藥物起源、發(fā)展及作用

1、藥物的起源、發(fā)展與作用藥物的起源、發(fā)展與作用藥學(xué)藥學(xué) 孟彥波孟彥波2017.10.25內(nèi)容提要內(nèi)容提要 古代藥物的發(fā)展古代藥物的發(fā)展n人類起源早期的藥物人類起源早期的藥物n中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥與煉丹術(shù)中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥與煉丹術(shù) 近代藥物的產(chǎn)生與發(fā)展近代藥物的產(chǎn)生與發(fā)展n第一階段：天然藥物時期第一階段：天然藥物時期n第二階段：化學(xué)合成藥時期第二階段：化學(xué)合成藥時期一一. .古代藥物的發(fā)展古代藥物的發(fā)展o人類起源早期的藥物人類起源早期的藥物o中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥與煉丹術(shù)中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥與煉丹術(shù)1.1. 人類起源早期的藥物人類起源早期的藥物n人類早期的生存環(huán)境十分惡劣，在獵取動物或人類早期的生存環(huán)境十分惡劣，

2、在獵取動物或采摘植物獲取食物的過程中，不可避免地會誤采摘植物獲取食物的過程中，不可避免地會誤食一些毒物，導(dǎo)致食一些毒物，導(dǎo)致吐瀉、昏迷、甚至死亡吐瀉、昏迷、甚至死亡等中等中毒現(xiàn)象的發(fā)生，但有時卻能使原來的疾病好轉(zhuǎn)毒現(xiàn)象的發(fā)生，但有時卻能使原來的疾病好轉(zhuǎn)甚至痊愈。甚至痊愈。n通過反復(fù)的實(shí)踐與經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，人們發(fā)現(xiàn)不同通過反復(fù)的實(shí)踐與經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，人們發(fā)現(xiàn)不同的動植物對人體可以產(chǎn)生不同的影響，于是開的動植物對人體可以產(chǎn)生不同的影響，于是開始了早期的藥用動植物資源的開發(fā)。始了早期的藥用動植物資源的開發(fā)。古代中國和歐洲的古代中國和歐洲的“藥藥”o在我國數(shù)千年前的鐘鼎文中就有藥（在我國數(shù)千年前的鐘鼎文中就有

3、藥（藥藥）字出現(xiàn)，其義）字出現(xiàn)，其義為為“治病草，從草，樂聲治病草，從草，樂聲”，反映了，反映了藥為治病之物，而藥為治病之物，而且以草居多且以草居多。o古代歐洲稱為古代歐洲稱為“drugdrug”，原意就是，原意就是干燥的草木干燥的草木。2.2. 中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)與煉丹術(shù)中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)與煉丹術(shù)o中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)中國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)-中華民族優(yōu)秀文化的中華民族優(yōu)秀文化的瑰寶，世界文明的寶貴遺產(chǎn)。瑰寶，世界文明的寶貴遺產(chǎn)。o我國民族藥，如藏藥、蒙藥、維藥、彝藥、我國民族藥，如藏藥、蒙藥、維藥、彝藥、傣藥、苗藥等，都有著千年以上的歷史。民傣藥、苗藥等，都有著千年以上的歷史。民族藥資源豐富，品種

4、繁多，用法和用途各有族藥資源豐富，品種繁多，用法和用途各有特點(diǎn)，其產(chǎn)生和發(fā)展，豐富了祖國的藥學(xué)寶特點(diǎn)，其產(chǎn)生和發(fā)展，豐富了祖國的藥學(xué)寶庫。庫。古代中國的煉丹術(shù)古代中國的煉丹術(shù)o30003000年前的周代：已有石膽（硫酸年前的周代：已有石膽（硫酸銅）、丹砂（硫化汞）、雄黃（硫化銅）、丹砂（硫化汞）、雄黃（硫化砷）、礬石（硫酸鉀鋁）、磁石（氧砷）、礬石（硫酸鉀鋁）、磁石（氧化鋯）制取的方法和治病的記載。化鋯）制取的方法和治病的記載。o秦漢時期：為追求長生不老，煉丹術(shù)秦漢時期：為追求長生不老，煉丹術(shù)風(fēng)行一時。風(fēng)行一時。o唐代：煉丹術(shù)進(jìn)入鼎盛時期，并傳至唐代：煉丹術(shù)進(jìn)入鼎盛時期，并傳至西方。西方。o宋

