第12章固體制劑2

1、精品課程配套電子教案藥 學(xué) 院第第1212章章 固體制劑固體制劑-2-2學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 1、掌握膠囊劑的含義、特點(diǎn)和分類。熟悉膠囊劑的制備方法（軟、硬膠囊）、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存。了解腸溶膠囊劑含義。2、熟悉滴丸的含義、特點(diǎn)與制備方法。熟悉膜劑的含義、特點(diǎn)、常用成膜材料和制備方法。知識(shí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)第12章 固體制劑-2第一節(jié)第一節(jié) 膠囊劑膠囊劑定義定義 特點(diǎn)特點(diǎn) 分類分類 膠囊劑（膠囊劑（capsulescapsules）系指藥物）系指藥物( (或藥物或藥物與輔料的混合物）與輔料的混合物）空心膠囊或密封于軟空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材質(zhì)囊材中的中的固體制劑固體制劑。主要供口服用。主要供口服用。硬膠

2、囊硬膠囊軟膠囊（膠丸）軟膠囊（膠丸）緩釋膠囊緩釋膠囊控釋膠囊控釋膠囊腸溶膠囊腸溶膠囊掩蓋不良臭味掩蓋不良臭味提高穩(wěn)定性提高穩(wěn)定性起效快起效快液態(tài)藥物固態(tài)化液態(tài)藥物固態(tài)化延緩藥物的釋放延緩藥物的釋放和定位釋藥和定位釋藥第12章 固體制劑-2膠囊劑示意圖膠囊劑示意圖 水溶液和稀乙醇液不能充填膠囊 充填易風(fēng)化的藥物，會(huì)怎樣 充易潮解的藥物，會(huì)怎樣？不適宜于制成膠囊劑： 能溶解囊殼的藥物 刺激性藥物 風(fēng)化或吸濕性強(qiáng)藥物(改變囊殼含水量) 不適合用于低齡兒童第12章 固體制劑-2硬膠囊硬膠囊劑的劑的生產(chǎn)流程：生產(chǎn)流程： 原料藥物的制備原料藥物的制備空心膠囊制造空心膠囊制造填充 泡罩包裝泡罩包裝 瓶裝瓶裝

3、封口一、硬膠囊劑的制備 硬膠囊：可填粉末、顆粒、小片、小丸、半固體或液體。 軟膠囊：液體藥物，或固體分散成溶液、混懸液、乳狀液或半固體 緩釋膠囊：緩慢非恒速，需釋放度檢測(cè) 控釋膠囊：緩慢恒速，需釋放度檢測(cè) 腸溶膠囊：胃中不溶，腸中溶解。9 增塑：保持彈性、柔軟性 保濕：防碎裂原料： 骨膠硬、脆，透明度差 皮膠可塑性、透明度好 制法： 酸法水解(A型)pH89 堿法水解(B型)pH45明膠、增塑劑、水分三者的比例決定了膠囊殼的硬度、柔韌性第12章 固體制劑-2一、硬膠囊劑的制備空膠囊的組成空膠囊的組成明膠：明膠：甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMCCMCNaNa、HPCHPC、瓊脂；瓊脂；二氧化鈦

4、（二氧化鈦（2 23 3）；）； 為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等；為美觀和便于識(shí)別，加食用色素等；為防止霉變，可加尼泊金等。為防止霉變，可加尼泊金等。空膠囊制備工藝空膠囊制備工藝 流程如下：流程如下：溶膠溶膠蘸膠（制坯）蘸膠（制坯）干燥干燥拔殼拔殼切割切割整理整理空膠囊的規(guī)格空膠囊的規(guī)格 共有共有8 8種，常用為種，常用為0 05 5號(hào)，容積由大到小。號(hào)，容積由大到小。填充和拋光過程填充和拋光過程成膜材料增塑劑增塑劑增稠劑增稠劑遮光劑遮光劑著色劑著色劑防腐劑防腐劑栓模法11 干燥室干燥室第二節(jié)膠囊劑的制備增塑劑增塑劑防腐劑防腐劑著色劑著色劑遮光劑遮光劑冷風(fēng)冷風(fēng)3.空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量要求12 8

