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文檔簡介

1、第一節(jié)1何謂免疫如何從免疫的三大功能理解免疫對機(jī)體既有利又不利這一觀點(diǎn)答:免疫(immunity )是機(jī)體識別和排除抗原性異物的一種功能。功能生理性反應(yīng)(有利)病理性反應(yīng)(有害)免疫防御清除病原微生物超敏反應(yīng)/immune defe nee及其產(chǎn)物免疫缺陷病免疫自穩(wěn)immune homeostasis清除損傷衰老細(xì)胞 維持自身耐受自身免疫病免疫監(jiān)視清除突變或惡性腫瘤Immune surveilla nee病毒感染細(xì)胞病毒持續(xù)感染2.免疫系統(tǒng)為什么能識別自己與非己答:克隆選擇學(xué)說要點(diǎn):1、同一個體內(nèi)存在許多LC克隆,一種Ag只能選擇相應(yīng)的LC克隆發(fā)生反應(yīng);2、未成熟LC克隆遇Ag刺激后發(fā)生克隆清

2、除;成熟LC克隆遇Ag刺激后則 活化增殖分化,并清除Ag;3、由于未成熟LC克隆在胸腺、骨髓中與自身Ag相遇而致自身反應(yīng)性LC克隆清除;所以成熟LC克隆主要針對外來Ago因而免疫系統(tǒng)能區(qū)別自己與非己。4.固有免疫及適應(yīng)性免疫的概念、特點(diǎn)及構(gòu)成(一)固有免疫(inn ate immun ity)-先天性免疫/天然免疫/非特異性免疫概念:生物在長期進(jìn)化過程中逐漸形成的天然防御功能。特點(diǎn):先天具有;2無特異性(作用廣泛);3無記憶性;4作用時間早(即刻96小時);5個體差異小。 構(gòu)成:屏障結(jié)構(gòu):物理屏障:皮膚黏膜、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動、尿液沖洗。血-腦/血-胎/血-胸/血-甲/血-睪屏障 化學(xué)屏障:皮

3、膚粘膜分泌的抑/殺菌物質(zhì)。皮脂腺一不飽和脂肪 酸;汗腺乳酸;胃液胃酸;唾液、淚液等溶菌酶 生物屏障:正常菌群的拮抗作用免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NK T細(xì)胞、? T細(xì)胞、B1細(xì)胞免疫分子:補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶、防御素(二)適應(yīng)性免疫(adaptive immunity):-后天免疫/獲得性免疫/特異性免疫概念:指出生后通過與抗原接觸所產(chǎn)生的一系列免疫防御 功能。特點(diǎn):后天獲得;2有特異性;3有記憶性;4作用時間晚(45天后);5個體差異大。構(gòu)成:體液免疫:抗原BC一抗體細(xì)胞免疫: 抗原TC效應(yīng)TC、細(xì)胞因子第二節(jié)1何謂抗原、半抗原、表位、共同抗原、交叉反應(yīng)、超抗原、佐劑抗原(

4、an tige n):指能與BC的BCR及TC的TCR吉合,促使其增殖分化,產(chǎn)生 抗體和/或效應(yīng)TC,并能與之在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。共同抗原(common antigen) :指兩種不同Ag分子具有相同/相似的表位。交叉反應(yīng)(crossreaction):指一種Ag的Ab除與其相應(yīng)Ag發(fā)生反應(yīng)外, 還可與其它Ag發(fā)生反應(yīng)。2.決定 Ag 免疫原性的主要因素有哪些影響 Ag 免疫原性的因素(一)Ag因素1.異物性:免疫系統(tǒng)從未接觸過的物質(zhì)1異種物質(zhì)(病原微生物、異種蛋白)2同種異體物質(zhì)(ABO血型Ag、組織相容性Ag)3自身物質(zhì)(眼晶體蛋白、甲狀腺球蛋白、精子)2.理化性:分子量:1Ok

5、D2化學(xué)結(jié)構(gòu)和易接近性:苯環(huán)aa、表面、間距3化學(xué)性質(zhì):蛋白質(zhì)一強(qiáng);多糖、多肽-較弱;核酸、脂類一極弱4物理性狀:聚合單體;環(huán)狀直鏈2.完整性:非經(jīng)口途徑進(jìn)入機(jī)體(注射、吸入、傷口等)(二) 機(jī)體因素1.遺傳因素:機(jī)體對Ag的應(yīng)答受遺傳基因(HLA)控制2.年齡、性別與健康狀態(tài):青壯年幼年、老年;雌性產(chǎn)生Ab 雄性 感染/免疫抑制劑正常(三)免疫方式1. Ag劑量:過大/過小一免疫耐受;適中一免疫應(yīng)答2.免疫途徑:皮內(nèi)-最佳;皮下-次之;靜脈、腹腔-最差3.免疫次數(shù): 活疫苗一次數(shù)少;死疫苗一次數(shù)多4.免疫佐劑:非特異性免疫增強(qiáng)劑4何謂 TD- AgTI- Ag 其引起的免疫應(yīng)答各有何特點(diǎn)根據(jù)

