醫(yī)療：固有免疫應(yīng)答

1、一、回顧上次課內(nèi)容一、回顧上次課內(nèi)容1.1.何謂免疫細(xì)胞？包括哪些種類？何謂免疫細(xì)胞？包括哪些種類？ 2.T2.T、B B細(xì)胞表面具有哪些重要的表面分子？細(xì)胞表面具有哪些重要的表面分子？ 并說(shuō)出其主并說(shuō)出其主要功能。要功能。3. CD43. CD4+ +ThTh細(xì)胞和細(xì)胞和CD8CD8+ +CTLCTL細(xì)胞有何主要功能？細(xì)胞有何主要功能？4.T4.T、B B淋巴細(xì)胞功能有何不同？淋巴細(xì)胞功能有何不同？5. B-15. B-1細(xì)胞和細(xì)胞和B2B2細(xì)胞的特點(diǎn)有何不同細(xì)胞的特點(diǎn)有何不同? ?6.NK6.NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制是什么細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制是什么? ?7.ADCC7.ADCC作用？作用？

2、NKNK細(xì)胞的生物學(xué)作用是什么？細(xì)胞的生物學(xué)作用是什么？8.APC8.APC細(xì)胞？主要有哪些種類細(xì)胞？主要有哪些種類? ?9.-9.-巨噬細(xì)胞有哪些生物學(xué)作用？巨噬細(xì)胞有哪些生物學(xué)作用？二、引入新課二、引入新課教學(xué)課題：教學(xué)課題：第九章第九章 固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答 教學(xué)目標(biāo)：教學(xué)目標(biāo)： 1. 1. 解釋固有免疫的概念、特點(diǎn)解釋固有免疫的概念、特點(diǎn) 2.2.掌握參與固有免疫的組織屏障、免疫細(xì)胞、掌握參與固有免疫的組織屏障、免疫細(xì)胞、 免疫分子及其作用免疫分子及其作用 教學(xué)重點(diǎn)：教學(xué)重點(diǎn)： 固有免疫的組成及作用固有免疫的組成及作用 教學(xué)難點(diǎn)：教學(xué)難點(diǎn)： 固有免疫分子固有免疫分子 第九章第九章

3、固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答 1.1.定義：定義： 是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐 漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。 固有免疫在個(gè)體出生時(shí)就具備，可對(duì)外來(lái)病原體固有免疫在個(gè)體出生時(shí)就具備，可對(duì)外來(lái)病原體 迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用，亦可參與對(duì)迅速應(yīng)答，產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用，亦可參與對(duì) 體內(nèi)損傷衰老或畸變細(xì)胞的清除，同時(shí)固有免疫在特體內(nèi)損傷衰老或畸變細(xì)胞的清除，同時(shí)固有免疫在特 異性免疫應(yīng)答過(guò)程中也起重要作用。異性免疫應(yīng)答過(guò)程中也起重要作用。 2.2.特點(diǎn)：特點(diǎn)：1 1）有遺傳性）有遺傳性 2 2）無(wú)特異性）無(wú)特異性 第一節(jié)第一節(jié)

4、 參與固有免疫的組織屏障、細(xì)胞和效應(yīng)分子參與固有免疫的組織屏障、細(xì)胞和效應(yīng)分子一、組織屏障及其作用一、組織屏障及其作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用（一）皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 1.1.物理屏障（機(jī)械阻擋和排除作用）：物理屏障（機(jī)械阻擋和排除作用）： 皮膚黏膜、腸絨毛皮膚黏膜、腸絨毛 、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、 尿液沖洗。尿液沖洗。 2.2.化學(xué)屏障（分泌殺菌物質(zhì)）：化學(xué)屏障（分泌殺菌物質(zhì)）： 汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的 不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化 黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等黏液中的溶菌酶、抗

5、菌肽、補(bǔ)體等3.3.微生物屏障微生物屏障（正常微生物群的拮抗作用）（正常微生物群的拮抗作用） 皮膚黏膜寄生的正常菌群，如腸道的大腸桿皮膚黏膜寄生的正常菌群，如腸道的大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭陽(yáng)性菌（菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭陽(yáng)性菌（GG+ +）定居和繁殖。定居和繁殖。（二）血（二）血- -腦屏障：腦屏障： 何謂血何謂血- -腦屏障？其功能是什么？腦屏障？其功能是什么？ 22a. 纖維型纖維型(Fibrous)星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞: 突起較長(zhǎng)，分布于突起較長(zhǎng)，分布于白質(zhì)白質(zhì)。 。b. 原漿型原漿型(Protoplasmic)星形膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞: 突起較短，分布突起較短，分

