中藥中生物堿類化學(xué)成分

1、山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院 山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院 山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院 山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院山西生物應(yīng)用職業(yè)技術(shù)學(xué)院中藥化學(xué)實用技術(shù)學(xué)習(xí)情景一中藥中生物堿(alkaloids)類化學(xué)成分的提取分離技術(shù)2掌握麻黃、防己、顛掌握麻黃、防己、顛茄中生物堿的提取分茄中生物堿的提取分離原理及技術(shù)；離原理及技術(shù)；熟悉黃連中生物堿的熟悉黃連中生物堿的提取分離原理及技術(shù)；提取分離原理及技術(shù)；了解烏頭中生物堿的了解烏頭中生物堿的提取分離原理及技術(shù)。提取分離原理及技術(shù)。知識要求知識要求學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)1掌握生物堿類化學(xué)掌握生物堿類化

2、學(xué)成分的提取分離原成分的提取分離原理及操作。理及操作。熟練進行薄荷中熟練進行薄荷中的揮發(fā)油和青蒿的揮發(fā)油和青蒿中的青蒿素的提中的青蒿素的提取分離操作；取分離操作；能進行當(dāng)歸、丁能進行當(dāng)歸、丁香中揮發(fā)油的提香中揮發(fā)油的提取分離操作。取分離操作。能力要求能力要求3熟練進行麻黃、防熟練進行麻黃、防己、顛茄中生物堿己、顛茄中生物堿的提取分離操作，的提取分離操作，能進行黃連、烏頭能進行黃連、烏頭中生物堿的提取分中生物堿的提取分離操作。離操作。教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)提示提示中藥中生物堿類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、中藥中生物堿類化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及提取分離知識理化性質(zhì)及提取分離知識任務(wù)任務(wù)一一麻黃中生物堿類成

3、分的提取分麻黃中生物堿類成分的提取分離技術(shù)離技術(shù) 麻黃中麻黃堿的提取分離及鑒定麻黃中麻黃堿的提取分離及鑒定 學(xué)習(xí)提示學(xué)習(xí)提示生物堿的結(jié)構(gòu)與分類生物堿的結(jié)構(gòu)與分類一一二生物堿類化學(xué)成分的理化性質(zhì)生物堿類化學(xué)成分的理化性質(zhì)生物堿的提取、分離與檢識生物堿的提取、分離與檢識一一分分 布布生物活性生物活性經(jīng)典定義經(jīng)典定義生物堿指來生物堿指來源于生物界源于生物界的一類含氮的一類含氮有機化合物有機化合物。生物堿在植物界生物堿在植物界分布較廣，多數(shù)分布較廣，多數(shù)存在于雙子葉植存在于雙子葉植物中。例如毛茛物中。例如毛茛科（黃連、科（黃連、 烏烏頭）、罌粟科頭）、罌粟科（罌粟、延胡（罌粟、延胡索）、茄科（洋索）、

4、茄科（洋金花、顛茄、莨金花、顛茄、莨菪）防己科（漢菪）防己科（漢防己、北豆根）、防己、北豆根）、豆科（苦參）等。豆科（苦參）等。生物堿大多生物堿大多有較復(fù)雜的有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)；在環(huán)內(nèi)；多呈堿性，多呈堿性，可與酸成鹽；可與酸成鹽；多具有顯著多具有顯著的生理活性。的生理活性。 生物堿生物堿存在形式存在形式多數(shù)以鹽的形式多數(shù)以鹽的形式存在（以有機酸存在（以有機酸鹽為主，少數(shù)為鹽為主，少數(shù)為無機酸鹽）；無機酸鹽）；少數(shù)以游離形式少數(shù)以游離形式存在（主要是一存在（主要是一些堿性極弱的生些堿性極弱的生物堿，如酰胺類物堿，如酰胺類生物堿）；生物堿）；其他尚有以酯、其他

5、尚有以酯、苷及苷及no化合物化合物的形式存在（烏的形式存在（烏頭堿、氧化苦參頭堿、氧化苦參堿）堿）生物堿類化合物的結(jié)構(gòu)與分類生物堿類化合物的結(jié)構(gòu)與分類按結(jié)構(gòu)分類按結(jié)構(gòu)分類按植物來源分類按植物來源分類按氮原子存在按氮原子存在狀態(tài)分類狀態(tài)分類*按性質(zhì)分類按性質(zhì)分類*按特殊功能基分類按特殊功能基分類*（了解）（了解）見下表見下表1.顛茄類顛茄類生物堿、生物堿、2.烏頭類烏頭類生物堿等生物堿等（ 了解）了解）1.仲胺類仲胺類生物堿生物堿（仲胺堿）（仲胺堿） 2.叔胺類叔胺類生物堿生物堿（叔胺堿）（叔胺堿） 3.季銨類季銨類生物堿生物堿（季胺堿）（季胺堿）1.水溶性水溶性生物堿生物堿 2.脂溶性脂溶性生

6、物堿生物堿 3.酸堿兩酸堿兩性生物堿性生物堿1.酚性生酚性生物堿物堿 2.內(nèi)酯類內(nèi)酯類生物堿生物堿 3. （內(nèi)）（內(nèi)）酰胺類生酰胺類生物堿物堿生物堿類型基 本 母 核舉 例吡咯衍生物 吡咯 四氫吡咯1.簡單吡咯衍生物 紅古豆堿2.吡咯里西啶衍生物 吡咯里西啶 野百合堿3.吲哚里西啶衍生物 吲哚里西啶 一葉萩堿nhch2coch2nnch3ch3nnooch3ch3ohoohch3onoohnnh生物堿類型基 本 母 核舉 例吡啶衍生物 吡啶 六氫吡啶1.簡單吡啶衍生物 煙堿2.喹諾里西啶衍生物 喹諾里西啶 金雀花堿莨菪烷衍生物 莨菪烷 可卡因喹啉衍生物 喹啉 奎寧nnhnnch3nnonhnh

7、hch3nch3cooch3oconnohcchohnchoh生物堿類型基 本 母 核舉 例異喹啉衍生物 異喹啉1.雙芐基異喹啉衍生物 芐基異喹啉 厚果唐松草堿2.原小檗堿衍生物 原小檗堿型 四氫黃連堿3.阿樸啡衍生物 阿樸啡 土杜拉寧4.嗎啡烷衍生物 嗎啡烷 嗎啡nnnnh3choch3och3oh3cooch3och3ch3h3coh3cohnnoooonch3nhhooh3coh3cnhonohhoch3生物堿類型基 本 母 核舉 例其他類 毛果蕓香堿 川芎嗪oh2cnnch3oc2h5nnch3ch3h3ch3c大多數(shù)叔大多數(shù)叔胺堿和仲胺堿和仲胺堿為親胺堿為親脂性，一脂性，一般能溶于般

