缺血性卒中二級(jí)預(yù)防-抗血小板藥物概要

1、 缺血性卒中二級(jí)預(yù)防缺血性卒中二級(jí)預(yù)防 -抗血小板藥物抗血小板藥物浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 胡興越預(yù)防卒中，預(yù)防卒中復(fù)發(fā)，預(yù)防卒中，預(yù)防卒中復(fù)發(fā)，減少死亡，減少致殘，減少死亡，減少致殘，迫在眉睫！迫在眉睫！卒中中國(guó)頭號(hào)健康“殺手”1，沉重社會(huì)家庭負(fù)擔(dān)中國(guó)現(xiàn)存卒中患者700700多萬多萬2，缺血性卒中約占70%存活者中約3/43/4喪失勞動(dòng)能力勞動(dòng)能力2平均每3 3個(gè)卒中患者中，就有1 1人卒中復(fù)發(fā)2每年用于卒中治療的費(fèi)用高達(dá)200200億億元11.中國(guó)腦卒中防治, 2011;1(1): 4-62.衛(wèi)生部腦卒中篩查與防治工程工作進(jìn)展匯報(bào)會(huì)議資料,2011;3:2相對(duì)危險(xiǎn)減少%絕對(duì)危

2、險(xiǎn)減少%NNT抗血小板(阿司匹林)131.0100他汀調(diào)脂160.44230抗高血壓(卒中/TIA后，血壓升高)312.245抗凝治療（房顫）678.013頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離443.826腦卒中的二級(jí)預(yù)防效果Cerebrovasc Dis 2008;25:457507每年避免一例嚴(yán)重血管事件所需要治療的人數(shù)（NNT）缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的三大基石缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的三大基石1996年發(fā)表證實(shí)Aggrenox優(yōu)于阿司匹林預(yù)防腦梗死的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究ESPS2 1977年發(fā)表首個(gè)證實(shí)阿司匹林預(yù)防腦梗死的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究三大藥物：氯吡格雷，阿司匹林，阿司匹林三大藥物：氯吡格雷，阿司匹林，阿司匹林

3、和緩釋雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑和緩釋雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑 波立維1998年在美國(guó)上市 阿司匹林1988年FDA批準(zhǔn)阿司匹林用于缺血性卒中的防治Aggrenox1998年在歐盟上市1999年在美國(guó)上市197719881998-1999199620012011背景介紹背景介紹-主要抗血小板藥物主要抗血小板藥物1996年發(fā)表證實(shí)氯吡格雷優(yōu)于阿司匹林預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件的隨機(jī)雙盲、對(duì)照研究CAPRIE波立維2001年在中國(guó)上市20082008年發(fā)表全球規(guī)模最大的IS二級(jí)預(yù)防試驗(yàn):Aggrenox和氯吡格雷直接對(duì)照隨機(jī)雙盲研究PRoFESS何時(shí)啟動(dòng)抗血小板藥物防治卒中復(fù)發(fā)？何時(shí)啟動(dòng)抗血小板藥物防治卒中復(fù)

4、發(fā)？盡早干預(yù)，更大獲益卒中二級(jí)預(yù)防應(yīng)該從急性期就開始實(shí)施DaysNeurology 2005; 64: 817-20.小卒中發(fā)生后小卒中發(fā)生后48小時(shí)小時(shí)之內(nèi)卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高之內(nèi)卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高0510152025303501234567891011121314患者比例患者比例 4項(xiàng)隊(duì)列研究，2,416例缺血性卒中患者 23%(549例)的卒中患者既往有TIA病史 超過半數(shù)卒中復(fù)發(fā)在48小時(shí)內(nèi)小卒中后小卒中后 天內(nèi)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)天內(nèi)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)Coull A, et al.BMJ.2004;328:326-3287天 1個(gè)月 3個(gè)月卒中發(fā)生率（%） 牛津血管研究，基于人群的前瞻性隊(duì)列研究

