第三篇 基因信息的傳遞

1、第三篇第三篇 基因信息的傳遞基因信息的傳遞第十章第十章 DNADNA的生物合成（復制）的生物合成（復制）教學要求教學要求: :掌握生物信息傳遞中掌握生物信息傳遞中DNADNA合成的合成的基本過程，包括復制體系、酶、復制起始、基本過程，包括復制體系、酶、復制起始、延伸、終止以及逆轉錄的過程，了解延伸、終止以及逆轉錄的過程，了解DNADNA損傷損傷與修復。與修復。 第十章第十章 DNADNA的生物合成（復制）的生物合成（復制）第一節(jié)第一節(jié) 復制的基本規(guī)律復制的基本規(guī)律第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化第三節(jié)第三節(jié) DNADNA生物合成過程生物合成過程第四節(jié)第四節(jié)

2、 逆轉錄和其他復制方式逆轉錄和其他復制方式第五節(jié)第五節(jié) DNADNA損傷（突變）與修復損傷（突變）與修復小結小結復制（復制（replication）：以親代）：以親代DNA為模板，合成出完全相為模板，合成出完全相同的子代同的子代DNA的過程。的過程。一、半保留復制的實驗依據(jù)和意義一、半保留復制的實驗依據(jù)和意義 第一節(jié)第一節(jié) 復制的基本規(guī)律復制的基本規(guī)律半保留復制半保留復制：復復制生成的子代制生成的子代DNADNA中，一條鏈中，一條鏈來自親代，另一來自親代，另一條為新合成。這條為新合成。這種子代種子代DNADNA分子分子中總是保留一條中總是保留一條鏈來自親代鏈來自親代DNADNA的復制稱為半保的

3、復制稱為半保留復制。留復制。一、半保留復制的實驗依據(jù)和意義一、半保留復制的實驗依據(jù)和意義AGAACTTCTTGAAGAACTTCTTGATCTTGAAGAACT親代親代DNA子代子代DNA 第一節(jié)第一節(jié) 復制的基本規(guī)律復制的基本規(guī)律 原核生物從一個固定的起始點開始，同時向兩個方向進行復制，稱為雙向復制。起點起點起點原核生物DNA的雙向復制二、雙向復制二、雙向復制 第一節(jié)第一節(jié) 復制的基本規(guī)律復制的基本規(guī)律二、雙向復制二、雙向復制真核細胞真核細胞染色體比染色體比較復雜，較復雜，可能有可能有多多個復制起個復制起點點，同時，同時形成多個形成多個復制單位復制單位 第一節(jié)第一節(jié) 復制的基本規(guī)律復制的基本

4、規(guī)律三、復制的半不連續(xù)性三、復制的半不連續(xù)性 第一節(jié)第一節(jié) 復制的基本規(guī)律復制的基本規(guī)律DNADNA復制所需條件：復制所需條件： 1 1、底物：四種、底物：四種dNTPdNTP 2 2、依賴、依賴DNADNA的聚合酶的聚合酶(DNA-pol(DNA-pol) ) 3 3、模板、模板 4 4、引物、引物 5 5、其它酶和蛋白質因子、其它酶和蛋白質因子第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 一、復制的化學反應一、復制的化學反應二、二、DNADNA聚合酶（聚合酶（DNA-polDNA-pol）三、復制保真性的酶學依據(jù)三、復制保真性的酶學依據(jù)四、復制中解鏈和四、復制中解

5、鏈和DNADNA分子拓撲學變化分子拓撲學變化五、五、DNADNA連接酶連接酶第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化一、復制的化學反應一、復制的化學反應第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 5 3 聚合活性pp pp pppPPPOHOHOH55PPiN1N2N3N1N2N3533 一、復制的化學反應一、復制的化學反應磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵核苷酸連接成的核酸（片段）核苷酸連接成的核酸（片段）二、二、DNADNA聚合酶（聚合酶（DNA-polDNA-pol） 原核生物的原核生物的DNADNA聚合酶聚合酶 真核生物的真核生物的DNADN

