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1、醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué) 遺遺 傳傳 學(xué)學(xué)Medical GeneticsMedical Genetics生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院 楊慈清楊慈清E-mail: E-mail: Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics第四章第四章 染色體染色體第一節(jié)第一節(jié) 染色質(zhì)與染色體染色質(zhì)與染色體 一、染色質(zhì)與染色體的化學(xué)組成一、染色質(zhì)與染色體的化學(xué)組成 二、染色質(zhì)的種類和功能二、染色質(zhì)的種類和功能 三、染色體的構(gòu)建三、染色體的構(gòu)建 四、性染色質(zhì)四、性染色質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 染色體在細(xì)胞分裂中的行為染色體在細(xì)胞分裂中的行為一、一、
2、細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期二、二、 染色體在有絲分裂中的行為染色體在有絲分裂中的行為三、染色體在減數(shù)分裂中的行為三、染色體在減數(shù)分裂中的行為第三節(jié)第三節(jié) 生殖細(xì)胞的發(fā)生生殖細(xì)胞的發(fā)生 一、一、 配子發(fā)生配子發(fā)生 二、二、 受精作用受精作用第四節(jié)第四節(jié) 正常核型正常核型 一、一、 染色體的形態(tài)染色體的形態(tài) 二、二、 核型分析核型分析Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics 1882 1882年年FlemmingFlemming細(xì)胞核內(nèi)被細(xì)胞核內(nèi)被堿性染料染色的物質(zhì)堿性染料染色的物質(zhì), ,是細(xì)胞間期遺傳物質(zhì)是細(xì)胞
3、間期遺傳物質(zhì)存在形式存在形式, ,遺傳物質(zhì)的載體。遺傳物質(zhì)的載體。 電鏡:染色質(zhì)為細(xì)絲狀,每一條細(xì)絲電鏡:染色質(zhì)為細(xì)絲狀,每一條細(xì)絲是一個是一個DNADNA分子,人類體細(xì)胞中分子,人類體細(xì)胞中4646條(條(2323對)細(xì)絲,生殖細(xì)胞(配子)對)細(xì)絲,生殖細(xì)胞(配子)2323條細(xì)絲;條細(xì)絲; 2-32-3nmnm,平均長度平均長度5 5cmcm。染色質(zhì)染色質(zhì)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics電鏡下染色質(zhì)電鏡下染色質(zhì) 光鏡下的染色體光鏡下的染色體Medical GeneticsMedical Genet
4、icsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics染色質(zhì)與染色體染色質(zhì)與染色體Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics一、染色質(zhì)與染色體的化學(xué)組成一、染色質(zhì)與染色體的化學(xué)組成染色質(zhì)染色質(zhì)D N AD N A蛋蛋 白白 質(zhì)質(zhì)少量少量RNARNA組組 蛋蛋 白:白:H H1 1、 H H2 2A A 、H H2 2B B、 H H3 3 、 H H4 4非組蛋白非組
5、蛋白 染色質(zhì)與染色體是同一種物質(zhì)在間期染色質(zhì)與染色體是同一種物質(zhì)在間期和分裂期的不同表現(xiàn)形式。和分裂期的不同表現(xiàn)形式。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics根據(jù)染色、結(jié)構(gòu)狀態(tài)及其活性,染色質(zhì)又分為:根據(jù)染色、結(jié)構(gòu)狀態(tài)及其活性,染色質(zhì)又分為: 8 常染色質(zhì)常染色質(zhì)( (euchromatineuchromatin) ):細(xì)胞間期核內(nèi)纖維折疊盤細(xì)胞間期核內(nèi)纖維折疊盤曲程度小,分散度大,染色曲程度小,分散度大,染色較淺且具有轉(zhuǎn)錄活性的染色較淺且具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。質(zhì)。 異染色質(zhì)異染色質(zhì)(heterochrom