5、末至元代：煉丹術(shù)轉(zhuǎn)向從植物尋找宋末至元代：煉丹術(shù)轉(zhuǎn)向從植物尋找長生不老藥。長生不老藥。著名的煉丹家及其著作著名的煉丹家及其著作o秦漢秦漢魏伯陽魏伯陽，周易參同契周易參同契（世界上最古的煉丹術(shù)理論性（世界上最古的煉丹術(shù)理論性著作）。著作）。o晉代晉代醫(yī)學(xué)家、道教理論家醫(yī)學(xué)家、道教理論家葛洪葛洪，中國古代制藥化學(xué)奠基人，中國古代制藥化學(xué)奠基人，抱樸子抱樸子內(nèi)篇內(nèi)篇。煉丹與藥物煉丹與藥物中國古代的煉丹術(shù)所涉及的化學(xué)藥物有中國古代的煉丹術(shù)所涉及的化學(xué)藥物有60余種，煉丹工具余種，煉丹工具多種多樣，煉丹方法有：多種多樣，煉丹方法有：加熱法、升華法、蒸餾法、沐浴加熱法、升華法、蒸餾法、沐浴法、溶液法法、溶

6、液法等。煉丹的同時也促進(jìn)了中藥的發(fā)展。等。煉丹的同時也促進(jìn)了中藥的發(fā)展。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)著作傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)著作o詩經(jīng)詩經(jīng)n周朝至春秋時期我國第一部周朝至春秋時期我國第一部詩歌總集，收載了多種藥物，詩歌總集，收載了多種藥物，是早期記載藥物的文獻(xiàn)。是早期記載藥物的文獻(xiàn)。o山海經(jīng)山海經(jīng)n戰(zhàn)國至西漢時期，載有戰(zhàn)國至西漢時期，載有100100余種藥物。余種藥物。o神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)n東漢我國現(xiàn)存最早的藥物專東漢我國現(xiàn)存最早的藥物專著，共著，共收載藥物收載藥物365365種。種?！吧褶r(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”神農(nóng)氏傳說o神農(nóng)氏本是三皇之一，出生在烈山的一個石洞里，傳說他牛頭人身。

7、由于他的特殊外形和勤勞勇敢，長大后被人們推為部落首領(lǐng)，因?yàn)樗牟柯渚幼≡谘谉岬哪戏剑Q炎族，大家就稱他為炎帝炎帝。有一次他見鳥兒銜種，由此發(fā)明五谷農(nóng)業(yè)，因?yàn)檫@些卓越的貢獻(xiàn)，大家又稱他為神農(nóng)神農(nóng)。神農(nóng)嘗百草o遠(yuǎn)古時期，百姓以采食野生瓜果，生吃動物蚌蛤?yàn)樯?，腥臊惡臭傷腹胃，常受毒害得病死亡。神農(nóng)氏為“宣藥療疾”，救夭傷人命，使百姓益壽延年，他跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，找尋治病解毒良藥，“一日遇七十毒”。發(fā)現(xiàn)具有攻毒祛病、養(yǎng)生保健作用的中藥，故先民封他為“藥神”。神農(nóng)氏后終因誤嘗斷腸草斷腸草而死。神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)o藥物按效用分為藥物按效用分為上、中、下上、中、下“三品三品”：o上品上品1

8、20120種種，滋補(bǔ)營養(yǎng)為主，既能祛病又可長服強(qiáng)身延，滋補(bǔ)營養(yǎng)為主，既能祛病又可長服強(qiáng)身延年；年；o中品中品120120種種，一般無毒或有小毒，多數(shù)具補(bǔ)養(yǎng)和祛疾雙，一般無毒或有小毒，多數(shù)具補(bǔ)養(yǎng)和祛疾雙重功效，不須久服；重功效，不須久服；o下品下品125125種種，以祛除病邪為主，多數(shù)有毒，易克伐人體，以祛除病邪為主，多數(shù)有毒，易克伐人體正氣，使用時一般終病即止，不可過量使用。正氣，使用時一般終病即止，不可過量使用。o依循依循內(nèi)經(jīng)內(nèi)經(jīng)提出提出君、臣、佐、使的組方原則，君、臣、佐、使的組方原則，提出提出“七情和合七情和合”的用藥原則的用藥原則-藥物之間的相互關(guān)系。藥物之間的相互關(guān)系。 華佗麻沸散o