6、A聚合酶聚合酶第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 原核生物的原核生物的DNADNA聚合酶聚合酶DNA-pol I、DNA-pol II、DNA-pol III個數(shù)比個數(shù)比=400：40：20/細胞。細胞。DNA-pol I：只能催化延長約只能催化延長約20個核苷酸左右，個核苷酸左右，不是真正催化復制延長的酶，主要是進行不是真正催化復制延長的酶，主要是進行校讀校讀，填補空隙填補空隙。DNA-pol II：只在無：只在無pol I 及及pol III時起作用。時起作用。DNA-pol III：復制延長中真正催化新鏈核苷酸復制延長中真正催化新鏈核苷酸聚合的酶聚合的

7、酶。比活性比。比活性比pol I 大大10倍以上，每分鐘倍以上，每分鐘能催化對達能催化對達105個核苷酸的聚合。個核苷酸的聚合。第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 核心酶兼有核苷酸的核心酶兼有核苷酸的聚合和核酸鏈的聚合和核酸鏈的3 5 外切酶活性。外切酶活性。 亞基起著夾住亞基起著夾住模板鏈并使酶沿模板鏈并使酶沿模板鏈滑動的作模板鏈滑動的作用用DNA聚合酶聚合酶III第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 有有DNA-pol 、 5種種。 真核生物的真核生物的DNADNA聚合酶聚合酶DNA-pol 和和在復制延長中起作用在復制

8、延長中起作用， DNA-pol 延長領頭鏈，而延長領頭鏈，而pol 延長隨從鏈。延長隨從鏈。DNA-pol 在復制過程中起校讀、修復和填補在復制過程中起校讀、修復和填補缺口的作用。缺口的作用。DNA-pol 在沒有其它在沒有其它DNA-pol時才發(fā)揮作用。時才發(fā)揮作用。DNA-pol 在線粒體內起作用。在線粒體內起作用。第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 三、復制保真性的酶學依據(jù)三、復制保真性的酶學依據(jù) 核酸外切酶活性和校讀核酸外切酶活性和校讀 復制的保真性和堿基選擇復制的保真性和堿基選擇 第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變

9、化 DNA聚合酶聚合酶主要功能主要功能 聚合作用聚合作用：填充后隨鏈中岡崎片段之間的間隙；：填充后隨鏈中岡崎片段之間的間隙； 5 3 外切酶外切酶活性活性切除引物或損傷部分；切除引物或損傷部分； 3 5 外切酶外切酶活性活性有有“校對校對”作用作用。三、復制保真性的酶學依據(jù)三、復制保真性的酶學依據(jù)第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 DNA-pol II也有這三種作用。也有這三種作用。DNA聚合酶聚合酶是是復制時起主要作用的酶復制時起主要作用的酶同時也有同時也有3 5 核酸外切酶核酸外切酶活性，保證活性，保證DNA復制的真實性。復制的真實性。 35外切酶活性

10、53外切酶活性533535外切酶活性53外切酶活性 核酸外切酶活性和校讀核酸外切酶活性和校讀 核酸外切酶活性和校讀核酸外切酶活性和校讀第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 復制的保真性和堿基選擇復制的保真性和堿基選擇至少依賴三種機制：至少依賴三種機制：1、嚴格的堿基配對規(guī)律；、嚴格的堿基配對規(guī)律；2、聚合酶在復制延長中對堿基的選擇功能；、聚合酶在復制延長中對堿基的選擇功能；3、復制出錯時有即時的校讀功能。、復制出錯時有即時的校讀功能。第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 四、復制中的解鏈和四、復制中的解鏈和DNADNA分子拓樸

