新藥研發(fā)的過程學習教案

1、會計學1新藥新藥(xn yo)研發(fā)的過程研發(fā)的過程第一頁，共17頁。第1頁/共16頁第二頁，共17頁。新藥研發(fā)的過程新藥研發(fā)的過程）先導化合物的發(fā)現(xiàn)）先導化合物的發(fā)現(xiàn)）先導化合物的優(yōu)化）先導化合物的優(yōu)化）新藥臨床前研究）新藥臨床前研究(ynji)）新藥臨床研究）新藥臨床研究(ynji)與應與應用用第2頁/共16頁第三頁，共17頁。一、先導化合物的發(fā)現(xiàn)一、先導化合物的發(fā)現(xiàn)1、傳統(tǒng)、傳統(tǒng)(chuntng)方法：隨機篩選方法：隨機篩選/偶然發(fā)現(xiàn)偶然發(fā)現(xiàn)；天然來源；天然來源/合成物的隨機篩選與意外發(fā)現(xiàn)合成物的隨機篩選與意外發(fā)現(xiàn)；藥理篩選與意外發(fā)現(xiàn)等等。；藥理篩選與意外發(fā)現(xiàn)等等。2、現(xiàn)代方法、現(xiàn)代方法合

2、理藥物設計法合理藥物設計法1）組合化學與高通量篩選。）組合化學與高通量篩選。2）基于性質(zhì)的藥物設計：五倍率、骨架遷越。）基于性質(zhì)的藥物設計：五倍率、骨架遷越。3）基于結(jié)構(gòu)藥物設計：活性構(gòu)象、藥效構(gòu)象、）基于結(jié)構(gòu)藥物設計：活性構(gòu)象、藥效構(gòu)象、藥效基團、分子模擬、藥效基團、分子模擬、QSAR方法、虛擬篩方法、虛擬篩選方法等等。選方法等等。二、先導化合物的優(yōu)化二、先導化合物的優(yōu)化 基團替換；結(jié)構(gòu)簡化；模仿藥物；前藥、軟基團替換；結(jié)構(gòu)簡化；模仿藥物；前藥、軟藥、孿藥原理；拼合原理、生物電子等排、藥、孿藥原理；拼合原理、生物電子等排、骨架遷越、五倍率等。骨架遷越、五倍率等。三、臨床前藥理、藥代等三、臨床

3、前藥理、藥代等四、臨床四、臨床第3頁/共16頁第四頁，共17頁。）先導化合物的發(fā)現(xiàn)）先導化合物的發(fā)現(xiàn)通過各種途徑、方法或手段通過各種途徑、方法或手段獲得的具有一定生物獲得的具有一定生物(shngw)活性的新的結(jié)構(gòu)類活性的新的結(jié)構(gòu)類型化學物。型化學物。）先導化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化）先導化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化對先導化合物做進一步的結(jié)對先導化合物做進一步的結(jié)構(gòu)進行修飾和改造構(gòu)進行修飾和改造 ，提高活，提高活性和特異性，改善藥代動力性和特異性，改善藥代動力學特性，衍生出選擇性高、學特性，衍生出選擇性高、安全性好、活性大安全性好、活性大 性大的新性大的新的藥物。的藥物。第4頁/共16頁第五頁，共17頁。）新藥臨床）新藥

4、臨床(ln chun)前研究前研究需要做普通的、全面的、必需的試驗需要做普通的、全面的、必需的試驗研究內(nèi)容包括：研究內(nèi)容包括：）藥物的理化性質(zhì)）藥物的理化性質(zhì)）藥理學、）藥理學、）藥效動力學）藥效動力學）藥代動力學）藥代動力學）毒理學等研究。）毒理學等研究。第5頁/共16頁第六頁，共17頁。）新藥臨床研究與應用）新藥臨床研究與應用以人為以人為(rnwi)研究對象（患者和健康人），研究對象（患者和健康人），考察和評價新藥對特定目標疾病的治療和預防作用考察和評價新藥對特定目標疾病的治療和預防作用。期臨床試驗：評價藥物的安全性及研究藥物的藥期臨床試驗：評價藥物的安全性及研究藥物的藥代動力學。代動力學

5、。期臨床試驗：初步評價藥物的有效性。期臨床試驗：初步評價藥物的有效性。期臨床試驗：確定藥物的有效性和不良反應。期臨床試驗：確定藥物的有效性和不良反應。期臨床試驗：申請人自主進行的應用研究階段。期臨床試驗：申請人自主進行的應用研究階段。期臨床試驗目的是考察在廣泛使用的條件下藥物期臨床試驗目的是考察在廣泛使用的條件下藥物的療效和不良反應，評價新藥在普通或特征人群中的療效和不良反應，評價新藥在普通或特征人群中使用的利益與風險關系，改進給藥劑量。使用的利益與風險關系，改進給藥劑量。2004年默年默克公司的萬絡和輝瑞公司的塞來考昔，抗關節(jié)炎藥克公司的萬絡和輝瑞公司的塞來考昔，抗關節(jié)炎藥物被公司自動收回。

6、物被公司自動收回。第6頁/共16頁第七頁，共17頁。第7頁/共16頁第八頁，共17頁。第8頁/共16頁第九頁，共17頁。第9頁/共16頁第十頁，共17頁。第10頁/共16頁第十一頁，共17頁。第11頁/共16頁第十二頁，共17頁。第12頁/共16頁第十三頁，共17頁。第13頁/共16頁第十四頁，共17頁。第14頁/共16頁第十五頁，共17頁。第15頁/共16頁第十六頁，共17頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)會計學。3）基于結(jié)構(gòu)藥物設計：活性構(gòu)象、藥效構(gòu)象、藥效基團、分子模擬、QSAR方法、虛擬篩選方法等等。前藥、軟藥、孿藥原理。拼合原理、生物電子等排、骨架遷越、五倍率等。三、臨床前藥理、藥代等。通過各種( zhn)途徑、方法或手段獲得的具有一定生物活性