6、是否需TC幫助可將Ag分為:1.胸腺依賴性Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag )定義:刺激BC產(chǎn)生Ab時需要Th幫助的Ag(主要為蛋白質(zhì)Ag;由T、BC表位組成)。特點(diǎn):引起CI和HI;2產(chǎn)生Ab以IgG為主;3有免疫記憶。2.胸腺非依賴性Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag )定義:刺激BC產(chǎn)生Ab時不需要Th幫助的Ag(主要為多糖類Ag;由重復(fù)BC表位組成)。特點(diǎn):引起HI;2僅產(chǎn)生IgM類Ab;3無免疫記憶。第三節(jié)1.何謂 Jg、CDR 調(diào)理作用、ADCC Id免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig

7、)即抗體(antibody,Ab)是BC受Ag刺激后 增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)Ag特異性結(jié)合的球蛋白。調(diào)理作用(opsonization):指抗體、補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬顆粒性抗原的作用 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC):指表達(dá)Fc丫受體的細(xì)胞通過識別靶細(xì)胞上Fc丫段而殺 傷靶細(xì)胞的作用。3. Ig 有哪些功能各類 Ig 有哪些主要特性及功能Ig的功能:(一)結(jié)合抗原(V區(qū))(二)激活補(bǔ)體(IgG、IgM)(三)結(jié)合細(xì)胞(Fc段)(四)通過胎盤(IgG)和粘膜(sIgA)各類Ig的特性

8、及功能:IgG:單體,4個亞類,血清中含量最高,半衰期最長(23D).1抗感染主要Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素);2活化補(bǔ)體、調(diào)理作用及ADCC3唯一通過胎盤的Ig;4Rh血型Ab;5出生后3個月開始合成,35歲接近成人水平.IgM:五聚體,分子量最大,分布于血液與BC膜,產(chǎn)生最早.1抗感染(溶菌、溶病毒);2活化補(bǔ)體IgG;3個體發(fā)育產(chǎn)生最早(胚胎晚期。臍血IgMT-宮內(nèi)感染);受Ag刺激后產(chǎn)生最早(血清IgMT-新近感染);4天然ABO血型Ab;5單體IgM是BCR的主要成分.IgA:血清型IgA單體;分泌型IgA一雙體(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面,及乳汁、 唾液、淚液等外分泌液)

9、1sIgA參與局部抗菌、抗病毒、抗毒素;2嬰兒從母親初乳中獲sIgA;3生后46月開始合成,青少年達(dá)成人水平。IgD:單體,分布于血清及BC表面。mlgD為BC的抗原受體,為成熟BC的標(biāo)志.IgE:單體,含量最低,分布于呼吸道、消化道。 參與I型變態(tài)反應(yīng)及寄生蟲感染。4. mAb 的概念、特點(diǎn)及問題舉 2 例說明其解決辦法。單克隆抗體(monoclonal antibody, mAb):由雜交瘤C產(chǎn)生的、針對某一AD的、高度均一性的Ab。優(yōu)點(diǎn):高度特異性;高度均一性;大量生產(chǎn)及穩(wěn)定性。缺點(diǎn):鼠源性Ab,引起超敏反應(yīng)(HAMA反應(yīng),human-anti-mouse antibody,人 抗鼠Ab

10、反應(yīng))?;蚬こ炭贵w (genetic engineering antibody)目的:保留鼠mAb的特異性, 降低鼠mAb的異源性。舉例:嵌合Ab : V區(qū)鼠源,C區(qū)人源 改型Ab:CDR 鼠源,其余人源第四節(jié)3. 補(bǔ)體有哪些的生物學(xué)功能(一)溶菌溶細(xì)胞溶病毒:MAC(二)調(diào)理作用-指Ab(IgG)補(bǔ)體 (C3b C4b)促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬顆粒性Ag的作用。(三)清除免疫復(fù)合物:紅細(xì)胞借助CR1與含C3b的免疫復(fù)合物結(jié)合,將它們運(yùn)送至肝脾,由該處的吞噬細(xì)胞清除之。(四)促炎作用:1.過敏毒素(C3a C5a)-使肥大C,堿粒脫顆粒,釋放組胺等血管活 性介質(zhì)炎癥反應(yīng)2.趨化因子(C5a)-吸引中

