ADR新的、嚴(yán)重的判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1

1、 新的、嚴(yán)重的新的、嚴(yán)重的ADR判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 新的新的ADR判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)一、新的藥品不良反應(yīng)：一、新的藥品不良反應(yīng)：1、定義：、定義：新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)。2、判定標(biāo)準(zhǔn)：、判定標(biāo)準(zhǔn)：該廠(chǎng)家產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)；說(shuō)明書(shū)中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說(shuō)明書(shū)描述不一致或者更嚴(yán)重的（如出現(xiàn)罕見(jiàn)情況）。新的新的ADR判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)新的新的ADR判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重的嚴(yán)重的ADR判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)二、嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)二、嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（一）定義：定義：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1、

2、 導(dǎo)致死亡；2、危及生命； （呼吸困難、紫紺、昏迷等）3、致癌、致畸、致出生缺陷；（己烯雌酚導(dǎo)致陰道癌、沙利度胺導(dǎo)致“海豹肢畸形”嬰兒 ）4、導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； （耳聾）5、導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；（臨床事實(shí)需要）6、導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。（成癮性）過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn) 1、過(guò)敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、過(guò)敏性休克判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性休克定義過(guò)敏性休克定義 是外界某種抗原和體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體互相作用引起的一種嚴(yán)重的全身性立即反應(yīng)，導(dǎo)致急性微循環(huán)功能障礙及多臟器損傷，過(guò)敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機(jī)體免疫反應(yīng)強(qiáng)度、用藥途徑等

3、的不同而存在很大差別。通常突然發(fā)生且很劇烈，若不及時(shí)處理，?？晌＜吧?。過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性休克臨床表現(xiàn)過(guò)敏性休克臨床表現(xiàn)（1）皮膚粘膜表現(xiàn)： 往往是過(guò)敏性休克最早且最常出現(xiàn)的征兆，包括有一過(guò)性皮膚潮紅、瘙癢、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。（2）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)： 胸悶、氣短、喘鳴、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。（3）心血管系統(tǒng)表現(xiàn)： 常可見(jiàn)血壓迅速下降，收縮壓降至90mmHg以下或比基礎(chǔ)血壓降低20%或脈壓差小于20mmHg。病人還出現(xiàn)心悸、出汗、面色蒼白，然后發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱

4、、心動(dòng)過(guò)速及暈厥等。過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)4）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)： 頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安，嚴(yán)重者意識(shí)障礙、抽搐、昏迷、大小便失禁等。5）消化系統(tǒng)表現(xiàn)： 惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn)1）血壓下降為必需指標(biāo)，再伴有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個(gè)指標(biāo)即可判定； 2）報(bào)告情況符合血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)臨床過(guò)程描述中有抗過(guò)敏治療經(jīng)歷，如“腎上腺素、糖皮質(zhì)激素”治療后好轉(zhuǎn)的，不良反應(yīng)名稱(chēng)可歸納為“過(guò)敏性休克”；3）報(bào)告人認(rèn)為是過(guò)敏性休克，而現(xiàn)有病例報(bào)告信息無(wú)明確

5、證據(jù)反駁的，不良反應(yīng)名稱(chēng)可歸納為“過(guò)敏性休克”，如不良反應(yīng)過(guò)程描述欠缺多，請(qǐng)報(bào)告人追蹤原始病例，補(bǔ)充報(bào)告情況。過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷感染性休克感染性休克 ：有感染中毒的表現(xiàn)心源性休克心源性休克： 有心肌炎、嚴(yán)重心律失常等病史低血容量性休克低血容量性休克：有嚴(yán)重失血或水、電解質(zhì)紊亂病史神經(jīng)性休克神經(jīng)性休克：有腦、脊髓損傷史血管迷走性暈厥血管迷走性暈厥：注射后出現(xiàn)面色蒼白，惡心，冷汗，甚至?xí)炟?，平臥后立即好轉(zhuǎn)，無(wú)皮疹和瘙癢、血壓下降等別鑒別診斷感染性休克感染性休克 ：有感染中毒的表現(xiàn)心源性休克心源性休克： 有心肌炎、嚴(yán)重心律失常等病史低血容量性休克低血容量性休克：有嚴(yán)重失血或

