腫瘤化學治療藥物不良反應處置應急預案

1、腫瘤化學治療藥物不良反應處置應急預案為了及時應對和處置突發(fā)的嚴重腫瘤化學治療藥物不良反應，對我院腫瘤化學治療藥物實施有效的監(jiān)管，特對腫瘤藥物毒性強，可能發(fā)生不良反應幾率大的抗腫瘤藥物訂立不良反應處置應急預案。一、腫瘤化學治療藥物不良反應預防措施（一）門診設立藥物咨詢臺，為門診患者提供腫瘤化學治療藥物合理用藥方法的指導，并向患者詳細說明藥物可能存在的嚴重不良反應及觀察方法。做好患者的用藥指導。使其了解藥物的一般作用和不良反應，指導正確用藥的問題。（二）病房護士應熟練掌握常用腫瘤化學治療藥物的藥理作用和不良反應。對易發(fā)生過敏和不良反應的藥物密切觀察，如有過敏、中毒反應立即停止用藥，并報告醫(yī)生，做好

2、記錄。對化療藥物應加強巡視，密切觀察用藥效果和不良反應，發(fā)現(xiàn)問題及時停止用藥，必須逐級報告護士長、護理部和藥事管理與藥物治療學委員會，確保用藥安全。（三）臨床定時巡視病房，根據(jù)病情和藥物性質調整輸液滴速，觀察有無發(fā)熱、皮疹、嘔吐等不良反應，發(fā)現(xiàn)異常及時通知醫(yī)生進行處理，護士和醫(yī)師應及時與病人及家屬進行溝通，并對病人及家屬進行安慰，同時，向病人及家屬解釋藥品可能存在的藥品不良反應，避免產(chǎn)生誤解。二、腫瘤化學治療藥物不良反應處置管理（一）臨床發(fā)現(xiàn)并確認的藥品不良反應，按程序首先停止用藥，作相應的對癥處理和支持療法，并及時填寫不良反應報告表，上報和通知藥學部。（二）加強藥品不良反應監(jiān)測的領導工作，成

3、立醫(yī)院藥品不良反應領導小組，設置專門的藥品不良反應監(jiān)測機構，配備專（兼）職人員，負責包括腫瘤化學治療藥品不良反應的收集、整理、報告工作。監(jiān)測機構設在藥學部。（三）實施臨床用藥監(jiān)控，加強藥品不良反應和不良事件的檢測上報。藥學部做好全院藥品不良反應的監(jiān)測工作，對所發(fā)生的藥品不良反應進行登記，分析藥品不良反應發(fā)生的原因，并及時向上級藥品不良反應監(jiān)測中心報告。三、腫瘤化學治療藥物不良反應處置治療預案化療藥物的不良反應除了影響機體正常的增殖細胞外，還會引起一些特殊的毒性。一旦發(fā)生化療藥物的不良反應，應按照本治療預案迅速、有序、妥善的處理，最大限度降低腫瘤化學治療藥物的損害程度。（一）局部反應有些刺激性較

4、強的抗腫瘤藥，如長春堿類、恿環(huán)類、絲裂霉素等使用不當可引起嚴重的局部反應，使用時應予重視，預防為主和及時處理十分重要。1 .栓塞性靜脈炎：其表現(xiàn)為注入化療藥所用的靜脈部位疼痛、皮膚發(fā)紅，以后沿靜脈皮膚色素沉著、脈管呈索條狀變硬和導致靜脈栓塞。處理：為預防靜脈炎的發(fā)生，應避免直接推注藥物，而將化療藥物稀釋后靜注或靜滴，然后用采用生理鹽水或5%葡萄糖充分沖洗輸液血管，以減輕藥物對靜脈的刺激。如需多次用藥或病人靜脈過細，均可采用鎖骨下靜脈穿刺法，將導管插入上腔靜脈，則不會引起靜脈炎，并可保留導管，使病人減少多次穿刺之痛苦，提高其的生活質量。2 .局部組織壞死：當刺激性強的化療藥漏人皮下時，即可引起局