5、種規(guī)格：種規(guī)格：000/00/0/1/2/3/4/5，常用，常用0/1/2/3 規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)： 帽外徑、長(zhǎng)度，體外徑、長(zhǎng)度，全長(zhǎng)，壁厚帽外徑、長(zhǎng)度，體外徑、長(zhǎng)度，全長(zhǎng)，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽節(jié)體節(jié)膠囊殼的選擇膠囊殼的選擇 類型選擇類型選擇 ：普通型、鎖口型；普通型、鎖口型；規(guī)格選擇原則規(guī)格選擇原則-根據(jù)藥物劑量所占容積選擇最小的型號(hào)根據(jù)藥物劑量所占容積選擇最小的型號(hào)13 膠囊殼的規(guī)格膠囊殼的規(guī)格 不同規(guī)格膠囊殼的填充容積不同規(guī)格膠囊殼的填充容積規(guī)格00000012345容積(ml)1.420.950.670.480.370.270.200.1314

6、藥物處理藥物處理 目的：目的：克服引起填充困難的因素克服引起填充困難的因素 量小，含液體量小，含液體稀釋劑、吸收劑稀釋劑、吸收劑 流動(dòng)性小流動(dòng)性小潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑 過于疏松，體積大過于疏松，體積大少量乙醇、液體石臘少量乙醇、液體石臘 中藥浸膏粉中藥浸膏粉干燥，加藥材粉、輔料干燥，加藥材粉、輔料 揮發(fā)油揮發(fā)油吸收劑吸收劑15 第二節(jié)膠囊劑的制備（二）藥物的填充（二）藥物的填充 填充環(huán)境：填充環(huán)境：溫度溫度25 C，相對(duì)濕度，相對(duì)濕度40% 填充方法填充方法 手工填充手工填充(一般手工填充、硬膠囊分裝器一般手工填充、硬膠囊分裝器) 機(jī)械填充機(jī)械填充(硬膠囊藥物填充機(jī)硬膠囊藥物填充機(jī)) 膠囊板填充：膠囊

7、板填充：17 硬膠囊分裝器分裝原理示意圖18 全封閉自動(dòng)硬膠囊藥物填充機(jī)19 供給排列校準(zhǔn)方向填充套合排出硬膠囊藥物填充機(jī)工序流程示意圖硬膠囊藥物填充機(jī)工序流程示意圖20 硬膠囊藥物填充機(jī)的藥物填充方式硬膠囊藥物填充機(jī)的藥物填充方式自由流動(dòng)方式螺旋轉(zhuǎn)壓方式填充管壓塊填充方式活塞上下往復(fù)壓入方式21 （三）膠囊的封口（三）膠囊的封口 目的防止脫節(jié)、漏藥目的防止脫節(jié)、漏藥(鎖口型無需封口鎖口型無需封口) 材料明膠液材料明膠液(與空膠囊組成相同與空膠囊組成相同) 方法方法 明膠液溫度明膠液溫度50 C 涂于帽節(jié)與體節(jié)套合處縫隙涂于帽節(jié)與體節(jié)套合處縫隙 封口后烘干封口后烘干（四）膠囊劑制備過程中容易出

8、現(xiàn)的質(zhì)量問題（四）膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題n1.裝量差異超限裝量差異超限n2.吸潮吸潮第12章 固體制劑-2二、軟膠囊的制備二、軟膠囊的制備影響軟膠囊形成的影響軟膠囊形成的的因素的因素囊壁組成的影響囊壁組成的影響 ：所包藥物與附加劑的影響所包藥物與附加劑的影響混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響制備方法制備方法 滴制法滴制法 壓制法壓制法 干明膠干明膠: :干增塑劑干增塑劑: :水水=1:0.4=1:0.40.6:10.6:1“基質(zhì)吸附率基質(zhì)吸附率”（base base absorptionabsorption）即）即1g1g固體藥固體藥物制成（填充軟膠囊用）混物制成（填