8、能溶于有機溶劑有機溶劑，尤其易，尤其易溶于親脂溶于親脂性有機溶性有機溶劑劑（二） 生物堿類化合物的理化性質(zhì)形形態(tài)態(tài)性狀性狀 溶解性溶解性旋光性旋光性多數(shù)為多數(shù)為結(jié)晶形結(jié)晶形固體，固體，少數(shù)為少數(shù)為非晶形非晶形粉末；粉末；個別為個別為液體。液體。味味顏顏色色多多具具苦苦味味。一般一般為無為無色或色或白色白色，少，少數(shù)有數(shù)有顏色顏色。揮發(fā)性與揮發(fā)性與升華性升華性少數(shù)液少數(shù)液體狀態(tài)體狀態(tài)及個別及個別小分子小分子固體生固體生物堿具物堿具揮發(fā)性揮發(fā)性個別生個別生物堿具物堿具有升華有升華性。性。生物生物堿結(jié)堿結(jié)構(gòu)中構(gòu)中如有如有手性手性碳原碳原子或子或本身本身為手為手性分性分子即子即有旋有旋光性。光性。 游

9、離生游離生物堿物堿生物堿鹽生物堿鹽親脂親脂性生性生物堿物堿一般易溶一般易溶于水，可于水，可溶于醇類，溶于醇類，難溶于親難溶于親脂性有機脂性有機溶劑。溶劑。含氧無機酸鹽含氧無機酸鹽不含氧無機酸鹽不含氧無機酸鹽小分子有機酸小分子有機酸鹽鹽大分子有機大分子有機酸鹽酸鹽親水親水性生性生物堿物堿具特殊具特殊官能團官能團的生物的生物堿堿主要指主要指季銨堿季銨堿和某些和某些含氮含氮-氧化物氧化物的生物的生物堿堿具酚羥基具酚羥基或羧基的或羧基的兩性生物兩性生物堿既可溶堿既可溶于酸水，于酸水，也可溶于也可溶于堿水溶液堿水溶液。供電誘導(dǎo)供電誘導(dǎo)使氮原子使氮原子上電子云上電子云密度增加，密度增加，堿性增強；堿性增強

10、；吸電誘導(dǎo)吸電誘導(dǎo)使氮原子使氮原子上電子云上電子云密度減小，密度減小，堿性降低。堿性降低。 堿性堿性堿性大小與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系堿性大小與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系 氮原子氮原子的雜化的雜化方式方式共軛共軛效應(yīng)效應(yīng)（二） 生物堿類化合物的理化性質(zhì) 堿性堿性 7 1s2 2s2 2p3 來源來源 n h+(接受質(zhì)子或提供接受質(zhì)子或提供電子電子)堿性強弱的表示方法堿性強弱的表示方法 pka (堿共軛酸解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)堿共軛酸解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)) 其值的大小與堿性呈正比。其值的大小與堿性呈正比。pka=-lgka，ka越?。▔A的共軛酸越小（堿的共軛酸 越穩(wěn)定），越穩(wěn)定），ka越大，堿性越強。越大，堿性越強。誘導(dǎo)誘導(dǎo)效

11、應(yīng)效應(yīng)空間空間效應(yīng)效應(yīng)sp3sp2sp 生物堿分生物堿分子中氮原子中氮原子的孤電子的孤電子對與子對與-電子基團電子基團共軛時一共軛時一般使生物般使生物堿的堿性堿的堿性減弱。減弱。 氮原子由于氮原子由于附近取代基附近取代基的空間立體的空間立體障礙或分子障礙或分子構(gòu)象因素，構(gòu)象因素，而使質(zhì)子難而使質(zhì)子難于接近氮原于接近氮原子，堿性減子，堿性減弱。弱。 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)顯色反應(yīng)顯色反應(yīng)含少量甲醛的含少量甲醛的濃硫酸溶液濃硫酸溶液1%釩酸銨的釩酸銨的濃硫酸溶液濃硫酸溶液1%鉬酸鈉鉬酸鈉(或鉬酸或鉬酸銨銨)的濃硫酸溶液的濃硫酸溶液嗎啡顯紫紅色；嗎啡顯紫紅色；可待因顯藍色。可待因顯藍色。莨菪堿顯紅色；嗎啡

12、莨菪堿顯紅色；嗎啡顯棕色；顯棕色； 馬錢子堿顯血紅色；馬錢子堿顯血紅色； 奎寧顯淡橙色；士的奎寧顯淡橙色；士的寧顯藍紫色。寧顯藍紫色。嗎啡顯紫色漸轉(zhuǎn)為嗎啡顯紫色漸轉(zhuǎn)為棕綠色；棕綠色； 小檗堿顯棕綠色；小檗堿顯棕綠色； 利血平顯黃色，利血平顯黃色，2分鐘后轉(zhuǎn)為藍色；分鐘后轉(zhuǎn)為藍色； 秋水仙堿顯黃色；秋水仙堿顯黃色； 阿托品顯無色阿托品顯無色.（二） 生物堿類化合物的理化性質(zhì)生物堿在酸性水或稀醇生物堿在酸性水或稀醇中與某些試劑生成難溶中與某些試劑生成難溶于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的于水的復(fù)鹽或絡(luò)合物的反應(yīng)稱為生物堿沉淀反反應(yīng)稱為生物堿沉淀反應(yīng)。這些試劑稱為生物應(yīng)。這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。堿沉淀試劑。碘

13、化鉍鉀（碘化鉍鉀（dragendorff）試劑：與生物堿反應(yīng)生成橘紅色至黃色）試劑：與生物堿反應(yīng)生成橘紅色至黃色無定形沉淀無定形沉淀碘化汞鉀碘化汞鉀(mayer)試劑：與生物堿反應(yīng)生成類白色沉淀試劑：與生物堿反應(yīng)生成類白色沉淀硅鎢酸硅鎢酸(bertrad)試劑：與生物堿反應(yīng)生成類白色或淡黃色沉淀。試劑：與生物堿反應(yīng)生成類白色或淡黃色沉淀。雷氏銨鹽試劑：雷氏銨鹽即硫氰酸鉻銨，其組成為雷氏銨鹽試劑：雷氏銨鹽即硫氰酸鉻銨，其組成為nh4cr（nh3）2 scn）4，其與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶，其與季銨型生物堿反應(yīng)生成紅色沉淀或結(jié)晶。nnch3ch3nhcooch3ch3nh2nh213o

