1.藥代動力學(xué)主要參數(shù)意義及計(jì)算學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)11.藥代動力學(xué)主要參數(shù)意義及計(jì)算藥代動力學(xué)主要參數(shù)意義及計(jì)算第一頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第1頁/共43頁第二頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。MTCMEC第2頁/共43頁第三頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第3頁/共43頁第四頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。00AUCCdt1002niiitiCCAUCtCdt第4頁/共43頁第五頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect）第5頁/共43頁第六頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。abIHFFFFuab：通過胃腸粘膜；：通過胃腸粘膜

2、；u I：腸內(nèi)避開首關(guān)效應(yīng)；：腸內(nèi)避開首關(guān)效應(yīng)；uH：肝臟內(nèi)避開首關(guān)效應(yīng)：肝臟內(nèi)避開首關(guān)效應(yīng)第6頁/共43頁第七頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第7頁/共43頁第八頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。F=口服等量藥物口服等量藥物AUC 100%靜注等量藥物靜注等量藥物AUC 相對生物利用度相對生物利用度F=受試制劑受試制劑AUC 100%參比制劑參比制劑AUC所以，一種藥物若以靜脈注射的話，它的絕對生物利用度是所以，一種藥物若以靜脈注射的話，它的絕對生物利用度是1；而若是其他；而若是其他的服用方式，則絕對生物利用度一般會少于的服用方式，則絕對生物利用度一般會少于1。 相對生物利用度是量度某一種藥物相較

3、同一藥物的其他處方的生物利用度，其相對生物利用度是量度某一種藥物相較同一藥物的其他處方的生物利用度，其他處方可以一種已確定的標(biāo)準(zhǔn)，或是他處方可以一種已確定的標(biāo)準(zhǔn)，或是 經(jīng)由其他方式服用。經(jīng)由其他方式服用。 第8頁/共43頁第九頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。CXVdCX/則為分布達(dá)平衡時血漿濃度若體內(nèi)藥量為第9頁/共43頁第十頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第10頁/共43頁第十一頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第11頁/共43頁第十二頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。100mg1L1001100/dmgVLmg L10mg1L藥物總量100mg活性炭吸附90mg藥物1001010/dmgVLmg L與

4、組織或蛋白有特殊親和力，貯存在某組織中第12頁/共43頁第十三頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第13頁/共43頁第十四頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。000000000ktktcccAUCcdtcedtekkkCk AUC 0dXXVckAUC第14頁/共43頁第十五頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第15頁/共43頁第十六頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。1 / 2000.52CCtkk1 / 2ln20.693tkk第16頁/共43頁第十七頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第17頁/共43頁第十八頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。n器官功能的變化，與人體的病理/生理狀態(tài)有關(guān)。第18頁/共43頁第十九頁，編輯于

5、星期五：十二點(diǎn) 分。一級動力學(xué)消除時量曲線一級動力學(xué)消除時量曲線1ktt0dCkCdtCC e tkCCt303. 2loglog0kktkCCtt693. 02lnlnln2/10二種消除方式二種消除方式第19頁/共43頁第二十頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第20頁/共43頁第二十一頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。消除速率與血藥濃度無關(guān)，屬定量消除消除速率與血藥濃度無關(guān)，屬定量消除無固定半衰期無固定半衰期 血藥濃度用真數(shù)表示時量曲線呈直線血藥濃度用真數(shù)表示時量曲線呈直線當(dāng)體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力時，多以零級動力學(xué)消除，當(dāng)體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力時，多以零級動力學(xué)消除，當(dāng)血藥

6、濃度降低至機(jī)體具有消除能力時，轉(zhuǎn)為按一級動力學(xué)消除。當(dāng)血藥濃度降低至機(jī)體具有消除能力時，轉(zhuǎn)為按一級動力學(xué)消除。ktCCkdtdCkCdtdCt00 零級消除動力學(xué)特點(diǎn)零級消除動力學(xué)特點(diǎn)零級消除動力學(xué)零級消除動力學(xué) 數(shù)學(xué)表達(dá)公式數(shù)學(xué)表達(dá)公式kCkCtkCCtt0005 . 022/1第21頁/共43頁第二十二頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。kt0teCCkCdtdC1ktCCkdtdCkCdtdCt00第22頁/共43頁第二十三頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。Zero orderFirst order第23頁/共43頁第二十四頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第24頁/共43頁第二十五頁，編輯于星期五：

