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文檔簡介

1、毒作用的影響因素毒作用的影響因素化學(xué)物的化學(xué)物的本身因素本身因素研究化學(xué)物毒作用影響因素的意義研究化學(xué)物毒作用影響因素的意義一、一、 化學(xué)物因素化學(xué)物因素化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)化合物的理化性質(zhì)化合物的理化性質(zhì)化合物的化學(xué)活性化合物的化學(xué)活性化合物的化合物的生物活性生物活性化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)取代基團取代基團構(gòu)型構(gòu)型毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)毒作用大小毒作用大小HHHHHHCH3麻醉作用麻醉作用抑制造血機能抑制造血機能1 1、取代基的影響、取代基的影響- -毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)HHHHHHNH2麻醉作用麻醉作用抑制造血機能抑制造血機能具有形成高鐵血具有形成高鐵血紅蛋白作用紅蛋白作用 1 1、取代

2、基的影響、取代基的影響- -毒作用性質(zhì)毒作用性質(zhì)同分異構(gòu)體同分異構(gòu)體旋光異構(gòu)體旋光異構(gòu)體構(gòu)型構(gòu)型同分異構(gòu)體同分異構(gòu)體一般:對位一般:對位鄰位鄰位間位間位如二甲苯、硝基酚、氯酚等如二甲苯、硝基酚、氯酚等但也有例外:如鄰硝基苯醛但也有例外:如鄰硝基苯醛對硝基苯醛對硝基苯醛旋光異構(gòu)體旋光異構(gòu)體由于受體或酶一般只能與一種旋光異構(gòu)體結(jié)合而產(chǎn)由于受體或酶一般只能與一種旋光異構(gòu)體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)。故同一化學(xué)物的不同旋光異構(gòu)體的毒生生物效應(yīng)。故同一化學(xué)物的不同旋光異構(gòu)體的毒性不同。性不同。一般一般L-異構(gòu)體易與酶、受體結(jié)合,具生物活性;而異構(gòu)體易與酶、受體結(jié)合,具生物活性;而D-異構(gòu)體則反之。異構(gòu)體則反之。

3、如如L-嗎啡對機體有作用,而嗎啡對機體有作用,而D-嗎啡對機體無作用。嗎啡對機體無作用。但也有例外,如但也有例外,如D-尼古丁毒性尼古丁毒性L-尼古丁尼古丁3 3、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響:、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響: 烷、醇、酮等碳氫化合物,碳原子愈多烷、醇、酮等碳氫化合物,碳原子愈多毒性愈大毒性愈大( (甲醇與甲醛除外甲醇與甲醛除外) )。但碳原子數(shù)超過一定限度時。但碳原子數(shù)超過一定限度時( (一般一般為為7 79 9個碳原子個碳原子) ),毒性反而下降,毒性反而下降( (如戊烷毒性作用如戊烷毒性作用己烷庚烷,但辛烷毒性迅速減低己烷庚烷,但辛烷毒性迅速減低) ) 。4 4、分子飽和

4、度、分子飽和度 碳原子數(shù)相同時,不飽和鍵增加其毒性增加,如乙碳原子數(shù)相同時,不飽和鍵增加其毒性增加,如乙烷的毒性烷的毒性 乙烯的毒性乙烯的毒性 4000.0DDT3697.0925.5134.4馬拉硫磷馬拉硫磷成年大鼠成年大鼠斷奶前大鼠斷奶前大鼠新生大鼠新生大鼠農(nóng)藥農(nóng)藥大鼠年齡對大鼠年齡對3種農(nóng)藥急性毒性種農(nóng)藥急性毒性LD50的影響(的影響(mg/Kg)CNS興奮劑興奮劑CNS抑制劑抑制劑DDT狄氏劑狄氏劑馬拉硫磷馬拉硫磷不不敏敏感感敏敏感感八甲磷八甲磷代謝活化代謝活化成年大鼠敏感成年大鼠敏感對硫磷對硫磷代謝滅活代謝滅活幼年大鼠敏感幼年大鼠敏感 氣象條件氣象條件 季節(jié)或晝夜節(jié)律季節(jié)或晝夜節(jié)律

5、化學(xué)物的聯(lián)合作用化學(xué)物的聯(lián)合作用(一)氣象條件(一)氣象條件(二)季節(jié)或晝夜節(jié)律(二)季節(jié)或晝夜節(jié)律 (三)化學(xué)物的聯(lián)合作用(三)化學(xué)物的聯(lián)合作用(1)(1)相加作用相加作用(additive effect) 指每一種化學(xué)物以同樣或類似的方式、機制,作指每一種化學(xué)物以同樣或類似的方式、機制,作用于相同的靶器官,僅僅是效力不同。用于相同的靶器官,僅僅是效力不同。他們對機他們對機體的體的毒效應(yīng)為各化學(xué)物毒效應(yīng)為各化學(xué)物分別作用分別作用時毒效應(yīng)的總和。時毒效應(yīng)的總和。多為同分異構(gòu)體或結(jié)構(gòu)類似物。多為同分異構(gòu)體或結(jié)構(gòu)類似物。 例:例:甲拌磷甲拌磷與與乙酰甲胺磷乙酰甲胺磷 谷硫磷谷硫磷與與苯硫磷苯硫磷 谷硫磷谷硫磷與與敵百蟲敵百蟲 (2)(2)協(xié)同作用協(xié)同作用(3)(3)加強作用加強作用(potentiation effect) (4)(4)拮抗作用拮抗作用(antagonistic effect)

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