?？乖岢始?xì)胞（APC）: 指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。佐劑：與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體可增強(qiáng)機(jī)體對抗原免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑稱為佐劑。酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)：為固相酶聯(lián)免疫吸附試驗，方法較多，主要是將已知的抗原或抗體吸附在固相塑料板孔內(nèi)，用以捕獲待測的抗體或抗原，再應(yīng)用酶標(biāo)記的抗抗體或特異性抗體與之結(jié)合，加底物顯色檢測抗原或抗體的量。人工被動免疫：人工被動免疫是給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑，用以治療或緊急預(yù)防感染的措施。常用的制劑有抗

11、毒素、人免疫球蛋白制劑、細(xì)胞因子制劑和單抗制劑。免疫球蛋白超家族：具有與Ig的V或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu)，且氨基酸組成也有一定同源性的一組粘附分子。調(diào)理作用：是指IgG抗體（特別是IgG1和IgG3）的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgG Fc受體結(jié)合，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。補(bǔ)體系統(tǒng)：是一組存在于人或脊椎動物血清及體液中的可溶性蛋白及一組存在于血細(xì)胞與其他組織細(xì)胞表面的膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體。免疫原性：系指抗原能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體和或致敏淋巴細(xì)胞的性能。Toll樣受體：為型膜蛋白，其胞內(nèi)部分與IL-1受體明顯同源，屬于TLR/IL-1R超家族。是一類與病原體識別相關(guān)的受

12、體，多種病原體及其產(chǎn)物感染人體后，可通過該受體家族成員激活細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在病原體感染引起的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中起重要作用。1 .T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的特性比較T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無需表位性質(zhì)主要為線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位大小812個氨基酸(CD8+T細(xì)胞)12l7個氨基酸(CD4+T細(xì)胞)57個氨基酸、或57個單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子的任何部位抗原分子表面2. 簡述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及主要生物學(xué)功能免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借二硫鍵連接組成的四

13、肽鏈結(jié)構(gòu)。在重鏈近N端的l4或15區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為重鏈可變區(qū)(VH)，其余部分為恒定區(qū)(CH)；在輕鏈近N端的l2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變，為輕鏈可變區(qū)(VL)，其余12區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有超變區(qū)。Ig的生物學(xué)功能：(1)與抗原發(fā)生特異性結(jié)合：在體內(nèi)表現(xiàn)為抗菌、抗病毒、抗毒素等生理效應(yīng)；在體外可以出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。(2)激活補(bǔ)體：IgG、IgM類抗體與抗原結(jié)合后，可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體；聚合的IgA可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。(3)與Fc受體結(jié)合：Ig經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬、ADCC作用、參與免疫調(diào)節(jié)及超敏反應(yīng)的發(fā)生。(4)穿過胎盤和粘膜：母體IgG可以穿過胎

14、盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，為胎兒提供被動免疫的保護(hù)作用。SIgA可穿過粘膜上皮細(xì)胞在粘膜表面發(fā)揮中和作用和調(diào)理吞噬作用。(5)引起免疫病理損傷，如引起I、型超敏反應(yīng)。3. 補(bǔ)體三條激活途徑的比較途徑經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL途徑激活物質(zhì)抗原抗體 (IgM 、 IgG3、 IgG1、gG2)復(fù)合物細(xì)菌、真菌或病毒感染細(xì)胞等MBL相關(guān)的多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子ClqC3C2、C4參與的補(bǔ)體成分Cl、C4、C 2、C3、C5-C9C3、C5-C9、B因子、D因子C2-C9、MASP所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a

15、3bC3bBb3bC4b2a3b生物學(xué)作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段，感染后期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫的效應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮作用4. 細(xì)胞因子的分類和生物學(xué)活性 一、細(xì)胞因子的種類 1白細(xì)胞介素（IL） 是指由白細(xì)胞和其它細(xì)胞產(chǎn)生的能介導(dǎo)白細(xì)胞和其它細(xì)胞間相互作用的一類細(xì)胞因子。有 18（IL-118）種。2干擾素（IFN）具有干擾病毒感染和復(fù)制能力的細(xì)胞因子。3腫瘤壞死因子（TNF）是一類能使腫瘤組織發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子?？煞諸NF- 和 TNF-。TNF-由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，TNF-由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生。4集落刺激因子（CSF）能刺激多能造血

16、干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞進(jìn)行增殖分化、并在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落的一組細(xì)胞因子。5趨化性細(xì)胞因子。6生長因子。 二、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1.抗細(xì)菌作用 細(xì)菌感染機(jī)體，可刺激感染部位的巨噬細(xì)胞釋放IL-1、TNF-、IL-6 IL-8和IL-12等，由于這些細(xì)胞因子的協(xié)同作用構(gòu)成一種重要的防衛(wèi)體系。2抗病毒作用 病毒刺激機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生IFN-和IFN-，IFN-和IFN-通過誘導(dǎo)感染細(xì)胞和鄰近細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，使機(jī)體建立起抗病毒狀態(tài)。3介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答 由活化的T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化、生長、分化和發(fā)揮免疫效應(yīng)。4刺激造血 集落刺激因子可刺激造血干細(xì)