9、麻沸散：組成是曼陀羅花一升，生草烏、全當(dāng)歸、香白芷、川穹各四錢，炒南星一錢。o黃疸病流傳較廣時，華佗花了三年時間對茵陳蒿的藥效作了反復(fù)試驗(yàn)，決定用春三月的茵陳蒿嫩葉施治，救治了許多病人。民間因此而流傳一首歌謠：“三月茵陳四月蒿，傳于后世三月茵陳四月蒿，傳于后世切記牢，三月茵陳能治病，五切記牢，三月茵陳能治病，五月六月當(dāng)柴燒月六月當(dāng)柴燒”。 NoImage張仲景傷寒病雜論o收載方劑269個，計(jì)有湯劑、丸劑、散劑、膏劑、湯劑、丸劑、散劑、膏劑、酒劑、洗劑、浴劑、熏劑、滴耳劑、灌鼻劑、吹酒劑、洗劑、浴劑、熏劑、滴耳劑、灌鼻劑、吹鼻劑、灌腸劑、陰道栓劑、肛門栓劑鼻劑、灌腸劑、陰道栓劑、肛門栓劑等。對各

10、種劑型的制法記載甚詳，對湯劑的煎法、服法也交代頗細(xì)。所以后世稱張仲景的傷寒雜病論為“方書之祖”，稱該書所列方劑為“經(jīng)方”。孫思邈千金要方o唐高宗顯慶四年（659年），完成了世界上第一部國家藥典唐新本草唐新本草。 o首次用動物的肝臟治療夜盲癥；用羊的甲狀腺治療地方性甲狀腺腫；用牛乳、豆類、谷皮等防治腳氣病等。 李時珍-本草綱目o明朝李時珍著，明朝李時珍著，用時用時30年。年。載藥載藥18921892種種，詳細(xì)包含藥名、產(chǎn)地、，詳細(xì)包含藥名、產(chǎn)地、形態(tài)、栽培、采集方法、炮制法、形態(tài)、栽培、采集方法、炮制法、性味與功用。性味與功用。o1109611096首首古代醫(yī)學(xué)家和民間流傳的古代醫(yī)學(xué)家和民間流傳

11、的方劑方劑，11091109幅插圖幅插圖，內(nèi)容極為豐，內(nèi)容極為豐富，將藥物分為礦物藥、動物藥富，將藥物分為礦物藥、動物藥和植物藥。和植物藥。o中國中國1616世紀(jì)以前的藥物學(xué)知識與世紀(jì)以前的藥物學(xué)知識與經(jīng)驗(yàn)的系統(tǒng)總結(jié)，我國古代藥物經(jīng)驗(yàn)的系統(tǒng)總結(jié)，我國古代藥物發(fā)展成熟的代表作。本書在發(fā)展成熟的代表作。本書在1818世世紀(jì)起曾被部分節(jié)譯成法、英、德紀(jì)起曾被部分節(jié)譯成法、英、德和日文等。和日文等。藥食同源藥食同源o2017年3月，國家衛(wèi)計(jì)委公布了按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄管理辦法，共包括101種藥食同源品種。二、近現(xiàn)代藥物的發(fā)展二、近現(xiàn)代藥物的發(fā)展o第一階段：天然藥物時期第一階段：天然藥物時

12、期o第二階段：化學(xué)合成藥和生物制藥時期第二階段：化學(xué)合成藥和生物制藥時期1.1.歷史背景歷史背景o從從1818世紀(jì)起，社會生產(chǎn)力的迅速提高，推動了世紀(jì)起，社會生產(chǎn)力的迅速提高，推動了科學(xué)的發(fā)展，世界文明中心逐漸移向歐洲。科學(xué)的發(fā)展，世界文明中心逐漸移向歐洲。1818世紀(jì)至世紀(jì)至1919世紀(jì)世紀(jì)近代化學(xué)的蓬勃發(fā)展，為藥物的近代化學(xué)的蓬勃發(fā)展，為藥物的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。2.2.天然藥物時期天然藥物時期o科學(xué)家們應(yīng)用化學(xué)知識分離、提取、純化天然植物中科學(xué)家們應(yīng)用化學(xué)知識分離、提取、純化天然植物中的有效成份。的有效成份。n1803 1803 年從鴉片中分離出年從鴉片中分離出嗎

