相容性試驗方法研究.

1、第四章第四章 廠房與設施廠房與設施 相容性試驗方法研究相容性試驗方法研究上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所目錄目錄相容性試驗概述相容性試驗概述相容性試驗背景相容性試驗背景相容性試驗案例相容性試驗案例藥品相容性研究技術服務平臺藥品相容性研究技術服務平臺上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所 藥品包裝材料的成分和組件必須滿足的要求： 保護性 相容性及安全性日益被關注的重點 功能性 美國、歐盟、中國等相繼出臺相關法規(guī)相容性試驗背景相容性試驗背景上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所相容性研究相容性研究思路思路2 提

2、取試驗提取試驗3 遷移試驗遷移試驗1 來源分析來源分析根據(jù)包材處方組成、生產(chǎn)、供應鏈等一系列合環(huán)節(jié)，分析可能存在的提取物與遷移物多種提取方式、溶劑，盡可能獲得提取物結構信息，確定重點考察物質建立分析方法建立方法分析上市包裝藥品中的目標物包材篩選累積數(shù)據(jù)將測定值與安全閾值進行比較，評估安全性玻璃注射劑容器與藥品相容性容器系統(tǒng)提取試驗密封用膠塞等配件的提取試驗玻璃容器提取試驗容器系統(tǒng)提取試驗目標物在注射液中的遷移試驗玻璃注射劑容器與藥品的相容性研究玻璃注射劑容器與藥品的相容性研究安全性評價安全性評價上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所塑料注射劑容器系統(tǒng)塑料輸液容器容器系統(tǒng)墊片、

3、膠塞等配件聚異戊二烯墊片/膠塞改性聚丙烯接口、組合蓋 容器主體（瓶、袋等）多層共擠輸液袋改性聚丙烯輸液袋聚丙烯輸液瓶聚烯烴安瓿聚乙烯安瓿聚丙烯安瓿上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所聚丙烯安瓿與藥品相容性聚丙烯安瓿提取試驗抗氧劑及降解產(chǎn)物除酸劑中的金屬元素聚丙烯安瓿提取物在注射液中的遷移試驗聚烯烴安瓿對藥品穩(wěn)定性的保護性塑料注射劑容器與藥品的相容性研究塑料注射劑容器與藥品的相容性研究安全性評價安全性評價塑料輸液容器與藥品相容性容器系統(tǒng)提取試驗接口、組合蓋、墊片、膠塞等配件的提取試驗容器主體提取試驗（瓶、袋等）容器系統(tǒng)提取試驗目標物在注射液中的遷移試驗輸液容器對注射液的吸附試

4、驗加速穩(wěn)定性試驗/模擬臨床加藥輸液容器對藥品穩(wěn)定性的保護性氧氣透過量/水蒸氣透過量塑料注射劑容器與藥品的相容性研究塑料注射劑容器與藥品的相容性研究安全性評價安全性評價氣霧劑容器與藥品相容性抗氧劑及降解產(chǎn)物提取試驗抗氧劑及降解產(chǎn)物遷移試驗 聚合物單體或降解產(chǎn)物，如PBT聚合物抗氧劑及降解產(chǎn)物遷移試驗金屬元素提取試驗金屬元素遷移試驗鄰苯類提取試驗鄰苯類遷移試驗多環(huán)類提取試驗多環(huán)類遷移試驗氣霧劑容器與藥品的相容性研究氣霧劑容器與藥品的相容性研究安全性評價安全性評價上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所相容性研究案例相容性研究案例1玻璃注射劑容器與藥品的相容性試驗玻璃注射劑容器與藥品

5、的相容性試驗上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所玻璃安瓿脫片趨勢及玻璃表面的侵蝕程度研究玻璃安瓿脫片趨勢及玻璃表面的侵蝕程度研究 指導原則試驗條件溶液 酸堿度（pH值） 試驗溫度（） 加熱時間（小時） 0.9%氯化鉀溶液 8.0 121 2 3%枸櫞酸鈉溶液 8.0 80 24 20mmol/L甘氨酸溶液 10.050 24 元素分析觀察脫片情況 上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所 抗氧劑、硫化劑類物質試驗方法開發(fā)抗氧劑、硫化劑類物質試驗方法開發(fā) 超高效液相色譜法同時檢測10多種抗氧劑及降解產(chǎn)物、硫、等物質注射劑玻璃瓶用膠塞相容性試驗案例注射劑玻璃瓶用

6、膠塞相容性試驗案例上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所相容性研究案例相容性研究案例2塑料注射劑容器與藥品的相容性試驗塑料注射劑容器與藥品的相容性試驗上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所 包裝組成：改性聚丙烯輸液袋包裝組成：改性聚丙烯輸液袋+含異戊二烯墊片含異戊二烯墊片的組合蓋（改性的組合蓋（改性PP）+接口（改性接口（改性PP） 改性聚丙烯輸液容器系統(tǒng)提取試驗改性聚丙烯輸液容器系統(tǒng)提取試驗 高效液相色譜及液質聯(lián)用：改性聚丙烯及聚異戊二烯墊片中的抗氧劑降解產(chǎn)物、硫等 氣相色譜及氣質聯(lián)用：改性共聚物SEBS的單體苯乙烯 ICP-OES/ICP-MS：除酸劑及

7、聚異戊二烯墊片中的金屬離子塑料注射劑容器與藥品的相容性研究案例塑料注射劑容器與藥品的相容性研究案例上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所 改性劑改性劑SEBS的苯乙烯單體殘留提取試驗方法開發(fā)的苯乙烯單體殘留提取試驗方法開發(fā) 分析方法：氣質聯(lián)用同位素內(nèi)標D8定量塑料注射劑容器與藥品的相容性試驗案例塑料注射劑容器與藥品的相容性試驗案例上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所 除酸劑及其他添加劑中的金屬元素提取試驗開發(fā)除酸劑及其他添加劑中的金屬元素提取試驗開發(fā) 等離子體發(fā)射光譜儀（ICP-OES） 鋁、鎂、 硅、鈦、鋅、鈣等 等離子體質譜儀（ICP-MS） 砷、銻、

