版GMP第四章廠房與設(shè)施

1、 第四章第四章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心GMP部部20112011年年7 7月月LOGO本章包含的各小節(jié)本章包含的各小節(jié)v第一節(jié)第一節(jié) 原則原則v第二節(jié)第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)v第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū)v第四節(jié)第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制區(qū)v第五節(jié)第五節(jié) 輔助區(qū)輔助區(qū)LOGO廠房與設(shè)施主要內(nèi)容廠房與設(shè)施主要內(nèi)容v廠房選址要考慮污染的風(fēng)險，廠區(qū)的總體布局應(yīng)廠房選址要考慮污染的風(fēng)險，廠區(qū)的總體布局應(yīng)合理合理v生產(chǎn)區(qū)布局應(yīng)合理，能滿足生產(chǎn)的需要，注意降生產(chǎn)區(qū)布局應(yīng)合理，能滿足生產(chǎn)的需要，注意降低污染和交叉污染的風(fēng)險，避免差錯和混淆低污染

2、和交叉污染的風(fēng)險，避免差錯和混淆v倉儲區(qū)能滿足物料和產(chǎn)品貯存的需要，使各類物倉儲區(qū)能滿足物料和產(chǎn)品貯存的需要，使各類物料和產(chǎn)品有序、安全存放，符合物料和產(chǎn)品貯存料和產(chǎn)品有序、安全存放，符合物料和產(chǎn)品貯存的條件，避免混淆和差錯的條件，避免混淆和差錯v取樣區(qū)的設(shè)置應(yīng)能防止污染和交叉污染取樣區(qū)的設(shè)置應(yīng)能防止污染和交叉污染LOGO廠房與設(shè)施修訂內(nèi)容廠房與設(shè)施修訂內(nèi)容新增內(nèi)容新增內(nèi)容v 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工定管道建造或改造后的竣工圖紙圖紙v 共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備共用廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)有可行性報告應(yīng)有可行性報告v 藥品生產(chǎn)廠房藥品生產(chǎn)廠房不得用于

3、生產(chǎn)不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品藥用產(chǎn)品v 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料和產(chǎn)品的存放生產(chǎn)區(qū)內(nèi)物料和產(chǎn)品的存放v 輔助區(qū)的設(shè)置要求輔助區(qū)的設(shè)置要求 調(diào)整內(nèi)容調(diào)整內(nèi)容v 口服液體和固體制劑、腔口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)料最終處理的暴露工序區(qū)域域的潔凈度級別為的潔凈度級別為D級級v 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不低于差不低于

4、10帕斯卡帕斯卡國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心第一節(jié)第一節(jié) 原則原則重點條款重點條款第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改第三十八條廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。和維護。 v 明確廠房選址、設(shè)計、建造明確廠房選址、設(shè)計、建造、改造和維護、改造和維護總的原總的原則則LOGO重點條款重點條款第四十條第四十條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成

5、污染；生產(chǎn)、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙；妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理 。v明確要求企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境明確要求企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境v明確了廠區(qū)總體布局的要求明確了廠區(qū)總體布局的要求重點條款重點條款第四十一條第四十一條 應(yīng)對廠房進行適當(dāng)維護，并確保維修活應(yīng)對廠房進行適當(dāng)維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或?qū)S房進行清潔或必要的消毒必要的消毒。 v明確廠房的維

6、護或維修不能影響藥品的質(zhì)量明確廠房的維護或維修不能影響藥品的質(zhì)量v明確廠房的清潔或消毒應(yīng)有操作規(guī)程明確廠房的清潔或消毒應(yīng)有操作規(guī)程重點條款重點條款第四十五條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建第四十五條應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的造或改造后的竣工圖紙竣工圖紙。v明確企業(yè)應(yīng)保存竣工圖明確企業(yè)應(yīng)保存竣工圖v應(yīng)注意竣工圖與現(xiàn)場實際情況一致。應(yīng)注意竣工圖與現(xiàn)場實際情況一致。 第二節(jié)第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū)重點條款重點條款第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度施和設(shè)備應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品

7、的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求： 應(yīng)綜合考慮應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，等因素，確定確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)，并有相應(yīng)評估報告；評估報告； 生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的類）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制備而成的藥品），必須采用藥品），必須采用專用和獨立的專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和

8、設(shè)備。青廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；化系統(tǒng)的進風(fēng)口；重點條款重點條款 生產(chǎn)生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其它，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開嚴(yán)格分開； 生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化

9、學(xué)藥品應(yīng)使用使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過則可通過階段性生產(chǎn)方式共用階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； 用于上述第用于上述第2、3、4項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)經(jīng)項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)經(jīng)凈化處理；凈化處理； 藥品生產(chǎn)廠房藥品生產(chǎn)廠房不得不得用于生產(chǎn)用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響對藥品質(zhì)量有不利影響的的非藥用產(chǎn)品非藥用產(chǎn)品。v明確了共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估要求、應(yīng)綜合明確了共用廠房、設(shè)施、