11、學變化分子拓樸學變化第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 解螺旋酶、引物酶和解螺旋酶、引物酶和 單鏈單鏈DNADNA結合蛋白結合蛋白 DNADNA拓撲異構酶拓撲異構酶解螺旋酶在復制中的解鏈作用解螺旋酶在復制中的解鏈作用DnaB蛋白蛋白第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 解螺旋酶 領頭鏈領頭鏈 rep蛋白 Dna B 隨從鏈隨從鏈 解鏈酶35rep蛋白解鏈酶5353SSB領頭鏈隨從鏈 DNADNA拓撲異構酶拓撲異構酶( (解旋酶）解旋酶） 既能水解，又能連接磷酸二酯鍵既能水解，又能連接磷酸二酯鍵 拓撲酶拓撲酶 切斷切斷DNAD

12、NA雙鏈中的一股雙鏈中的一股 拓撲酶拓撲酶 切斷切斷DNADNA雙鏈雙鏈 單鏈單鏈DNADNA結合蛋白（結合蛋白（SSBSSB）維持模板處于單鏈狀態(tài)維持模板處于單鏈狀態(tài)保護單鏈的完整保護單鏈的完整引物酶在引物酶在DNA復制中的作用復制中的作用 復制起始時引物酶與解螺旋酶（復制起始時引物酶與解螺旋酶（DnaB蛋白）蛋白）共同起作用。共同起作用。DnaBDnaB蛋白蛋白DnaADnaA蛋白蛋白( (辨認起始點辨認起始點) )DnaCDnaC蛋白蛋白( (輔助解螺旋酶解鏈輔助解螺旋酶解鏈) ) 引發(fā)體的下游解開雙鏈，再由引物酶催化引發(fā)體的下游解開雙鏈，再由引物酶催化引物的合成。引物的合成。第二節(jié)第二

13、節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 引發(fā)體（引發(fā)體（primosome）復復合合體體引物酶引物酶模板模板DNA單鏈單鏈DNA結合蛋白在復制中的作用結合蛋白在復制中的作用第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 拓撲異構酶在復制中的解螺旋作用拓撲異構酶在復制中的解螺旋作用拓撲異構酶拓撲異構酶I：切斷：切斷DNA雙鏈中的一股，使雙鏈中的一股，使DNA解鏈旋解鏈旋轉不打結，適當時候又把切口封閉，使轉不打結，適當時候又把切口封閉，使DNA變?yōu)樗沙谧優(yōu)樗沙跔顟B(tài)。反應不需狀態(tài)。反應不需ATP。拓撲異構酶拓撲異構酶II：在無：在無ATP時，切斷處于超螺

14、旋狀態(tài)的時，切斷處于超螺旋狀態(tài)的DNA分子雙鏈某一部位，斷端通過切口使超螺旋松弛；分子雙鏈某一部位，斷端通過切口使超螺旋松弛；在有在有ATP時，斷端在拓撲酶催化下恢復連接松弛狀態(tài)時，斷端在拓撲酶催化下恢復連接松弛狀態(tài)的的DNA又進入負超螺旋狀態(tài)。又進入負超螺旋狀態(tài)。拓撲酶對拓撲酶對DNA分子的作用是既分子的作用是既能水解，又能連能水解，又能連接磷酸二酯鍵。接磷酸二酯鍵。第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 五、五、DNADNA連接酶在復制中的作用連接酶在復制中的作用第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 三種酶催化生成磷酸二酯鍵

15、的比較三種酶催化生成磷酸二酯鍵的比較 提供核糖提供核糖3 -OH 提供提供5 -P 結果結果DNA聚合酶聚合酶 引物或延長引物或延長 游離游離dNTP （dNMP）n+1 中的新鏈中的新鏈 去去PPi連接酶連接酶 復制中不連續(xù)復制中不連續(xù) 不連續(xù)不連續(xù)連續(xù)鏈連續(xù)鏈 的兩條單鏈的兩條單鏈拓撲酶拓撲酶 切斷、整理后切斷、整理后 改變拓撲狀態(tài)改變拓撲狀態(tài) 的兩鏈的兩鏈第二節(jié)第二節(jié) DNADNA復制的酶學和拓樸學變化復制的酶學和拓樸學變化 第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程一、復制的起始一、復制的起始 DNADNA解鏈解鏈 引發(fā)體和引物引發(fā)體和引物二、復制的延長二、復制的延長 復制延長的生