5、，納入英國(guó)牛津郡牛津血管研究，基于人群的前瞻性隊(duì)列研究，納入英國(guó)牛津郡9個(gè)家庭衛(wèi)生中心個(gè)家庭衛(wèi)生中心174例小卒中例小卒中/TIA患者患者小卒中/TIA后缺血性卒中發(fā)生后為何需要缺血性卒中發(fā)生后為何需要早期抗血小板治療？早期抗血小板治療？l病理生理機(jī)制：多數(shù)缺血性卒中都以大動(dòng)脈粥樣硬化病變?yōu)橹饕?粥樣斑塊多發(fā)生大血管分叉處，致使管腔狹窄，甚至可完全阻斷某枝動(dòng)脈；再者因血管內(nèi)膜粗糙（管壁不完全、潰瘍、狹窄）可使血小板發(fā)生粘附、聚集、形成凝集塊，脫落后流向血管末端，使血管栓塞導(dǎo)致短暫性腦缺血，或腦栓塞。l抗血小板藥物的作用機(jī)制：抑制各種因素（ADP受體 、TXA2）導(dǎo)致的血小板激活、粘附、聚集

6、，和血栓形成。l抗血小板藥物的治療目的：在缺血性卒中急性期的主要治療目的是阻止血小板激活粘附聚集過程，從而避免進(jìn)一步加重血栓負(fù)荷，以預(yù)防缺血事件復(fù)發(fā)，減少下一次缺血發(fā)作帶來的神經(jīng)功能損害，而并非改善或逆轉(zhuǎn)卒中后的神經(jīng)功能缺損。l所以：急性缺血性卒中的口服抗血小板治療實(shí)際上屬于卒中的二級(jí)預(yù)防范疇。血小板聚集血小板聚集形成白色血栓形成白色血栓 血流中的正常血小板血流中的正常血小板血小板粘附于損傷血小板粘附于損傷的內(nèi)皮表面并被激活的內(nèi)皮表面并被激活 血小板血小板內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮下內(nèi)皮下血小板粘附到內(nèi)皮下血小板粘附到內(nèi)皮下血小板血栓血小板血栓血小板在生理性止血過程中的重要作用血小板在生理性止血過程

7、中的重要作用動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件AT事件事件動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的抗血小板治療：動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的抗血小板治療：Time Is Brain!血栓事件后需要血栓事件后需要急性抗血小板治療急性抗血小板治療早期抗炎、抗氧化、修復(fù)血管壁治療早期抗炎、抗氧化、修復(fù)血管壁治療Eisert et al. In Michelson AD, 2nd ed. Chap 63. Platelets Amsterdam: Elsevier 2007: 11651179.關(guān)鍵所在：血栓形成急性期盡早干預(yù)！關(guān)鍵所在：血栓形成急性期盡早干預(yù)！ASA=阿司匹林; COX=環(huán)氧化酶; PDE=磷

8、酸二酯酶. cAMP=環(huán)磷酸腺苷, cGMP=環(huán)鳥苷酸Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.作用機(jī)制作用機(jī)制ASA: 通過抑制環(huán)氧合酶減通過抑制環(huán)氧合酶減少少TXA2的形成而減少血小的形成而減少血小板活化和聚集板活化和聚集雙嘧達(dá)莫：通過增加血小雙嘧達(dá)莫：通過增加血小板內(nèi)板內(nèi)cAMP濃度而抑制血濃度而抑制血小板活化和聚集小板活化和聚集 cGMP 雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫 ASA 小卒中發(fā)生后緊急啟動(dòng)抗血小板治療有效么？小卒中發(fā)生后緊急啟動(dòng)抗血小板治療有效么？Rothwell et al, Lancet. 2007;370:1432-144Phase I2002年年

9、4月月1日日, 至至2004年年9月月30日日Phase II 2004年年10月月1日日, 至至2007年年3月月31日日社區(qū)醫(yī)師接診，日間預(yù)約TIA專病門診醫(yī)師，由神經(jīng)科?？漆t(yī)師傳真治療建議無需預(yù)約，患者立即收入TIA門診，并立即給予治療病情評(píng)估延遲（中位時(shí)間）3天 (2-5 d)1天 (0-3 d) (p0.0001)治療建議延遲（中位時(shí)間）20天 (8-53 d)1天 (0-3 d) (p0.0001) EXPRESS研究研究: 目的和設(shè)計(jì)目的和設(shè)計(jì)Early use of Existing PREventive Strategies for Stroke (EXPRESS)氯吡格雷氯