14、conch3chch2ohoconch3ochch2oh莨菪堿莨菪堿 東莨菪堿東莨菪堿 （三）（三） 生物堿類化合物的提取與分離生物堿類化合物的提取與分離生生物物堿堿的的提提取取與與分分離離提取方法提取方法 分離方法分離方法 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 利用生物堿堿性的差異分離利用生物堿堿性的差異分離利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿的特殊官能團分離利用生物堿的特殊官能團分離酸水提取法酸水提取法 親脂性有機溶劑提取法親脂性有機溶劑提取法 利用色譜法分離利用色譜法分離般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然

15、藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。脂溶性生物堿的提取脂溶性生物堿的提取親脂性有機溶劑提取法親脂性有

16、機溶劑提取法 1.1. 原理原理 是將中藥中的生物堿有機酸鹽轉(zhuǎn)變成水溶性較大的無機酸或小分子有機是將中藥中的生物堿有機酸鹽轉(zhuǎn)變成水溶性較大的無機酸或小分子有機酸鹽，將其提取出來。酸鹽，將其提取出來。 2.2.常用的稀酸水常用的稀酸水 0.1%0.1%1%1%鹽酸、硫酸、醋酸和草酸等。鹽酸、硫酸、醋酸和草酸等。 3.3.采用浸漬法和滲漉法。不得使用加熱提取法。采用浸漬法和滲漉法。不得使用加熱提取法。 4.4.提取效率高，操作簡便；提取液體積大，濃縮困難，水溶性雜質(zhì)多。提取效率高，操作簡便；提取液體積大，濃縮困難，水溶性雜質(zhì)多。脂溶性生物堿的提取脂溶性生物堿的提取酸水提取法酸水提取法 脂溶性生物堿

17、的提取脂溶性生物堿的提取醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 1.1.原理原理 利用游離堿及其鹽均溶于乙醇的性質(zhì)，將其提取出來。利用游離堿及其鹽均溶于乙醇的性質(zhì)，將其提取出來。 2.2.可采用浸漬法和滲漉法，亦可采用回流法?？刹捎媒n法和滲漉法，亦可采用回流法。 3.3.可將不同類型的生物堿提出，但提出的親脂性雜質(zhì)較多?？蓪⒉煌愋偷纳飰A提出，但提出的親脂性雜質(zhì)較多。 1.1.原理原理 游離堿大多溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)，故采用氯仿、游離堿大多溶于親脂性有機溶劑的性質(zhì)，故采用氯仿、乙醚和苯等將其提取出來。乙醚和苯等將其提取出來。 2.2.可采用浸漬法、回流法和連續(xù)回流法?？刹捎媒n法、回流法和連續(xù)回

18、流法。 3.3.一般應(yīng)先將用少量堿水（石灰乳、稀氨水等）濕潤藥粉，使其中生物堿鹽轉(zhuǎn)變成游一般應(yīng)先將用少量堿水（石灰乳、稀氨水等）濕潤藥粉，使其中生物堿鹽轉(zhuǎn)變成游離堿后，再用氯仿等提取。離堿后，再用氯仿等提取。 4.4.該法選擇性高，主要提取親脂性生物堿，提出的雜質(zhì)較少。但成本高、安全性差，該法選擇性高，主要提取親脂性生物堿，提出的雜質(zhì)較少。但成本高、安全性差，故只用于實驗室。故只用于實驗室。 苦參堿與氧化苦參堿的分離苦參堿與氧化苦參堿的分離 麻黃堿與偽麻黃堿的分離麻黃堿與偽麻黃堿的分離 利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿堿性的差異分離利用生物堿堿性的差異

19、分離總堿氯仿溶液總堿氯仿溶液氯仿層氯仿層氯仿層氯仿層ph 5ph 56 6緩沖液萃取緩沖液萃取 （強堿性生物堿）酸水層（強堿性生物堿）酸水層ph 3ph 34 4緩沖液萃取緩沖液萃取ph 1ph 12 2緩沖液萃取緩沖液萃取氯仿層氯仿層（中強堿性生物堿）酸水層（中強堿性生物堿）酸水層（弱堿性生物堿）酸水層（弱堿性生物堿）酸水層chcl3et2o分離方法苦參堿+總堿溶于少量chcl3，逐滴加入至et2o中，過濾氧化苦參堿+chcl3甲苯h2o分離方法麻黃堿+麻黃堿草酸鹽- -總堿溶于甲苯，用草酸溶液萃取，濃縮萃取液，麻黃堿草酸鹽析出。偽麻黃堿+偽麻黃堿草酸鹽+ 某些生物堿特殊功能團（羥基、內(nèi)酯鍵

20、和內(nèi)酰胺鍵等）能發(fā)生可逆性化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致某些生物堿特殊功能團（羥基、內(nèi)酯鍵和內(nèi)酰胺鍵等）能發(fā)生可逆性化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致 其溶解性改變，從而與其他成分分離。其溶解性改變，從而與其他成分分離。 1.酚性堿的分離酚性堿的分離 2.內(nèi)酯類和內(nèi)酰胺類生物堿的分離內(nèi)酯類和內(nèi)酰胺類生物堿的分離 1.吸附柱色譜（常用）常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，以氯仿、苯等為底劑的溶劑系統(tǒng)作為洗脫吸附柱色譜（常用）常用氧化鋁或硅膠作為吸附劑，以氯仿、苯等為底劑的溶劑系統(tǒng)作為洗脫 劑，其中加少量堿性試劑，可改善分離效果。劑，其中加少量堿性試劑，可改善分離效果。 2.分配柱色譜分配柱色譜 例如三尖衫酯堿和高三尖衫酯堿的分離。（例如三

21、尖衫酯堿和高三尖衫酯堿的分離。（p129） 3.高效液相色譜法（高效液相色譜法（hplc） 這是一種現(xiàn)代高效的分離分析方法。常用這是一種現(xiàn)代高效的分離分析方法。常用c18反相色譜柱，流動相以甲醇反相色譜柱，流動相以甲醇-水、水、 乙腈乙腈-水為底劑。水為底劑。利用色譜法分離利用色譜法分離利用生物堿的特殊官能團分離利用生物堿的特殊官能團分離h oarn-oarnoh oh （苛性堿）（苛性堿）h h （氯化銨）（氯化銨）酚鹽（溶于水）酚鹽（溶于水）（溶于氯仿等）酚性堿（溶于氯仿等）酚性堿oonocoo-ohnh2coo-（溶于氯仿等）（溶于氯仿等）（溶于水）（溶于水）oh - / h+（四）生物