16、化過程復制延長的生化過程 復制的半不連續(xù)性和岡崎片段復制的半不連續(xù)性和岡崎片段 滾環(huán)復制滾環(huán)復制三、復制的終止三、復制的終止 原核生物復制終止及不連續(xù)片段連接原核生物復制終止及不連續(xù)片段連接 真核生物的端粒和端粒酶真核生物的端粒和端粒酶原核原核雙向復制雙向復制復制叉復制叉復制子復制子DNA解成單鏈解成單鏈第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程原核生物原核生物DNA的雙向復制的雙向復制第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程復制子復制子第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程復制起始點復制起始點第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程E.coliE.coli復制起始點復

17、制起始點oriC C跨度為跨度為245245bpbp，包含，包含有三組串聯(lián)重復序列和兩對反向重復序列有三組串聯(lián)重復序列和兩對反向重復序列 引發(fā)體和引物引發(fā)體和引物 復制中引物復制中引物-短鏈短鏈RNA 引物酶引物酶 5到到3合成合成RNA引物（約引物（約10bp） 引物酶進入，加上解螺旋酶、引物酶進入，加上解螺旋酶、DnaC蛋白、蛋白、引物酶（引物酶（DnaG蛋白）和蛋白）和DNA的起始復制區(qū)的起始復制區(qū)域形成域形成引發(fā)體引發(fā)體。 DNA聚合酶聚合酶 由其由其亞單位辨認引物，新亞單位辨認引物，新鏈的第一個脫氧核苷酸與引物的鏈的第一個脫氧核苷酸與引物的3-OH形成形成磷酸二酯鍵，開始復制磷酸二酯

18、鍵，開始復制 拓撲異構酶拓撲異構酶 松弛螺旋松弛螺旋。 引發(fā)體的生成引發(fā)體的生成第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程引發(fā)體的生成引發(fā)體的生成第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程引發(fā)體的生成引發(fā)體的生成第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程參與復制起始的各種蛋白質參與復制起始的各種蛋白質 名名 稱稱 功功 能能DnaA蛋白蛋白 辨認起始點辨認起始點解螺旋酶（解螺旋酶（DnaB蛋白，蛋白， 解開解開DNA雙鏈雙鏈 rep蛋白）蛋白）DnaC蛋白蛋白 協(xié)助解螺旋酶協(xié)助解螺旋酶引物酶（引物酶（DnaG蛋白）蛋白） 催化催化RNA引物生成引物生成SSB 穩(wěn)定解開的單鏈穩(wěn)定解開

19、的單鏈拓撲異構酶拓撲異構酶 理順理順DNA鏈鏈oriC（245bp的的DNA組分）組分） E.coli的復制起始點的復制起始點第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程3 AAGACCTATT5 5 TTCTGGATAA3 復制的延長復制的延長隨從隨從鏈鏈前導鏈前導鏈岡崎片段岡崎片段第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程 復制的延長復制的延長 原核生物為pol 真核生物為DNA 聚合酶和，其中與隨從鏈的合成有關，與領頭鏈的合成有關 復制延長的生化過程復制延長的生化過程 原核 生物復制延長的速度很快， 真核生物復制有多個復制起點， 復制的半不連續(xù)性和岡崎片段復制的半不連續(xù)性和岡崎片段