10、吡格雷首次給予降壓藥首次給予降壓藥020406080020406080204060801000卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)%自患者就診到醫(yī)師處方的時(shí)間（天）自患者就診到醫(yī)師處方的時(shí)間（天）Phase 1- 延遲治療，神經(jīng)?？漆t(yī)師處方傳真給社區(qū)醫(yī)師延遲治療，神經(jīng)專科醫(yī)師處方傳真給社區(qū)醫(yī)師Phase 2- 早期評(píng)估，急診治療早期評(píng)估，急診治療Rothwell et al, Lancet. 2007;370:1432-144小卒中早期預(yù)防能降低卒中早期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小卒中早期預(yù)防能降低卒中早期再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)達(dá)達(dá)80EXPRESS (2002-07)Rothwell PM, Giles MF, Chandrathev

11、a A, et al. Lancet. Oct 20 2007;370(9596):1432-1442.OCSPP30 mg以上任何劑量的阿以上任何劑量的阿司匹林僅對(duì)缺血性腦血管疾司匹林僅對(duì)缺血性腦血管疾病有中等保護(hù)作用病有中等保護(hù)作用n 劑量增加獲益并未增加劑量增加獲益并未增加n需要更多更有效的藥物治療需要更多更有效的藥物治療方式方式Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ. 2002;324:71-86.0.51.01.52.0500-1500 mg34 19160-325 mg19 2675-150 mg12 3275 mg 3 13抗血小板

12、更好抗血小板更好抗血小板更差抗血小板更差阿司匹林劑量阿司匹林劑量 研究數(shù)研究數(shù) OR*(%)Odds Ratio0出血發(fā)生率出血發(fā)生率 200mg 3.7% 200mg 2.8% 100mg 1.9%65 23 （P.0001）需要更多更有效的藥物治療方式需要更多更有效的藥物治療方式!增加阿司匹林劑量卻會(huì)增加嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重出血發(fā)生率嚴(yán)重出血發(fā)生率% 100mg n=5320101-199mg n=3109 200mg n=4110阿司匹林劑量阿司匹林劑量Peters. Circulation 2003;108:1682Insights for CURE阿司匹林對(duì)缺血性卒中預(yù)防的總結(jié)阿司匹林對(duì)

13、缺血性卒中預(yù)防的總結(jié)l 除溶栓外，目前僅僅有的證據(jù)仍然是除溶栓外，目前僅僅有的證據(jù)仍然是IST和和CAST關(guān)于阿司匹林的關(guān)于阿司匹林的研究；研究；l 急性期應(yīng)用急性期應(yīng)用ASA預(yù)防卒中進(jìn)展療效局限；預(yù)防卒中進(jìn)展療效局限；l 應(yīng)用阿司匹林仍有相當(dāng)一部分患者再發(fā)腦血管事件；應(yīng)用阿司匹林仍有相當(dāng)一部分患者再發(fā)腦血管事件；l 阿司匹林對(duì)有高危因素譬如糖尿病者其療效降低；阿司匹林對(duì)有高危因素譬如糖尿病者其療效降低；l 胃腸道反應(yīng)和阿司匹林哮喘等副作用限制臨床應(yīng)用胃腸道反應(yīng)和阿司匹林哮喘等副作用限制臨床應(yīng)用Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ. 2002;

14、324:71-86.J Neurol Neurosurg Psychiatry.1999; 66: 557-559 Primary prevention of cardiovascular events with low-dose aspirin and vitamin E in type 2 diabetic patients: results of the Primary Prevention Project (PPP) trial. Diabetes Care. 2003 Dec;26(12):3264-72.阿司匹林是可以預(yù)防卒中的經(jīng)典方法，但并非唯一標(biāo)準(zhǔn)治療需要尋找更有效更安全的治療

15、藥物 缺血性卒中抗血小板治療：缺血性卒中抗血小板治療：比單用阿司匹林更強(qiáng)的抗血小板策略比單用阿司匹林更強(qiáng)的抗血小板策略-單用氯吡格雷？單用氯吡格雷？-合用阿司匹林和緩釋雙嘧達(dá)莫？合用阿司匹林和緩釋雙嘧達(dá)莫？-合用氯吡格雷合用氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林?阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 緩釋雙嘧達(dá)莫緩釋雙嘧達(dá)莫ASA+雙嘧達(dá)莫 療效優(yōu)于ASA /=氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷療效和胃腸道安全性優(yōu)于ASA氯吡格雷和ASA+雙嘧達(dá)莫比療效相當(dāng)，而且顱內(nèi)出血更少累計(jì)事件發(fā)生率累計(jì)事件發(fā)生率 (心肌梗死心肌梗死 , 缺血性腦卒中缺血性腦卒中 或或 血管性死亡血管性死亡)隨訪月數(shù)隨訪月數(shù)04812160369

