取樣過程風(fēng)險評估計劃

1、取樣過程風(fēng)險評估計劃1、目的本次風(fēng)險評估針對 QA 對原輔料、包裝材料、中藥材與中間產(chǎn)品、成品取樣過程的風(fēng)險點進(jìn)行評估，針對風(fēng)險打制定 CAPA，降低風(fēng)險，保證所樣品符合質(zhì)量要求，并具有代表性。2、依據(jù)文件質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程工藝用氣取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序中藥材取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序成品取樣操作工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序3、職責(zé)與權(quán)限3.1 組織機構(gòu)：質(zhì)量風(fēng)險管理小組組長：成員：3.2 質(zhì)量風(fēng)險管理小組組長為風(fēng)險管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對風(fēng)險管理工作領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。保證給風(fēng)險管理、實施和

2、評定工作分配的人員是經(jīng)過培訓(xùn)合格的，保證風(fēng)險管理工作執(zhí)行者具有相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。13 / 133.3QA 負(fù)責(zé)形成風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制分析評價的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險管理報告。3.4 小組成員從不同角度分析所有已知的和可預(yù)見的危害。3.5 質(zhì)量風(fēng)險管理小組定期對風(fēng)險管理活動的結(jié)果進(jìn)行評審，并對其正確性和有效性負(fù)責(zé)。3.6QA 負(fù)責(zé)對所有風(fēng)險管理文檔的整理工作。4、風(fēng)險分析4.1 參加風(fēng)險分析的人員運用失敗模式效果分析取樣過程中已知的和可預(yù)見的危害事件序列，組織相關(guān)進(jìn)行風(fēng)險評價和風(fēng)險控制措施的分析與實施并編制成相應(yīng)的表格。4.2 

3、;風(fēng)險分析容包括4.2.1 可能影響取樣質(zhì)量的危害與危害序列4.2.2 危害發(fā)生與其引起取樣失敗的可能性4.2.3 取樣失敗的嚴(yán)重度4.3 運用 FMEA 工具進(jìn)行分析5、風(fēng)險評價5.1 質(zhì)量風(fēng)險管理小組對經(jīng)風(fēng)險分析判斷出的危害進(jìn)行發(fā)生可能性、嚴(yán)重性與可檢測性試探分析，根據(jù)本計劃確定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則判斷風(fēng)險的可接受性。5.2 以下是為本次風(fēng)險管理確定的風(fēng)險接受準(zhǔn)則。5.2.1 嚴(yán)重性：等級名稱分值定義等級名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過等級名稱分值定義高3直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過 Q

4、C 檢驗可被發(fā)現(xiàn)低1不能被與時檢驗發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)可檢測性風(fēng)險分嚴(yán)重性風(fēng)險分可能性風(fēng)險分高1高3高3中2中2中2低3低1低1高3取樣失敗，影響檢驗結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄容不全，追成追溯困難低1對檢測結(jié)果無影響行控制。對風(fēng)險點的風(fēng)險因子（R）6 時應(yīng)對其關(guān)注和分析，并制定相關(guān)5.2.2 可能性5.2.35.2.4 接受準(zhǔn)則風(fēng)險因子（R）=嚴(yán)重性（S）X 可能性（P）x 可檢測性（D）通過分析并計算出風(fēng)險因子 R，然后需要規(guī)定對 R 所代表的風(fēng)險進(jìn)CAPA 來降低風(fēng)險。5.3

5、60;在經(jīng)過風(fēng)險分析和風(fēng)險評價過程判斷出所有的風(fēng)險均應(yīng)制定CAPA 降至可接收區(qū)，當(dāng)風(fēng)險被判斷為不可接受時，應(yīng)收集相關(guān)資料和文獻(xiàn)低風(fēng)險進(jìn)行評估、受益分析，如果受益大于風(fēng)險，則該風(fēng)險還是可接受的，如果風(fēng)險大于受益則設(shè)計應(yīng)放棄。5.4 對風(fēng)險可能性不能加以估計的危害處境，應(yīng)編寫一個危害的可能后果清單以用于風(fēng)險評價和風(fēng)險控制，采取合理可行降低法將風(fēng)險降低到合理可行的最低水平，對于無法降低的風(fēng)險進(jìn)行評估、受益分析，如果受益大于風(fēng)險，則該危害可接受，如果風(fēng)險大于受益，則風(fēng)險不可接受。5.5 在接受區(qū)，風(fēng)險使很低的，但是還應(yīng)主動采取降低風(fēng)險的控制措施。5.6 受益必

6、須大于風(fēng)險才能判斷為可接受。6 風(fēng)險控制6.1 質(zhì)量風(fēng)險管理小組應(yīng)按中 4.3.4 項要求風(fēng)險進(jìn)行判斷，對經(jīng)判斷為不可接受的風(fēng)險，質(zhì)量風(fēng)險管理小組應(yīng)按糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程（KY-SMP-ZL-QA-025-01）啟動糾正與預(yù)防措施程序，制定糾正與預(yù)防措施，降低風(fēng)險，并將降低風(fēng)險措施寫入相應(yīng)的取樣操作規(guī)程。6.2 制定的措施應(yīng)從以下但不限于以下方面制定6.2.1 降低風(fēng)險發(fā)生的可能性6.2.2 降低風(fēng)險的可檢測性6.2.3 降低風(fēng)險的嚴(yán)重性6.2.4 在文件詳細(xì)表述取樣過程與控制點6.3 在&#

