多重耐藥菌感染防控

1、通用定通用定義義：對對三種以上不同三種以上不同類別類別的抗菌的抗菌藥藥物耐物耐藥藥的的細細菌菌 多重耐藥菌（多重耐藥菌（MDR）：）：不同菌種定義不完全一致不同菌種定義不完全一致 多重耐多重耐藥藥菌（菌（Multidrug-resistance)： Clin Infect Dis 2006; 43 Suppl 2: S43-8Clin Microbiol Rev 2008; 21: 538-82N Engl J Med 2008; 358: 1271-81Multi Drug ResistantPan Drug Resistant(泛耐藥泛耐藥)Extensive Drug Resistant

2、(廣泛耐藥廣泛耐藥)（多重耐藥）（多重耐藥）MDR PDR XDR -XDRPDRXDRMDRExtreme drug resistantPan drug resistantExtensive drug resistantMulti drug resistant當今世界主要的當今世界主要的MDR 、PDR、XDR1.甲氧西林耐藥金葡菌甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)2.萬古霉素耐藥腸球菌萬古霉素耐藥腸球菌(VRE)和金葡菌和金葡菌(VRSA)3.產超廣譜產超廣譜-內酰胺酶內酰胺酶(ESBLs) 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌4.高產頭孢菌素酶的陰溝腸桿菌高產頭孢菌素酶的陰溝腸桿

3、菌5.碳青霉烯類抗生素耐藥碳青霉烯類抗生素耐藥 銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌6.碳青霉烯類抗生素耐藥碳青霉烯類抗生素耐藥 腸桿菌科細菌腸桿菌科細菌-多重耐多重耐藥藥菌流行菌流行時時期期 感染治療感染治療有效性有效性 細菌耐藥性細菌耐藥性增加增加Antibiotic treatment A balancing act被抑抑制制不不動動桿桿菌菌累累計計%舒巴坦的濃度舒巴坦的濃度g/mlFASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.舒巴坦舒巴坦對對不不動動桿菌有內源性

4、抗菌活性桿菌有內源性抗菌活性按照舒巴坦計算按照舒巴坦計算MIC分分布布不動桿菌耐藥性（不動桿菌耐藥性（CHINETCHINET數(shù)據）數(shù)據）%year克倍寧與舒巴坦對鮑曼不動桿菌的體外作用克倍寧與舒巴坦對鮑曼不動桿菌的體外作用方式近方式近90%90%為相加和協(xié)同作用為相加和協(xié)同作用浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院 俞云松教授俞云松教授 DATADATA浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院 俞云松教授俞云松教授 DATADATA n根據藥敏試驗結果選用抗菌藥物根據藥敏試驗結果選用抗菌藥物n肝腎功能異常者、老年人，抗菌藥物的劑肝腎功能異常者、老年人，抗菌藥

5、物的劑量應作適當?shù)恼{整量應作適當?shù)恼{整n混合感染比例較高，常需結合臨床覆蓋其混合感染比例較高，常需結合臨床覆蓋其他感染菌他感染菌n常需結合臨床給予最佳支持治療和護理常需結合臨床給予最佳支持治療和護理Pseudomonas aeruginosa Infections銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌院內重要條院內重要條件致病菌！件致病菌！非發(fā)酵菌呼吸道標本分離率非發(fā)酵菌呼吸道標本分離率2009年年11家醫(yī)院家醫(yī)院1690株銅綠假單胞菌耐藥率（株銅綠假單胞菌耐藥率（%）對多數(shù)測試藥的耐藥率在1230，近年來較穩(wěn)定。對美羅培南和亞胺培南耐藥率分別為24.3和30.1%，與2008年相仿 Resistance

6、mechanisms of MDPAn首先區(qū)別定植和感染首先區(qū)別定植和感染綠膿桿菌肺炎合并菌血癥綠膿桿菌肺炎合并菌血癥感染性心內膜炎感染性心內膜炎在細菌耐藥高發(fā)地區(qū)，先聯(lián)合用藥，等藥敏結果在細菌耐藥高發(fā)地區(qū)，先聯(lián)合用藥，等藥敏結果明確后，再考慮是否停用一種藥物明確后，再考慮是否停用一種藥物。Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia Crit Care Med 2008 Vol.36,No.3治療

7、G-耐藥桿菌（銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌）感染的效果比較單藥治療（碳青霉烯）n=17聯(lián)合治療（碳青霉烯+氟喹諾酮）n=39起始充分治療率，%18.8 84.2 28天臨床治愈率，%29.4 51.3 28天微生物清除率，%29.4 64.1 機械通氣時間，天15 10.7 ICU入住時間，天21.2 14.2 住院時間，天111.4 55 28天死亡率，%29.4 25.6 ICU死亡率，%29.4 23.1 住院死亡率，%41.2 33.3 TapperHilfMendelsonIgraKuikkaLancet Infect Dis 2004; 4: 51927Lancet Infect D

8、is 2004; 4: 51927抗耐抗耐藥藥菌菌試驗試驗使用亞胺培南聯(lián)合左氧氟沙星對抗4株耐藥機理明確的銅綠假單胞菌， 觀察殺菌效果及預防耐藥的狀況！Levofloxacin/imipenem prevents the emergence of high-level resistance among Pseudomonas aeruginosa strains already lacking susceptibility to one or both drugs Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 9991003銅綠菌株號 耐藥機制左氧氟沙星亞胺培南K-1455喹諾酮類耐藥（外派泵過表達）41164CD-921C喹諾酮類耐藥（外派泵過表達）81PAO1-Tokai#1 喹諾酮類耐藥（外派泵過表達）碳青霉烯類耐藥（孔道蛋白減少）48244碳青霉烯類耐藥（孔道蛋白缺失）0.516MIC (mg/L)b喹諾酮類耐藥株K-1455喹諾酮類耐藥株164CD-921C誘導出碳青霉烯類耐藥銅綠被清除銅綠被清除左氧MIC=4亞胺培南MIC=1左氧MIC=8亞胺培南MIC=1喹諾酮