8、鉛等塑料注射劑容器與藥品的相容性研究案例塑料注射劑容器與藥品的相容性研究案例上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所遷移試驗方法開發(fā)遷移試驗方法開發(fā)內(nèi)容舉例內(nèi)容舉例遷移試驗目標物容器及配件中的抗氧劑、降解產(chǎn)物、硫化劑等改性劑SEBS的苯乙烯單體金屬元素鎂、鋁、硅、鋅、鈦等增塑劑、多環(huán)芳烴等有害物質分析方法UPLC/HPLCGC-MSICPGC-MS遷移試驗目標物配件中的尼龍低聚物配件中的1,3丁二烯，異戊二烯配件中的脂肪酸類印刷油墨中的溶劑殘留分析方法UPLC/HPLCGCGCGC上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所遷移試驗方法開發(fā)內(nèi)容遷移試驗方法開發(fā)的多種

9、配方的塑料注射劑容器品種聚丙烯輸液瓶直立式聚丙烯輸液袋（改性劑為SEBS）直立式聚丙烯輸液袋（改性劑為EMA）三層共擠輸液袋五層共擠輸液袋聚丙烯安瓿聚乙烯安瓿上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所遷移試驗方法開發(fā)涉及的注射液品種基礎輸液氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液等各種治療性藥物幾十種氟康唑氯化鈉、乳酸鈉林格、苦參素氯化鈉、利巴韋林葡萄糖、乳酸環(huán)丙沙星氯化鈉、鹽酸格拉司瓊氯化鈉、氧氟沙星葡萄糖、碳酸氫鈉、替硝唑葡萄糖等的治療性輸液、脂肪乳/電解質等的營養(yǎng)輸液、安瓿裝氯化鉀、50%葡萄糖等上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所注射劑容器對注射液的吸附研究注射

10、劑容器對注射液的吸附研究通過加速試驗評價注射液的穩(wěn)定性通過加速試驗評價注射液的穩(wěn)定性 主要考核指標藥品含量測定、有關物質等模擬臨床用藥的加藥吸附試驗模擬臨床用藥的加藥吸附試驗 加藥接觸時間0、1、2、6小時 對照方式，玻璃瓶裝同批注射液 含量測定方法，液相色譜法為主 進行了頭孢唑林鈉、頭孢拉定、頭孢呋辛鈉、頭孢曲松鈉、利巴韋林、奧沙利鉑、胞磷膽堿鈉、硝酸甘油、紫杉醇、法莫替丁等多種臨床加藥的吸附試驗上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所注射劑容器對注射液穩(wěn)定性的保護功能評價注射劑容器對注射液穩(wěn)定性的保護功能評價 氧氣透過量氧氣透過量 考察注射劑容器抵御藥液被氧化的保護性功能

11、采用容器法進行試驗，與實際情況更為一致 水蒸氣透過量水蒸氣透過量 考察注射器容器抵御藥液水分損失從而導致含量變化的保護性功能上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所藥品相容性研究技術服務平臺藥品相容性研究技術服務平臺藥品相容性研究技術服務平臺建設的公共需求藥品相容性研究技術服務平臺建設的公共需求藥品相容性研究技術服務平臺建設內(nèi)容藥品相容性研究技術服務平臺建設內(nèi)容藥品相容性研究技術服務平臺建設成果藥品相容性研究技術服務平臺建設成果上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所藥品相容性研究技術服務平臺的公共需求藥品相容性研究技術服務平臺的公共需求國外許多制藥企業(yè)委托CR

12、O（ Contract Research Organization）企業(yè)進行藥包材研究服務，發(fā)展比較成熟，涵蓋了新藥研發(fā)到市場銷售的全過程。我國CRO公司業(yè)務范圍主要以化合物發(fā)現(xiàn)、臨床試驗、新藥申請報批以及新藥注冊代理為主，提供專業(yè)的包材研究服務的CRO企業(yè)少之又少。本平臺與國內(nèi)外多所高校、研究機構保持緊密的合作關系，在政策支持下，可在短時間內(nèi)建成一個服務全行業(yè)的領先的包材研究服務平臺，為我國的醫(yī)藥事業(yè)做出貢獻。上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所藥品相容性研究技服務平臺建設內(nèi)容藥品相容性研究技服務平臺建設內(nèi)容 平臺名稱：藥品相容性研究技術服務平臺 平臺性質：上海市科委，上

13、海研發(fā)公共服務平臺建設專項 平臺建設目標1）建設一個專業(yè)的藥品相容性研究技術服務平臺，為國內(nèi)外藥企和研究機構等提供藥品相容性研究的技術服務工作。2）建成一個為行業(yè)提供涵蓋塑料、玻璃、金屬、橡膠、吸入制劑與藥品相容性研究和相關技術咨詢的集成創(chuàng)新公共服務平臺。 平臺承擔單位：上海市食品藥品包裝材料測試所 平臺服務內(nèi)容：接受公共委托，提供藥品相容性研究技術服務，并對國家該領域相關指導原則的制定，提供參考。上海市食品藥品包裝材料測試所上海市食品藥品包裝材料測試所藥品相容性研究技服務平臺建設成果藥品相容性研究技服務平臺建設成果 平臺建設近兩年來為大量藥品生產(chǎn)遷移、藥包材生產(chǎn)企業(yè)提供了藥品相容性研究技術服務。 服務來自于全國各地企業(yè)，提供了近200家次的藥