6、atin)(heterochromatin):細(xì)胞間期核內(nèi)纖維細(xì)胞間期核內(nèi)纖維折疊盤曲緊密,呈凝集狀態(tài),染色較深且沒有折疊盤曲緊密,呈凝集狀態(tài),染色較深且沒有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)。(一)常染色質(zhì)(一)常染色質(zhì)(二)異染色質(zhì)(二)異染色質(zhì)二、染色質(zhì)的種類和功能二、染色質(zhì)的種類和功能Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics異染色質(zhì)的分類異染色質(zhì)的分類 結(jié)構(gòu)異染色質(zhì):結(jié)構(gòu)異染色質(zhì):指各類細(xì)胞的全部發(fā)指各類細(xì)胞的全部發(fā)育過程中都處于凝縮育過程中都處于凝縮狀態(tài)的染色質(zhì)。大多狀態(tài)的染色質(zhì)。大多位于著絲粒區(qū)
7、和端粒位于著絲粒區(qū)和端粒區(qū),不具有轉(zhuǎn)錄活性區(qū),不具有轉(zhuǎn)錄活性 。 異染色質(zhì)可分為異染色質(zhì)可分為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)和和兼性(功兼性(功能)異染色質(zhì)能)異染色質(zhì)2 2類。類。1. 1.結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics異染色質(zhì)的分類異染色質(zhì)的分類 兼性異染色質(zhì):兼性異染色質(zhì):指在特定細(xì)胞的某指在特定細(xì)胞的某一發(fā)育階段所具有一發(fā)育階段所具有的凝縮狀態(tài)的染色的凝縮狀態(tài)的染色質(zhì)。質(zhì)。 異染色質(zhì)可分為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)和兼性(功異染色質(zhì)可分為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)和兼性(功能)異染色質(zhì)能)異染色質(zhì)2
8、 2類。類。2.2.兼性異染色質(zhì)兼性異染色質(zhì) 如:女性如:女性xx,xx,胚胎胚胎1616天前為常染色質(zhì)天前為常染色質(zhì),16,16天后為天后為異固縮的異固縮的x x染色質(zhì)染色質(zhì)( (性別鑒定性別鑒定 ) )。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics11三、染色體的構(gòu)建三、染色體的構(gòu)建 染色體(染色體(chromosomechromosome) 是遺傳物質(zhì)是遺傳物質(zhì)( (基因基因) )的載體。它的載體。它由由DNADNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成,具有和蛋白質(zhì)等構(gòu)成,具有儲存和傳遞遺傳信息的作用。儲存和傳遞遺傳信息的作用
9、。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics1. 1.一級結(jié)構(gòu):一級結(jié)構(gòu):核小核小體體是染色體的基本是染色體的基本組成單位,為染色組成單位,為染色體的一級結(jié)構(gòu),體的一級結(jié)構(gòu), 1 10nm0nm,將將DNADNA分分子長度子長度壓縮壓縮1/71/7。(一)四級折疊模型(一)四級折疊模型球狀組蛋白核心球狀組蛋白核心H H4 4DNADNA雙螺旋雙螺旋(146(146bpbp、1 1 圈圈) )H H3 3H H4 4H H3 3H H2 2A AH H2 2A AH H2 2B BH H2 2B BH H4 4
10、H H3 3H H3 3H H4 4H H2 2A AH H2 2A AH H2 2B BH H2 2B B 10n10nmm連接連接DNADNA(50-60bp50-60bp) H H1 1 H H1 1核小體核小體核心部核心部連接部連接部DNADNA分子:分子:140-160140-160bpbp、 1.751.75圈圈組組 蛋蛋 白:白:H H1 1DNADNA分子:分子:50506060bpbp核小體核小體組組 蛋蛋 白:白:2(H2(H2 2A A、H H2 2B B、 H H3 3、H H4 4) ) 八聚體八聚體核小體核小體( (nucleosomenucleosome) )Me
11、dical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics2 .2 .二級結(jié)構(gòu):二級結(jié)構(gòu):螺旋管螺旋管是染是染色體的二級結(jié)構(gòu),色體的二級結(jié)構(gòu),6 6個核個核小體小體纏繞一圈形成的中空纏繞一圈形成的中空性管性管. . 外外3030nm; nm; 內(nèi)內(nèi)1010nm,nm,組蛋白組蛋白H H1 1位于螺旋管內(nèi)側(cè)。位于螺旋管內(nèi)側(cè)。將串珠狀小體長度壓縮將串珠狀小體長度壓縮5/65/6;DNADNA分子長度壓縮分子
12、長度壓縮6 6倍,倍,螺旋管即為螺旋管即為3030nmnm的染色的染色質(zhì)纖維質(zhì)纖維。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics3 .3 .三級結(jié)構(gòu):三級結(jié)構(gòu):超超螺旋管螺旋管為染色質(zhì)為染色質(zhì)的三級結(jié)構(gòu),它的三級結(jié)構(gòu),它是由螺旋管進一是由螺旋管進一步盤曲而形成。步盤曲而形成。DNADNA被壓縮被壓縮4040倍倍。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics4 .4 .四級結(jié)構(gòu):超螺旋管四級結(jié)構(gòu):超螺旋管進一步折疊又被壓縮進一步折