22、堿的檢識（四）生物堿的檢識理化檢識理化檢識 物理檢識主要根據(jù)生物堿的形態(tài)顏色嗅味等。物理檢識主要根據(jù)生物堿的形態(tài)顏色嗅味等。 化學(xué)檢識主要利用有關(guān)的沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)?；瘜W(xué)檢識主要利用有關(guān)的沉淀反應(yīng)和顯色反應(yīng)。色譜檢識色譜檢識 比較樣品與對照品比較樣品與對照品rf值（值（tlc pc）或）或tr（hplc gc）是否一致，從而作出判）是否一致，從而作出判斷。斷。 （一）硅膠（氧化鋁）吸附薄層色譜（一）硅膠（氧化鋁）吸附薄層色譜 硅膠硅膠tlc最好在堿性條件下進行，可在展開劑中加入少量堿性試劑如二乙胺、氨水最好在堿性條件下進行，可在展開劑中加入少量堿性試劑如二乙胺、氨水等，或制備堿性薄層板。等，

23、或制備堿性薄層板。 展開劑多以氯仿等親脂性有機溶劑為主，再根據(jù)色譜結(jié)果調(diào)整展開劑的極性。展開劑多以氯仿等親脂性有機溶劑為主，再根據(jù)色譜結(jié)果調(diào)整展開劑的極性。 大多采用改良碘化鉍鉀試液噴霧顯色，呈橘紅色斑點。亦可直接觀察斑點或在紫外大多采用改良碘化鉍鉀試液噴霧顯色，呈橘紅色斑點。亦可直接觀察斑點或在紫外下觀察熒光斑點。下觀察熒光斑點。 （二）紙色譜（二）紙色譜 常用正相紙上分配色譜。注意保持生物堿狀態(tài)的均一性。常用正相紙上分配色譜。注意保持生物堿狀態(tài)的均一性。 游離堿：游離堿： 常以甲酰胺為固定相，氯仿苯等為展開劑。常以甲酰胺為固定相，氯仿苯等為展開劑。 生物堿鹽：生物堿鹽： 常以水為固定相，常

24、以水為固定相，baw（n-buoh-hac-h2o）溶劑系統(tǒng)）溶劑系統(tǒng)為展開劑。為展開劑。 顯色方法與薄層色譜基本相同，但不宜使用含硫酸的顯色劑。顯色方法與薄層色譜基本相同，但不宜使用含硫酸的顯色劑。 （三）高效液相色譜法（三）高效液相色譜法 分辨率高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。分辨率高，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。任務(wù)一任務(wù)一 麻黃中生物堿類成分的提取分離技術(shù)麻黃中生物堿類成分的提取分離技術(shù) 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)一一二三三麻黃中生物堿的提取分離技術(shù)麻黃中生物堿的提取分離技術(shù)必備知識五四六相關(guān)知識鏈接及拓展課堂互動目標(biāo)測試一一 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)2掌握掌握麻黃中生物堿麻黃中生物堿類化合物類化合物的提取、的提取、分離及鑒定技術(shù)

25、。分離及鑒定技術(shù)。熟悉熟悉麻黃中生物堿麻黃中生物堿類化合物類化合物的結(jié)構(gòu)及的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)。性質(zhì)。了解了解麻黃中生物堿麻黃中生物堿類化合物類化合物的存在及的存在及生物活性。生物活性。知識要求知識要求3能力要求能力要求1掌握麻黃中生物堿掌握麻黃中生物堿類化學(xué)成分的提取類化學(xué)成分的提取分離原理及操作技分離原理及操作技術(shù)。術(shù)。 熟練進行熟練進行麻黃中麻黃中生物堿類化合物生物堿類化合物的提取、分離及的提取、分離及鑒定操作。鑒定操作。學(xué)會學(xué)會麻黃中生物麻黃中生物堿類化合物堿類化合物的色的色譜鑒定技術(shù)譜鑒定技術(shù)。學(xué)習(xí)目的 麻黃（麻黃（herbaherba ephedraeephedrae）為麻）為麻黃科草麻黃

26、黃科草麻黃( (ephedraephedra sinicasinica stapfstapf.).)、中麻黃、中麻黃( (ephedraephedra intermediaintermedia schrenkschrenk et et c.a.meyc.a.mey.).)或木賊麻黃或木賊麻黃( (ephedraephedra equisetinaequisetina bgebge.).)的干燥草質(zhì)莖。具有發(fā)汗解的干燥草質(zhì)莖。具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的作用。表、宣肺平喘、利水消腫的作用。麻黃中含有多種生物堿麻黃中含有多種生物堿, ,因產(chǎn)地和因產(chǎn)地和品種的不同有一定的差異品種的不同有一定的

27、差異, ,一般以一般以麻黃堿和偽麻黃堿為主麻黃堿和偽麻黃堿為主, ,此外還含此外還含少量甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和少量甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿和去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。二 麻黃中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù)麻黃草段加8倍量水，浸煮2至3次浸煮液naoh堿化調(diào)ph10-12甲苯萃取有機溶劑層堿水層 2%草酸溶液調(diào)ph6.5-7萃取草酸溶液減壓濃縮,冷卻后過濾結(jié)晶母液加8倍量水煮沸加飽和cacl2濾液(草酸鈣)加hcl調(diào)ph6.5-7濃縮，過濾母液（甲基麻黃堿鹽酸鹽）加飽和cacl2溶液,靜置，過濾結(jié)晶(鹽酸偽麻黃堿)甲苯溶液(循環(huán)使用)(草酸麻黃堿)加飽和n

28、a2s溶液調(diào)ph7-7.5靜置，過濾沉淀粗結(jié)晶加水溶解，hcl調(diào)ph5.5-6.0活性炭脫色,重結(jié)晶鹽酸麻黃堿麻黃堿與偽麻黃堿提取分離工藝流程麻黃堿與偽麻黃堿提取分離工藝流程麻黃草段加8 倍量水，浸煮2 至3 次浸煮液n a o h 堿化調(diào)p h 1 0 - 1 2甲苯萃取有機溶劑層堿水層 2 % 草酸溶 液調(diào)p h 6 . 5 - 7 萃取草酸溶液減壓濃縮,冷卻后過濾結(jié)晶母液加8 倍量水煮沸加飽和c a c l2濾液( 草酸鈣)加h c l調(diào)p h 6 . 5 - 7濃縮，過濾母液（甲基麻黃堿鹽酸鹽）加飽和c a c l2溶液,靜置，過濾結(jié)晶( 鹽酸偽麻黃堿)甲苯溶液( 循環(huán)使用)( 草酸麻

