絡(luò)活喜產(chǎn)品說明書

1、絡(luò)活喜產(chǎn)品說明書【藥品名稱】商品名稱：絡(luò)活喜通用名稱：苯磺酸氨氯地平片英文名稱：AmlodipineBesylateTabletsrwi本品主要成份為苯磺酸氨氯地平【適應(yīng)癥】1 .高血壓本品適用于高血壓的治療。可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。2.冠心?。–AD2.1慢性穩(wěn)定性心絞痛2.2本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。2.3血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal's或變異型心絞痛）2.4本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療?？蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。2.5經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病2.6經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病，但

2、射血分?jǐn)?shù)40%!無心衰的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動(dòng)脈重【用法用量】成人2 .通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg每日一次，最大劑量為10mg每日一次。3 .身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg,每日一次4 .此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。5 .劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在714天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)的情況下，也可以快速地進(jìn)行劑量調(diào)整。6 .治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是510mg每日一次,老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg每日一次（

3、見【不良反應(yīng)】）。6.治療冠心病的推薦劑量為570mg每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量?！静涣挤磻?yīng)】臨床試驗(yàn)中的不良事件最常見的副作用為頭痛和水月中。在臨床對(duì)照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率1%但是0.1%,其相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注：1 .心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動(dòng)過速以及房顫）、心動(dòng)過緩、胸痛、低血壓、外周局部缺血、暈厥、心動(dòng)過速、體位性頭暈、體位性低血壓、血管炎。2 .中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺減退、周圍神經(jīng)病變、感覺異常、震顫、眩暈。3 .胃腸系統(tǒng)：食欲減退、便秘、消化不良1、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、胰腺炎、嘔吐、牙齦增

4、生。4 .全身：過敏性反應(yīng)、乏力1、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體重增加、體重下降。5 .肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、肌肉痛性痙攣1、肌痛。6 .精神病學(xué)：性功能障礙（男性1和女性）、失眠、神經(jīng)質(zhì)、抑郁、夢(mèng)境異常、焦慮、人格障礙。7 .呼吸系統(tǒng)：呼吸困難1、鼻觸。8 .皮膚及附屬物：血管性水月中、多形性紅斑、瘙癢1、皮疹1、紅斑疹、斑丘疹。9 .特殊感覺：視覺異常、結(jié)膜炎、復(fù)視、眼痛、耳鳴。10 .泌尿系統(tǒng)：尿頻、排尿異常、夜尿。11 .自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干、多汗。12 .營(yíng)養(yǎng)代謝：高血糖、口渴。13 .造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、紫瘢、血小板減少。14 安慰劑對(duì)照研究中，這些事件的發(fā)生率小于

5、1%但是在所有多劑量的研究中，這些副反應(yīng)的發(fā)生率在1%i2%1 .下列事件發(fā)生率0.1%:心衰、心律不齊、早搏、皮膚變色、尊麻疹、皮膚干燥、脫發(fā)、皮炎、肌肉無力、肌肉收縮、共濟(jì)失調(diào)、肌張力增加、偏頭痛、皮膚濕冷、情感淡漠、激越、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳嗽、鼻炎、排尿困難、多尿、嗅覺障礙、味覺障礙、視覺調(diào)解異常以及干眼癥。2 .其他偶發(fā)的不良反應(yīng)很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區(qū)分，如心肌梗死或心絞痛。3 .常規(guī)試驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)在氨氯地平治療中并沒有臨床顯著性的變化。血鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿酸、尿素氮或肌酊均沒有臨床相關(guān)變化。4 .在CAMELOTPREVENT

6、究中，其不良反應(yīng)與前面報(bào)告的相似（見上）。5 .外周性水月中是最常見的不良事件。上市后報(bào)告1 .因?yàn)檫@些反應(yīng)由未知樣本量的人群自愿報(bào)告，因此無法可靠評(píng)價(jià)發(fā)生頻率或確定與藥物暴露的因果關(guān)系。2 .以下上市后應(yīng)用中發(fā)生的事件罕有報(bào)道，與藥物的相關(guān)性尚未確定：男性乳房增大。在上市后應(yīng)用中，有報(bào)道由于使用氨氯地平導(dǎo)致患者黃疸與轉(zhuǎn)氨酶明顯增高（多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)相一致）而需要住院治療。3 .在以下患者中使用絡(luò)活喜是安全的：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常。【禁忌】對(duì)本品中任何成分過敏的病人禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1 .低血壓癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是

