臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案

1、臨床科研試驗(yàn)計(jì)劃書(shū) 題目：吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響的研究 （一）立題依據(jù)：胃潰瘍是人類消化系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病， 是機(jī)體炎癥細(xì)胞被激活，釋放過(guò)多的致炎因子所引發(fā)的炎癥反應(yīng)【1】 。人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“小毛病 ”，事實(shí)上，老年胃潰瘍患者的癌變率為35%,中青年為0. 52%,尤其是近幽門(mén)口的潰瘍、反復(fù)遷延的慢性潰瘍最容易癌變，所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來(lái)，人們認(rèn)為，幽門(mén)螺桿菌感染、非甾體類抗炎藥（如，阿司匹林）導(dǎo)致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過(guò)多等引起的胃酸分泌過(guò)多是引起胃潰瘍的主要原因，但近期的一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究指出，吸煙可以影響血管內(nèi)皮依賴的血管收縮舒張

2、功能，可影響胃粘膜的血液循環(huán)，可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷延不愈有關(guān)【2.3】 。國(guó)內(nèi)外關(guān)于吸煙與胃潰瘍的關(guān)系的臨床研究很少，并且存在著樣本含量較少，評(píng)價(jià)不夠全面等缺陷，需要進(jìn)一步深入的研究。參考文獻(xiàn)：1 陳灝珠內(nèi)科學(xué)M 第 4 版北京：人民衛(wèi)生出版社，2006： 349 3602 李昌俊，鄭瑤，李玉鑫，任輝，陳春，連建學(xué).被動(dòng)吸煙對(duì)蘭索拉唑作用于小鼠胃潰瘍模型的干預(yù)作用J. 醫(yī)學(xué)論壇雜志。2008： 29（ 4）3 張雪萍，呂明明，李霞，孫海基.尼古丁對(duì)藥物性胃潰瘍影響的實(shí)驗(yàn)研究J. 食品與藥品 .2011:13（1）（二）研究目的：通過(guò)對(duì)吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察，旨在了解吸

3、煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)的影響，從而對(duì)預(yù)測(cè)吸煙對(duì)胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的影響提供一定的依據(jù)。（三）研究對(duì)象1、樣本含量估計(jì)：采用單純隨機(jī)抽樣的樣本含量估算公式n=u a 2 71-1）/挑算樣本量，式中：n：樣本量；u “：型錯(cuò)誤概率 a = 0.05寸的U值；兀：吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率；8：容許誤差此處8取0.03,同時(shí)據(jù)文獻(xiàn)調(diào)查，吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率約為30%,代入公式得：n=u a 2兀-缶）/ S2=1.962 X0.30-0.3） / 0.032 =896人。另外，為減少失訪誤差，在 此基礎(chǔ)上再增加20%，則約需觀察1075 例。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用1994 年國(guó)家中醫(yī)

4、藥管理局頒布胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性病程，周期性發(fā)作，常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)有關(guān)；或長(zhǎng)期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等。上腹隱痛、灼痛或鈍痛，服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍突下偏左，好發(fā)于餐后半小時(shí)到12小時(shí)，痛常伴反酸曖氣。基礎(chǔ)泌酸量及最大泌酸量測(cè)定有助診斷。胃潰瘍的基礎(chǔ)泌酸量正常或稍低，但不應(yīng)為游離酸缺乏。潰瘍活動(dòng)期大便隱血陽(yáng)性。X 線鋇餐檢查可見(jiàn)龕影及粘膜皺襞集中等直接征象。單純局部壓痛，激惹變形等間接征象僅作參考。胃鏡檢查，可于胃部見(jiàn)圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據(jù)潰瘍面所見(jiàn)，可分為：活動(dòng)期：潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅潤(rùn)、光滑而柔軟。愈合期：苔膜變

5、薄，潰瘍縮小，其周?chē)梢?jiàn)粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少的薄苔。瘢痕期：潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的瘢痕；可見(jiàn)皺裘集中。具備以上（1）（2）（5） 或 （2）（6）項(xiàng)者可作胃潰瘍?cè)\斷，3、納入標(biāo)準(zhǔn)：（ 1 ）均為胃鏡檢查確診的門(mén)診胃潰瘍患者；（ 2）均為男性，年齡20 50歲（ 3）均為單個(gè)潰瘍；（4）潰瘍病有吸煙組患者，吸煙史5年以上，目前仍在吸煙，5支以上/d;無(wú)吸煙組，無(wú)吸煙史，4、排除標(biāo)準(zhǔn)：（ 1 ）有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者（ 2）有嚴(yán)重肝腎疾病、癌癥患者；（ 3）長(zhǎng)期酗酒者；5、可能出現(xiàn)的偏倚及控制措施偏倚 :（ 1 ）診斷性偏倚（選擇納入標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，為統(tǒng)一其

6、診斷標(biāo)準(zhǔn)）。（ 2）入院率偏倚（在選擇時(shí)為了減少失訪和提高依從性而傾向于選擇住院病人）。（ 3）無(wú)應(yīng)答偏倚（研究對(duì)象未按要求回答調(diào)查內(nèi)容或隱瞞事實(shí)真相）。（ 4）測(cè)量偏倚（在測(cè)量相關(guān)指標(biāo)的時(shí)候由于工作人員的水品問(wèn)題可能會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)一定的誤差 ）。（ 5）混雜偏倚（性別、年齡是最常見(jiàn)的混雜因素）。偏倚控制措施：（ 1 ）對(duì)研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)；（ 2）嚴(yán)格納入及排除標(biāo)準(zhǔn)；（ 3）保證樣本的獨(dú)立性；（ 4）由于試驗(yàn)過(guò)程不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害，會(huì)有比較好的依從性；（ 5）減少病例的退出，對(duì)退出的病人應(yīng)進(jìn)行隨訪；（ 6）治療前后安排統(tǒng)一的療效評(píng)定人員，以防止測(cè)量偏倚；（ 7）對(duì)可能影響療效的混雜因素如：