29、黃堿)加飽和n a2s 溶液調(diào)p h 7 - 7 . 5靜置，過濾沉淀粗結(jié)晶加水溶解，h c l調(diào)p h 5 . 5 - 6 . 0活性炭脫色, 重結(jié)晶鹽酸麻黃堿（二） 麻黃生物堿的性質(zhì)（一）麻黃中主要有效成分及結(jié)構(gòu)（一）麻黃中主要有效成分及結(jié)構(gòu)三三 必備知識必備知識（一）麻黃中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其麻黃中含有多種生物堿，以麻黃堿和偽麻黃堿為主，其次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。它們的結(jié)構(gòu)如下：次是甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。它們的結(jié)構(gòu)如下：chochch3hnhch3hoc chch3hnhch3l -麻黃堿(1r，2s)d-偽麻黃堿(1s，2s)1

30、212chochch3hn(ch3)2l-去甲麻黃堿(1r，2s)12chochch3hnh212l-甲基麻黃堿(1r，2s)（二）麻黃生物堿的理化性質(zhì)1.1.性狀性狀 麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無色結(jié)晶，游離麻黃堿含水麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無色結(jié)晶，游離麻黃堿含水物熔點為物熔點為4040。兩者都具有揮發(fā)性。兩者都具有揮發(fā)性。2.2.堿性堿性 麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，且氮原子在側(cè)鏈上，堿性較強，而且偽麻黃堿的堿性（，而且偽麻黃堿的堿性（pka9.74pka9.74）稍強于麻黃堿（）稍強于麻黃堿（pka9.58pka9

31、.58）。）。3.3.溶解性溶解性 由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶由于麻黃堿和偽麻黃堿的分子較小，且屬芳烴仲胺生物堿，其溶解性與一般生物堿不完全相同。游離的麻黃生物堿可溶于水，而偽麻解性與一般生物堿不完全相同。游離的麻黃生物堿可溶于水，而偽麻黃堿由于形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，所以在水中的溶解度比麻黃堿小黃堿由于形成較穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，所以在水中的溶解度比麻黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。麻黃。麻黃堿和偽麻黃堿也能溶解于氯仿、乙醚、苯及醇類溶劑中。麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小。堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小。四四 知識鏈

32、接與拓展知識鏈接與拓展溶溶劑劑提提取取法法基本原理基本原理 操作形式操作形式 影響因素影響因素 浸漬法 煎煮法 滲漉法 回流法 連續(xù)回流法般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干擾結(jié)晶

33、的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 基本原理基本原理 根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間“極性相似相溶極性相似相溶”的原理，依據(jù)各的原理，依據(jù)各類成分溶解度的差異，選擇對所提成分溶解度大、對雜質(zhì)溶解度小類成分溶解度的差異，選擇對所提成分溶解度大、對雜質(zhì)溶解度小的溶劑，依據(jù)的溶劑，依據(jù)“濃度差濃度差”原理，將所提成分從藥材中溶解出來的方原理，將所提成分從藥材中溶解出來的方法。法。影響因素影響因素-溶劑、方法、粉碎度、溫度、時間等1 1 藥材粉碎度：藥粉越細(xì)

34、、表面積越大，提取效率越高。但太細(xì)，藥粉對成分藥材粉碎度：藥粉越細(xì)、表面積越大，提取效率越高。但太細(xì)，藥粉對成分的吸附也越強。因此水提取宜用粗粉；用有機溶劑可細(xì)些的吸附也越強。因此水提取宜用粗粉；用有機溶劑可細(xì)些, ,以以2020目為好。目為好。2 2 提取溫度：一般熱提效率高，但要考慮有些成分溫度高易破壞，應(yīng)選擇適宜提取溫度：一般熱提效率高，但要考慮有些成分溫度高易破壞，應(yīng)選擇適宜溫度。溫度。3 3 提取時間：一般提取時間長提出量大。但被提成分在細(xì)胞內(nèi)外溶解一旦平衡，提取時間：一般提取時間長提出量大。但被提成分在細(xì)胞內(nèi)外溶解一旦平衡，時間長即無意義。一般熱水提以時間長即無意義。一般熱水提以1

35、/2hr1/2hr為宜，乙醇提為宜，乙醇提1hr1hr為宜。為宜。4 4 提取溶劑的選擇提取溶劑的選擇: : 遵循遵循“相似者相溶相似者相溶”規(guī)律，選擇對有效成分溶解度大，對無規(guī)律，選擇對有效成分溶解度大，對無效成分溶解度小的溶劑做為提取溶劑效成分溶解度小的溶劑做為提取溶劑; ;溶劑沸點要適中、低毒安全、環(huán)保。溶劑沸點要適中、低毒安全、環(huán)保。5 5 提取方法的選擇提取方法的選擇: :見后面見后面操作形式操作形式方方 法法常用溶劑常用溶劑優(yōu)優(yōu) 點點缺缺 點點浸漬法浸漬法水和醇水和醇室溫提取不易破壞成分，設(shè)室溫提取不易破壞成分，設(shè)備簡單，適合提取含淀粉或備簡單，適合提取含淀粉或黏液質(zhì)多的藥材?？膳?/p>

36、合黏液質(zhì)多的藥材?？膳浜铣暡暡ㄌ幚硖岣咛崛⌒?。處理提高提取效率。時間長次多，提取效時間長次多，提取效率低。提取液易發(fā)霉率低。提取液易發(fā)霉?jié)B漉法滲漉法水和醇水和醇室溫提取不易破壞成分，設(shè)室溫提取不易破壞成分，設(shè)備簡單，保持較備簡單，保持較高濃度差高濃度差提提取效率高。取效率高。溶劑用量較多溶劑用量較多煎煮法煎煮法水水設(shè)備簡單，提取較全面設(shè)備簡單，提取較全面加熱提取易破壞成分，加熱提取易破壞成分，揮發(fā)性成分易損失，揮發(fā)性成分易損失，不適合提取含淀粉或不適合提取含淀粉或黏液質(zhì)多的藥材黏液質(zhì)多的藥材回流法回流法 有機溶劑有機溶劑加熱提取效率較高加熱提取效率較高易破壞熱敏性成分，易破壞熱敏性成分