5、部皮下組織的化學性炎癥，表現(xiàn)為漏藥局部紅腫、疼痛嚴重，可持續(xù)2-3周。如漏藥當時未作處理，則可引起局部皮膚壞死、形成潰瘍，需待數(shù)月潰瘍才能愈合。處理：及時發(fā)現(xiàn)：當化療藥漏于皮下時病人即刻感到局部明顯疼痛，此時應立即停注藥物，用生理鹽水沖洗完輸液管道內的化療藥物，拔出針頭，重新選擇其他血管穿刺輸液；及時處理：用生理鹽水作局部皮下注入，以稀釋化療藥的濃度，并用2%普魯卡因局部封閉，然后根據(jù)化療藥物的特性予以冷敷或熱敷。3 .抗腫瘤藥靜脈外滲的處理一旦發(fā)生藥物外滲，立即停止輸液，將針頭保留并接注射器回抽漏于皮下的藥物。 皮下注射解毒劑；局部外敷氫化可的松，腫脹嚴重的也可以使用50%硫酸鎂局部濕敷；根

6、據(jù)情況給予藥物封閉，如用0.4%普魯卡因（2%普魯卡因1ml+生理鹽水4ml配制）局部封閉，既可以稀釋外漏的藥液和阻止藥液的擴散，又可以起到止痛的作用。如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛。 局部冰塊冷敷1224小時，可使血管收縮，減少藥物吸收。冷敷時注意觀察局部有無紅斑、蒼白等，防止凍傷。 發(fā)生外滲的患肢要抬高制動，避免患處局部受壓，外滲部位禁忌熱敷，以免加重組織吸收導致局部水腫壞死。（二）胃腸道反應胃腸道反應是化療最常見的不良反應，尤其對DDP引起的胃腸道反應，部分病人反可使化療難以進行，也給病人帶來很大痛苦。這就要求經(jīng)治醫(yī)生認真負責，做好事前的解釋工作，用藥后經(jīng)常巡視病人，密切觀察反應情況。

7、根據(jù)病情狀況、病人心理狀態(tài)和藥物反應程度，給予適時和恰當?shù)奶幚?，常可取得良好效果，減輕病人的煩惱。1 .惡心嘔吐：應用胃復安、糖皮質激素或/和5-HT3拮抗劑防治。2 .食欲減退：是僅次于惡心嘔吐的胃腸道反應，因病人不思飲食，影響營使病人身體衰弱，降低對化療的耐受性，而影響治療的進行。處理：給合適的止吐藥物，使惡心嘔吐減少到最低程度，相應改善病人的食欲；必要時于化療同時給予甲地孕酮或甲孕酮，以增進食欲，減少化療反應，提高對化療的耐受性；少吃多餐，給病人所喜歡的食物；給高蛋白、富含維生素、易消化的飲食，要少而精，多變換品種，以提提高病人的食欲，增加熱量，改善營養(yǎng)狀況；提供有利于進餐的環(huán)境，避免接

8、觸烹調異味；調整電解質平衡；檢測血漿蛋白水平；營養(yǎng)不良病人宜適當減少化療藥物的劑量；必要時給予經(jīng)腸道內（口服或鼻飼全營養(yǎng)素）或腸道外（通過鎖骨下靜脈穿刺經(jīng)靜脈）補充營養(yǎng)。3 .便秘：因化療藥所致的神經(jīng)毒性作用于胃腸道平滑肌，使之蠕動減弱，出現(xiàn)腸麻痹。處理：讓病人進高纖維素食物，多飲水；鼓勵病人適當活動；給緩瀉劑軟化大便；控制使用5-HT3拮抗劑止吐藥的次數(shù)；需要時作腹部X線檢查，以了解腸道功能狀況；減少化療藥的劑量或停用引起便秘的化療藥物。4 .腹瀉：因化療藥使胃腸道粘膜上皮細胞損傷，增加腸管蠕動，影響水分和營養(yǎng)物質的吸收，而發(fā)生腹瀉。處理：進低纖維素、高蛋白食物和補充足夠液體的食物；避免進食