20、 領頭鏈領頭鏈是連續(xù)合成的，而隨從鏈隨從鏈則是不連續(xù)合成 岡崎片段岡崎片段 DNA復制過程中出現(xiàn)一些不連續(xù)片段第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程復制的延長復制的延長同一復制叉上，同一復制叉上，領頭鏈與隨從領頭鏈與隨從鏈的鏈的延長不同延長不同步，但由同一步，但由同一DNA聚合酶催聚合酶催化?；椭频慕K止復制的終止第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程原核生物復制終止及不連續(xù)片段連接原核生物復制終止及不連續(xù)片段連接復制有終止點復制有終止點領頭鏈領頭鏈是不間斷延長的，是不間斷延長的，隨從鏈隨從鏈是是 生成生成一個個的岡崎片段，最后連接成一條完整一個個的岡崎片段，最后連接成一條完

21、整的的DNA鏈。鏈。pol 5 3外切酶活性外切酶活性水解引物水解引物pol聚合活性聚合活性填補空隙填補空隙DNA連接酶連接酶連接缺口連接缺口。復制的終止復制的終止第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程 真核生物的端粒和端粒酶真核生物的端粒和端粒酶 端粒端粒(telomere)(telomere) 是真核生物染色體線是真核生物染色體線性性DNADNA分子末端的結構分子末端的結構 富含富含GCGC的重復序列的重復序列人：人：(TTAGGG)(TTAGGG)n n 端粒酶端粒酶(telomerase)RNA(telomerase)RNA-蛋白質復合物蛋白質復合物 既有模板，又有逆轉錄酶既有

22、模板，又有逆轉錄酶以自身的以自身的RNARNA為模板延長為模板延長DNADNA單鏈，然單鏈，然后反折為雙鏈后反折為雙鏈, , 爬行模式爬行模式端粒酶與生物體的衰老、腫瘤的發(fā)生端粒酶與生物體的衰老、腫瘤的發(fā)生有關有關第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程端粒和端粒酶端粒和端粒酶第三節(jié)第三節(jié) DNA 生物合成過程生物合成過程爬行模式爬行模式 復制過程中各酶和蛋白質因子的作用復制過程中各酶和蛋白質因子的作用拓撲異構酶解鏈酶單鏈結合蛋白DNA聚合酶引物酶及引發(fā)體DNA連接酶引物領頭鏈隨從鏈岡崎片段5533第四節(jié)第四節(jié) 逆轉錄和其他復制方式逆轉錄和其他復制方式 逆轉錄：以逆轉錄：以RNA分子為模

23、板合成分子為模板合成DNA分分子的過程。子的過程。逆轉錄酶：以單鏈逆轉錄酶：以單鏈RNA為模板合成為模板合成DNA的酶。此酶有三種活性（作用）：的酶。此酶有三種活性（作用）：（1）它能以（）它能以（+）RNA為模板，反向轉錄出（為模板，反向轉錄出（）DNA，形成異質雙鏈。形成異質雙鏈。（2）它能水解異質雙鏈中的）它能水解異質雙鏈中的RNA，起到，起到RNA水水解酶的作用。解酶的作用。（3）它能以（）它能以（）DNA為模板合成（為模板合成（+）DNA，產生一個雙鏈的產生一個雙鏈的DNA分子。分子。逆轉錄過程逆轉錄過程第四節(jié)第四節(jié) 逆轉錄和其他復制方式逆轉錄和其他復制方式 反轉錄流程轉錄轉錄逆轉錄

24、逆轉錄酶活性：酶活性： 以以RNA為模板催化為模板催化DNA合成；合成； 水解雜化雙鏈的水解雜化雙鏈的RNA 以以DNA為模板催化為模板催化DNA的合成的合成（+）RNA RNA模板模板（+）RNA（）DNA 雜化雙鏈雜化雙鏈（）DNA 單鏈單鏈DNA （）DNA （+）DNA 整合到宿主細胞染色體中整合到宿主細胞染色體中（+）RNA子鏈子鏈m RNA反轉錄流程逆轉錄特點：逆轉錄特點： 從從RNADNA的反向轉錄過程；的反向轉錄過程； DNA中間產物必須結合到宿主細胞染色體中。中間產物必須結合到宿主細胞染色體中。 （大部分逆轉錄病毒都會引起腫瘤）（大部分逆轉錄病毒都會引起腫瘤）三、滾環(huán)復制和三