7、病因、病程、性別等，將納入多因素分析的自變量范疇進(jìn)行討論；（ 8）減少數(shù)據(jù)丟失，對(duì)退出治療的病人也進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。（四）研究方法：1、確定受試對(duì)象：嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)確定受試對(duì)象，并與受試對(duì)象講解試驗(yàn)過(guò)程及意義，簽署知情同意書(shū)2、分組：按患者是否吸煙，將其分為吸煙組與不吸煙組3、觀察指標(biāo)：（ 1 ）受試者所填吸煙對(duì)胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響調(diào)查表作為基本情況觀察指標(biāo)（ 2）未用藥前，晨間抽血，測(cè)定血脂、空腹血糖（ FPG） 及血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)（ 3）以門(mén)診入院血液指標(biāo)檢測(cè)值、半年血液指標(biāo)檢測(cè)值、一年血液指標(biāo)檢測(cè)值，作為吸煙對(duì)胃潰瘍患者血液流變學(xué)影響的門(mén)診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指

8、標(biāo)；（ 4） 中國(guó)衛(wèi)生部2000 年頒布的健康人群血脂、血糖、 血液流變學(xué)參數(shù)參考值作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)進(jìn)行比較。4、參數(shù)記錄及比較:表1胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較(x S)af吸煙組不吸煙組TG(mmol / L)Tch(mmol / L)HDL-C(mmol/ L)LDL-C(mmol/ L)VLDL-C(mmol / L)FPG(mmol/ L)表2胃潰瘍各組血液流變學(xué)參數(shù)及其比較（x主）項(xiàng)目吸煙組不吸煙組低切全血粘度（mPa-s）高切全血粘度（mPa s）血漿粘度（mPa s）紅細(xì)胞壓積（）ESR（mm/h）血沉方程K值紅細(xì)胞聚集指數(shù)紅細(xì)胞剛性

9、指數(shù)紅細(xì)胞變形指數(shù)血漿纖維蛋白原（g/L）1min血小板聚集率（）3min血小板聚集率（）最大血小板聚集率（） 統(tǒng)計(jì)分析：（1）各組結(jié)果以均值 土標(biāo)準(zhǔn)差（xis）表示，潰瘍吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍不吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數(shù)之間進(jìn)行進(jìn)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1）對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做正態(tài)性檢驗(yàn)，根據(jù)樣本含量大小選擇W檢驗(yàn)或D檢驗(yàn)，為增加檢驗(yàn)效能，可令a=0.2Q如果結(jié)果符合正態(tài)性，則將各組均數(shù)對(duì)總體均數(shù)是否為零進(jìn)行t檢驗(yàn)，a =0.05如不符合正態(tài)性，則見(jiàn) 2）;2）選用 Wilcoxon配對(duì)法，對(duì)胃潰瘍組和對(duì)照組結(jié)果做總體中位數(shù)是否為零的假設(shè)檢驗(yàn)，

10、 a =0.05（2）整個(gè)抽樣結(jié)束后，進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，并結(jié)合患者生命質(zhì)量評(píng)定結(jié)果，進(jìn)行成本 效果及成本-效益分析。（五）醫(yī)德問(wèn)題：本采樣方法在臨床上已經(jīng)得到了大量的認(rèn)可，在不同的患者身上也具有可重復(fù)性。本著知情同意的原則進(jìn)行試驗(yàn)。本研究不會(huì)對(duì)患者造成額外傷害，也不會(huì)造成患者治療成本增加。受試者有權(quán)在任何時(shí)候退出試驗(yàn)。（六）可行性分析：該方案治療主要采用抽取患者血液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的方法。方案簡(jiǎn)單易行，且具備相關(guān)的基本能力與設(shè)備。同時(shí)，能保持隨后的調(diào)查隨訪。（七）預(yù)期科研成果胃潰瘍不吸煙組的上述指標(biāo)與正常對(duì)照組之間無(wú)顯著差異（ P>0. 05）。 胃潰瘍吸煙組甘油三酯 （ TG） 、總膽

11、固醇（Tch） 、極低密度脂蛋白膽固醇（ VLDL- C） 水平、血漿粘度和血小板聚集率均顯著高于正常對(duì)照組及胃潰瘍不吸煙組（ P<0. 01） 。最終，經(jīng)過(guò)整理和分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果后，可發(fā)表SCI 論文 1-2 篇。（八）經(jīng)費(fèi)預(yù)算：1、科研業(yè)務(wù)費(fèi)：資料收集5000 元、統(tǒng)計(jì)分析3000 元、參加學(xué)術(shù)會(huì)議2000 元。實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)：試劑費(fèi)：1075（人）*10 元 /人，計(jì)10750 元、檢驗(yàn)費(fèi)：1075（人）*20 元 /人，計(jì)21500元3、儀器設(shè)備費(fèi)：血糖、血脂檢測(cè)儀使用費(fèi)：1000 元血液流變監(jiān)測(cè)儀使用費(fèi)：1000 元消耗品（注射器、EP 管等） ： 1075（人）*5 元 /人，計(jì)5375 元4、協(xié)作費(fèi)：3000 元5、管理費(fèi)：4000 元（九） 具體管理和執(zhí)行：有醫(yī)院科研部對(duì)本次研究的具體執(zhí)行進(jìn)行統(tǒng)一管理，參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師負(fù)責(zé)患者血液標(biāo)本的采樣實(shí)驗(yàn)室檢查、統(tǒng)計(jì)學(xué)分