7、160;CAPA 實施中或?qū)嵤┖?，?yīng)對實施效果進(jìn)行確認(rèn)，以確定控制措施的適應(yīng)性和有效性，對采取措施后的風(fēng)險均應(yīng)按本計劃中第 5條的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則進(jìn)行評價，對判斷為不可接受的應(yīng)采取進(jìn)一步的風(fēng)險控制措施，如果控制措施不可行，則應(yīng)收集和評審相關(guān)的資料和文獻(xiàn)對風(fēng)險進(jìn)行評估/受益分析，若受益大于風(fēng)險，則風(fēng)險依然是可接收到，如果風(fēng)險大于受益，則為不可接受。7 風(fēng)險溝通7.1 由 QA 主管質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程中 4.3.5 項要求起草風(fēng)險評估報告并進(jìn)行審核標(biāo)準(zhǔn)。7.2 由 QA 主管依據(jù)該風(fēng)險的

8、60;CAPA，按文件管理規(guī)程規(guī)定的程序修訂相應(yīng)的文件。8 風(fēng)險的評審按質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程中 4.3.6 項要進(jìn)行評審。取樣過程風(fēng)險評估記錄1、概述本次風(fēng)險評估按取樣過程風(fēng)險評估計劃，對取樣過程從嚴(yán)重性、可能性與可檢測性，使用 FMEA 工具進(jìn)行了分析。并制定了 CAPA降低在取樣過程中取樣失敗的風(fēng)險性。2、時間3、地點4、參加人員5、會議記錄關(guān)鍵過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測性風(fēng)險排序（RPN）1、取樣工具、取樣袋取樣工具、取樣袋不干凈污染樣品3取樣工具未按清潔消毒、取樣袋受污染未檢

9、查11、取樣員上崗培訓(xùn) 2、在SOP 中規(guī)定檢查13風(fēng)險優(yōu)先數(shù)排序6、識別、分析、評估潛在風(fēng)險見表 1按取樣過程評風(fēng)險評估計劃中 5.2.4 項要求，需對以下三點制定CAPA 來降低風(fēng)險：取樣工具未消毒或消毒不徹底，R=6取樣過程污染樣品，R=6已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝，R=66、風(fēng)險控制6.1 按取樣過程風(fēng)險評估計劃的要求從以下四個方面制定CAPA。降低風(fēng)險發(fā)生的可能性、降低風(fēng)險的可檢測性、降低風(fēng)險的嚴(yán)重性與在文件詳細(xì)表述取樣過程與過程點。6.2 經(jīng)分析，低 5 項判斷應(yīng)該關(guān)注和分析的三點風(fēng)

10、險制定 CAPA。在取樣 SOP 中規(guī)定雙人取樣，相互監(jiān)督相互提醒，避免出現(xiàn)取樣工具未西歐阿杜或消毒不徹底、取樣過程污染樣品與已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝現(xiàn)象。在采取改進(jìn)措施后風(fēng)險水平（見表二）中體現(xiàn)了，通過增加 1 人取樣，對相應(yīng)的風(fēng)險均有效進(jìn)行了控制，從而降低了取樣過程中的風(fēng)險。表一2、確認(rèn)物料錯誤物料樣品取錯3未核對請驗證與物料信息1在 SOP中規(guī)定檢查包裝完整性133 檢查物料外破損樣品被污染3未檢查外觀，或檢查不全面1在 SOP中規(guī)定檢查包裝完整性134、消毒取樣工具未消毒或消毒不徹底微生物污染樣品3未消毒

11、或消毒           1不徹底在 SOP中規(guī)定消毒取樣工具265、取樣取樣過程污染樣品污染樣品3未按 SOP 進(jìn)行           1操作，如取樣員的身體遮蓋在圖樣容器上面等在 SOP中規(guī)定相關(guān)要求266、標(biāo)簽填寫標(biāo)簽丟失信息丟失2粘貼不牢       

12、60;        2粘貼后檢查147、取樣記錄記錄錯信息或忘記填寫違反GMP 數(shù)據(jù)準(zhǔn)確要求1沒有根據(jù) SOP            1要求操作按 SOP操作118、已取樣物料的包裝未按規(guī)定進(jìn)行包裝污染樣品3沒有根據(jù) SOP           &

13、#160;2要求操作SOP 規(guī)定169、清潔取樣間清潔不徹底取樣時造成污染3沒有根據(jù) SOP            1要求操作SOP 會頂關(guān)鍵過程可能的失敗模式整改前RPNCAPA可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測性整改后的RPN4、消毒取樣工具未消毒或消毒不徹底6對取樣員進(jìn)行SOP 培訓(xùn)，增加至 2人取樣互相監(jiān)督微生物污染樣品3未消毒或消毒不徹底1在 SOP中規(guī)定消毒取樣工具并規(guī)定雙人