16、121518212427303336累計(jì)事件發(fā)生率累計(jì)事件發(fā)生率(%)氯吡格雷氯吡格雷 75mg(n=9,599)1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 13291339. 2. Antiplatelet Trialists Collaboration. BMJ 2002; 324: 7186.*意向治療分析意向治療分析阿司匹林阿司匹林(n=9,586)總體相對(duì)總體相對(duì)危險(xiǎn)降低危險(xiǎn)降低*8.7%p=0.043 CAPRIE： 氯吡格雷氯吡格雷 vs ASA 的經(jīng)典臨床試驗(yàn)的經(jīng)典臨床試驗(yàn) 氯吡格雷顯著降低缺血性事件發(fā)生率優(yōu)于氯吡格雷顯著降低

17、缺血性事件發(fā)生率優(yōu)于ASA1. CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 132939. 2. Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 34777. 3. Ringleb PA et al. Eur Heart J 1999; 20: 666.臨床事件的預(yù)防臨床事件的預(yù)防 / 年年 / 1,000名患者名患者 (與阿司匹林對(duì)比與阿司匹林對(duì)比)152200238141172204050100150200250300全體全體 CAPRIE 患者患者(n=19,825)有缺血事件史有缺血事件史的患者的患者(n=8,85

18、4)有終點(diǎn)事件史有終點(diǎn)事件史(MI 或或 IS)的患者的患者(n=4,496)事件發(fā)生率事件發(fā)生率* / 1000名患者名患者 (平均隨訪時(shí)間平均隨訪時(shí)間, 2 年年)阿司匹林氯吡格雷 75mg1128343*指心肌梗死 , 缺血性腦卒中和血管性死亡的發(fā)生率CAPRIE: 氯吡格雷對(duì)高危血管事件患者的療效更強(qiáng)氯吡格雷對(duì)高危血管事件患者的療效更強(qiáng)1. Bhatt DL et al. Am J Cardiol 2002; 90: 625628. *MI, stroke, vascular death or rehospitalization for ischemic events/bleeding

19、Number of events prevented per 1000 patients per year compared with ASAASAClopidogrel12.7%17.7%21.5%11.8%15.6%17.7%0510152025不伴糖尿病的患者不伴糖尿病的患者 (n=15,233)伴有糖尿病的患者伴有糖尿病的患者 (n=3866)用胰用胰島島素治素治療療的患者的患者 (n=1134)Event rate*/year (%)92138p=0.096p=0.042p=0.106CAPRIE: :氯吡格雷對(duì)合并糖尿病的患者作用更強(qiáng)氯吡格雷對(duì)合并糖尿病的患者作用更強(qiáng)ESSEN3分

20、的高危患者，預(yù)防卒中復(fù)發(fā)分的高?；颊?，預(yù)防卒中復(fù)發(fā) 氯吡格雷優(yōu)于阿司匹林氯吡格雷優(yōu)于阿司匹林11.Diener HC, et al. Expert Opin Pharmacother, 2005,6(5):755-764.2.缺血性卒中/TIA二級(jí)預(yù)防中抗血小板藥物規(guī)范化應(yīng)用的中國(guó)專家共識(shí).中華內(nèi)科雜志,2009,48(3):256-2583.中國(guó)缺血性腦卒中和TIA二級(jí)預(yù)防指南2010.中華神經(jīng)科雜志.2010;43(2):154-160 n 2010中國(guó)缺血性卒中二級(jí)預(yù)防指南高級(jí)別IA推薦氯吡格雷優(yōu)于阿司匹林，高危患者獲益更顯著3。 CAPRIE : 氯吡格雷整體安全性與氯吡格雷整體安全性

21、與ASA相當(dāng)，相當(dāng)，胃腸道安全性優(yōu)于胃腸道安全性優(yōu)于ASA有事件的患者百分?jǐn)?shù)（有事件的患者百分?jǐn)?shù)（%）阿司匹林阿司匹林(325 mg/日)波立維波立維(75 mg/日)顱內(nèi)出血10.490.35胃腸道出血12.66*1.99胃腸道潰瘍21.15*0.68消化不良/惡心/嘔吐117.59*15.01腹瀉13.364.46*皮疹14.616.02*中性粒細(xì)胞減少10.170.101.CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996;348:1329-1339. 2.Prescribing information for clopidogrel bisulfate tab