7、在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者中。因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。2 .心絞痛加重或心肌梗死極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開始使用絡(luò)活喜治療或增加劑量時(shí)，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。3 .B受體阻滯劑停藥B受體阻滯劑突然停藥可能出現(xiàn)危險(xiǎn)，由于氨氯地平不是B受體阻滯劑，其對(duì)因B受體阻滯劑停藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)不能給予有效保護(hù)任何一種B受體阻滯劑均應(yīng)逐步停藥。4 .肝功能受損病人的使用因絡(luò)活喜通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t1/2）為56小時(shí)，因此絡(luò)活喜用于重度肝功能不全患者時(shí)應(yīng)緩慢增量。【特殊人群用藥】?jī)和⒁馐马?xiàng)：1

8、.6至17歲兒童高血壓患者應(yīng)用本品的推薦劑量為2.5mg至5mg每日一次。尚無兒童患者每日應(yīng)用本品5mg以上劑量的研究。2.尚無本品對(duì)6歲以下兒童患者的血壓影響資料。妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：妊娠分類C1 .在妊娠婦女中未進(jìn)行充足且良好對(duì)照的研究。只有當(dāng)潛在受益超過對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可在妊娠期間使用氨氯地平。2 .當(dāng)妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時(shí)期經(jīng)口接受高達(dá)10mg氨氯地平7kg/天（根據(jù)mg/m2基礎(chǔ)換算，分別是人類最大推薦劑量10mg的8倍和23倍【按照患者體重50kg計(jì)算】）的馬來酸氨氯地平時(shí)，未發(fā)現(xiàn)致畸性或其他胚胎/胎兒毒性。然而在交配前、整個(gè)交配和受孕期間接受馬來酸氨氯地平（劑

9、量相當(dāng)于10mg氨氯地平/kg/天）治療14天的大鼠中，觀察到窩數(shù)顯著減少（大約50%）,子宮內(nèi)死亡數(shù)量顯著增加（約5倍）。研究已證明，馬來酸氨氯地平在該劑量下能夠延長(zhǎng)大鼠的受孕期和分娩期。3 .尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。老人注意事項(xiàng)：1 .目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者（65歲以上）與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)是否不同。其他的臨床應(yīng)用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在反應(yīng)上的差別。2 .一股來說，考慮到多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹(jǐn)慎，通常開始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量。老年患者對(duì)本品的消除率降低，

10、導(dǎo)致曲線下面積（AUC）增加約4060%因此宜從小劑量起始（見【用法用量】）o【藥物相互作用】I1 .體外數(shù)據(jù)體外研究數(shù)據(jù)顯示：絡(luò)活喜不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或呷深美辛與血漿蛋白的結(jié)合。2 .西咪替丁與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。3 .葡萄柚汁不推薦絡(luò)活喜與葡萄柚或葡萄柚汁同服，因在特定患者中可能會(huì)增加生物利用度，從而加強(qiáng)降壓作用。4 .鎂鋁氫氧化物抗酸藥同時(shí)服用鎂鋁氫氧化物抗酸藥和單劑量絡(luò)活喜，未見對(duì)氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。5 .西地那非單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者中氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。二藥合用，每種藥品都能獨(dú)立地發(fā)揮其降壓效果。6 .阿托伐他汀

11、10m妙品多次給藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無明顯改變。7 .地高辛合用絡(luò)活喜和地高辛不改變正常志愿者血漿地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。8 .乙醇（酒精）10mg的本品單次或多次給藥，對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著的影響。9 .華法林本品與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應(yīng)時(shí)間。10 .CYP3A枷制劑本品在年輕患者中與紅霉素同服，及在老年患者中與地爾硫卓同服，氨氯地平血漿濃度分別升高22%口50%CYP3A4雖抑制劑（如酮康唾、伊曲康唾、利托那韋）可能較地爾硫卓增加氨氯地平血漿濃度更多。氨氯地平與CYP3A4抑制劑同服時(shí)應(yīng)慎重，然而未見此藥物相關(guān)作用導(dǎo)致的不良事