6、布于 于灰質(zhì)灰質(zhì)。 。（二）胎盤屏障：（二）胎盤屏障： 何謂胎盤屏障？其功能是什么？何謂胎盤屏障？其功能是什么？ 二、固有免疫細(xì)胞及其主要作用二、固有免疫細(xì)胞及其主要作用固有免疫細(xì)胞的固有免疫細(xì)胞的種類：種類： 主要有吞噬細(xì)胞、主要有吞噬細(xì)胞、 NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、TT細(xì)胞、細(xì)胞、B1B1細(xì)胞等細(xì)胞等 （一）（一）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞1.1.吞噬細(xì)胞的種類與特征：吞噬細(xì)胞的種類與特征： 主要有中性粒細(xì)胞主要有中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞（1）中性粒細(xì)胞）中性粒細(xì)胞：是存在于血循環(huán)中的小吞噬細(xì)胞。胞漿中含有是存在于血循環(huán)中的小吞噬細(xì)胞。胞漿中含有初級(jí)初級(jí)和和次級(jí)次級(jí)2種顆粒種顆粒，內(nèi)含有多

7、種殺菌物質(zhì)；表面具有，內(nèi)含有多種殺菌物質(zhì)；表面具有FcR、FcR和和CR（3b、C4b）受體，無(wú)特異性抗原受體。）受體，無(wú)特異性抗原受體。作用：作用： 是最早被招募到感染部是最早被招募到感染部位的吞噬細(xì)胞，具有強(qiáng)大的非位的吞噬細(xì)胞，具有強(qiáng)大的非特異性吞噬殺傷能力。特異性吞噬殺傷能力。特征：特征： 因細(xì)胞內(nèi)含有溶酶體，故可及因細(xì)胞內(nèi)含有溶酶體，故可及時(shí)清除侵入人體內(nèi)的病原生物，發(fā)時(shí)清除侵入人體內(nèi)的病原生物，發(fā)揮早期抗感染作用。中性粒細(xì)胞壽揮早期抗感染作用。中性粒細(xì)胞壽命短，發(fā)揮吞噬殺菌作用后裂解破命短，發(fā)揮吞噬殺菌作用后裂解破壞。壞。占血液白細(xì)胞總數(shù)的占血液白細(xì)胞總數(shù)的60%70%60%70%（

8、2 2）單核吞噬細(xì)胞）單核吞噬細(xì)胞 作用：作用：在非特異性免疫應(yīng)答中起吞噬、殺傷和在非特異性免疫應(yīng)答中起吞噬、殺傷和消化病原微生物作用；并處理、提呈抗原于特異消化病原微生物作用；并處理、提呈抗原于特異性抗原受體的淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答；性抗原受體的淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答；分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用。分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用。 MRBC: :占血液白細(xì)胞總數(shù)的占血液白細(xì)胞總數(shù)的3%8%3%8%2.2.吞噬細(xì)胞對(duì)病原體等抗原性異物的殺傷消化和清除：吞噬細(xì)胞對(duì)病原體等抗原性異物的殺傷消化和清除： 感染發(fā)生時(shí)，吞噬細(xì)胞是如何接觸病原體的？感染發(fā)生時(shí)，吞噬細(xì)胞是

9、如何接觸病原體的？ 在局部某些細(xì)菌或其產(chǎn)物（在局部某些細(xì)菌或其產(chǎn)物（LPSLPS，即脂多糖），即脂多糖），C3aC3a、C5aC5a和促炎細(xì)胞因子作用下，吞噬細(xì)胞可穿越和促炎細(xì)胞因子作用下，吞噬細(xì)胞可穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞和組織間隙，遷移募集至感染炎癥部位，血管內(nèi)皮細(xì)胞和組織間隙，遷移募集至感染炎癥部位，對(duì)侵入的病原生物形成對(duì)侵入的病原生物形成“圍殲圍殲”。聚集在炎癥部位的吞。聚集在炎癥部位的吞噬細(xì)胞可通過(guò)表面噬細(xì)胞可通過(guò)表面模式識(shí)別受體模式識(shí)別受體（PRRPRR）與與病原體表面病原體表面相應(yīng)配體（相應(yīng)配體（病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式，PAMPPAMP ）結(jié)合結(jié)合；或通過(guò)；或通過(guò)表面調(diào)理性受體