13、疊又被壓縮4/55/64/55/6成為四級結(jié)成為四級結(jié)構(gòu)構(gòu)染色單體染色單體。 DNADNA被被壓縮壓縮5 5倍倍。DNADNA分子長度壓縮至分子長度壓縮至1/80001/10 0001/80001/10 000。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics染色質(zhì)的組裝染色質(zhì)的組裝一級結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu)“超螺旋管超螺旋管”四級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics袢環(huán)袢環(huán)微微 帶帶袢環(huán)模
14、型(袢環(huán)模型(loop modelloop model)染色體支架染色體支架(非組蛋白)(非組蛋白)1 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212131314141515161617171818一條染色單體約有一條染色單體約有10106 6個微帶。個微帶。(二)袢環(huán)模型(二)袢環(huán)模型Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics(一)(一)x x染色質(zhì)染色質(zhì) 那些間期細(xì)胞中,那些間期細(xì)胞中,緊貼核膜內(nèi)緣染色深緊貼核膜內(nèi)緣染色深的小體稱的小體稱X X 染色質(zhì),染色質(zhì),又稱又稱x x
15、小體小體,多呈卵,多呈卵圓形,三角形,半圓圓形,三角形,半圓形。形。四、四、 性染色質(zhì)性染色質(zhì)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics X染色質(zhì)染色質(zhì)A、B、C、D、E:分別為含分別為含0、1、2、3、4個個X染色質(zhì)染色質(zhì) X- chromatinMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics 用熒光染料(如鹽酸阿的平)染色,可用熒光染料(如鹽酸阿的平)染色,可以看到一個以看到一個0.50.5mm的熒光小體,稱的熒光小體,稱y
16、 y染色染色質(zhì),又稱質(zhì),又稱y y小體。小體。二、二、y y染色質(zhì)染色質(zhì)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsY Y染色質(zhì)染色質(zhì)X X染色質(zhì)染色質(zhì)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Geneticsx x染色質(zhì)染色質(zhì) y y染色質(zhì)染色質(zhì) 核型核型 表型表型(個數(shù))(個數(shù)) (個數(shù))(個數(shù)) 1 0 46 1 0 46,XX XX 女性女性 0 1 46 0 1 46,XY XY 男性男性 0 0 45 0 0 45,X X 1 1
17、 47 1 1 47,XXYXXY 2 0 47 2 0 47,XXXXXX 0 2 47 0 2 47,XYYXYY 性染色質(zhì)檢查的意義:性染色質(zhì)檢查的意義:Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics第二節(jié)第二節(jié) 染色體在細(xì)胞分裂中染色體在細(xì)胞分裂中的行為的行為 細(xì)胞細(xì)胞通過生長和分裂使細(xì)胞數(shù)目增加。通過生長和分裂使細(xì)胞數(shù)目增加。 有絲分裂有絲分裂的特點是母細(xì)胞把復(fù)制了的遺傳的特點是母細(xì)胞把復(fù)制了的遺傳物質(zhì)均等分配到兩個子細(xì)胞,以保證遺傳的連物質(zhì)均等分配到兩個子細(xì)胞,以保證遺傳的連續(xù)性和穩(wěn)定性。續(xù)性和穩(wěn)定性
18、。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics 一、細(xì)胞增殖周期一、細(xì)胞增殖周期 cell cyclecell cycle:指細(xì)胞從指細(xì)胞從一次分裂結(jié)束開始生一次分裂結(jié)束開始生長到下一次分裂終了長到下一次分裂終了為止所經(jīng)歷的過程。為止所經(jīng)歷的過程。 細(xì)胞周期時間:細(xì)胞周期時間:指細(xì)指細(xì)胞經(jīng)歷一個周期所需胞經(jīng)歷一個周期所需的時間。的時間。 Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics細(xì)胞周期各時相的劃分細(xì)胞周期各時相的劃分(一)分