9、對胃腸道有刺激的食物；多休息；給止瀉藥，嚴重者用洛哌丁胺；需要時靜脈補充液體和電解質。5 .口腔炎：因化療藥損傷口腔粘膜細胞，引起口腔和口腔內軟組織炎癥，口腔潰瘍和感染。處理：作好口腔護理；對口腔潰瘍給保護粘膜藥物和局部止痛藥；維持營養(yǎng)，多飲水；口唇涂油膏，保持滑潤；不使用不合適的牙托或假牙；不吃對口腔粘膜有刺激性的食物；不吸煙，不飲酒；需要時應用抗炎、抗真菌藥物。（三）骨髓抑制大多數(shù)化療藥有不同程度的骨髓抑制，骨髓抑制成為化療的劑量限制性毒性，常因骨髓抑制而被迫中斷化療，或調整劑量。首先表現(xiàn)為中性粒細胞減少和白細胞總數(shù)減少，繼而血小板減少，嚴重者可出現(xiàn)全血減少，應及時處理。1 .貧血:化療引

10、起的嚴重骨髓抑制可產(chǎn)生貧血，有的抗癌藥亦可抑制紅細胞生成。處理：化療期間定期檢查血紅蛋白、紅細胞和血細胞比容；貧血明顯時應予以糾正，輸注紅細胞成分血；有出血傾向者予以處理；必要時給促紅細胞生長素；必要時吸氧；有明顯眩暈、乏力者適當休息。2 .白細胞減少/粒細胞減少的處理：化療前后檢查白細胞總數(shù)和粒細胞計數(shù)，每周12次，明顯減少時隔日查1次，直至恢復正常；必要時給粒細胞集落刺激因子(G-CSF);白細胞減少時應減少化療藥的劑量或停藥；清除感染源，注意觀察感染的產(chǎn)生；必要時給予抗生素。3 .血小板減少的處理：化療前后檢查血小板計數(shù)，一般每周查1次，必要時每周檢查2次，直至恢復正常；注意觀察出血傾向

11、；避免服用阿司匹林和含阿司匹林的藥物；用軟毛牙刷刷牙；用電動剃須刀剃胡須；避免擠壓鼻子；靜脈穿刺拔針時，應壓迫局部3-5分鐘，以防皮下出血；婦女月經(jīng)期應注意觀察出血情況，必要時用藥推遲月經(jīng)期；給止血藥防止出血；必要時輸血小板成分血；(11)給白介素-11(1L-11)使血小板增加。（四）腎臟毒性引起氮質血癥的藥物有MTX、DDP、亞硝月尿類、MMC、MTH等。引起腎小管損傷的藥物有DDP、STZ和CTX等。處理：為預防腎損傷的發(fā)生，MTX主要采用大量輸液和尿液堿化；DDP主要為水化利尿；CTX則為大量攝取水分；亞硝月尿類為限制藥物劑量或停藥。尿素增高時，可口服包醛氧淀粉（尿素氮吸附劑），每次5

12、-10g,每日2-3次；尿毒癥時則需作腎透析；腎功能異常時應調整抗腫瘤藥劑量或停藥。（五）肝臟毒性由于大多數(shù)抗腫瘤藥物在肝內代謝，從而或多或少會損傷肝臟，尤其是肝功能異常者，更是如此。部分病人可出現(xiàn)不同程度的肝功能異常，者可出現(xiàn)血清谷丙轉氨酶升高，重者可有明顯臨床癥狀如乏力、食欲減低、黃疽等表現(xiàn)。肝功檢查除血清轉氨酶增高外，血清直接和間接膽紅素可增高，表現(xiàn)為肝細胞黃疸或同時伴有肝內梗阻性黃疸，個別嚴重時表現(xiàn)為中毒性重癥肝炎，膽汁郁滯，肝細胞壞死，肝纖維化或肝脂肪變性等。因此，化療期間要密切監(jiān)測肝臟功能之變化，必要時時積極予以處理。處理：（1）惡性腫瘤病人在化療前、中、后都應定期作肝功檢查，根據(jù)