9、充軟膠囊用）混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的23 填充物及其要求填充物及其要求 填充物不能溶解或破壞明膠囊殼填充物不能溶解或破壞明膠囊殼 填充物填充物 液體藥物和藥物溶液液體藥物和藥物溶液 混懸液及乳濁液混懸液及乳濁液 固體藥物固體藥物液體藥物和藥物溶液，適合：液體藥物和藥物溶液，適合：油性：植物油、揮發(fā)油等油性：植物油、揮發(fā)油等 水性：水性：PEG、吐溫、吐溫-80、丙二醇、異丙醇等、丙二醇、異丙醇等 不適合不適合 含水量超過含水量超過5% 含低分子量的水溶性和揮發(fā)性有機(jī)化合物：乙醇、丙酮、酸、含低分子量的水溶性和揮發(fā)性有機(jī)化合物：乙

10、醇、丙酮、酸、胺、酯等胺、酯等 O/WpH值值4.57.5 酸性漏液酸性漏液(水解水解)，堿性變形，堿性變形第12章 固體制劑-2圖圖2525滴丸機(jī)滴丸機(jī)藥液貯箱定量控制器明膠液貯箱滴頭 膠丸出口膠丸收集箱冷卻箱液狀石蠟貯箱冷卻管泵如魚肝如魚肝油膠丸油膠丸 25 壓制法壓制法(模壓法模壓法) 手工壓制法手工壓制法(鋼板模壓制法鋼板模壓制法)壓丸模壓丸模 機(jī)械壓制法機(jī)械壓制法(旋轉(zhuǎn)模壓制法旋轉(zhuǎn)模壓制法)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)輔料配制膠液制膠片壓制軟膠囊90C第12章 固體制劑-2定量藥液明膠帶圖圖28 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋丸機(jī)自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋丸機(jī)第12章 固體制劑-2圖圖26軟膠囊（壓制法）軟膠囊（壓制法

11、）圖圖27軟膠囊（壓制工作部件）軟膠囊（壓制工作部件）第12章 固體制劑-2包裝包裝用途用途 防止刺激性藥物對(duì)胃的刺激性防止刺激性藥物對(duì)胃的刺激性 腸道定位給藥腸道定位給藥 類型類型 硬膠囊或軟膠囊硬膠囊或軟膠囊 制法制法 甲醛浸漬法甲醛浸漬法 腸溶包衣法腸溶包衣法29 30 甲醛與膠囊直接作用：甲醛與膠囊直接作用：產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，少用產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，少用甲醛蒸氣甲醛蒸氣膠囊劑膠囊劑(已封裝已封裝)RCOO-NH3+明膠明膠甲醛明膠甲醛明膠(失去失去-NH3+，保留，保留-COO-)甲醛甲醛不溶于胃的不溶于胃的酸性環(huán)境酸性環(huán)境可溶于腸的可溶于腸的酸性環(huán)境酸性環(huán)境影響因素：影響因素： 甲醛濃度及

12、接觸時(shí)間甲醛濃度及接觸時(shí)間 貯存時(shí)間貯存時(shí)間31 膠囊包衣法膠囊包衣法 硬膠囊硬膠囊 在空膠囊外用腸溶材料包衣在空膠囊外用腸溶材料包衣 包衣材料：腸溶性材料包衣材料：腸溶性材料(CAP和和Eudragit L、S) 包衣方法：沸騰床包衣方法：沸騰床 用用PVP作底衣可改善作底衣可改善“脫殼脫殼” 優(yōu)點(diǎn)：成品性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量好優(yōu)點(diǎn)：成品性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量好 軟膠囊軟膠囊 對(duì)膠囊的囊材有特殊要求對(duì)膠囊的囊材有特殊要求 直接在軟膠囊外包衣直接在軟膠囊外包衣第12章 固體制劑-2五、膠囊劑的質(zhì)量檢查除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。1外觀2裝量差異3崩解時(shí)限硬膠囊硬膠囊30min30min，軟膠囊，軟

13、膠囊1h1h全部崩解全部崩解第第1212章章 固體制劑固體制劑-2-2滴丸劑滴丸劑特點(diǎn)特點(diǎn)系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)）加熱熔化混勻后，（一般稱為基質(zhì)）加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用服使用設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、生產(chǎn)率高。設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、生產(chǎn)率高。質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，增加質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，增加其穩(wěn)定性。其穩(wěn)定性。容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化。容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化。固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收