6、水、電解質(zhì)紊亂病史神經(jīng)性休克神經(jīng)性休克：有腦、脊髓損傷史血管迷走性暈厥血管迷走性暈厥：注射后出現(xiàn)面色蒼白，惡心，冷汗，甚至?xí)炟剩脚P后立即好轉(zhuǎn)，無(wú)皮疹和瘙癢、血壓下降等過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性休克判定標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)2、過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）過(guò)敏樣反應(yīng)定義）過(guò)敏樣反應(yīng)定義 依照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，由過(guò)敏性或非過(guò)敏性機(jī)制引起的，累及多個(gè)系統(tǒng)、引發(fā)患者諸多癥狀，而其臨床表現(xiàn)類(lèi)似于過(guò)敏反應(yīng)的藥品不良反應(yīng)。 過(guò)敏樣反應(yīng)過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏樣反應(yīng)臨床表現(xiàn)過(guò)敏樣反應(yīng)臨床表現(xiàn)1）皮膚粘膜表現(xiàn)：有

7、一過(guò)性皮膚潮紅、周?chē)ぐW、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，繼之出現(xiàn)各種皮疹，重者可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫；還可出現(xiàn)鼻、眼、咽喉粘膜充血、水腫等。2）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：胸悶、氣短、呼吸困難、窒息感、發(fā)紺等。3）心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：病人有心悸、出汗、面色蒼白，可發(fā)展為四肢厥冷、發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、心動(dòng)過(guò)速及暈厥等。4）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭暈、乏力、眼花、神志淡漠或煩躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5）消化系統(tǒng)表現(xiàn)：惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉，嚴(yán)重的可出現(xiàn)血性腹瀉。過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn) 1）患者表現(xiàn)類(lèi)似于過(guò)敏性休克，但藥品不良反應(yīng)過(guò)程描述里無(wú)或達(dá)不到休

8、克血壓指標(biāo)的嚴(yán)重不良反應(yīng)； 2）患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)、且必須含呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損害的嚴(yán)重不良反應(yīng)； 3）患者出現(xiàn)累及三個(gè)（含）以上系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)，且需要搶救或者住院治療才可恢復(fù)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 注：如不屬于嚴(yán)重過(guò)敏樣反應(yīng)，不良反應(yīng)名稱(chēng)按具體癥狀填寫(xiě)。 過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏樣反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)定義定義皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害。皮膚粘膜不良反應(yīng)是指與使用藥品有關(guān)的皮膚和粘膜的損害。常見(jiàn)藥疹常見(jiàn)藥疹1）中毒性紅斑）中毒性紅斑2）蕁麻疹）蕁麻疹3）多型滲出性紅斑）多型滲出性紅斑 4）結(jié)節(jié)型紅斑）結(jié)節(jié)型紅斑5）皮膚脈

9、管炎）皮膚脈管炎6）紫癜）紫癜7）剝脫性皮炎和紅皮?。﹦兠撔云ぱ缀图t皮病8）光敏反應(yīng)）光敏反應(yīng)9）固定性皮疹）固定性皮疹嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中毒性紅斑：中毒性紅斑：這是一種常見(jiàn)的藥疹，發(fā)病較急，以面部、胸部、上臂和股部顯著，這是一種常見(jiàn)的藥疹，發(fā)病較急，以面部、胸部、上臂和股部顯著，呈猩紅熱樣或麻疹樣紅斑，壓之褪色。初起為孤立性小紅斑，迅呈猩紅熱樣或麻疹樣紅斑，壓之褪色。初起為孤立性小紅斑，迅速擴(kuò)展，融合成片，顏色由鮮紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，有瘙癢、刺痛速擴(kuò)展，融合成片，顏色由鮮紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榘导t色，有瘙癢、刺痛或灼熱感，嚴(yán)重者可波及全身，黏膜亦可受累，可有發(fā)熱，頭痛或灼熱感，嚴(yán)重者可波及全身，

10、黏膜亦可受累，可有發(fā)熱，頭痛和關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。和關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)蕁麻疹：蕁麻疹： 在所有蕁麻疹中約占在所有蕁麻疹中約占1/31/3。起病較急，皮損常突然發(fā)生，為限局性紅。起病較急，皮損常突然發(fā)生，為限局性紅色大小不等的風(fēng)團(tuán)，皮損大多持續(xù)半小時(shí)至數(shù)小時(shí)自然消退，自色大小不等的風(fēng)團(tuán)，皮損大多持續(xù)半小時(shí)至數(shù)小時(shí)自然消退，自覺(jué)劇烈瘙癢、灼熱感。部位不定，可泛發(fā)全身或局限于某部。覺(jué)劇烈瘙癢、灼熱感。部位不定，可泛發(fā)全身或局限于某部。嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)節(jié)型紅斑結(jié)節(jié)型紅斑： 由藥物引起皮膚皮下脂肪小葉間隔以及粘膜組織的急性炎癥性型由藥物引起皮膚皮下脂肪小葉間隔以