13、啡嗎啡；n1823 1823 年從金雞納樹皮中分離到年從金雞納樹皮中分離到奎寧奎寧；n1833 1833 年從顛茄和洋金花中提取出年從顛茄和洋金花中提取出阿托品阿托品。o當(dāng)時選用的植物多為作用強(qiáng)烈的植物藥。這些被分離當(dāng)時選用的植物多為作用強(qiáng)烈的植物藥。這些被分離出的有效成分被用于動物試驗(yàn)和臨床，開始了天然藥出的有效成分被用于動物試驗(yàn)和臨床，開始了天然藥物研究的新階段。物研究的新階段。從罌粟（從罌粟（Papaver Papaver somniferumsomniferum L. L.）中提取制備阿片酊中提取制備阿片酊 從天然產(chǎn)物中提取得到的部分代表性活性成分從天然產(chǎn)物中提取得到的部分代表性活性成

14、分 植物 活性成分 植物 活性成分 紫花洋地黃 OOCH3OHOHCH3OH(Digitoxose)3 地高辛 柳樹 COOHOH 水楊酸 顛茄 NH3COCH2OHO 阿托品 秋水仙 CH3OCH3OCH3OOCH3ONHCOCH3 秋水仙堿 3.3. 化學(xué)合成藥和生物制藥時期化學(xué)合成藥和生物制藥時期19世紀(jì)末，隨著化學(xué)工業(yè)和世紀(jì)末，隨著化學(xué)工業(yè)和染料工業(yè)興起，染料工業(yè)興起，1891年亞甲年亞甲藍(lán)（染料）治療瘧疾，藍(lán)（染料）治療瘧疾，1907年錐蟲紅（染料）殺錐蟲作年錐蟲紅（染料）殺錐蟲作用，用，1878年年Langley提出受提出受體（體（receptor）概念。）概念。o1515世紀(jì)，歐

15、洲的梅毒感染率達(dá)世紀(jì)，歐洲的梅毒感染率達(dá)10%10%。19041904年年埃爾利希埃爾利希合成了治合成了治療梅毒砷制劑療梅毒砷制劑“606”606”（砷礬納（砷礬納明），產(chǎn)生明），產(chǎn)生化學(xué)治療藥化學(xué)治療藥的概念。的概念。o試驗(yàn)了試驗(yàn)了605605個化合物均失敗，第個化合物均失敗，第606606個成功。醫(yī)生、病人包圍了個成功。醫(yī)生、病人包圍了生產(chǎn)基地。生產(chǎn)基地。19401940年電影年電影-“-“埃爾埃爾利希醫(yī)生的魔彈利希醫(yī)生的魔彈”。AsAsHONH2OHNH2埃爾利希合成埃爾利希合成606o19281928年，年，Szent-GyorgyiSzent-Gyorgyi分離分離得到維生素得到維生

16、素C C結(jié)晶，并于結(jié)晶，并于19371937年獲諾貝爾化學(xué)獎。年獲諾貝爾化學(xué)獎。o19331933年年HirstHirst確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，同年同年ReichsteinReichstein和和HaworthHaworth分分別成功合成得到維生素別成功合成得到維生素C C。OHOOHOHHOH維生素維生素C的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素o1928 1928 年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌代謝物可以抵抗葡萄球菌代謝物可以抵抗葡萄球菌，菌，1940 1940 年開始生產(chǎn)青年開始生產(chǎn)青霉素，這一成果表明藥物霉素，這一成果表明藥物的生物合成技術(shù)的出現(xiàn)。的生物合成技術(shù)的出現(xiàn)

17、。o19451945年，弗萊明、弗洛里、年，弗萊明、弗洛里、錢恩共同獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。錢恩共同獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。弗萊明（弗萊明（A. Fleming,1881-1955）從從“百浪多息百浪多息”到磺胺類抗菌藥到磺胺類抗菌藥o19321932年德國化學(xué)家多馬克（年德國化學(xué)家多馬克（DomagkDomagk）合成了系列偶氮染料，并發(fā)現(xiàn)它們合成了系列偶氮染料，并發(fā)現(xiàn)它們對溶血性鏈球菌有抑制作用，其中對溶血性鏈球菌有抑制作用，其中以百浪多息（以百浪多息（ProntosilProntosil）抑菌活性）抑菌活性最強(qiáng)。最強(qiáng)。o百浪多息救了多馬克女兒的命。進(jìn)百浪多息救了多馬克女兒的命。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)百浪多息在體