14、迅速、固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)生物利用度高的特點(diǎn)發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型普通滴丸普通滴丸葛根芩連滴丸葛根芩連滴丸丹參滴丸丹參滴丸微滴丸微滴丸滴丸劑滴丸劑常用基質(zhì)工藝水溶性：水溶性：PEGPEG類、肥皂類、硬脂酸鈉、甘油明膠類、肥皂類、硬脂酸鈉、甘油明膠脂溶性：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟脂溶性：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟制備要點(diǎn)適宜基質(zhì)，滴管內(nèi)外口徑，滴制時(shí)保持恒溫，滴制液靜適宜基質(zhì)，滴管內(nèi)外口徑，滴制時(shí)保持恒溫，滴制液靜液壓恒定，及時(shí)冷凝等。液壓恒定，及時(shí)冷凝等。溶散時(shí)限的要求是：普通滴丸應(yīng)在溶散時(shí)限的要求是：普

15、通滴丸應(yīng)在3030分鐘內(nèi)全部溶散，分鐘內(nèi)全部溶散，包衣滴丸應(yīng)在包衣滴丸應(yīng)在1 1小時(shí)內(nèi)全部溶散。小時(shí)內(nèi)全部溶散。 例5膜 劑口腔速溶膜劑口腔速溶膜劑膜膜 劑劑定義 系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑中加工成的薄膜制劑 。可口服、口含、。可口服、口含、舌下給藥、眼用或陰道；外用等。舌下給藥、眼用或陰道；外用等。特點(diǎn) 工藝簡(jiǎn)單，沒有粉末飛揚(yáng)工藝簡(jiǎn)單，沒有粉末飛揚(yáng) 用量少用量少 含量準(zhǔn)確含量準(zhǔn)確 穩(wěn)定性好穩(wěn)定性好 吸收快吸收快 ，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便 只適合小劑量藥物，重量差異大，收率不高只適合小劑量藥物，重量差異大，收率不高 第五

16、章第五章 膜劑、涂膜劑膜劑、涂膜劑n 成膜材料u 成膜材料的要求成膜材料的要求u 常用成膜材料常用成膜材料 天然高分子成膜材料 明膠、蟲膠、阿拉伯膠等。明膠、蟲膠、阿拉伯膠等。 合成高分子成膜材料 聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA） 國(guó)內(nèi)常采用的有PVA05- 88和PVA17-88等規(guī)格 乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）聚合度聚合度醇解度醇解度成膜、脫模性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度成膜、脫模性能好，成膜后有足夠的強(qiáng)度和柔韌性和柔韌性 口服、腔道、眼用成膜材料水溶性好口服、腔道、眼用成膜材料水溶性好 ，外用膜劑能迅速、完全釋放藥物外用膜劑能迅速、完全釋放藥物 處方組成 主藥 成膜材料

17、增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等。 表面活性劑：聚山梨酯一80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等。 填充劑：CaCO3、SiO2、淀粉、糊精等。 著色劑 脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯一80等。第五章第五章 膜劑、涂膜劑膜劑、涂膜劑n 膜劑的制備方法u 勻勻漿制膜法漿制膜法成膜材料（溶解于水后濾過） 主藥溶解于水不溶于水的攪拌或研磨均勻分散攪拌溶解涂膜烘干剪成包裝成品第五章第五章 膜劑、涂膜劑膜劑、涂膜劑n 膜劑的制備方法u 熱塑制膜法膜法藥物細(xì)粉成膜材料顆?；靹驘釅撼赡こ赡げ牧蠠崛诩尤胨幬锛?xì)粉溶解或混合均勻冷卻成膜12 第五章第五章 膜劑、涂膜劑膜劑、涂膜劑n 膜劑的制備方法 以不溶性的成膜材料EVA為外膜，制成具有凹穴的上、下外膜帶，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均漿流延成膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中熱封即得。 此法一般適用于緩釋膜劑的制備。u 復(fù)合制膜法復(fù)合制膜法如毛果蕓如毛果蕓香堿膜劑香堿膜劑第五章第五章 膜劑、涂膜劑