11、及粘膜組織的急性炎癥性型皮膚損害，常侵犯雙下肢膝以下小腿內(nèi)側(cè)，也可侵及小腿外側(cè)、皮膚損害，常侵犯雙下肢膝以下小腿內(nèi)側(cè)，也可侵及小腿外側(cè)、膝以上大腿、甚至侵及上肢，頭面部少見(jiàn)。表現(xiàn)為肢體雙側(cè)對(duì)稱(chēng)膝以上大腿、甚至侵及上肢，頭面部少見(jiàn)。表現(xiàn)為肢體雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性或鮮紅色、或暗紅色、或紫紅色結(jié)節(jié)性損害，壓痛明顯，一般性或鮮紅色、或暗紅色、或紫紅色結(jié)節(jié)性損害，壓痛明顯，一般不癢。不癢。嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)紫癜：紫癜：凡能血小板減少的藥物都能引起紫癜，如奎寧、奎尼丁，雖然有些藥凡能血小板減少的藥物都能引起紫癜，如奎寧、奎尼丁，雖然有些藥物不引起血小板紫癜，但能損害毛細(xì)血管脆性者，也可造成紫癜。物不引起血

12、小板紫癜，但能損害毛細(xì)血管脆性者，也可造成紫癜。嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)固定性皮疹：固定性皮疹：較易識(shí)別。其特點(diǎn)是先有局部瘙癢，繼而出現(xiàn)圓形或橢圓形紅斑，顏較易識(shí)別。其特點(diǎn)是先有局部瘙癢，繼而出現(xiàn)圓形或橢圓形紅斑，顏色為鮮紅或紫紅色，具水腫性，發(fā)作愈頻色素愈深，愈后可見(jiàn)遺色為鮮紅或紫紅色，具水腫性，發(fā)作愈頻色素愈深，愈后可見(jiàn)遺留色素沉著。此皮疹與其他疹狀明顯的區(qū)別在于，每次服同樣藥留色素沉著。此皮疹與其他疹狀明顯的區(qū)別在于，每次服同樣藥物后常在同一部位發(fā)生。一般地說(shuō)，固定性藥疹好發(fā)于外生殖器、物后常在同一部位發(fā)生。一般地說(shuō)，固定性藥疹好發(fā)于外生殖器、口唇和手背等處。此藥疹有一定的潛伏期，一

13、般在第一次用藥后口唇和手背等處。此藥疹有一定的潛伏期，一般在第一次用藥后420日內(nèi)發(fā)生，如重復(fù)用藥，機(jī)體處于致敏狀態(tài)，則會(huì)在日內(nèi)發(fā)生，如重復(fù)用藥，機(jī)體處于致敏狀態(tài)，則會(huì)在24小時(shí)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，而敏感者則在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)即可發(fā)生。內(nèi)發(fā)生，而敏感者則在數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)即可發(fā)生。嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)多形滲出性紅斑：多形滲出性紅斑：它是一種皮膚粘膜病的急性滲出性炎癥，又稱(chēng)之為多形紅斑。由于本它是一種皮膚粘膜病的急性滲出性炎癥，又稱(chēng)之為多形紅斑。由于本病有滲出這一突出的表現(xiàn)特點(diǎn)，為此應(yīng)稱(chēng)之為多形滲出性紅斑更為確病有滲出這一突出的表現(xiàn)特點(diǎn)，為此應(yīng)稱(chēng)之為多形滲出性紅斑更為確切切,常見(jiàn)于四肢伸側(cè)，呈泡