10、與病原體結(jié)合表面調(diào)理性受體與病原體結(jié)合PRRPRRPAMPPAMP偶然相遇偶然相遇 病原體經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬或吞飲入胞內(nèi)后形成病原體經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬或吞飲入胞內(nèi)后形成吞噬體，吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體。吞噬體，吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體。在吞噬溶酶體內(nèi)在吞噬溶酶體內(nèi)通過(guò)通過(guò)氧依賴氧依賴性殺菌系統(tǒng)和氧性殺菌系統(tǒng)和氧非依非依賴賴殺菌殺菌系統(tǒng)系統(tǒng)殺傷病原體，并進(jìn)一步在多種水解酶殺傷病原體，并進(jìn)一步在多種水解酶的作用下，使細(xì)菌消化降解，的作用下，使細(xì)菌消化降解，單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞同時(shí)同時(shí)產(chǎn)生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段。產(chǎn)生一些具有免疫原性的小分子抗原肽段。接觸接觸吞入吞入消化消化排出

11、排出吞噬殺菌的過(guò)程：吞噬殺菌的過(guò)程： 接觸接觸 吞入吞入 殺滅殺滅 中性粒細(xì)胞的殺傷：中性粒細(xì)胞的殺傷：* 氧依賴性殺菌系統(tǒng)：氧依賴性殺菌系統(tǒng)：過(guò)氧化氫過(guò)氧化氫（ H2O2 ）, 髓過(guò)氧化酶髓過(guò)氧化酶* 氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：乳酸、溶菌酶、防御素（殺菌素）氧非依賴性殺菌系統(tǒng)：乳酸、溶菌酶、防御素（殺菌素）總結(jié)：吞噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能：總結(jié)：吞噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能： 1.1.非特異性吞噬殺傷和消除作用非特異性吞噬殺傷和消除作用 （抗感染、抗腫瘤、免疫自穩(wěn)）（抗感染、抗腫瘤、免疫自穩(wěn)） 2.2.分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫功能分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫功能 3.3.單核巨噬細(xì)胞具有加工處理提呈抗原，單核巨

12、噬細(xì)胞具有加工處理提呈抗原， 啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答 （二）（二） NKNK細(xì)胞細(xì)胞 1.1.殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)：殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)： 不需抗原預(yù)先刺激不需抗原預(yù)先刺激 不受不受MHCMHC限制限制 表面具有表面具有IgGFcIgGFc受體受體 2. 2. NKNK細(xì)胞細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制 通過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶通過(guò)釋放穿孔素、顆粒酶 高度表達(dá)高度表達(dá)FasLFasL 可被可被IFN-IFN-、IL-12IL-12、和、和IL-18IL-18等細(xì)胞因子激活，等細(xì)胞因子激活， 增強(qiáng)細(xì)胞毒作用，而且分泌增強(qiáng)細(xì)胞毒作用，而且分泌IFN-IFN-、IL-2IL-2和和TNFT

13、NF 等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能。等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫功能。 介導(dǎo)介導(dǎo)ADCCADCC作用作用 3.3.功能是：功能是： 抗感染和抗腫瘤作用抗感染和抗腫瘤作用 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用（三）（三）gdgdT T細(xì)胞細(xì)胞 不受不受MHCMHC限制，主要分布于黏膜和上皮組限制，主要分布于黏膜和上皮組織，織，參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線 TT細(xì)胞可直接識(shí)別：細(xì)胞可直接識(shí)別： 1.1.感染后產(chǎn)生的熱休克蛋白；感染后產(chǎn)生的熱休克蛋白； 2.2.感染后異常表達(dá)于受感染細(xì)胞表面的脂感染后異常表達(dá)于受感染細(xì)胞表面的脂