10、設(shè)備的評估要求、應(yīng)綜合考慮的因素，特別應(yīng)注意考慮臨床使用的風(fēng)險?？紤]的因素，特別應(yīng)注意考慮臨床使用的風(fēng)險。 已有廠房、設(shè)施、設(shè)備已經(jīng)使用、未作評估的，已有廠房、設(shè)施、設(shè)備已經(jīng)使用、未作評估的，也應(yīng)按要求評估也應(yīng)按要求評估 經(jīng)評估后有重大風(fēng)險的，應(yīng)重新考慮產(chǎn)品的生產(chǎn)經(jīng)評估后有重大風(fēng)險的，應(yīng)重新考慮產(chǎn)品的生產(chǎn)v取消了抗腫瘤藥，采用細(xì)胞毒性類藥品，涉及的范取消了抗腫瘤藥，采用細(xì)胞毒性類藥品，涉及的范圍有調(diào)整，應(yīng)注意細(xì)胞毒性類藥品不僅限于抗腫瘤圍有調(diào)整，應(yīng)注意細(xì)胞毒性類藥品不僅限于抗腫瘤藥。藥。v高活性藥品高活性藥品 一般是指每天用量小于一般是指每天用量小于10mg重點條款重點條款重點條款重點條款第四

11、十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保保有序有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏遺漏或或差錯差錯。v明確生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)的空間要求及目的明確生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)的空間要求及目的第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況第四十八條應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫

12、度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不應(yīng)不低于低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)淖鏖g）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻葔翰钐荻取?口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處

13、理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照“無菌藥品無菌藥品”附錄附錄中中D級潔凈區(qū)級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。重點條款重點條款v企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品工藝要求設(shè)置溫濕度控制范圍企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品工藝要求設(shè)置溫濕度控制范圍v提高了不同級別潔凈區(qū)之間的壓差提高了不同級別潔凈區(qū)之間的壓差v提高了非無菌制劑潔凈生產(chǎn)區(qū)及其直接接觸藥品提高了非無菌制劑潔凈生產(chǎn)區(qū)及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域的潔凈度級別別 不再有不再

14、有30萬級萬級 統(tǒng)一為統(tǒng)一為D級級vD級區(qū)可根據(jù)風(fēng)險評估進行環(huán)境微生物監(jiān)控級區(qū)可根據(jù)風(fēng)險評估進行環(huán)境微生物監(jiān)控v可參考可參考WHO指南指南非無菌藥品的非無菌藥品的HVAC系統(tǒng)系統(tǒng) 重點條款重點條款重點條款重點條款第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保保有序有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏遺漏或或差錯差錯。v明確了生產(chǎn)區(qū)與貯存區(qū)的空間要求及目的明確了生產(chǎn)區(qū)與貯存

15、區(qū)的空間要求及目的第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行的稱量室內(nèi)進行。v可參考可參考WHO指南指南非無菌藥品的非無菌藥品的HVAC系統(tǒng)系統(tǒng) 重點條款重點條款第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū)重點條款重點條款第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉第五十八條倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。v監(jiān)控點應(yīng)根據(jù)溫度分布測

16、試結(jié)果設(shè)置監(jiān)控點應(yīng)根據(jù)溫度分布測試結(jié)果設(shè)置重點條款重點條款第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)貯存于安全的區(qū)域。料應(yīng)貯存于安全的區(qū)域。v 明確提出對高活性的物料或產(chǎn)品、印刷包裝材料明確提出對高活性的物料或產(chǎn)品、印刷包裝材料的儲存區(qū)要保證安全的儲存區(qū)要保證安全 重點條款重點條款第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對布局和設(shè)施應(yīng)能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必

17、要的清潔。外包裝進行必要的清潔。v明確了倉庫接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域的設(shè)計要求明確了倉庫接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域的設(shè)計要求 重點條款重點條款第六十一條第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出待驗區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。入。 不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)隔離存放。 如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具如果采用其它方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)具有同等的安全性。有同等的安全性。v 防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退

18、貨或召回產(chǎn)品的誤用品的誤用 v 明確了采用替代方法的評估原則明確了采用替代方法的評估原則國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心第四節(jié)第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)質(zhì)量控制區(qū)重點條款重點條款第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)彼此分開。分開。v 微生物限度、無菌檢查、陽性菌等實驗室的設(shè)置微生物限度、無菌檢查、陽性菌等實驗室的設(shè)置要求參照要求參照中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典相關(guān)的規(guī)定相關(guān)的規(guī)定 無菌檢查實驗室可按無菌檢查實驗室可按C+A設(shè)置設(shè)置重點條款重點條款第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的第六十四條實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免用途，并能夠避免混淆和交叉污染混淆和交叉污染，應(yīng)有足夠的區(qū)，應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。及記錄的保存。v 應(yīng)注意無菌檢查實驗室和微生物限度實驗室的設(shè)應(yīng)