課件第24章人皰疹病毒2

1、張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室第第24章章 人皰人皰 疹疹 病病 毒毒 Herpesvirusn溫州醫(yī)科大學(xué)n微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室皰疹病毒（Herpes viruses）n是一群中等大小、有包膜的DNA病毒,引起蔓延性皮疹。n現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)110種以上。 皰疹病毒的特點(diǎn)形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形，中等大小，有包膜，dsDNA培養(yǎng)特性：除EB病毒外，均能在人二倍體細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變-核內(nèi)嗜酸包涵體，形成多核巨細(xì)胞感染類型：顯性感染（增殖性感染）、潛伏感染、整合感染和先天性感染（致畸）具有潛在致癌性人類皰疹病毒的種類人類皰疹病毒的種類一、單純皰疹病毒 (HSV-1、 HSV-2)二、水

2、痘-帶狀皰疹病毒 (VZV)三、EB病毒 (EBV)四、人巨細(xì)胞病毒 (CMV)五、其他人皰疹病毒：6，7 ，8型一、單純皰疹病毒 Herpes simplex virus, HSV有兩種血清型有兩種血清型:HSV-I HSV-II致病性與免疫性n傳染源：病人和健康帶毒者n傳播途徑：親密接觸與性接觸為主 HSV-1：一般通過口腔、呼吸道、生殖道粘膜、 破損皮膚、眼結(jié)膜、垂直傳播等方式 HSV-2：一般通過性接觸傳播n易感人群：人群感染率高，廣泛存在潛伏感染1、流行病學(xué)、流行病學(xué)2.致病過程 HSV （多為隱性感染）原發(fā)感染：唇皰疹、齦口炎、角膜結(jié)膜炎（HSV-1） 生殖器皰疹、宮頸炎（HSV-

3、2為主） 嚴(yán)重：肝炎、腦炎潛伏感染：HSV-1-三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2-骶神經(jīng)節(jié)接觸、性、呼吸道、垂直傳播接觸、性、呼吸道、垂直傳播續(xù)上再發(fā)感染：復(fù)發(fā)性局部皰疹 HSV先天性感染（經(jīng)胎盤）：致畸、流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、 新生兒感染（經(jīng)產(chǎn)道）：新生兒皰疹、角膜結(jié)膜炎各種刺激因素，病毒增殖垂直傳播HSV-2與宮頸癌相關(guān)原發(fā)感染唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎生殖器皰疹 口唇部皰疹皰疹性角膜結(jié)膜炎-HSV1，2所致n急性和復(fù)活性感染發(fā)生在眼部，表現(xiàn)為樹枝狀角膜炎或角膜潰瘍。n重癥波及角膜，影響視力。n感染HSV-2孕婦分娩時(shí)感染新生兒。垂直傳播或分娩時(shí)感染HSV-1與HSV-2所致疾病的比較齦口炎齦口

4、炎結(jié)膜炎結(jié)膜炎胸骨皰疹咽炎食管炎支氣管炎甲溝炎生殖器皰疹生殖器皰疹腦炎生殖器皰疹甲溝炎肛周皰疹咽炎腦(脊髓)膜炎齦口炎齦口炎免疫性n原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體3-4周達(dá)高峰，可持續(xù)多年n細(xì)胞免疫起更重要作用 NK細(xì)胞可特異性殺死HSV感染細(xì)胞 抗體介導(dǎo)的ADCC效應(yīng)亦可將HSV感染細(xì)胞裂解 細(xì)胞毒性T細(xì)胞和各種細(xì)胞因子（如干擾素等）在抗HSV感染中也有重要意義微生物學(xué)檢查n病毒分離 采取病人口腔、宮頸、陰道分泌液等 接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)12天 細(xì)胞腫脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷n抗原檢測 用IFA、ELISA等方法直接檢測細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原，快速診斷HSV感染。n抗體檢測(

5、少用） nPCR及原位雜交： 快速、敏感、特異并能區(qū)分HSV-1和HSV-2防治原則n預(yù)防 避免同患者接觸避免同患者接觸 防止醫(yī)院內(nèi)感染 剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染剖腹產(chǎn)預(yù)防新生兒感染 HSVHSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體 包膜蛋白（提純的包膜蛋白（提純的gGgG、gDgD）亞單位疫苗亞單位疫苗 基因重組疫苗、多肽疫苗n治療 國內(nèi)用HSV gC gD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效 無環(huán)鳥苷（無環(huán)鳥苷（ACVACV）對皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物二、 水痘-帶狀皰疹病毒（varicella-zoster virus,