19、裂間期(一)分裂間期G G1 1期期(Gap1)(Gap1)S S期期(DNA (DNA synthesis)synthesis)G G2 2期期(Gap2)(Gap2)(二)分裂期(二)分裂期前期前期中期中期后期后期末期末期Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics二、染色體在有絲分裂中的行為二、染色體在有絲分裂中的行為 前期前期 中期中期 后期后期 末期末期Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics三、染色體在減數(shù)分裂中
20、的行為間期間期(一)第一次減數(shù)分裂(一)第一次減數(shù)分裂前期前期中期中期后期后期末期末期 間期間期(一)第二次減數(shù)分裂(一)第二次減數(shù)分裂前期前期中期中期后期后期末期末期Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics1. 1.前期前期(1 1)細(xì)線期)細(xì)線期(2 2)偶線期)偶線期(3 3)粗線期)粗線期(4 4)雙線期)雙線期(5 5)終變期)終變期Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics2.2.中期中期:同源染色體的同源染色
21、體的排列成赤道板。排列成赤道板。3.3.后期后期:同源染色體分同源染色體分離,非同源染色體自由離,非同源染色體自由組合。組合。4.4.末期末期:染色體成絲狀染色體成絲狀,核仁、核膜重新出現(xiàn),核仁、核膜重新出現(xiàn),胞質(zhì)分裂。,胞質(zhì)分裂。Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics減數(shù)分裂同有絲分裂的比較:減數(shù)分裂同有絲分裂的比較:1. 1.發(fā)生細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞2.2. DNADNA復(fù)制與細(xì)胞分
22、裂次數(shù)復(fù)制與細(xì)胞分裂次數(shù)3.3. 過程過程4.4. 細(xì)胞分裂的結(jié)果細(xì)胞分裂的結(jié)果5.5. DNADNA的變化的變化Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics減數(shù)分裂的意義:減數(shù)分裂的意義:1. 使生物染色體數(shù)目保持恒定使生物染色體數(shù)目保持恒定2. 遺傳規(guī)律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)遺傳規(guī)律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)3. 人類遺傳基礎(chǔ)發(fā)生變異的根本機制人類遺傳基礎(chǔ)發(fā)生變異的根本機制Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics第三節(jié)第三節(jié) 生殖細(xì)胞生殖細(xì)胞的
23、發(fā)生的發(fā)生一、精子發(fā)生一、精子發(fā)生二、卵子發(fā)生二、卵子發(fā)生Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics一、精子的發(fā)生曲細(xì)精管曲細(xì)精管有絲分裂有絲分裂精原細(xì)胞精原細(xì)胞保留為保留為精原細(xì)胞精原細(xì)胞初級精母細(xì)胞初級精母細(xì)胞第一次減數(shù)分裂第一次減數(shù)分裂2 2個次級精母細(xì)胞個次級精母細(xì)胞第二次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂形成形成4 4個單倍體的精細(xì)胞個單倍體的精細(xì)胞精子精子性成熟性成熟Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics卵巢是雌性產(chǎn)生卵
24、子的器官,卵子是在卵巢皮質(zhì)部發(fā)生的。卵巢是雌性產(chǎn)生卵子的器官,卵子是在卵巢皮質(zhì)部發(fā)生的。卵原細(xì)胞(卵原細(xì)胞(oocyteoocyte)胚胎期胚胎期細(xì)胞分裂細(xì)胞分裂初級卵母細(xì)胞(初級卵母細(xì)胞(primary primary oocyteoocyte)休止休止性成熟性成熟第一次減數(shù)分裂第一次減數(shù)分裂胎兒出生前胎兒出生前 Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics第一極體第一極體(first polar bodyfirst polar body)染色體數(shù)減半染色體數(shù)減半開始第二次減數(shù)分裂開始第二次減數(shù)分裂進行到中期