12、件報(bào)道。11 .CYP3A4M導(dǎo)齊1J目前沒有與CYP3A4誘導(dǎo)劑對(duì)氨氯地平作用的相關(guān)數(shù)據(jù)。氨氯地平與CYP3A鐫導(dǎo)劑同服時(shí)應(yīng)慎重。12 .與藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查的相互作用尚不清楚?！舅幚碜饔谩颗R床藥理學(xué)作用機(jī)理：1 .氨氯地平是一種二氫叱噬鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫叱噬及非二氫叱噬的結(jié)合位點(diǎn)均可結(jié)合。2 .心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細(xì)胞外鈣離子通過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用要比心肌細(xì)胞的作用強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)可觀察到該藥存在負(fù)性肌力作用，但臨床治療劑量在

13、活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的復(fù)合物（pKa=8.6）,通過與鈣通道受體在結(jié)合位點(diǎn)緩慢地結(jié)合/分解實(shí)現(xiàn)其逐步起效的作用。3 .氨氯地平是一個(gè)外周動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。4 .氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機(jī)制還未完全確定，但考慮與以下因素有關(guān)：5 .勞力型心絞痛：絡(luò)活喜通過降低外周血管阻力（心臟后負(fù)荷）使心率一收縮壓乘積降低，實(shí)現(xiàn)不同運(yùn)動(dòng)量級(jí)別的心肌需氧量的下降。6 .血管痙攣型心絞痛：絡(luò)活喜在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及體外人冠狀血管實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)被證實(shí)：可以抑制血管痙攣，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈以及小動(dòng)脈的血

14、流灌注，從而適應(yīng)鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構(gòu)體的變化。在血管痙攣性（Prinzmetal's或變異型）心絞痛中，絡(luò)活喜的作用主要來自于其對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣的抑制。藥效學(xué)血液動(dòng)力學(xué)：1 .高血壓患者服用治療劑量的絡(luò)活喜后，可引起血管舒張導(dǎo)致仰臥和站立血壓下降。2 .長(zhǎng)期給藥，血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，快速靜脈內(nèi)給予絡(luò)活喜可降低動(dòng)脈血壓并增加心率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長(zhǎng)期口服氨氯地平，對(duì)心率或血壓并沒有顯著的影響。3 .長(zhǎng)期口服絡(luò)活喜每日一次，對(duì)血壓的控制效果至少維持24小時(shí)。年輕及老年患者的

15、降壓效果均與血漿濃度相關(guān)。應(yīng)用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關(guān)4 .因此，中度高血壓（舒張壓105114mmH加者的降壓效果要比輕度高血壓（舒張壓90104mmH加者強(qiáng)50%正常血壓受試者的血壓并沒有顯著的臨床變化（+1/-2mmHg）05 .腎功能正常的高血壓患者，絡(luò)活喜的治療劑量可導(dǎo)致腎血管阻力下降，腎小球?yàn)V過率增加，以及有效腎血流增加，不影響濾過分?jǐn)?shù)和蛋白尿。6 .與其他鈣離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者應(yīng)用絡(luò)活喜治療后，心臟功能的血液動(dòng)力學(xué)檢測(cè)在靜止和運(yùn)動(dòng)（或踏步）時(shí)均顯示心臟指數(shù)有小幅度的增加，且不伴有dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動(dòng)力學(xué)的研

16、究中，動(dòng)物或人體應(yīng)用治療劑量范圍內(nèi)的絡(luò)活喜，即便是在人體中與B受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，也均沒有出現(xiàn)負(fù)性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負(fù)性肌力作用的藥物也有相似的發(fā)現(xiàn)。電生理學(xué)作用：7 .活體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中，絡(luò)活喜不影響竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)功能。慢性穩(wěn)定性心絞痛患者，靜脈給藥10mgA-H、H-V傳導(dǎo)以及起搏后竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間并沒有顯著性的改變。8 .B-阻滯劑與絡(luò)活喜聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類似結(jié)果。在高血壓或心絞痛患者中聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平以及B受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對(duì)心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者，應(yīng)用氨氯地平?jīng)]有改變心電圖的傳導(dǎo)間期，亦沒有增加AV