37、，操作較繁操作較繁連續(xù)回流法連續(xù)回流法 有機溶劑有機溶劑保持較保持較高濃度差高濃度差提取效率高，提取效率高，操作操作簡便簡便，溶劑，溶劑用量少用量少提取液受熱時間長，提取液受熱時間長，成分易破壞成分易破壞水水蒸蒸氣氣蒸蒸餾餾法法基本原理基本原理 適用范圍適用范圍 裝置示意圖裝置示意圖 是將水蒸氣通入含有揮發(fā)性成分的藥是將水蒸氣通入含有揮發(fā)性成分的藥材中，使藥材中揮發(fā)性成分隨水蒸氣材中，使藥材中揮發(fā)性成分隨水蒸氣蒸餾出來的提取方法。蒸餾出來的提取方法。適用于能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞并適用于能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞并難溶于水的成分的提取，常用于揮發(fā)難溶于水的成分的提取，常用于揮發(fā)油等揮發(fā)性成分的提

38、取油等揮發(fā)性成分的提取 。般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)

39、晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 水蒸氣蒸餾法和離子交換樹脂法提取麻黃中生物堿類化合物水蒸氣蒸餾法和離子交換樹脂法提取麻黃中生物堿類化合物水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法 麻黃堿和偽麻黃堿在游離狀態(tài)時具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法從麻黃麻黃堿和偽麻黃堿在游離狀態(tài)時具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法從麻黃中提取出來，將餾出液中用適量草酸溶液吸收，使其轉(zhuǎn)變成麻黃堿草酸鹽和中提取出來，將餾出液中用適量草酸溶液吸收，使其轉(zhuǎn)變成麻黃堿草酸鹽和偽麻黃堿草酸鹽。由于溶解度不同，麻黃堿草酸鹽從水溶液中析出，偽麻黃偽麻黃堿草酸鹽。由于溶解度不同，麻黃堿草酸鹽從水溶液中析出，偽麻黃堿草酸鹽仍留在水中，過濾分離后

40、再按溶劑提取法中的精制步驟將其精制成堿草酸鹽仍留在水中，過濾分離后再按溶劑提取法中的精制步驟將其精制成鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。此法具有設(shè)備簡單，操作方便且安全，但本法鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿。此法具有設(shè)備簡單，操作方便且安全，但本法需先將麻黃草的煮提液濃縮成浸膏，堿化后再用水蒸氣蒸餾法提取，此過程需先將麻黃草的煮提液濃縮成浸膏，堿化后再用水蒸氣蒸餾法提取，此過程加熱溫度較高，部分麻黃堿被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收加熱溫度較高，部分麻黃堿被分解產(chǎn)生胺和甲胺，從而影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。率。離子交換樹脂法離子交換樹脂法 利用生物堿鹽能夠交換到強酸型陽離子樹脂柱上，將麻黃草的酸性水提利

41、用生物堿鹽能夠交換到強酸型陽離子樹脂柱上，將麻黃草的酸性水提液通過離子交換柱，用酸性液洗脫，由于麻黃堿的堿性比偽麻黃弱，可先從液通過離子交換柱，用酸性液洗脫，由于麻黃堿的堿性比偽麻黃弱，可先從樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達到分離。本法比較簡單，無需特殊設(shè)備，樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達到分離。本法比較簡單，無需特殊設(shè)備，只要控制好洗脫液的用量即可使麻黃堿和偽麻黃堿分離，實驗室多應(yīng)用此法只要控制好洗脫液的用量即可使麻黃堿和偽麻黃堿分離，實驗室多應(yīng)用此法。phph10,中藥酸水提取液（鹽）中藥酸水提取液（鹽） 過陽離子交換樹脂柱過陽離子交換樹脂柱（rso3- h+） 樹脂柱（樹脂柱（rso3bh

42、+） 氨液堿化（游離）氨液堿化（游離）氯仿提取氯仿提取 回收溶劑回收溶劑 總生物堿總生物堿 流出液流出液（水溶性雜質(zhì)）（水溶性雜質(zhì)）離子交換樹脂法離子交換樹脂法 -操作流程操作流程提提取取液液的的濃濃縮縮水提液的濃縮有機提取液的濃縮敞口蒸發(fā)敞口蒸發(fā) 適用于少量水提液。適用于少量水提液。薄膜蒸發(fā)薄膜蒸發(fā) 效率高，適用于大量水提液。效率高，適用于大量水提液。常壓蒸餾常壓蒸餾 適用于低沸點有機溶劑的回收適用于低沸點有機溶劑的回收，例如乙醚、，例如乙醚、 丙酮等丙酮等減壓蒸餾減壓蒸餾 適用于高沸點有機溶劑的回收適用于高沸點有機溶劑的回收，例如乙醇、正丁醇等，例如乙醇、正丁醇等【注注】加熱加熱有機有機溶

43、劑（溶液）必須使用溶劑（溶液）必須使用非明火非明火熱源。熱源。五五 課課 堂堂 互互 動動根據(jù)前面所學(xué)的理論知識比較麻黃堿和偽麻黃堿，并思考如何分離它們？ 任務(wù)二任務(wù)二 防己中生物堿類成分的提取分離技術(shù)防己中生物堿類成分的提取分離技術(shù) 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)一一二三三防己中生物堿的提取分離技術(shù)防己中生物堿的提取分離技術(shù)必備知識五四六相關(guān)知識鏈接及拓展課堂互動目標(biāo)測試一一 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)2掌握粉防己堿和防掌握粉防己堿和防己諾林堿的提取、己諾林堿的提取、分離技術(shù)。分離技術(shù)。熟悉粉防己堿和防熟悉粉防己堿和防己諾林堿的結(jié)構(gòu)及己諾林堿的結(jié)構(gòu)及主要理化性質(zhì)。主要理化性質(zhì)。了解粉防己堿和防了解粉防己堿和防己諾林

44、堿的提取分己諾林堿的提取分離新進展。離新進展。知識要求知識要求3能力要求能力要求1掌握防己中生物堿掌握防己中生物堿類化學(xué)成分的提取類化學(xué)成分的提取分離原理及操作技分離原理及操作技術(shù)。術(shù)。 熟練進行防己熟練進行防己中中生物堿類化合物生物堿類化合物的提取、分離及的提取、分離及鑒定操作。鑒定操作。學(xué)會防己學(xué)會防己中生物中生物堿類化合物堿類化合物的色的色譜鑒定技術(shù)譜鑒定技術(shù)。學(xué)習(xí)目的 二 防己中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù)防己（防己（stephaniastephania tetrandratetrandra）又稱粉防已、漢防己、倒地拱，又稱粉防已、漢防己、倒地拱，為防已科植物粉防己的干燥根，為防已科