25、、滾環(huán)復制和D D環(huán)復制環(huán)復制滾環(huán)復制滾環(huán)復制低等生物如質粒，復制時采用滾環(huán)復制。低等生物如質粒，復制時采用滾環(huán)復制。環(huán)狀環(huán)狀DNADNA雙鏈一股先開一個缺口，雙鏈一股先開一個缺口，55端端向外伸展，向外伸展，兩股鏈均直接作為模板，無需另外合成兩股鏈均直接作為模板，無需另外合成引物。引物。三、滾環(huán)復制和三、滾環(huán)復制和D D環(huán)復制環(huán)復制35535領頭鏈隨從鏈5353z滾環(huán)復制滾環(huán)復制三、滾環(huán)復制和三、滾環(huán)復制和D D環(huán)復制環(huán)復制 第五節(jié)第五節(jié) DNA損傷或突變與修復損傷或突變與修復 突變（突變（mutationmutation）：一些物理化學因子使）：一些物理化學因子使DNADNA分子上一個或多

26、個脫氧核糖核苷酸的構分子上一個或多個脫氧核糖核苷酸的構成、復制或表型功能的異常變化，這種現(xiàn)成、復制或表型功能的異常變化，這種現(xiàn)象也稱為象也稱為DNADNA損傷（損傷（DNA damageDNA damage）。一、突變的意義一、突變的意義二、引發(fā)突變的因素二、引發(fā)突變的因素三、突變的分子改變類型三、突變的分子改變類型四、四、DNA損傷的修復損傷的修復一、突變的意義一、突變的意義（一）突變是進化、分化的分子基礎（一）突變是進化、分化的分子基礎（二）只有基因型改變的突變（二）只有基因型改變的突變（三）致死性的突變（三）致死性的突變（四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎（四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎 第五節(jié)

27、第五節(jié) DNA損傷或突變與修復損傷或突變與修復 二、引發(fā)突變的因素二、引發(fā)突變的因素1、物理因素：、物理因素：2、化學因素：、化學因素： 第五節(jié)第五節(jié) DNA損傷或突變與修復損傷或突變與修復 誘變因素 突變類型物理因素 紫外線照射 形成胸腺嘧啶二聚體 離子輻射 打斷DNA分子上的共價鍵化學因素 5-溴尿嘧啶(5-BU) 5-BU取代A，并異構成G，結果是A-T配對變 為G-T配對，最后變?yōu)镃-G配對 羥胺 轉換T為C，結果是A-T配對改為C-G配對 亞硝酸鹽 使C脫氨成U，原G-C配對變?yōu)镚-U配對，最 后使G-C變?yōu)锳-T 氮芥類 使G的N-7烷化后除去，成為無鳥嘌呤的鏈生物因素 腫瘤病毒 插入宿主細胞基因組中，引起細胞癌變誘變因素及突變類型誘變因素及突變類型三、突變的分子改變類型三、突變的分子改變類型（一）（一）錯配（點突變）錯配（點突變）（二）（二）缺失、插入和框移缺失、插入和框移（三）重排（三）重排 第五節(jié)第五節(jié) DNA損傷或突變與修復損傷或突變與修復 鐮性細胞病發(fā)病機理圖不間隔性密碼子的不間隔性：在密碼子的不間隔性：在mRNA分子上兩個相鄰的密碼分子上兩個相鄰的密碼子之間沒有任何核苷酸的間隔，即正確翻譯時，必須子之間沒有任何核苷酸的間隔，即正確翻譯時，必須從某一特定的起