17、傳導(dǎo)阻滯。致癌作用，致畸作用，生殖毒性：9 .大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平0.5、1.25和2.5mg/kg/日，連續(xù)2年,未見致癌作用。對(duì)小鼠使用的最大劑量按mg/m縱算相當(dāng)于人體最大推薦劑量310mg10 .大鼠的最大用藥劑量按mg/m縱算，為人體最大推薦劑量310mg的兩倍。11 .氨氯地平的致畸研究顯示無論是在基因還是染色體水平均未見與藥物相關(guān)的致畸作用。12 .大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）給予劑量達(dá)10mg/kg/日的氨氯地平（按mg/m縱算，8倍于人體最大推薦劑量3）,對(duì)生殖力未見影響。13 .根據(jù)患者體重為50kg計(jì)算?！举A藏】遮光、密封保存?！居行凇?/p>

18、5mg60個(gè)月；10mg24個(gè)月?！九鷾?zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224【說明書修訂日期._MiM*!Bi"ar|-IMX-_IB_MH_>._j'lM_a1.一-.MMMi_I°IH2011年05月23日【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱：輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)地址：大連市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)大慶路22號(hào)立普妥產(chǎn)品說明書通用名稱：阿托伐他汀鈣片功能主治：高膽固醇血癥。原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋

19、白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨(dú)使用（當(dāng)無其它治療手段時(shí)），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。用法用量:病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或更長(zhǎng)。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。1 .原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托

20、伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長(zhǎng)期治療可維持療效。2 .雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg/日。應(yīng)遵循劑量的個(gè)體化原則并每4周為時(shí)間問隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg5日一次本品配用膽酸螯合劑治療。3 .純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項(xiàng)由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%本品的劑量可增至80mg/日。對(duì)于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是1

21、0-80mg/日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療?；虍?dāng)無這些治療條件時(shí)，本品可單獨(dú)使用。4 .腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會(huì)對(duì)本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會(huì)對(duì)其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。劑型：片劑不良反應(yīng):本品最常見的不良反應(yīng)為便秘、胃腸脹氣、消化不良和腹痛，通常在繼續(xù)用藥后緩解。臨床試驗(yàn)中低于2%勺患者因與本品有關(guān)的不良反應(yīng)而中斷治療。根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)和上市后廣泛經(jīng)驗(yàn)，立普妥的不良事件如下述。按照慣例，不良事件的估計(jì)頻率排序?yàn)椋撼Ｒ?>1/100,<1/10)；少見(>1/1000,<1/100)；罕見(>1

22、/10000,<1/1000)；非常罕見(<1/10000)。胃腸道功能異常：常見：便秘，胃腸脹氣，消化不良，惡心，腹瀉。少見：厭食，嘔吐。血液和淋巴系統(tǒng)功能異常：少見：血小板減少癥。免疫系統(tǒng)功能異常：常見：變態(tài)反應(yīng)。非常罕見：過敏反應(yīng)。內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常：少見：脫發(fā)，高糖血癥，低糖血癥，胰腺炎。精神：常見：失眠。少見：健忘癥。神經(jīng)系統(tǒng)功能異常：常見：頭痛，頭暈，感覺異常，感覺遲鈍。少見：外周神經(jīng)病。非常罕見：味覺障礙。眼睛異常：非常罕見：視覺障礙。肝-膽功能紊亂：罕見：肝炎，膽汁淤積性黃疸。非常罕見：肝臟衰竭皮膚及其附屬物：常見：皮疹，瘙癢。少見：風(fēng)疹。非常罕見：血管神經(jīng)性水月中

23、，大皰性皮疹（包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮松解癥）耳-迷路異常：少見：耳鳴。非常罕見：聽力受損。骨骼肌肉異常：常見：肌痛，關(guān)節(jié)痛。少見：肌病。罕見：肌炎，橫紋肌溶解癥，肌肉痙攣。非常罕見：肌腱斷裂。生殖系統(tǒng)和乳房異常：少見：陽(yáng)痿。非常罕見：男子乳腺發(fā)育。全身異常：常見：衰弱，胸痛，背痛，外周水月中，疲勞。少見：不適，體重增加?？陀^檢查:與其它HMG-Co婭原酶抑制劑相同，曾報(bào)道服用本品的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。不過這些改變通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者中具有臨床意義的血清轉(zhuǎn)氨酶升高（正常上限3倍）的發(fā)生率為0.8%。所有患者中發(fā)生的這