14、疹，嚴(yán)重者出現(xiàn)口腔、咽喉、眼、尿道、陰常見(jiàn)于四肢伸側(cè)，呈泡疹，嚴(yán)重者出現(xiàn)口腔、咽喉、眼、尿道、陰道等處粘漠，又名斯道等處粘漠，又名斯-約綜合征皮損表現(xiàn)為多形性，呈紅斑、斑約綜合征皮損表現(xiàn)為多形性，呈紅斑、斑丘疹丘疹、丘疹、丘疹、水皰水皰、大皰、紫斑和風(fēng)團(tuán)等，但以斑丘疹和紅斑為最常見(jiàn)。典、大皰、紫斑和風(fēng)團(tuán)等，但以斑丘疹和紅斑為最常見(jiàn)。典型損害色澤為內(nèi)紫外紅，中央可出現(xiàn)水皰。外觀(guān)甚奇特，個(gè)個(gè)皮疹境型損害色澤為內(nèi)紫外紅，中央可出現(xiàn)水皰。外觀(guān)甚奇特，個(gè)個(gè)皮疹境界清楚，宛以靶狀形態(tài)，此乃所謂虹膜樣皮損。界清楚，宛以靶狀形態(tài)，此乃所謂虹膜樣皮損。嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)重癥藥疹主要包括重癥藥疹主要包括

15、： 1.大皰表皮松解型藥疹大皰表皮松解型藥疹 2.剝脫性皮炎型藥疹剝脫性皮炎型藥疹 3.重癥多形紅斑型藥疹重癥多形紅斑型藥疹嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)患者，男，患者，男，45歲，歲，4月月20日患者因日患者因“尿酸高尿酸高”于外院就診，給予口服于外院就診，給予口服別嘌醇。別嘌醇。4月月29日患者出現(xiàn)乏力，畏寒，雙眼不適等癥狀。自服退日患者出現(xiàn)乏力，畏寒，雙眼不適等癥狀。自服退燒藥及局部用滴眼劑，癥狀未見(jiàn)緩解，并與燒藥及局部用滴眼劑，癥狀未見(jiàn)緩解，并與4月月30日起前胸開(kāi)始出日起前胸開(kāi)始出現(xiàn)紅斑，雙手心出現(xiàn)紅斑基礎(chǔ)上的松弛性水皰，伴高熱，體溫最現(xiàn)紅斑，雙手心出現(xiàn)紅斑基礎(chǔ)上的松弛性水皰，伴高熱，

16、體溫最高達(dá)高達(dá)40度。就診外院，體溫控制不佳，且皮疹漸累及全身。度。就診外院，體溫控制不佳，且皮疹漸累及全身。5月月4日皮科查：患者全身彌漫暗紅色斑疹，紅斑基礎(chǔ)上可見(jiàn)櫻桃至核日皮科查：患者全身彌漫暗紅色斑疹，紅斑基礎(chǔ)上可見(jiàn)櫻桃至核桃大水皰，最大直徑達(dá)桃大水皰，最大直徑達(dá)7cm，皰壁薄，松弛，皰液呈黃色，部分，皰壁薄，松弛，皰液呈黃色，部分水皰破潰，以軀干部為主的皮疹大面積融合，表皮松解。軀干、水皰破潰，以軀干部為主的皮疹大面積融合，表皮松解。軀干、耳后、上肢可見(jiàn)散在糜爛面，口、眼、生殖器粘膜糜爛，雙眼瞼耳后、上肢可見(jiàn)散在糜爛面，口、眼、生殖器粘膜糜爛，雙眼瞼水腫，唇可見(jiàn)糜爛、結(jié)痂，雙手腫脹，尼

17、氏癥（水腫，唇可見(jiàn)糜爛、結(jié)痂，雙手腫脹，尼氏癥（+）。）。5月月3日日 尿常尿常規(guī)：尿膽原規(guī)：尿膽原3+，蛋白質(zhì)微量。生化：，蛋白質(zhì)微量。生化：ALT 120 U/L, AST 101 U/L, ALB 32g/L；5月月5日日 生化：生化：ALT 171 U/L ，AST 80 U/L ，ALP 98 U/L ，GGT 123umol/L，TBiL 20.7umol/L,DBiL 11.2TBA 7.2umol/L；停用別嘌醇，給予甲強(qiáng)龍、美平靜滴，血漿；停用別嘌醇，給予甲強(qiáng)龍、美平靜滴，血漿1400ml分分4天靜滴，外用百多邦、爐甘石洗劑，紅霉素眼膏、氯霉天靜滴，外用百多邦、爐甘石洗劑，紅