11、粒向炎癥區(qū)域聚集一炎癥反應(yīng)(五)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答:1. C3b/C4b調(diào)理作用有利Ag清除及提呈,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答;2. C3d/C3dg與Ag結(jié)合可促進(jìn)BC活化;3. FDC通過CR1/CR2將IC滯留于生發(fā)中心,誘導(dǎo)Bm產(chǎn)生。第五節(jié)1.何謂細(xì)胞因子簡述其分類細(xì)胞因子(cytokines, CK):是由多種細(xì)胞分泌的,具有廣泛生物學(xué)活性的小 分子蛋白。(可溶性CK、膜型CK)分類1、白C介素(interleukin, IL)主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的、 能介導(dǎo)白細(xì)胞間或白細(xì)胞與其它細(xì)胞間相互作 用的CK( IL-1?37)。2、干擾素(interferon, IFN)-具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和

12、免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。3、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)-能使腫瘤發(fā)生出血性壞死的細(xì)胞因子。4、集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF-能刺激造血干C增殖、分化成某一譜系的免疫細(xì)胞。5、趨化因子(chemokine)-將血液中白細(xì)胞趨化至感染部位.6、生長因子(growth factor, GF)-具有刺激細(xì)胞生長作用的CK第六節(jié)1.何謂 MHC HLA MHC 艮制性主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)MHC主要組織相容性復(fù)合體。指染色體上一組密切連鎖的基因

13、群,由其編 碼主要組織相容性Ag。人類白細(xì)胞抗原(human leucocyte antigen, HLA )HLA人類白細(xì)胞抗原。指由HLA復(fù)合體編碼并表達(dá)在有核細(xì)胞膜表面的一 組Ag,即主要組織相容性Ag。MHC限制性:TC僅識別自身MH(分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。2.經(jīng)典 HLA-I、II 類分子有哪些 簡述其結(jié)構(gòu)、分布及功能(一)分布:I類Ag:所有有核細(xì)胞、血小板II類Ag: APC(BC Mon / M?、DC)、胸腺上皮C、活化TC等I、II類Ag還以可溶性Ag的形式存在于體液中,如血清,尿液、唾液、精 液、乳汁等。(二)基本結(jié)構(gòu)相同點(diǎn):1、均由?、? 2條多肽鏈組成;2

14、、均分為4個區(qū);3、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)功能相同;4、肽結(jié)合區(qū)是同種異型AD存在部位 不同點(diǎn):(三)肽結(jié)合區(qū)結(jié)構(gòu)1.I、II類肽結(jié)合區(qū)組成不同,但結(jié)構(gòu)相似;組成:I類(a1 +a2 ) ; II類(a1 +B1 ).結(jié)構(gòu):均由2個a螺旋形成2個側(cè)壁和8條反向平行的B片層形成1個槽底.2.I類肽結(jié)合區(qū)為封閉槽,容納811aa; II類肽結(jié)合區(qū)為開放槽,容納1017aa.四、HLA的生物學(xué)功能1、向TC提呈Ag,啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答I類分子內(nèi)源性AgCD8+CTLII類分子外源性AgCD4+Th2、制約免疫細(xì)胞間的相互作用(MHC限制性)TC僅識別自身MH(分子提呈的Ag肽,即MHC艮制性。3、誘導(dǎo)TC成

15、熟:參與陽性選擇,陰性選擇。第七節(jié)1何謂 ICC、陽性擇選、陰性選擇。免疫活性細(xì)胞(immu ne compete nt cells , ICC ) 指具有Ag識別受體,且受Ag刺激后能活化、增殖、分化產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的T、BC。陽性選擇(positive selection)DPTC若能結(jié)合胸腺上皮C表達(dá)的MH(分子,貝U發(fā)育為SPTC(結(jié)合I類分子?CD8+TC,結(jié)合II類分子?CD4+TC );反之則凋亡。通過陽性選擇,TC獲得MHC艮制性。陰性選擇(negative selection)SPTC若能高親和力結(jié)合胸腺DC / M?表達(dá)的自身肽:MHC復(fù)合物,貝凋亡 ;反之貝發(fā)育為成熟T

16、C。通過陰性選擇,TC獲得自身耐受性。3. T 細(xì)胞根據(jù)功能分幾個亞群各有何功能 輔助性TC (CD4 Th):Th1:IL-2、IFN- ?、TNF- ?-RTh2:IL-4、5、6、10、13-Th3:TGF- ?-R*Th17:IL-17* 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)性TC(CD4CD25Foxp3+Treg)功能:抑制免疫應(yīng)答機(jī)制: 接觸抑制(下調(diào)APC上B7及MHC;抑制9 IL-2Ra表達(dá);釋放穿孔素/顆粒酶);抑制性CK(TGF- ? ;IL-10)分類:自然調(diào)節(jié)性TC(nTreg)胸腺產(chǎn)生:由自身Ag誘導(dǎo)產(chǎn)生 負(fù)調(diào)機(jī)制:接觸抑制;抑制性CK抑制自身反應(yīng)性TC應(yīng)答適應(yīng)性Treg/誘導(dǎo)性Tr