45、植物粉防己的干燥根，為臨床常用中藥。防已味苦、辛，為臨床常用中藥。防已味苦、辛，性寒，具有祛風(fēng)止痛、利水消腫性寒，具有祛風(fēng)止痛、利水消腫等功效?，F(xiàn)代藥理實驗研究表明，等功效。現(xiàn)代藥理實驗研究表明，防己總生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、防己總生物堿具有鎮(zhèn)痛、消炎、降壓、肌肉松弛以及抗菌、抗腫降壓、肌肉松弛以及抗菌、抗腫瘤的作用，其主要有效成分為粉瘤的作用，其主要有效成分為粉防己堿（又稱漢防已甲素）和防防己堿（又稱漢防已甲素）和防己諾林堿（又稱漢防己乙素）。己諾林堿（又稱漢防己乙素）。防己生物堿的提取分離工藝流程防己生物堿的提取分離工藝流程防 己 粗 粉95% 乙 醇 加 熱 回 流 提 取乙 醇 提 取

46、液堿 水 層濃 縮乙 醇 浸 膏5% 鹽 酸 溶 解 ， 過 濾酸 水 液不 溶 物氨 水 堿 化 至 p h 9.0-10.0氯 仿 萃 取氯 仿 層回 收 氯 仿殘 留 物氧 化 鋁 柱 層 析 分 離環(huán) 己 烷 -丙 酮 (4:1)洗 脫（ 漢防 己甲 素 ）粉 防己 堿防 己 諾 林 堿(漢 防 己 乙 素 )鹽 酸 酸 化 至 p h 3.0-4.0加 飽 和 雷 氏 銨 鹽 至 沉 淀 完 全靜 置 ， 過 濾沉 淀丙 酮 溶 解 ， 過 濾丙 酮 液通 過 氧 化 鋁 柱 除 去 雜 質(zhì)丙 酮 液濾 液沉 淀定 量 加 入 b ac l2溶 液（ 把 上 步 加 入 a g2s

47、o4中 的 s o42-沉 淀 完 全 ）沉 淀濾 液減 壓 濃 縮 ， 析 出 晶 體 （ 粗 品 ）熱 水 重 結(jié) 晶輪 環(huán) 藤 酚 堿 鹽 酸 鹽方 法 二加 入 熱 飽 和 a g2so4溶 液過 濾方 法 一加 冷 苯 溶 解苯 液不 溶 物回 收 苯丙 酮 重 結(jié) 晶丙 酮 重 結(jié) 晶（ 漢防 己甲 素 ）粉 防己 堿防 己 諾 林 堿(漢 防 己 乙 素 )（二） 防己生物堿的性質(zhì)（一）防己中主要有效成分及結(jié)構(gòu)（一）防己中主要有效成分及結(jié)構(gòu)三三 必備知識必備知識（一）防己中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 防已中的生物堿含量高達防已中的生物堿含量高達1.5%一一2.3%，其中主要為粉防己堿，其

48、中主要為粉防己堿和防己諾林堿，還含少量的輪環(huán)藤酚堿。粉防己堿和防己諾林堿均屬和防己諾林堿，還含少量的輪環(huán)藤酚堿。粉防己堿和防己諾林堿均屬于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物于雙芐基異喹啉衍生物，且為叔胺生物堿，輪環(huán)藤酚堿為季銨型生物堿。其結(jié)構(gòu)如下堿。其結(jié)構(gòu)如下 ：r=ch3 粉防己堿（漢防己甲素） r=h 防己諾林堿（漢防己乙素）nch3ohch3noch3orhoch3ch3oo輪環(huán)藤酚堿ohoch3n+ch3ch3oho（二）防己生物堿的理化性質(zhì) 1 1性狀性狀 粉防己堿和防己諾林堿均為白色結(jié)晶。粉防己堿的熔點為粉防己堿和防己諾林堿均為白色結(jié)晶。粉防己堿的熔點為21

49、7217218218（丙酮），防己諾林堿自丙酮中析出的結(jié)晶具有雙熔點，（丙酮），防己諾林堿自丙酮中析出的結(jié)晶具有雙熔點，126126177177熔融，熔融，200200固化，繼續(xù)加熱至固化，繼續(xù)加熱至237237238238再熔融。輪環(huán)藤再熔融。輪環(huán)藤酚堿的氯化物為無色結(jié)晶，熔點酚堿的氯化物為無色結(jié)晶，熔點214214。 2堿性堿性 粉防己堿和防己諾林堿分子中均有兩個叔胺狀態(tài)的氮原子，堿性粉防己堿和防己諾林堿分子中均有兩個叔胺狀態(tài)的氮原子，堿性較強。輪環(huán)藤酚堿屬于原小檗堿型季銨堿，具強堿性。較強。輪環(huán)藤酚堿屬于原小檗堿型季銨堿，具強堿性。 3溶解性溶解性 粉防己堿和防己諾林堿化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，親脂

50、性較強，具有脂溶性粉防己堿和防己諾林堿化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，親脂性較強，具有脂溶性生物堿的一般溶解性。但由于兩者的分子結(jié)構(gòu)中生物堿的一般溶解性。但由于兩者的分子結(jié)構(gòu)中7 7位取代基的差異，前位取代基的差異，前者為甲氧基，后者為酚羥基，故粉防己堿的極性較小，能溶于冷苯；者為甲氧基，后者為酚羥基，故粉防己堿的極性較小，能溶于冷苯；防己諾林堿極性較大，難溶于冷苯。利用這一性質(zhì)差異可將兩者分離防己諾林堿極性較大，難溶于冷苯。利用這一性質(zhì)差異可將兩者分離。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于乙醚。輪環(huán)藤酚堿為水溶性生物堿，可溶于水、甲醇、乙醇，難溶于乙醚、苯等親脂性有機溶劑。、苯等親脂性有機溶

51、劑。四四 知識鏈接與拓展知識鏈接與拓展沉沉淀淀法法酸堿沉淀法酸堿沉淀法鉛鹽沉淀法鉛鹽沉淀法試劑沉淀法試劑沉淀法 酸溶堿沉法 水提醇沉法 堿溶酸沉法醇提水沉法 中性醋酸鉛法 堿式醋酸鉛法般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進