18、內(nèi)可分一步研究發(fā)現(xiàn)百浪多息在體內(nèi)可分解代謝為對氨基苯磺酰胺（即磺解代謝為對氨基苯磺酰胺（即磺胺），繼而人們又合成了磺胺的類胺），繼而人們又合成了磺胺的類似物，開發(fā)出上百種磺胺類抗菌藥。似物，開發(fā)出上百種磺胺類抗菌藥。百浪多息（百浪多息（Prontosil）對氨基苯磺酰胺對氨基苯磺酰胺o19311931年德國生物學(xué)家年德國生物學(xué)家AdolfAdolf從從2.52.5噸噸男性尿男性尿液中分離得到液中分離得到50mg50mg男男性激素睪酮。性激素睪酮。睪睪 酮酮OO激素藥物的發(fā)現(xiàn)激素藥物的發(fā)現(xiàn)近代藥物的發(fā)展近代藥物的發(fā)展4.4.藥物作用的雙刃劍藥物作用的雙刃劍 魯迅魯迅1881.9.25-1936.

19、10.19藥物與電影藥物與電影NHSOOHNHH愛新覺羅愛新覺羅玄燁玄燁1654.5.41722.12.20 藥物影響了歷史藥物影響了歷史藥物巨大作用藥物巨大作用藥物藥物ADRo沙利度胺事件（反應(yīng)停）：沙利度胺事件（反應(yīng)停）：19531953年合年合成，成，19571957年德國上市年德國上市, ,全球全球4646個國家使個國家使用用,1962,1962年禁用。鎮(zhèn)靜藥，緩解妊娠婦年禁用。鎮(zhèn)靜藥，緩解妊娠婦女的孕吐反應(yīng)，造成至少女的孕吐反應(yīng)，造成至少1010萬個胎兒萬個胎兒死在母親腹中。在出生的死在母親腹中。在出生的1 1萬余名萬余名“沙沙利度胺嬰兒利度胺嬰兒”中，大約一半夭折，而中，大約一半夭

20、折，而絕大多數(shù)幸存者四肢殘缺或大腦受損。絕大多數(shù)幸存者四肢殘缺或大腦受損。OHNNOSOOH從嗎啡到海洛因從嗎啡到海洛因( (Heroin) )OHOOHN CH3嗎啡OH3COOHN CH3可待因OH3COCOOCOCH3N CH3海洛因藥源性疾病藥源性疾病-抗生素的濫用抗生素的濫用o20072007年我國醫(yī)院抗菌藥使用率達(dá)年我國醫(yī)院抗菌藥使用率達(dá)74%(74%(國際最高標(biāo)準(zhǔn)國際最高標(biāo)準(zhǔn)30%)30%), 人均人均年消費(fèi)量年消費(fèi)量138138克左右克左右( (美國僅美國僅1313克克) )。 o中國抗生素濫用每年致中國抗生素濫用每年致8 8萬人喪生萬人喪生, , 年損失年損失800800億元

21、億元 -中國青中國青年報(bào)年報(bào)(2009.01.12)(2009.01.12)o在在不良反應(yīng)致死的病例中不良反應(yīng)致死的病例中，抗生素濫用是主要罪魁之一。，抗生素濫用是主要罪魁之一。40%40%死死于抗生素濫用。于抗生素濫用。o研制一個抗生素要研制一個抗生素要1010年，而細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性只需兩年。又將回年，而細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性只需兩年。又將回到抗生素誕生前的黑暗歲月！到抗生素誕生前的黑暗歲月！o醫(yī)學(xué)界流行一句話醫(yī)學(xué)界流行一句話: :在美國買槍容易買抗生素難；在中國買抗生在美國買槍容易買抗生素難；在中國買抗生素容易買槍難。素容易買槍難。o20112011年衛(wèi)生部開展年衛(wèi)生部開展“抗菌藥物應(yīng)用專項(xiàng)治理行動抗菌藥物應(yīng)用專項(xiàng)治理行動”。WHO用藥原則：用藥原則：“可口服的不注射，可肌可口服的不注射，可肌肉注射不靜脈輸液肉注射不靜脈輸液”。 o20092009年我國醫(yī)療輸液年我國醫(yī)療輸液104104億瓶，相當(dāng)于億瓶，相當(dāng)于1313億人口每人輸億人口每人輸了了8 8瓶瓶液，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國際上液，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國際上2.52.5至至3.33.3瓶的水平。瓶的水平。 o2009