14、類抗原；類抗原； 3.CD13.CD1分子復(fù)合物；分子復(fù)合物； 4.4.某些病毒蛋白；某些病毒蛋白； 5.5.分枝桿菌產(chǎn)生的小磷酸化非肽分子。分枝桿菌產(chǎn)生的小磷酸化非肽分子。 TT細(xì)胞功能：細(xì)胞功能：具有抗感染和抗腫瘤作用具有抗感染和抗腫瘤作用（四）（四） B-1B-1細(xì)胞細(xì)胞 1.1.表達(dá)表達(dá)CD5 CD5 + +與與mIgM mIgM + +； 2.2.主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的免疫防主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的免疫防 御功能（抵抗某些胞外菌的感染）御功能（抵抗某些胞外菌的感染） 3.3.主要識(shí)別多糖類抗原，主要識(shí)別多糖類抗原， 4.4.抗體產(chǎn)生潛伏期短（抗體產(chǎn)生潛伏期短（ 48h

15、48h 內(nèi)），以內(nèi)），以IgMIgM 為主的低親和力抗體，通過(guò)激活補(bǔ)體，早為主的低親和力抗體，通過(guò)激活補(bǔ)體，早 期有效的清除病原體，期有效的清除病原體，在早期抗感染中有在早期抗感染中有 重要意義。重要意義。 5.5.無(wú)免疫記憶無(wú)免疫記憶 分子分子功能功能補(bǔ)體補(bǔ)體溶菌，調(diào)理，趨化溶菌，調(diào)理，趨化CKCK抗病毒抗病毒, ,引起炎癥，抗腫瘤引起炎癥，抗腫瘤防御素防御素以靜電損傷細(xì)菌細(xì)胞膜以靜電損傷細(xì)菌細(xì)胞膜, ,產(chǎn)產(chǎn)生自溶酶生自溶酶, ,誘導(dǎo)炎癥和趨化誘導(dǎo)炎癥和趨化作用作用溶菌酶溶菌酶切割細(xì)菌壁中的粘肽切割細(xì)菌壁中的粘肽乙型溶素乙型溶素?fù)p傷損傷G G+ +菌細(xì)胞膜菌細(xì)胞膜三三. .固有免疫效應(yīng)分子及

16、其主要作用固有免疫效應(yīng)分子及其主要作用第二節(jié)第二節(jié) 固有性免疫應(yīng)答的作用時(shí)相固有性免疫應(yīng)答的作用時(shí)相初次感染時(shí)，非特異性免疫應(yīng)答可分為以下三個(gè)時(shí)相：初次感染時(shí)，非特異性免疫應(yīng)答可分為以下三個(gè)時(shí)相：一、瞬時(shí)（一、瞬時(shí)（即刻）即刻）固有免疫應(yīng)答階段固有免疫應(yīng)答階段 發(fā)生于感染發(fā)生于感染0 04h4h內(nèi)內(nèi) 參與成分：屏障、吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體。參與成分：屏障、吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體。二、早期固有性免疫應(yīng)答階段二、早期固有性免疫應(yīng)答階段 發(fā)生在感染后發(fā)生在感染后4 496h96h內(nèi)內(nèi) 參與成分：吞噬細(xì)胞、促炎細(xì)胞因子、補(bǔ)體為主。參與成分：吞噬細(xì)胞、促炎細(xì)胞因子、補(bǔ)體為主。三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答

17、誘導(dǎo)階段 發(fā)生在感染發(fā)生在感染96h96h之后之后 參與細(xì)胞：參與細(xì)胞：APCAPC、T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞細(xì)胞 第三節(jié)第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)一、固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)一、固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)1.1.模式識(shí)別受體（模式識(shí)別受體（PRRPRR） 近年發(fā)現(xiàn)固有免疫細(xì)胞表面具有近年發(fā)現(xiàn)固有免疫細(xì)胞表面具有模式識(shí)別受體模式識(shí)別受體PRRPRR，如如甘露糖受體、清道夫受體、甘露糖受體、清道夫受體、 Toll Toll 樣受體（一組具有樣受體（一組具有免疫活性的跨膜蛋白免疫活性的跨膜蛋白 ）等等和和調(diào)理性受體調(diào)理性受體。PRRPRR又稱非又稱非調(diào)理性受體。調(diào)理性受體。2.2.病原相關(guān)分子模式（病原相關(guān)分子模式（PAMPPAMP） PRRPRR識(shí)別結(jié)合某些病原體或及其產(chǎn)物所共有的高度識(shí)別結(jié)合某些病原體或及其產(chǎn)物所共有的高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)稱為保守的特定分子結(jié)構(gòu)稱為病原相關(guān)分子模式（病原相關(guān)分子模式（PAMPPAMP）PRRPRR二、固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn) 不經(jīng)克隆擴(kuò)增不經(jīng)克