6、 VZV）VZV的基本性狀n基本性狀與HSV相似只有一個(gè)血清型n對一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不敏感，在人胚成纖維細(xì)胞中增殖，并緩慢產(chǎn)生細(xì)胞病變n傳播途徑：呼吸道傳播、直接接觸傳播傳播途徑：呼吸道傳播、直接接觸傳播n人是VZV的唯一自然宿主n皮膚是病毒的主要靶細(xì)胞n可由同一種病毒引起兩種不同的病癥n兒童初次感染-水痘n復(fù)發(fā)-帶狀皰疹，多見于成年人和老年人,潛伏的病毒受到某些刺激后,VZV致病性水痘病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖23周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹(向心性分布），水皰疹和膿皰疹成人VZV感染新生兒VZV感染VZV的潛伏與復(fù)發(fā)帶狀皰疹（Shingl

7、es）兒童時(shí)期患過水痘愈合病毒潛伏在脊髓脊髓后根神經(jīng)節(jié)后根神經(jīng)節(jié)或腦感覺神經(jīng)節(jié)中機(jī)體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀微生物檢查及防治n水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學(xué)診斷nVZV減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果n治療可用無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素等三、人巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）nCMV具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其DNA結(jié)構(gòu)也與HSV相似n有高度的種特異性，人巨細(xì)胞病毒（HCMV）只能感染人n病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復(fù)制周期長n感染的細(xì)胞腫大，并具有巨

8、大的核內(nèi)包涵體，故名n核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀CMV的包涵體致病性n人群中感染率高，通常呈隱性感染，少數(shù)感染者有臨床癥狀n初次感染多發(fā)生2歲以下n可長期帶毒形成潛伏感染n潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎等n傳播途徑有接觸感染、呼吸道、先天感染、血源性感染、性感染等CMV感染的臨床表現(xiàn)感染的臨床表現(xiàn) 先天性感染（致畸）先天性感染（致畸） 通過胎盤侵襲胎兒通過胎盤侵襲胎兒 早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)，畸胎，智力低下、耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)，畸胎，智力低下、耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎 圍產(chǎn)期感染圍產(chǎn)期感染 產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMVCMV，產(chǎn)道或乳汁感染嬰兒，產(chǎn)道或乳汁感染嬰兒 免疫功能

9、低下者感染：免疫功能低下者感染： 間質(zhì)性肺炎，視網(wǎng)膜炎，胃腸炎，巨細(xì)胞包涵體病等間質(zhì)性肺炎，視網(wǎng)膜炎，胃腸炎，巨細(xì)胞包涵體病等 輸血感染：輸血感染：引起輸血后單核細(xì)胞增生癥，肝炎引起輸血后單核細(xì)胞增生癥，肝炎 接觸感染：接觸感染：多為隱性感染多為隱性感染 細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能細(xì)胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和kaposiskaposis肉瘤等中肉瘤等中CMV CMV DNADNA檢出率高檢出率高免疫性n抗體不能有效預(yù)防CMV感染n主要是細(xì)胞免疫，CTL及NKnCMV感染可抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫微生物學(xué)檢查1、病毒分離：標(biāo)本接種于人胚肺纖維母細(xì)胞中，2天后，熒光免

10、疫查抗原，培養(yǎng)314d，觀察細(xì)胞病變。2、抗原檢測：免疫熒光法3、核酸檢測：核酸雜交和PCR-快速敏感4、抗體檢測：（ELISA）lgM 早期感染診斷 lgG 流行病學(xué)調(diào)查防治原則1、治療： ganciclovir，valgauciclovir，和磷甲酸鈉， cidofovir，foscarnet2、預(yù)防： 輸血和器官移植，避免CMV傳播。 應(yīng)用抗CMV免疫球蛋白 疫苗在研究過程中。 CMV病毒活疫苗致癌潛能的問題有待解決四、EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）nEpstein和Barr于1964年首次成功地在Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，故名n主要侵犯B細(xì)胞1.