24、些改變均與劑量相關(guān)并且都是可逆性的。與其它臨床試驗(yàn)中的HMG-Co婭原酶抑制劑相似，服用本品的患者中有2.5%的病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有0.4%的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限10倍。（參見【注意事項(xiàng)】）。禁忌：本品禁用于以下患者：對(duì)本品所含的任何成份過敏者禁用。活動(dòng)性肝病患者、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)超過正常上限3倍且原因不明者。肌病。孕期、哺乳期及任何未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女禁用本品。（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。注意事項(xiàng)：肝臟影響開始治療前應(yīng)做肝功檢查并定期復(fù)查。患者出現(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體征時(shí)應(yīng)檢查肝功能。轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者應(yīng)

25、加以監(jiān)測(cè)直至恢復(fù)正常。如果轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用本品（見【不良反應(yīng)】）。過量飲酒和/或曾有肝疾病史患者慎用本品強(qiáng)化降低膽固醇水平預(yù)防腦卒中發(fā)生（SPARCIM究）。在一項(xiàng)事后分析中，在無冠心?。–HD）而近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作的患者中，對(duì)卒中亞性進(jìn)行分析。與安慰劑比較，阿托伐他汀80mg治療組患者出血性卒中發(fā)生率較高。在研究入選時(shí)有出血性卒中或腔隙性梗塞史的患者中危險(xiǎn)性的增加較顯著。對(duì)于既往有出血性卒中的患者，阿托伐他汀80mg治療的風(fēng)險(xiǎn)與獲益的平衡尚不確定，在開始治療前，應(yīng)仔細(xì)考慮出血性卒中的潛在危險(xiǎn)。骨骼肌影響與其他HMG-CoAE原酶抑制劑一樣，在罕見情

26、況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌，引起肌痛、肌炎和肌病，可能進(jìn)展為威脅生命的橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為CPK®顯升高（超過10倍以上正常上限）、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導(dǎo)致腎衰。CPK治療前阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應(yīng)在治療前測(cè)定腎功能異常甲狀腺功能低下。個(gè)人或家族遺傳性肌病史。既往他汀或貝特類藥物肌損傷史。既往肝病史和/或大量飲酒。對(duì)于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷該項(xiàng)檢查的必要性。在上述情況下，應(yīng)權(quán)衡治療危險(xiǎn)-治療獲益比，推薦進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。若基線CPKK平明顯升高（超過5倍正常上限），不應(yīng)開始治療。肌酸磷酸激酶測(cè)定劇烈運(yùn)動(dòng)或存在

27、任何可能使CPKJ曾加的因素時(shí)，不應(yīng)測(cè)定CPK這會(huì)使結(jié)果解釋造成困難。如CPKS線水平顯著升高（超過5倍正常上限），應(yīng)于5-7天內(nèi)復(fù)查以核實(shí)結(jié)果。治療過程中應(yīng)告知患者及時(shí)報(bào)告肌痛、抽筋或無力（尤當(dāng)伴有不適或發(fā)熱時(shí)）。若正在服藥過程中出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)測(cè)定CPK一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高（超過正常上限5彳t）,應(yīng)終止治療。如果肌肉癥狀嚴(yán)重，引起日常不適，即使CPKK平05倍正常上限，也應(yīng)考慮終止治療。若癥狀緩解，CPKK平恢復(fù)正常，在密切監(jiān)測(cè)下，可重新使用阿托伐他汀或換用另一類他汀，應(yīng)從最小劑量開始。如臨床上發(fā)生CPKK平超過10倍正常上BM或確診/疑診橫紋肌溶解癥時(shí)，必須停用阿托伐他汀。阿托伐他汀與下列藥

28、物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性，如：環(huán)抱菌素，紅霉素，克拉霉素，依曲康口坐，酮康口坐，奈法唾酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸衍生物或HIV蛋白酶抑制劑。與依哲麥布合用也可能增加發(fā)生疾病的危險(xiǎn)性。如果可能，應(yīng)當(dāng)考慮替代這些藥物的其他治療（見相互作用）。在這些藥物與阿托伐他汀必須合用的情況下，應(yīng)但仔細(xì)考慮聯(lián)合治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者正在接受（見可增加阿托伐他汀的最大劑量，同時(shí)建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床檢測(cè)?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?。對(duì)半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。成份：本品主要成份為阿托伐他汀鈣。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期和哺乳期婦女禁用阿托伐