17、胞和不同發(fā)育分化階段造血細(xì)胞增殖分化。5促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù) 多種CXC趨化因子和成纖維細(xì)胞生長因子可促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)。5. HLA I類和HLA II類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和提呈抗原方面的比較：HLA-類分子：由輕重兩條肽鏈借非共價鍵連接組成，重鏈即鏈為多態(tài)性糖蛋白，是人體第6號染色體HLA-類基因編碼的產(chǎn)物；輕鏈為非多態(tài)性2微球蛋白，是人第15號染色體相應(yīng)基因編碼的產(chǎn)物。HLA-類分子的主要功能是運(yùn)載和提呈內(nèi)源性抗原肽，啟動免疫應(yīng)答。HLA-類分子：由鏈和鏈借非共價鍵連接組成，這兩條肽鏈均為多態(tài)性糖蛋白，是人體第6號染色體HLA-類基因編碼的產(chǎn)物。HLA-類分子主要分布于抗原提呈細(xì)胞(巨噬細(xì)胞、樹

18、突狀細(xì)胞、B細(xì)胞)、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞表面，其主要功能是運(yùn)載和提呈外源性抗原肽，啟動免疫應(yīng)答。6. 初始T細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞特點(diǎn)和異同1. 初始T細(xì)胞 初始T細(xì)胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞，處于細(xì)胞周期的G0期，存活期短，表達(dá)CD45RA和高水平的L-選擇素，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，主要功能是識別抗原。無免疫效應(yīng)功能。初始T細(xì)胞在外周淋巴器官內(nèi)接受DC遞呈的抗原刺激而活化，并最終分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。2. 效應(yīng)T細(xì)胞 效應(yīng)性T細(xì)胞存活期亦較短，除表達(dá)高水平高親和力IL-2受體外，還表達(dá)整合素、CD44和CD45RO等粘附分子。效應(yīng)T細(xì)胞與初始T

19、細(xì)胞不同，不參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)至淋巴結(jié)的過程，主要是向外周炎癥部位或某些器官組織遷移。效應(yīng)T細(xì)胞仍需與APC或靶細(xì)胞相互作用而被再次活化，然后才能發(fā)揮免疫效應(yīng)功能。3. 記憶性T細(xì)胞 記憶性T細(xì)胞與初始T細(xì)胞相似，亦處于細(xì)胞周期G0期，但存活期長，可達(dá)數(shù)年。記憶性T細(xì)胞的表型與效應(yīng)T細(xì)胞相似，亦表達(dá)CD45RO和粘附分子及向外周炎癥組織等部位遷移。記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激后迅速活化，分化成效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。7. 抗原是如何通過MHC 類途徑被加工處理和提呈的外源性抗原被APC識別和攝取，在胞內(nèi)形成內(nèi)體，內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與溶酶體融合，抗原被降解為多肽而轉(zhuǎn)運(yùn)至

20、MC中， MC中含有在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物而經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)過來的MHC類分子；在MC中，Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHC類分子的抗原肽結(jié)合槽中，在HLA-DM分子的作用下CLIP與抗原肽結(jié)合槽發(fā)生解離，被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-HC類分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至APC膜表面，提呈給CD4+T細(xì)胞。8. 簡述抗原誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞增殖分化過程和機(jī)制抗原特異性初始CD4+T細(xì)胞，以其TCR與APC表面提呈的抗原肽-MHC 類分子復(fù)合物結(jié)合，獲得細(xì)胞活化第一信號，以其表面表達(dá)的協(xié)同刺激分子（如CD28），與APC表面相應(yīng)配體（如B7）結(jié)合，獲得細(xì)胞活化第二信號。在雙信號作用

21、下，抗原特異性CD4+T細(xì)胞活化，增殖，并在微環(huán)境中所存在的不同種類細(xì)胞因子調(diào)控下分化，IL-12等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞極化，IL-4等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2極化。Th0細(xì)胞的極化方向決定機(jī)體的免疫應(yīng)答類型。Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th21細(xì)胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。此外，CD4+T細(xì)胞還包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其表型為CD4+ CD25+Foxp3+。同時部分活化的T細(xì)胞可分化為長壽記憶T細(xì)胞在再次免疫應(yīng)答中起重要作用。9. 在型和型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生過程中，其參與因素有何異同？試舉例說明。型超敏反應(yīng)是由抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK

22、細(xì)胞的參與下，引起以靶細(xì)胞溶解破壞為主要特征，如輸血反應(yīng)、自身免疫性溶血性貧血等。但在型超敏反應(yīng)中，某些抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合，是以導(dǎo)致靶細(xì)胞功能紊亂為主要特征，如甲狀腺功能亢進(jìn)。    型超敏反應(yīng)是由抗原與抗體結(jié)合形成可溶性免疫復(fù)合物(IC)，在一定條件下IC沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過激活補(bǔ)體和血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的參與作用下，引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷為主要特征，如鏈球菌感染后腎小球腎炎。10. 機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制有哪些?體液免疫機(jī)制：激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞；ADCC作用；抗

23、體的調(diào)理作用；抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體，如轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，抑制腫瘤細(xì)胞的生長；抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附特性改變或喪失，從而有助于控制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。 細(xì)胞免疫的效應(yīng)機(jī)制：細(xì)胞免疫在抗腫瘤免疫中起著主要作用。1. CD8+ CTL細(xì)胞：活化的CTL特異性殺傷相應(yīng)的腫瘤細(xì)胞。特點(diǎn)為：特異性，表現(xiàn)為雙識別；高效性；兩種殺傷機(jī)制：分泌型殺傷和非分泌型殺傷。 2. CD4+T細(xì)胞：主要通過分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮抗腫瘤作用。如釋放IL2、IFN、TNF、IL4、IL5、IL6等，少數(shù)CD4+T細(xì)胞憑借TCR識別和結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的腫瘤抗原肽MHC 類分子復(fù)合物，直接殺傷腫瘤細(xì)胞。 3. NK細(xì)胞：（1）N

24、K細(xì)胞不需抗原預(yù)先致敏，就能直接殺傷各種腫瘤細(xì)胞。（2）ADCC作用。（3）細(xì)胞因子（IL-2、IFN等）能夠增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷作用。 4. 巨噬細(xì)胞：（1）ADCC作用。（2）分泌TNF直接破壞腫瘤細(xì)胞。（3）直接吞噬和溶解腫瘤細(xì)胞。11. 同種異型的直接與間接識別的區(qū)別在哪里?受者T細(xì)胞識別移植物細(xì)胞表面上的完整的同種異型MHC分子被稱為直接識別；受者T細(xì)胞識別經(jīng)過受者APC加工處理的、來源于供者M(jìn)HC分子的肽被稱為間接識別。直接識別是指在受者的體內(nèi)有許多在正常的情況下只能識別般抗原的T細(xì)胞在同種異基因移植的情況下又能識別供者的MHC分子，即發(fā)生了交叉識別或交叉反應(yīng)。正常情況下，這些T細(xì)胞當(dāng)

25、中每一個克隆，分別識別由自身MHC分子和外來抗原肽所形成的表位，而在同種異基因移植的情況下，又能識別來自供者的同種異型MHC分子和肽所形成的表位。間接識別是指供體的同種異型抗原從移植物細(xì)胞脫落，受者的APC攝取、并進(jìn)行抗原處理，由受者APC的MHC分子提呈給供者T細(xì)胞識別。12. 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律是指TDAg（胸腺依賴性抗原）刺激機(jī)體，抗體的產(chǎn)生表現(xiàn)為初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答是抗原第一次進(jìn)入機(jī)體，誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體應(yīng)答，其特點(diǎn)為潛伏期長（接觸抗原12周后產(chǎn)生抗體）；抗體效價低；維持時間短；以IgM為主；抗體親和力低。再次免疫應(yīng)答是機(jī)體再次接觸同樣抗原時的應(yīng)答，其特點(diǎn)為潛伏期短；抗

26、體效價高；維持時間長；以IgG為主；抗體親和力高。 13. 內(nèi)源性抗原的加工處理及提呈過程內(nèi)源性抗原主要指細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的非己蛋白質(zhì)抗原，如細(xì)胞病毒感染后出現(xiàn)的病毒蛋白，基因突變后產(chǎn)生的腫瘤抗原。上述抗原產(chǎn)生于胞漿中，它們經(jīng)蛋白酶體作用后，可迅速酶解成小分子肽段(抗原肽)；這些小分子肽段在胞漿內(nèi)熱休克蛋白介導(dǎo)下，被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)抗原肽與MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物；后者經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面，供CD8+T細(xì)胞識別。14. 型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及代表性疾病發(fā)生機(jī)制：(一) 效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的形成胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、

27、寄生蟲、某些化學(xué)物質(zhì)等抗原物質(zhì)經(jīng)APC加工處理后，以Ag肽-MHC II或I類分子復(fù)合物分別提呈給CD4+T或CD8+T細(xì)胞，使其活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞；部分可成為靜止的記憶T細(xì)胞。 （二）效應(yīng)T細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用 CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷： CD4+Th1細(xì)胞再次與APC表面相應(yīng)抗原作用，釋放趨化因子、IFN-、TNF-、IL-2、IL-3、GM-CSF等多種細(xì)胞因子，局部形成以單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的免疫損傷。 CD8+Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用： CD8+效應(yīng)Tc細(xì)胞與致靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，釋放穿孔素和顆粒酶等，殺傷靶細(xì)胞。通過Fas/Fas