22、lets, US Food and Drug Administration, Nov 1997, page 12.*p0.05Antiplatelet agent% odds reductionp valueDipyridamole -2%NSClopidogrel 10%0.031. Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002; 324: 7186.In 2002, Antithrombotic Trialists Collaboration:Efficacy of Single Antiplatelet Agents vs. ASA11

23、.00.50.01.52.0ASA betterNewer antiplatelet agent better阿司匹林vs安慰劑2 阿司匹林劑量(75mg-1500mg) 11項(xiàng)臨床試驗(yàn)的meta分析 95%CI：6%-19%CAPRIE 波立維 vs 阿司匹林3 前瞻性，隨機(jī)，雙盲研究 19.185例新發(fā)心梗，卒中，外周動(dòng)脈病患者，6431例缺血性卒中患者 波立維 75mg/d vs. 阿司匹林325mg/d 隨訪1-3年 波立維的安全性與阿司匹林相當(dāng)(已除外對(duì)阿司匹林耐受性差的患者) p=0.043CHARISMA 波立維+阿司匹林vs 阿司匹林4 前瞻性，隨機(jī)，雙盲研究 4320例缺血性

24、卒中患者 波立維 75mg/d vs. 阿司匹林（75-162mg/d） 平均隨訪28月 聯(lián)合治療顯著增加中度出血比例1.Hankey GJ,et al. Lancet Neurol,2010; 9: 27384 2.Algra A,et al.Neurol Neurosurg Psychiatry,1999;66:255 3.CAPRIE Steering Committee.Lancet,1996;348:1329-39 4.Bhatt DL,et al.N Engl J Med,2006;354:1706-17.2010最新最新Meta分析表明，波立維分析表明，波立維 降低缺血性事降低缺

25、血性事件相對(duì)危險(xiǎn)高達(dá)件相對(duì)危險(xiǎn)高達(dá)22%，顯著優(yōu)于，顯著優(yōu)于ASA(僅僅13%)1！阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 緩釋雙嘧達(dá)莫緩釋雙嘧達(dá)莫ASA+雙嘧達(dá)莫 療效優(yōu)于ASA 氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷療效和胃腸道安全性優(yōu)于ASA?氯吡格雷氯吡格雷75mg/d氯吡格雷氯吡格雷隨機(jī)分組后的年數(shù)隨機(jī)分組后的年數(shù)事事件件%首次卒中復(fù)發(fā)首次卒中復(fù)發(fā)所有顱內(nèi)出血所有顱內(nèi)出血*氯吡格雷氯吡格雷*報(bào)告的報(bào)告的250例例ICH事件中有事件中有128例也報(bào)告為主要結(jié)局例也報(bào)告為主要結(jié)局N Engl J Med, 2008 359:1238-1251ASA+雙嘧達(dá)莫與氯吡格雷預(yù)防卒中復(fù)發(fā)療效相當(dāng)，雙嘧達(dá)莫與氯吡格雷

26、預(yù)防卒中復(fù)發(fā)療效相當(dāng)，但氯吡格雷但氯吡格雷顱內(nèi)出血顱內(nèi)出血并發(fā)癥并發(fā)癥更低！更低！ASA+雙嘧達(dá)莫與氯吡格雷用于卒中早期療效相當(dāng)，雙嘧達(dá)莫與氯吡格雷用于卒中早期療效相當(dāng)，但但ASA+雙嘧達(dá)莫有更多患者因雙嘧達(dá)莫有更多患者因頭痛頭痛而停藥！而停藥！90天停止服藥 因不良反應(yīng)停藥(大多數(shù)因頭痛頭痛)患者例數(shù)（n）1.Bath PMW, et al.Stroke.2010;41（4）:732-8 2. Sacco RL, et al. N Engl J Med. 2008;359:1238-1251l PRoFESS急性缺血性卒中亞組納入1360例發(fā)病發(fā)病72h患者，平均NIHSS=2.8 l 一級(jí)