11、EBV感染類型 增殖性感染： -病毒增殖，子代病毒釋放，感染細(xì)胞溶解死亡 -見于初次感染和復(fù)活感染 非增殖性感染a.潛伏感染潛伏感染 病毒基因組處于潛伏狀態(tài)病毒基因組處于潛伏狀態(tài) 感染的感染的B細(xì)胞的細(xì)胞的“轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化”或或“永生化永生化” b.惡性轉(zhuǎn)化惡性轉(zhuǎn)化 少數(shù)感染的少數(shù)感染的B細(xì)胞受到某些條件的促細(xì)胞受到某些條件的促 發(fā)可發(fā)生染色體易位，并致癌變發(fā)可發(fā)生染色體易位，并致癌變 2.EBV的致病性 易感人群：人群中廣泛感染， - 幼兒感染多數(shù)無癥狀， - 青少年原發(fā)感染，50出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥 傳播途徑：唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染1)流行病學(xué)流行病學(xué)3、EBV感染所致臨床疾病n傳染性單核

12、細(xì)胞增多癥n非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） EBV相關(guān)性淋巴瘤n鼻咽癌（1）傳染性單核細(xì)胞增多癥n一種急性淋巴組織增生性疾病，多見于青春期初次感染n三個(gè)典型癥狀： - 發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大n其他表現(xiàn)： - 肝、脾腫大、肝功能異常， - 外周血單核細(xì)胞增多，出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞（可殺傷表面有EBV抗原表達(dá)的B細(xì)胞） - 偶爾累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（2）非洲兒童淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）n于中非、新幾內(nèi)亞和美洲溫?zé)釒У貐^(qū)呈地方性流行n多見于512歲兒童n好發(fā)部位為顏面、腭部n所有BL病人血清均含EBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人n在腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)EBV基因組（3）鼻咽癌n我國南方（廣

13、東、廣西）及東南亞是鼻咽癌高發(fā)區(qū)n多發(fā)生于40歲以上中老年人nEBV與鼻咽癌關(guān)系密切 癌組織中有EBV基因組存在和表達(dá) 病人血清中有高效價(jià)EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗體 病人體內(nèi)分離出EBV病毒4.微生物學(xué)檢查n分離培養(yǎng)： - 唾液、咽漱液、外周血細(xì)胞，淋巴組織，標(biāo)本接種于新鮮B細(xì)胞-細(xì)胞轉(zhuǎn)化n病毒抗原及核酸檢測-核酸雜交和PCR等方法檢測細(xì)胞內(nèi)EBV基因組及其表達(dá)產(chǎn)物n血清學(xué)診斷 EBV特異性抗體的檢測 檢測病毒VCAIgA或EAIgA抗 體，滴度1：51：10有診斷意義 異嗜性抗體凝集試驗(yàn) 用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的 輔助診斷5.防治原則95傳染性單核細(xì)胞增多癥患

14、者能恢復(fù)。對無環(huán)鳥苷敏感。疫苗：n我國用基因工程方法構(gòu)建的同時(shí)表達(dá)EBV gp320和HBsAg的疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)病毒常用名病毒常用名傳播途徑及侵入門戶傳播途徑及侵入門戶潛伏部位潛伏部位所致主要疾病所致主要疾病單純皰疹病毒單純皰疹病毒型型( (HSV-I)HSV-I)密切接觸、性接觸、垂直傳播，經(jīng)口腔/呼吸道/生殖道/眼/破損皮膚等侵入三叉神經(jīng)節(jié)齦口炎，唇皰疹，咽炎，角膜結(jié)膜炎, 皰疹性腦炎，皰疹性甲溝炎，先天性感染（致畸）單純皰疹病毒單純皰疹病毒型型 ( (HSV-II)HSV-II)同上(性接觸、垂直傳播為主)骶神經(jīng)節(jié)生殖器皰疹，新生兒皰疹，宮頸癌(?)水痘水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒( (VZV)VZV)經(jīng)呼吸道或接觸傳播脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)水痘（兒童）；帶狀皰疹(成人)巨細(xì)胞病毒巨細(xì)胞病毒( (CMV/ HCMV)CMV/ HCMV)密