28、L途徑 使靶細(xì)胞凋亡。 代表性疾?。?傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 。 接觸性皮炎 。 移植排斥反應(yīng)。16. 以TD抗原為例，試述B細(xì)胞介導(dǎo)的初次免疫應(yīng)答的基本過程。B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答需要T細(xì)胞的輔助。其具體過程如下：（l）TD抗原的提呈  TD抗原被APC（如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）攝取、加工、處理成為小分子抗原肽，并與 MHC -類分子結(jié)合形成抗原肽/MHC-類分子復(fù)合物，表達(dá)在APC的表面，供CD4+Th的TCR識別。 （2）Th2細(xì)胞活化及其對B細(xì)胞的輔助  Th2細(xì)胞識別抗原肽的同時還識別與抗原肽結(jié)合的MHC-類分子，此即T細(xì)胞活化的

29、第一信號；APC表面協(xié)同刺激分子如 B7-1/B7-2等與T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體CD28等結(jié)合，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號（即T細(xì)胞活化的第二信號）；同時APC（如巨噬細(xì)胞）釋放IL-l等細(xì)胞因子，作用于Th2細(xì)胞。導(dǎo)致Th細(xì)胞充分活化、增殖，產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子（如 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用于B細(xì)胞。另外活化的Th2細(xì)胞高表達(dá)CD40L，可與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號，協(xié)同刺激B細(xì)胞活化、增殖和分化。    B細(xì)胞活化的第一信號來源于B細(xì)胞的BCR特異性地識別并結(jié)合游離的抗原或APC細(xì)胞表面的抗原（TDAg）分子

30、中的構(gòu)象決定基，于是B細(xì)胞在二個活化信號及細(xì)胞因子的刺激下，活化、增殖、分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。此時B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體以lgM為主。 （3）抗體發(fā)揮的免疫效應(yīng)包括中和毒素與中和病毒的作用、免疫調(diào)理作用、激活補(bǔ)體作用和ADCC作用。 （4）B細(xì)胞對TD抗原的初次免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：TD抗原首次刺激機(jī)體，須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且產(chǎn)量低，維持時間短，下降很快，產(chǎn)生的抗體以IgM為主。18. 試述補(bǔ)體的生物學(xué)功能補(bǔ)體的生物學(xué)功能包括兩大方面：（一）補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解，可經(jīng)經(jīng)典激活途徑、MBL途徑和旁路激活途徑引起溶血、溶菌及靶細(xì)胞溶解。 （二）補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)： （l）調(diào)理作用

31、補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b均是重要的調(diào)理素，它們可結(jié)合吞噬細(xì)胞表面CR1、CR3和CR4等受體，促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞粘附,并被吞噬及殺傷。IgM Ab只有在補(bǔ)體C3b等參與下才具有很強(qiáng)的調(diào)理作用。 （2）引起炎癥反應(yīng) 過敏毒素作用：C3a、C4a、C5a可促使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等，引起過敏性炎癥。趨化因子作用：C3a、C5a、C567均能吸引吞噬細(xì)胞，到達(dá)感染部位，發(fā)揮吞噬作用,促進(jìn)中性粒細(xì)胞等浸潤。激肽樣作用：C2a、C4a增加血管通透性，引起炎癥。 （3）清除免疫復(fù)合物（IC） 補(bǔ)體成分參與清除循環(huán)免疫復(fù)合物，其機(jī)制為 抑制免疫復(fù)合物的形成并促進(jìn)其溶解：補(bǔ)體C3b等與Ig結(jié)合，抑制新的IC形成或使已形成的IC解離；通過免疫粘附作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬清除IC。 （4）免疫調(diào)節(jié)作用。15. 以IgG為例，簡述Ig的基本結(jié)構(gòu)。IgG的基本結(jié)構(gòu)為：1、對稱的四肽鏈結(jié)構(gòu)：2條相同的輕鏈（L鏈）2條相同的重鏈（H鏈）。2、可變區(qū)和恒定區(qū)（1）可變區(qū)（V區(qū)）部位：近N端1/2L鏈和1/4H鏈的氨基酸序列變化較大，稱V區(qū)。包括VL，VH。意義：是Ig結(jié)合Ag部位，代表Ig特異性。（2）恒定區(qū)（C區(qū)）部位：近C端1/2L鏈和3/4H鏈的氨基酸序列較恒定，稱C區(qū)。包括CL、CH（CH1、C