18、霉素眼膏、氯霉素眼水。素眼水。 嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 判定標(biāo)準(zhǔn)判定標(biāo)準(zhǔn) 符合以下條件之一的判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害：符合以下條件之一的判定為嚴(yán)重皮膚粘膜損害： 1.1.大皰性表皮松解型藥疹；大皰性表皮松解型藥疹； 2.2.剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷睿粍兠撔云ぱ祝t皮?。┬退幷?； 3.3.重癥多形紅斑型藥疹；重癥多形紅斑型藥疹； 4.4.不良反應(yīng)名稱(chēng)填寫(xiě)為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫不良反應(yīng)名稱(chēng)填寫(xiě)為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎（紅皮?。┬退幷?、重癥多形紅斑型藥疹，但不良反應(yīng)過(guò)性皮炎（紅皮病）型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹，但不良反應(yīng)過(guò)程描述中缺乏關(guān)鍵性文字的；程描述中缺

19、乏關(guān)鍵性文字的； 5.5.其它符合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皮膚粘膜損害：可引起其它符合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)的皮膚粘膜損害：可引起死亡，或?qū)ι形ｋU(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或死亡，或?qū)ι形ｋU(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘，或?qū)ζ鞴俟δ墚a(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時(shí)間延長(zhǎng)的皮膚粘對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷，或需住院或使住院時(shí)間延長(zhǎng)的皮膚粘膜損害。膜損害。 嚴(yán)重皮膚粘膜損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)1.皮膚粘膜損害與用藥有合理的時(shí)間關(guān)系：皮膚粘膜損害要符合各型藥皮膚粘膜損害與用藥有合理的時(shí)間關(guān)系：皮膚粘膜損害要符合各型藥疹的發(fā)病特點(diǎn)；疹的發(fā)病特點(diǎn)；2.說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)或國(guó)家中

20、心數(shù)據(jù)庫(kù)支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)或國(guó)家中心數(shù)據(jù)庫(kù)支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損害；3.停藥后停藥后, 皮膚及粘膜的損害減輕或消失；皮膚及粘膜的損害減輕或消失；4.再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；再次使用后出現(xiàn)同樣的皮膚粘膜損害；5.反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進(jìn)展以及其它治療的影響。反應(yīng)可排除合并用藥、患者原有疾病病情的進(jìn)展以及其它治療的影響?？隙ǎ悍峡隙ǎ悍?-5條；很可能：符合條；很可能：符合1、2、3、5條；條；可能：符合可能：符合1-3條；可能無(wú)關(guān)：不符合條；可能無(wú)關(guān)：不符合1-5條；條；待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏

21、文待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；獻(xiàn)資料佐證；無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）肝損害定義）肝損害定義是指由于藥物或是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。可以發(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重肝病的病生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重肝病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害。（2）肝損害臨床表現(xiàn)）肝損害臨床表現(xiàn)大多數(shù)病例在

22、發(fā)病初期有食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦大多數(shù)病例在發(fā)病初期有食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠、腹痛、瘙癢感等現(xiàn)象，也有的發(fā)熱關(guān)節(jié)痛、皮疹等怠、腹痛、瘙癢感等現(xiàn)象，也有的發(fā)熱關(guān)節(jié)痛、皮疹等過(guò)敏反應(yīng)癥狀。均有一定的潛伏期過(guò)敏反應(yīng)癥狀。均有一定的潛伏期, 一般為一般為4-8周。周?？煞譃榭煞譃?肝細(xì)胞型、淤膽型、混合型。肝細(xì)胞型、淤膽型、混合型。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)使用正常劑量藥物過(guò)程中，出現(xiàn)1）連續(xù)2次檢測(cè)ALT40U/L（正常值上限），或TB1ULN（正常值上限）2）或單次檢測(cè)ALT2ULN（正常值上限2倍）或TB2ULN（正常值上限）；符合上述2項(xiàng)內(nèi)容之一的即可定義為肝損

23、害。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（3）嚴(yán)重肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）嚴(yán)重肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重程度分級(jí)（以轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素為主要指標(biāo)，可以加上凝血酶原時(shí)活動(dòng)度、白蛋白等其他指標(biāo)）1）輕度肝損害：ALT異常伴1ULNTB5ULN；病人無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀。2）重度肝損害：ALT10ULN，伴5ULNTB10ULN（正常值上限），病人出現(xiàn)明顯肝損害癥狀和體征。3）肝衰竭：為必須條件。膽紅素平均每天上升17mol/L或總數(shù)大于10倍正常值上限；凝血酶原活動(dòng)度40%；癥狀進(jìn)行性加重，極度乏力、厭食、嘔吐；出現(xiàn)各種嚴(yán)重并發(fā)癥，包括腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等。一般病例：嚴(yán)重程度分級(jí)輕中度