7、十二點(diǎn) 分。l單位時間內(nèi)有多少分布容積中的藥物被清除單位時間內(nèi)有多少分布容積中的藥物被清除（單位：（單位：ml/min or L/hr)ml/min or L/hr)KVCld計(jì)算公式計(jì)算公式第25頁/共43頁第二十六頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。dClk V0/dDDClk VAUCckHROtherClClClCl第26頁/共43頁第二十七頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。一、肝清除率一、肝清除率(Hepatic clearance,CLH )(Hepatic clearance,CLH )概念：在單位時間內(nèi)肝臟清除藥物的總量與當(dāng)時概念：在單位時間內(nèi)肝臟清除藥物的總量與當(dāng)時血漿藥物濃度的比值。

8、血漿藥物濃度的比值。CLCLH H=Q QH H (C (Cinin-C-Coutout) )C CininC CininC CoutoutE EH HE EH H=C Cinin-C-CoutoutC Cinin=Q QH H E EH HQ QH H：肝血流量肝血流量C Cin in ：肝入口處血藥濃度肝入口處血藥濃度C Cout out ：肝出口處血藥濃度肝出口處血藥濃度E EH H ：肝攝取比肝攝取比FH=1-EHFH : 肝生物利用度肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH= QH CLCLH H第27頁/共43頁第二十八頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。

9、二、腎清除率二、腎清除率(Renal clearance,CLR )概念：在單位時間內(nèi)腎臟清除藥物的總量與當(dāng)時血漿藥物概念：在單位時間內(nèi)腎臟清除藥物的總量與當(dāng)時血漿藥物濃度的比值。濃度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中藥物濃度尿中藥物濃度Vu單位時間尿量單位時間尿量血漿藥物濃度血漿藥物濃度腎小管再吸收腎小管再吸收腎小管分泌腎小管分泌腎小球?yàn)V過腎小球?yàn)V過尿排泄尿排泄CPHROtherClClClCl第28頁/共43頁第二十九頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第29頁/共43頁第三十頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第30頁/共43頁第三十一頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第31頁/共43頁第三十二頁，

10、編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。maxminssssssssCCCC穩(wěn)態(tài)血濃度峰值穩(wěn)態(tài)血濃度谷值穩(wěn)態(tài)血濃度均值恒速靜脈滴流時僅有第32頁/共43頁第三十三頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。ssssdRAkCVkssAUCC1/21/21.44/0.693ssdddddFDtRFDFDFDCk Vk Vk VVVt第33頁/共43頁第三十四頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第34頁/共43頁第三十五頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。Unchanged Dose, changed dose interval Unchanged dose interval, changed doseThe time to reach

11、 steady state hasnt changed, the Css has changed. The time to reach steady state hasnt changed, the Css has changed. ConcentrationConcentration第35頁/共43頁第三十六頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第36頁/共43頁第三十七頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。第37頁/共43頁第三十八頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。使血藥濃度立即達(dá)到（或接近）使血藥濃度立即達(dá)到（或接近）CssCss的首次用藥量。的首次用藥量。l如用藥間隔時間為如用藥間隔時間為t t1/2 1/2 ，則負(fù)荷量為給藥量的倍量。，則負(fù)荷量為給藥量的倍量。負(fù)荷量負(fù)荷量(loading dose)(loading dose)l當(dāng)已確定每次固定給藥量（維持量）時：當(dāng)已確定每次固定給藥量（維持量）時：loading dose= Amax （或（或Amax/F）l當(dāng)希望達(dá)到某有效濃度時：當(dāng)希望達(dá)到某有效濃度時：loading dose= 靶濃度（靶濃度（Css)Vd/F第38頁/共43頁第三十九頁，編輯于星期五：十二點(diǎn) 分。最佳給藥方案最佳給藥方案: : 每隔一個每隔一個 t t1/2 1/2 給予維持量，首劑加倍給予維持量，首劑加倍第39頁/共43頁第四十頁，編