17、eg(aTreg或iTreg) 外周產(chǎn)生:由Ag及CK誘導(dǎo)CD4初始TC產(chǎn)生負(fù)調(diào)機(jī)制:抑制性CK兩種亞型:Tr1TGF- ? ;IL-10Th3 TGF- ? 細(xì)胞毒性TC (CD8CTL / Tc)功能:特異性殺傷靶細(xì)胞機(jī)制:CytolysisPf、sTNFApoptosisGz、FasL、mTNF特點(diǎn):高特異性,MHC限制性,高效性5. APC 的種類及特性.Ag提呈細(xì)胞(antigen presenting cell , APC )-指能加工處理Ag,并將Ag肽提呈給TC的一類細(xì)胞。1、 專職APC ( professional APC):組成:Mon / M?、DG BC特點(diǎn):組成性表

18、達(dá)MHCII類分子、共刺激分子等;2Ag提呈能力強(qiáng),其中DC最強(qiáng);3主要提呈外源性Ag給CD4TG2、 兼職APC ( non-professional APC):組成:所有有核C (1類-內(nèi)皮C上皮C等;2類-靶C)特點(diǎn): 誘導(dǎo)后可表達(dá)MHCII類分子、共刺激分子等;2Ag提呈能力弱;3主要提呈內(nèi)源性Ag給 CDSTCO第八節(jié)1. 免疫系統(tǒng)如何抵御外來病原微生物的侵襲2. CTL 殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制及特點(diǎn)效應(yīng)CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用機(jī)制: 穿孔素(peforin , Pf)fcytolysis2顆粒酶(granzyme, Gz)fapoptosis3FasL及mTNFf即optosis特點(diǎn):3試

19、述抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及意義初次再次比較1潛伏期(長;短)r2BC(BC;Bm;3Ag種類(TD-Ag、TI-Ag;TD-Ag);4Ab水平及持續(xù)時間(低、短;高、長);5Ab親和力(低;高);6Ab類別(IgM;IgG/ IgA / IgE)。意義:制定最佳免疫方案;檢測IgM作為早期診斷第九節(jié)1何謂免疫耐受 T、BC 耐受的特點(diǎn)免疫耐受:指機(jī)體經(jīng)某種抗原誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。2.為什么正常時免疫系統(tǒng)不攻擊自身組織第十一節(jié)1何謂超敏反應(yīng)傳染性超敏反應(yīng)超敏反應(yīng):致敏機(jī)體再次接觸同一Ag時,發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織損 傷為主的病理性免疫應(yīng)答3.比較各型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)I型(速發(fā)型)

20、特點(diǎn):1.發(fā)生快,消退快;2. Ab為IgE,效應(yīng)C為肥大C、嗜堿性粒C;3.介質(zhì)引起生理功能紊亂,無明顯組織損傷;4.有明顯的個體差異和遺傳背景。II型(細(xì)胞毒型/細(xì)胞溶解型)特點(diǎn):1、Ag為細(xì)胞性Ag2、Ab為IgG、IgM;3、除補(bǔ)體外,還有M0NK Neu參加;4、細(xì)胞損傷不可逆。m型(免疫復(fù)合物型/血管炎型)特點(diǎn):1.由中分子免疫復(fù)合物(IC)引起;2.Ab為IgG、IgM、IgA;3.有補(bǔ)體參與;4.引起以中粒浸潤為主的炎癥反應(yīng)。W型(遲發(fā)型)特點(diǎn):1.發(fā)生慢,一般24h后出現(xiàn),48-72h達(dá)高峰;2.TC介導(dǎo)的損傷,無Ab、補(bǔ)體參與;3.以Mon- LC浸潤為主的炎癥反應(yīng)。第十四節(jié)1.何謂 TSATAAFP CEA LAK TIL_甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,aFP/AFP)癌胚Ag (carcinoembryonic antigen,CEA)淋巴因子激活的殺傷C(lymphokine activated killer cells, LAK)腫瘤患者或正常人外周血LC,體外經(jīng)IL-2激活和擴(kuò)增的殺瘤Co腫瘤浸潤淋巴C(tumor infiltrating lymphocyte, TIL腫瘤浸潤部位LC,體外經(jīng)IL-

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