24、肝損害；嚴(yán)重病例：嚴(yán)重程度分級(jí)重度肝損害和肝衰竭。肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)肝損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 腎損害定義腎損害定義指腎臟對(duì)治療劑量藥物的不良反應(yīng)和因藥物過(guò)量或不合理應(yīng)用而出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，是由包括中草藥在內(nèi)的不同藥物所致、具有不同臨床特征和不同病理表現(xiàn)的一組疾病。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)常見(jiàn)藥物性腎損害疾病種類(lèi)1急性間質(zhì)性腎炎（1）用藥史：出現(xiàn)腎損害2周內(nèi)使用過(guò)懷疑藥物。（2）全身過(guò)敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、高嗜酸粒細(xì)胞血癥等。出現(xiàn)上述任一條則臨床可判定為過(guò)敏表現(xiàn)。（3）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、尿鈉排泄增加。急性腎

25、損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過(guò)6小時(shí)。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無(wú)菌性白細(xì)胞尿，一般尿蛋白量不超過(guò)2g/d。血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的酸中毒（腎小管酸中毒）。當(dāng)（1）（3）全部符合時(shí)可臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎；當(dāng)僅符合（1）和（3）時(shí)，高度疑診急性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)確診困難而臨床無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及水腫而腎小球正常。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)2急性腎小管壞死（1）用藥史：出現(xiàn)腎損害一到數(shù)天內(nèi)使用過(guò)可疑藥物。部分病人可發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)溶血的證據(jù)

26、，例如與輸液過(guò)程相關(guān)的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、進(jìn)行性貧血、末梢血網(wǎng)織紅細(xì)胞升高、血清或尿液中出現(xiàn)高濃度血紅蛋白。（2）腎損害表現(xiàn)：急性腎損害，在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過(guò)6小時(shí)。常伴腎小管功能障礙，表現(xiàn)為尿比重下降、尿鈉排泄增加。尿常規(guī)檢查陰性或可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，此可以與腎小球疾病鑒別。出現(xiàn)上述或則臨床可判定為急性腎小管壞死。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞崩解、脫落、腎小管基底膜裸露、腎小管內(nèi)管型形成。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

27、腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3慢性間質(zhì)性腎炎（1）藥物使用史：發(fā)現(xiàn)腎損害前較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)或間斷使用過(guò)可疑藥物。（2）腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿比重下降、腎性尿糖、腎小管酸中毒。 慢性腎功能損害，腎小球?yàn)V過(guò)率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過(guò)3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢上升。尿液檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿和血尿。一般尿蛋白量不超過(guò)2g/d，血尿?yàn)殓R下血尿。血液化驗(yàn)發(fā)現(xiàn)與腎功能損害不平行的貧血。符合上述并可除外其他慢性腎臟病者可臨床診斷為慢性間質(zhì)性腎炎。當(dāng)臨床表現(xiàn)不典型而導(dǎo)致診斷困難且無(wú)禁忌證時(shí)，可行腎穿刺病理檢查協(xié)助診斷。病理表現(xiàn)為腎間質(zhì)纖維組織增生而腎小球相對(duì)病變輕微。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判

28、定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)1 急性腎損害：在48小時(shí)內(nèi)血清肌酐上升0.3mg/dL（26.5umoL/L）或上升50%；或尿量少于0.5mL/KgHr持續(xù)超過(guò)6小時(shí)。2 慢性腎損害：腎小球?yàn)V過(guò)率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過(guò)3個(gè)月或血清肌酐進(jìn)行性緩慢上升。3 尿檢異常：蛋白尿、血尿、管型尿、無(wú)菌性白細(xì)胞尿4 尿量異常： 少尿： 24小時(shí)尿量少于400ml，或每小時(shí)尿量少于17ml 無(wú)尿：24小時(shí)尿量少于100ml，12小時(shí)完全無(wú)尿5報(bào)告人認(rèn)定為腎損害而無(wú)明確證據(jù)反駁的病例。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重腎損害判定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重腎損害判定標(biāo)準(zhǔn)1）急性腎衰竭 血清（血漿）肌酐增