27、終點(diǎn)：波立維和阿司匹林+緩釋雙嘧達(dá)莫復(fù)方制劑(ASA+ER-DP)30天死亡和神經(jīng)功能缺損結(jié)局無顯著差異l 波立維組用藥依從性優(yōu)于ASA+ER-DP，頭痛發(fā)生率低，ASA+ER-DP組有36例因不良反應(yīng)（大多數(shù)因頭痛）而停藥，波立維組僅有3例因不良反應(yīng)而停藥ASA+ER-DP氯吡格氯吡格雷雷隨機(jī)分組的患者隨機(jī)分組的患者1018110151卒中后的卒中后的時(shí)間時(shí)間中位數(shù)中位數(shù)15.015.0=10 天天39.6%40.0%72h6.6%6.8%TOAST 分類分類大動(dòng)脈粥樣硬化大動(dòng)脈粥樣硬化28.8%28.3%心源性栓塞心源性栓塞1.8%1.8%小動(dòng)脈阻塞小動(dòng)脈阻塞(腔隙性卒中腔隙性卒中l(wèi)acu

28、ne)52.0%52.1%其它明確病因的急性卒中其它明確病因的急性卒中2.0%2.1%病因未明的卒中病因未明的卒中15.4%15.6%PRoFESS發(fā)病72h亞組研究(18%)(12.5%)PRoFESS研究基線特征2P=0.006急性缺血性卒中亞組研究急性缺血性卒中亞組研究阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 緩釋雙嘧達(dá)莫緩釋雙嘧達(dá)莫ASA+雙嘧達(dá)莫 療效優(yōu)于ASA /=氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷療效和胃腸道安全性優(yōu)于ASA氯吡格雷和ASA+雙嘧達(dá)莫比療效相當(dāng)，而且顱內(nèi)出血更少氯吡格雷和阿司匹林對(duì)首發(fā)急性缺血性卒氯吡格雷和阿司匹林對(duì)首發(fā)急性缺血性卒中中5年生存率的作用比較年生存率的作用比較-the

29、 Athens Stroke Outcome ProjectArchives of Medical Research 2011 doi: 10.1016/j.arcmed.2011.09.001氯吡格雷降低首發(fā)急性非心源性缺血性卒中死亡率和心血管事件優(yōu)于阿司匹林對(duì)生存率的影響n 雅典的一項(xiàng)在1228例首發(fā)急性非心源性缺血性卒中患者（動(dòng)脈粥樣硬化性，腔梗和隱源性卒中）中開展的分析5年生存獨(dú)立預(yù)測(cè)因子的回顧性研究；n 氯吡格雷與阿司匹林相比能提高5年生存率(log rank test:16.4, p0.05.CARESSGeeganage CM, et al. Stroke. 2012 Jan 2

30、6. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637686 12個(gè)雙抗個(gè)雙抗vs單抗單抗RCTs；3766例急性例急性IS/TIA患者患者雙抗雙抗vs單抗單抗 復(fù)發(fā)卒中危險(xiǎn)下降復(fù)發(fā)卒中危險(xiǎn)下降33% 主要指標(biāo)主要指標(biāo) 復(fù)發(fā)卒中復(fù)發(fā)卒中Geeganage CM, et al. Stroke. 2012 Jan 26. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637686 卒中卒中,TIA,急性冠脈綜合征急性冠脈綜合征,死亡死亡Geeganage CM, et al. Stroke. 2012 Jan 26. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637

31、686 雙抗雙抗vs單抗單抗 復(fù)發(fā)心腦血管事件危險(xiǎn)下降復(fù)發(fā)心腦血管事件危險(xiǎn)下降29%Major Bleeding （主要出血）（主要出血）Geeganage CM, et al. Stroke. 2012 Jan 26. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.637686 雙抗雙抗vs單抗單抗 主要出血風(fēng)險(xiǎn)有趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異主要出血風(fēng)險(xiǎn)有趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異結(jié)結(jié) 論論n 急性缺血性卒中/TIA患者予以雙抗治療似乎可安全并更有效的減少卒中復(fù)發(fā)和復(fù)合血管事件；該結(jié)果需要前瞻性研究的驗(yàn)證。說明：涉及OFF-LABLE信息，臨床藥物使用請(qǐng)參照中國(guó)批準(zhǔn)的說明書等待中國(guó)等待中國(guó)RCT-CHANCE試驗(yàn)的結(jié)果試驗(yàn)的結(jié)果l 急性TIA或小卒中隨機(jī), 雙盲, 安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn) 氯吡格雷 (300mg負(fù)荷劑量后75mg/天) vs. 安慰