29、他汀鈣片。育齡婦女應(yīng)采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。阿托伐他汀?duì)孕婦和哺乳期婦女的安全性尚未得到證實(shí)。（見【禁忌】）。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，HMGCoA還原酶抑制劑對(duì)胚胎和嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響。當(dāng)服用阿托伐他汀劑量超過20mg/kg/日（相當(dāng)于臨床人給藥劑量）時(shí)，大鼠后代發(fā)育遲緩，出生后存活率下降。大鼠血漿中的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度與其乳汁中的濃度相同。該藥及其活性代謝產(chǎn)物是否在人乳中分泌尚不清楚。（見臨床前安全性資料）。兒童用藥：本品應(yīng)只由?？漆t(yī)生在兒童中使用。本品在兒童的治療經(jīng)驗(yàn)僅限于少數(shù)（4到17歲）患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。本品在這一患者人群的推薦起始劑量為10mg/日

30、。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性，劑量可增加至80mg/日。尚無本品對(duì)該人群生長(zhǎng)發(fā)育的安全性資料。老年用藥：在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全性與普通人群沒有區(qū)別。藥物相互作用：在應(yīng)用HMG-CoAE原酶抑制劑治療期間，與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性，如：環(huán)抱菌素、纖維酸衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括紅霉素，咪睡類抗真菌藥，HIV蛋白酶抑制劑或鹽酸。在極罕見情況下，可導(dǎo)致橫紋肌溶解，肌球蛋白尿而后繼發(fā)腎功能不全。在這些藥與阿托伐他汀必須合用的情況下，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮聯(lián)合治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)患者正在接受可增加阿托伐他汀血漿濃度的藥物治療時(shí)，建議從較低劑量開始阿托伐他汀治療。

31、合用環(huán)抱菌素，克拉霉素和依曲康晚時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮降低阿托伐他汀的最大劑量，同時(shí)建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床檢測(cè)。（見【注意事項(xiàng)】）。細(xì)胞色素P4503A4抑制劑：阿托伐他汀經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4代謝，本品與細(xì)胞色素P4503A4的抑制劑（環(huán)抱菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素或克拉霉素和咪唾類抗真菌藥如伊曲康唾及HIV蛋白酶抑制劑）合用時(shí)可能發(fā)生藥物相互作用。合并用藥導(dǎo)致阿托伐他汀血漿濃度增加，所以，當(dāng)阿托伐他汀與上述藥物合用時(shí)尤應(yīng)注意（見【注意事項(xiàng)】）。載體抑制劑：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物是OATP1B載體的底物。阿托伐他汀10mg與環(huán)抱菌素5.2mg/kg/日聯(lián)合應(yīng)用使阿托伐他汀的暴露增加7.7倍

32、。在阿托伐他汀與環(huán)抱菌素必須合用的情況下，阿托伐他汀的劑量不應(yīng)該超過10mg。紅霉素、克拉霉素：紅霉素和克拉霉素是已知的細(xì)胞色素P4503A4的抑制劑。阿托伐他汀80mg每日1次與紅霉素（500mgQID）合用可使阿托伐他汀的全部活性暴露增加33%阿托彳他汀10mg/日與紅霉素（500mgBID）合用可使阿托伐他汀的暴露增加3.4倍。在阿托伐他汀與克拉霉素必須合用的情況下，建議服用較低的阿托伐他汀維持劑量。對(duì)于服用超過40mg劑量的患者，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。伊曲康口坐：阿托伐他汀20mg至40mg與依曲康口坐200mg/日合用，可使阿托伐他汀的暴露增加1.5-2.3倍。在阿托伐他汀與依曲康晚必須合用的情況下，建議服用較低的阿托伐他汀維持劑量。對(duì)于服用超過40mg劑量的患者，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑為已知的細(xì)胞色素P4503A4抑制齊I，與阿托伐他汀合用時(shí)，增加其血藥濃度。鹽酸地爾硫卓：阿托伐他汀40mg與地爾硫卓240mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加51%在開始地爾硫治療或其劑量調(diào)整后，建議對(duì)這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測(cè)。單獨(dú)使用依哲麥布治療與肌病的發(fā)生相關(guān)。因此，依哲麥布與阿托伐他汀聯(lián)合使用時(shí)可能增加肌病的危險(xiǎn)性。柚