13、化驗結果調整藥物劑量，對肝功重度異常者禁用化療；（2）對輕度肝功異常、脂肪肝或輕度肝硬化者，在必須化療的情況下同時應用護肝藥物；（3）對化療過程中出現(xiàn)輕度單項谷丙轉氨酶升高者，應同時應用護肝藥物；（4）嚴重肝損害尤其是發(fā)生藥物性黃疸者應停止使用化療藥物，積極進行護肝排毒治療：（5）可選用1-2種保肝藥。（六）心臟毒性意環(huán)類抗腫瘤藥可引起心肌病，嚴重者可發(fā)生心力衰竭。其發(fā)生率與藥物的總劑量有關。大劑量環(huán)磷酰胺和5-FU也可使少數(shù)病人發(fā)生心肌損傷。臨床表現(xiàn)為無力、活動性或發(fā)作性呼吸困難，心衰時可有脈快、呼吸快、肝大、心臟擴大、肺水腫、浮腫和胸水等。心衰出現(xiàn)的時間在ADM給藥后第9-192天（平士勻

14、34天）。心電圖改變?yōu)殛嚢l(fā)性室上性心動過速、室上性或室性期前收縮、室內傳導障礙、非特異ST-T改變和QRS降低，心電圖異常的出現(xiàn)率為14%。處理：（1）主要以預防為主，限制ADM的累積劑量在450550mg/m2,如與VCRBLM、CTX合并使用或縱隔放療，應減量到300-450mg/m2;（2）與洋地黃并用可提高使用ADM的安全性；（3）延長ADM的滴注時間也可降低心毒性；（4）發(fā)生心肌病時，可給洋地黃、利尿劑、少鹽飲食和臥床休息等措施。（七）肺臟毒性少數(shù)抗腫瘤藥物可引起肺毒性，表現(xiàn)為間質性肺炎和肺纖維樣變，主要為BLM、BUS、CTX,MTX和亞硝月尿類藥等。肺毒性是BLM的重要不良反應，

15、可出現(xiàn)肺炎樣癥狀或肺纖維樣變。處理：（1）主要為預防，并及早診斷；（2）當診為抗腫瘤藥引起的肺毒性后，應立即停止使用該抗腫瘤藥，積極對癥治療，給予吸氧、皮質類固醇激素和抗生素等處理措施；（3）BLM總量限制在300mg以下。（八）神經(jīng)毒性長春堿類、鬼臼類藥物和大劑量順鉗、草酸鉗常發(fā)生周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為指（趾）端麻木、腱反射減弱或消失、感覺異常，少數(shù)可發(fā)生感覺消失、垂足、肌肉萎縮和麻痹、直立性低血壓、膀胱張力減弱、便秘或麻痹性腸梗阻。一般指（趾）端麻木可不停藥，如出現(xiàn)末消感覺消失則為停藥指征，以避免發(fā)生運動性神經(jīng)病。停藥后可慢慢恢復，一般需1-2個月或更長。年齡大或伴有肝損傷的病人具有高危險性。多可自行恢復。對癥處理，無特殊治療。（九）脫發(fā)有些抗腫瘤藥，尤其慈環(huán)類藥物常發(fā)生嚴重的脫發(fā)或全禿?；熕幾饔糜诿?，引起暫時性脫發(fā)，表現(xiàn)為頭發(fā)減少、稀疏、部分脫發(fā)或全禿、體毛脫落。停藥后月均可恢復再生，并恢復至原來頭發(fā)的質地、密度和顏色，再生的頭發(fā)可更黑。處理：化療前告訴病人脫發(fā)是暫時的，可以恢復；脫發(fā)前讓病人準備假發(fā)、頭巾或帽子；用藥后避免過分洗發(fā)和用力梳頭；使用溫和的洗發(fā)液和護發(fā)液；用電吹風過分吹干頭發(fā)；避免在頭發(fā)上使用不適當?shù)幕瘜W用品；在注藥前戴冰帽，使頭皮冷卻，血管痙攣，減少藥物到達毛囊