29、加到基線(xiàn)的3.0倍以上，或4mg/dL （354umol/L）且急性上升0.5 mg/dL（44.2 umol/L） 尿量降到小于0.5 mL/KgHr達(dá)到24小時(shí)或無(wú)尿達(dá)到12小時(shí)。 因急性腎損害需要住院治療。 需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者判定為重癥急性腎衰竭。2）慢性腎損害腎小球?yàn)V過(guò)率小于60mL/min1.73m2持續(xù)超過(guò)3個(gè)月。血清肌酐值大于等于1.5mg/dl（133umol/L）持續(xù)超過(guò)3月需要長(zhǎng)期口服藥物以糾正慢性腎衰竭的代謝異常。需要任何形式的腎臟替代治療。符合上述任何一條者，即判定為慢性腎損傷。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3）少尿或無(wú)尿少尿：24小時(shí)

30、尿量少于400ml，或每小時(shí)尿量少于17ml。 無(wú)尿：24小時(shí)尿量少于100ml，12小時(shí)完全無(wú)尿。4）報(bào)告人認(rèn)定為急性腎衰竭、慢性腎損害而無(wú)明確證據(jù)反駁的病例。當(dāng)符合上述1)4)條中的任何一條時(shí)，判定為腎損害嚴(yán)重不良反應(yīng)。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)1.用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系。2.反應(yīng)符合該藥已知的不良反應(yīng)類(lèi)別：已知對(duì)腎臟有損害的藥物，包括藥品說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)資料或數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。3.停藥或減量后，反應(yīng)消失或減輕。4.再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。5.反應(yīng)不可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)

31、準(zhǔn)：肯定：符合上述15條。很可能：符合上述1、2、3、5條?？赡埽悍仙鲜?3條?？赡軣o(wú)關(guān)：不符合上述任何一條。待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫(xiě)不齊，等待補(bǔ)充，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證；無(wú)法評(píng)價(jià)：報(bào)表缺項(xiàng)太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無(wú)法補(bǔ)充。以上評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)僅供參考，請(qǐng)結(jié)合臨床實(shí)際情況和報(bào)告人意見(jiàn)綜合判斷。腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)腎損害判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)血細(xì)胞減少判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)定義： 藥物導(dǎo)致的血細(xì)胞減少是指合格藥品在正常用法用量下所致不同程度的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板減少。臨床可表現(xiàn)為貧血、出血或感染。血細(xì)胞減少判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)血細(xì)胞減少臨床特點(diǎn)血細(xì)胞減少臨床特點(diǎn)貧血：頭暈、乏力、心慌、氣短、面色

32、蒼白等。溶血性貧血時(shí)可出現(xiàn)皮膚、粘膜、鞏膜黃染，尿色加深。白細(xì)胞減少：輕度白細(xì)胞減少臨床可無(wú)特異性表現(xiàn)；中、重度白細(xì)胞減少者常出現(xiàn)頭暈、乏力，易發(fā)生感染；粒細(xì)胞缺乏時(shí)可合并嚴(yán)重感染。血小板減少：輕度血小板減少易出現(xiàn)損傷性出血；重度血小板減少可伴有自發(fā)性皮膚粘膜出血，甚至內(nèi)臟出血。血細(xì)胞減少判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重血細(xì)胞減少判定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重血細(xì)胞減少判定標(biāo)準(zhǔn)1）貧血：連續(xù)2次檢測(cè)Hb值80g/L2）白細(xì)胞減少：連續(xù)2次檢測(cè)WBC2.0109/L。3）粒細(xì)胞減少：連續(xù)2次檢測(cè)1.0109/L。4）血小板減少：連續(xù)2次檢測(cè)PLT50109/L。 符合1項(xiàng)的判斷為具體名稱(chēng)的嚴(yán)重血細(xì)胞減少 符合任何2項(xiàng)及以上的可判斷為嚴(yán)重血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少判定評(píng)價(jià)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)按照肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)及無(wú)法評(píng)價(jià)的6級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)依據(jù)下面5方面內(nèi)容：（1） 用藥與藥品不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系：如原患貧血，使用藥物后血紅蛋白含量進(jìn)一步降低，則可選擇貧血加重。（2）該不良反應(yīng)符合該藥已知的不良反應(yīng)類(lèi)別：已知對(duì)血液系統(tǒng)有損害的藥物，包括藥品說(shuō)明書(shū)、文獻(xiàn)資料和數(shù)據(jù)庫(kù)資料等。（3） 停藥或減量后，血細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)逐步上升至消失。（4） 再次使用可疑藥品后再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。（5） 血細(xì)胞減少不可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。血細(xì)胞減