25、就停止進行到中期就停止次級卵母細(xì)胞次級卵母細(xì)胞(secondary secondary oocyteoocyte)直到受精后直到受精后卵細(xì)胞卵細(xì)胞(ovumovum)排卵時排卵時 第二極體第二極體(secondary polarsecondary polar bodybody)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics三三. .受精作用受精作用 (fertilization)(fertilization)Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedic
26、al Genetics第四節(jié)第四節(jié) 正常核型正常核型 大量大量實驗研究證明,染色體是種的標(biāo)志。各實驗研究證明,染色體是種的標(biāo)志。各種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)是恒定的。即同種生種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)是恒定的。即同種生物的染色體數(shù)目和形態(tài)都相同,不同種生物則不物的染色體數(shù)目和形態(tài)都相同,不同種生物則不同。因此,對人類染色體的識別,是依據(jù)正常人同。因此,對人類染色體的識別,是依據(jù)正常人類染色體的固有形態(tài)特征和數(shù)目進行對照分析,類染色體的固有形態(tài)特征和數(shù)目進行對照分析,這是確定和發(fā)現(xiàn)染色體異常和染色體畸變綜合征這是確定和發(fā)現(xiàn)染色體異常和染色體畸變綜合征的基本手段和診斷基礎(chǔ)。的基本手段和診斷基礎(chǔ)。Med
27、ical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics人類染色體人類染色體Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics一一 、人體染色體的形態(tài)、人體染色體的形態(tài) 染色單體染色單體次級縊痕次級縊痕短臂短臂(p p)長臂長臂(q q)隨體隨體常染色質(zhì)區(qū)常染色質(zhì)區(qū)端粒端粒( (異染色質(zhì)區(qū)異染色質(zhì)區(qū)) )隨體柄隨體柄( (次級縊痕次級縊痕) )著絲粒著絲粒( (初級初級縊痕縊痕) )中期染色體結(jié)構(gòu)中期染色體結(jié)構(gòu)Medical GeneticsMedic
28、al GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics染色體染色體的三種的三種類型:類型:Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics二、核型分析二、核型分析 核型(核型(karyotypekaryotype) : 一一個體細(xì)胞(個體細(xì)胞(somatic cellsomatic cell)中的全部染色)中的全部染色體稱為體稱為核型核型。確切的說核型是指是一個體細(xì)。確切的說核型是指是一個體細(xì)胞內(nèi)的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列胞內(nèi)的全部染色體按其大小和形態(tài)特征排列所構(gòu)成的圖像。所
29、構(gòu)成的圖像。 對對這種圖像進行分析稱為這種圖像進行分析稱為核型分析。核型分析。 Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics核型描述:核型描述: 按國際標(biāo)準(zhǔn),正常核型的描述包括兩部分:第一按國際標(biāo)準(zhǔn),正常核型的描述包括兩部分:第一部分為染色體總數(shù),第二部分為性染色體組成,部分為染色體總數(shù),第二部分為性染色體組成,兩者之間用兩者之間用“,”隔開隔開 : : 正常男性的核型:正常男性的核型:4646,XYXY 正常女性的核型:正常女性的核型:4646,XXXX 異常核型的描述除包括以上兩部分外,還包括畸異常核型的描
30、述除包括以上兩部分外,還包括畸變情況,也是用變情況,也是用“,”與前面部分隔開。與前面部分隔開。 Medical GeneticsMedical GeneticsMedical GeneticsMedical Genetics(一)非顯帶核型(一)非顯帶核型 丹佛丹佛 (Denver) (Denver) 體制。體制。 規(guī)定規(guī)定每一條染色體可通過相對長度、臂率和著每一條染色體可通過相對長度、臂率和著絲粒指數(shù)等三個參數(shù)予以識別;常染色體按長度絲粒指數(shù)等三個參數(shù)予以識別;常染色體按長度遞減的次序以遞減的次序以1 12222號編號,性染色體則稱為號編號,性染色體則稱為X X和和Y Y。另外人類的。另外人類的4646條染色體應(yīng)根據(jù)長度遞減順序和條染色體應(yīng)根據(jù)長度遞減順序和著絲粒位置劃分為著絲粒位置劃分為7 7個易區(qū)分的組,即以字母個易區(qū)分的組,即以字母A AG G表示表示7 7組染色體,并決定將副縊痕和隨體作為識別組染色體,并決定將副縊痕和隨體作為識別染色體的輔助指標(biāo)。染色體的輔助指標(biāo)。 Medical GeneticsMedical Geneti
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