52、行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 酸堿沉淀法的基本原理酸堿沉淀法的基本原理 利用某些成分在酸（或堿）中溶解，繼而又在堿（或酸利用某些成分在酸（或堿）中溶解，繼而又在堿（或酸）中生成沉淀的性質(zhì)達到分離的方法。這種沉淀反應(yīng)是可逆）中生成沉淀的性質(zhì)達到分離的方法。這種沉淀反應(yīng)是可逆的，可使有效成分與其它雜質(zhì)分離。的，可使有效成分與其它雜質(zhì)分離。 酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍 酸沉淀：適用于分離提純酸

53、性、堿性或兩性有機化合物，如酸沉淀：適用于分離提純酸性、堿性或兩性有機化合物，如黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。 堿沉淀：適用于分離提純堿性或兩性有機化合物，如一些生堿沉淀：適用于分離提純堿性或兩性有機化合物，如一些生物堿、蛋白質(zhì)等。物堿、蛋白質(zhì)等。粉防己粗粉 以 0.6硫酸浸泡 4 次 酸水浸出液 用石灰乳調(diào) ph 10，過濾 堿性濾液 沉淀 60干燥，粉碎成細(xì)顆粒狀 防己砂 冷苯浸泡 6 次，每次 56 小時 苯液 殘渣 （含防己諾林堿） 回收苯，并干燥成塊狀 提取物 用 20 倍量丙酮溶解，加熱 回收丙酮，冷卻，過濾 針狀結(jié)晶 丙酮液 加 5 倍量的苯及活性炭， 室溫

54、放置 30 分鐘，過濾 殘渣（活性炭及防己諾林堿） 苯液 回收苯，并用 20 倍量的乙醇重結(jié)晶 漢防己堿 利用酸溶堿沉法提取粉防己中的生物堿類成分利用酸溶堿沉法提取粉防己中的生物堿類成分般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接

55、進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 試劑沉淀法的基本原理試劑沉淀法的基本原理 利用某成分能與某些試劑產(chǎn)生沉淀的性質(zhì)或利用某利用某成分能與某些試劑產(chǎn)生沉淀的性質(zhì)或利用某些成分在不同溶劑中溶解度的差異，通過加入特定試劑些成分在不同溶劑中溶解度的差異，通過加入特定試劑或溶劑，使生成沉淀，而與其它成分分離?；蛉軇股沙恋?，而與其它成分分離。醇沉淀與水沉淀各自的沉淀范圍醇沉淀與水沉淀各自的沉淀范圍 醇沉淀：適用于含蛋白質(zhì)、淀粉

56、、粘液質(zhì)、樹膠等雜質(zhì)的醇沉淀：適用于含蛋白質(zhì)、淀粉、粘液質(zhì)、樹膠等雜質(zhì)的藥材的提取和精制；藥材的提取和精制； 水沉淀：適用于色素、樹脂、油脂、葉綠素等雜質(zhì)多的藥材水沉淀：適用于色素、樹脂、油脂、葉綠素等雜質(zhì)多的藥材的提取和精制。的提取和精制。般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純

57、化，因為過多的雜質(zhì)會干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 鉛鹽沉淀法的基本原理鉛鹽沉淀法的基本原理 利用中性醋酸鉛和堿式醋酸鉛在水或稀醇溶液利用中性醋酸鉛和堿式醋酸鉛在水或稀醇溶液中，能與許多天然藥物化學(xué)成分生成難溶性的鉛鹽中，能與許多天然藥物化學(xué)成分生成難溶性的鉛鹽或鉛絡(luò)合物沉淀，使有效成分與雜質(zhì)分離?；蜚U絡(luò)合物沉淀，使有效成分與雜質(zhì)分離。中性醋酸鉛與堿式醋酸鉛各自的沉淀范圍中性醋酸鉛

58、與堿式醋酸鉛各自的沉淀范圍 中性醋酸鉛：適用于沉淀具有羧基、鄰二酚羥基的酸性或中性醋酸鉛：適用于沉淀具有羧基、鄰二酚羥基的酸性或酚性物質(zhì)；酚性物質(zhì)； 堿式醋酸鉛：除可沉淀上述物質(zhì)外，還可沉淀部分大分子堿式醋酸鉛：除可沉淀上述物質(zhì)外，還可沉淀部分大分子中性物質(zhì)和少數(shù)堿性很弱的生物堿。中性物質(zhì)和少數(shù)堿性很弱的生物堿。般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根般來說，天然藥物化學(xué)成分在常溫下多半是固體物質(zhì)，常具有結(jié)晶的通性，因此，可根據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶法是實驗室常用的成據(jù)溶解度得不同，用結(jié)晶法來達到分離、純化、精制的目的。結(jié)晶

59、法是實驗室常用的成分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干分純化方法。但并不能利用結(jié)晶法直接進行提取液的分離和純化，因為過多的雜質(zhì)會干擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除擾結(jié)晶的形成，甚至有時少量的雜質(zhì)也會阻礙結(jié)晶的析出，因此，結(jié)晶前應(yīng)盡可能地除去雜質(zhì)。去雜質(zhì)。 酸堿沉淀法的基本原理酸堿沉淀法的基本原理 利用某些成分在酸（或堿）中溶解，繼而又在堿（或酸利用某些成分在酸（或堿）中溶解，繼而又在堿（或酸）中生成沉淀的性質(zhì)達到分離的方法。這種沉淀反應(yīng)是可逆）中生成沉淀的性質(zhì)達到分離的方法。這種沉淀反應(yīng)是可逆的，可使有效成分與

60、其它雜質(zhì)分離。的，可使有效成分與其它雜質(zhì)分離。酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍酸沉淀與堿沉淀各自的沉淀范圍 酸沉淀：適用于分離提純酸性、堿性或兩性有機化合物，如酸沉淀：適用于分離提純酸性、堿性或兩性有機化合物，如黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。黃酮、蒽醌類酚酸性成分等。 堿沉淀：適用于分離提純堿性或兩性有機化合物，如一些生堿沉淀：適用于分離提純堿性或兩性有機化合物，如一些生物堿、蛋白質(zhì)等。物堿、蛋白質(zhì)等。脫鉛的方法脫鉛的方法硫化氫法硫化氫法中性硫酸鹽法中性硫酸鹽法陽離子交換陽離子交換樹脂法樹脂法 硫化氫法脫鉛最為常用，將鉛鹽沉淀懸硫化氫法脫鉛最為常用，將鉛鹽沉淀懸浮于水或稀醇中，通入硫化氫氣體，使其分浮