14、取樣13采取改進(jìn)措施后風(fēng)險水平表二5、取樣取樣過程污染樣品6對取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增加至 2人取樣互相監(jiān)督污染樣品3未按SOP進(jìn)行操作，如取樣員的身體遮在取樣容器上面等1在SOP中規(guī)定相關(guān)要求136、已取樣物料的包裝未按規(guī)定進(jìn)行包裝6對取樣員進(jìn)行SOP培訓(xùn)，增加至 2人取樣互相監(jiān)督污染樣品3沒有根據(jù)SOP要求操作2SOP規(guī)定13取樣過程風(fēng)險評估報告1、風(fēng)險評估會議基本信息1.1 會議日期：1.2 地點1.3 參加人員1.4 會議記錄2 評估目的部門職務(wù)分工主要職責(zé)質(zhì)保部質(zhì)量授權(quán)人組長組織風(fēng)險評估會議，管理風(fēng)險評估過程：從法

15、規(guī)與質(zhì)量的角度識別評價風(fēng)險生產(chǎn)部生產(chǎn)副總組員從過程、質(zhì)量與設(shè)備角度識別評價風(fēng)險質(zhì)保部部長質(zhì)量、取樣過程與檢驗角度識別評價風(fēng)險從法規(guī)硬件員式培訓(xùn)、技能物料檢驗生產(chǎn)過程使用物料生產(chǎn)過程使用物料等級名稱分值定義高3取樣失敗，影響檢驗結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄容不全，造成追溯困難低1對檢測結(jié)果無影響等級名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生4.2.1 嚴(yán)重性：4.2.2 可能性通過對 QA 取樣過程進(jìn)行風(fēng)險評估，為正確取樣提供依據(jù)。3 質(zhì)量風(fēng)險管理小組職責(zé)4、  風(fēng)險評估過程與結(jié)果4.1 本次風(fēng)險評估完全按照質(zhì)量風(fēng)險管理

16、規(guī)程規(guī)定的流程與在取樣過程風(fēng)險評估計劃進(jìn)行，在風(fēng)險評估過程中充分考慮了取樣過程中影響取樣的各種風(fēng)險因素。4.2 以下是本次風(fēng)險管理確定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則。等級名稱分值定義高3直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過 QC 檢驗可被發(fā)現(xiàn)低1不能被與時檢驗發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)可檢測性風(fēng)險分嚴(yán)重性風(fēng)險分可能性風(fēng)險分高1高3高3中2中2中2低3低1低1低1從未發(fā)生過4.2.3 可檢測性4.2.4 接受準(zhǔn)則RPN=嚴(yán)重性（S）X 可能性（P）X 可檢測性（D）通過分析并計算出風(fēng)險因子 R,然后需要規(guī)定對 R 所代表的風(fēng)

17、險進(jìn)行控制。對風(fēng)險點的 RPN6 時應(yīng)對其關(guān)注和分析，并制定相關(guān) CAPA 來降低風(fēng)險。4.3 小組成員列出取樣過程的關(guān)鍵步驟，對關(guān)鍵步驟運用了 FMEA 從嚴(yán)重性、可能性與可檢測性進(jìn)行了風(fēng)險分析、排序。按接受準(zhǔn)則要求，依據(jù) RPN 值確定了需要進(jìn)行關(guān)注和分析的風(fēng)險點有三個（見附表一）：取樣工具未消毒或消毒不徹底，R=6；取樣過程污染樣品，R=6；已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝，R=6。4.4 小組成員針對 4.3 項確定的關(guān)注和分析風(fēng)險點，制定的 CAPA，規(guī)定在取樣

18、時實行雙人取樣，并在文件中進(jìn)行規(guī)定。4.5 小組成員針對采取的措施按 4.2 項標(biāo)準(zhǔn)，運用了 FMEA 從嚴(yán)重性、可能性與可檢測性進(jìn)行了風(fēng)險分析、排序。通過評估已將 RPN 降低到 3，達(dá)到了可接受風(fēng)險（見附表二）。關(guān)鍵過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的控制方法可檢測性風(fēng)險排序（RPN）1、取樣工具、取樣袋取樣工具、取樣袋不潔凈污染樣品3取樣工具未按清潔消毒、取樣袋受然未檢查13、1、取樣員上崗培訓(xùn) 2、在 sop中規(guī)定檢查132、確認(rèn)物料錯誤物料樣品取錯3未核對請驗證與物料信息1在 sop中規(guī)定核對請驗單與物料信息133、檢查物料外觀破損樣品被污染3未檢查外觀，或檢查不全面1在 sop中規(guī)定檢查包裝完整性134、消毒取樣工具未消毒或消毒不徹底微生物污染樣品3未按sop 進(jìn)行操作，如取樣員的身體遮在取樣容器上面等1在 sop