第08章脂類代謝 (2)

1、目錄目錄第第 8 8 章章脂類代謝脂類代謝Metabolism of Lipid目錄目錄脂肪和類脂總稱為脂類脂肪和類脂總稱為脂類(lipids三脂酰甘油三脂酰甘油 (triacylglycerol, TAG)，也也稱為稱為甘油三酯甘油三酯 (triglyceride, TG) 膽固醇膽固醇 (cholesterol, Chol)膽固醇酯膽固醇酯 (cholesterol ester, CE) 磷脂磷脂 (phospholipid, PL)糖脂糖脂 (glycolipid)鞘脂鞘脂 (sphingolipid) n定義定義:n分類分類:脂類概述脂類概述類脂類脂(lipoid)脂肪脂肪 (fat)

2、目錄目錄u 脂肪酸脂肪酸 (fatty acids)簡稱脂酸簡稱脂酸,包括飽和脂酸包括飽和脂酸(saturated fatty acid)和不飽和脂酸和不飽和脂酸(unsaturated fatty acid)。其中其中多不飽和脂酸多不飽和脂酸，機(jī)體自身不能合成，必須機(jī)體自身不能合成，必須由食物提供，由食物提供，是動(dòng)物不可缺少的營養(yǎng)素，故稱是動(dòng)物不可缺少的營養(yǎng)素，故稱為為營養(yǎng)必需脂酸營養(yǎng)必需脂酸(essential fatty acid)，包括，包括亞亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸油酸、亞麻酸和花生四烯酸。它們是前列腺素、。它們是前列腺素、血栓烷及白三烯等生理活性物質(zhì)的前體。血栓烷及白三烯等生理活

3、性物質(zhì)的前體。目錄目錄分類分類含量含量分布分布生理功能生理功能甘油三酯甘油三酯 95 95脂肪組織、脂肪組織、血漿血漿1. 儲(chǔ)脂供能儲(chǔ)脂供能2. 提供必需脂酸提供必需脂酸3. 促脂溶性維生素吸收促脂溶性維生素吸收4. 熱墊作用熱墊作用5. 保護(hù)墊作用保護(hù)墊作用6. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白糖酯、糖酯、膽膽固固醇及其酯、醇及其酯、磷脂磷脂5 5生物膜、神生物膜、神經(jīng)、血漿經(jīng)、血漿1. 維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2. 膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等維生素、膽汁酸等3. 構(gòu)成血漿脂蛋白構(gòu)成血漿脂蛋白脂類的分類、含量、分布及生理功能脂類的分類

4、、含量、分布及生理功能目錄目錄不飽和脂酸的分類及命名不飽和脂酸的分類及命名The Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids第一節(jié)第一節(jié)目錄目錄 編碼體系編碼體系從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序從脂酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序。 如如: 油酸油酸 (9-18:1) 或或(18:1 9 9) 或或n n編碼體系編碼體系從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序從脂酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序。 n系統(tǒng)命名法系統(tǒng)命名法一、脂酸的系統(tǒng)命名遵循有機(jī)酸一、脂酸的系統(tǒng)命名遵循有機(jī)酸命名的原則命名的原則標(biāo)示脂酸的碳原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。標(biāo)示脂酸的碳

5、原子數(shù)即碳鏈長度和雙鍵的位置。目錄目錄哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按哺乳動(dòng)物不飽和脂酸按(或或n)編碼體系分類編碼體系分類族族母體脂酸母體脂酸-7(n-7)軟油酸軟油酸(16：1，-7)-9(n-9)油酸油酸(18：1，-9)-6(n-6)亞油酸亞油酸(18：2，-6，9)-3(n-3)-亞麻酸亞麻酸(18：3，-3，6，9)目錄目錄（一）脂酸根據(jù)其碳鏈長度分為短鏈、中鏈（一）脂酸根據(jù)其碳鏈長度分為短鏈、中鏈和長鏈脂酸和長鏈脂酸 二、脂酸主要根據(jù)其碳鏈長度和二、脂酸主要根據(jù)其碳鏈長度和飽和度分類飽和度分類碳鏈長度碳鏈長度10的脂酸稱為的脂酸稱為短鏈脂酸短鏈脂酸將碳鏈長度將碳鏈長度20的脂酸稱為的脂酸稱為

6、長鏈脂酸長鏈脂酸人體內(nèi)人體內(nèi)脂酸主要為脂酸主要為1420碳碳目錄目錄（二）脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為（二）脂酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為飽和脂酸和不飽和脂酸飽和脂酸和不飽和脂酸 1.飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂酸的碳鏈不含雙鍵2.不飽和脂酸的碳鏈含有一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵不飽和脂酸的碳鏈含有一個(gè)或一個(gè)以上雙鍵 單不飽和脂酸單不飽和脂酸(monounsaturated fatty acid) 多不飽和脂酸多不飽和脂酸(polyunsaturated fatty acid)目錄目錄常見的脂酸常見的脂酸慣名慣名系統(tǒng)名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)雙鍵數(shù)簇簇分子式分子式飽和脂酸飽和脂酸 月桂酸月桂酸

7、 (lauric acid)n-十二烷酸十二烷酸12:0CH3(CH2)10COOH豆寇酸豆寇酸(myristic acid)n-十四烷酸十四烷酸14:0CH3(CH2)12COOH軟脂酸軟脂酸(palmitic acid)n-十六烷酸十六烷酸16:0CH3(CH2)14COOH硬脂酸硬脂酸(stearic acid)n-十八烷酸十八烷酸18:0CH3(CH2)16COOH花生酸花生酸(arachidic acid)n-二十烷酸二十烷酸20:0CH3(CH2)18COOH不飽和脂酸不飽和脂酸棕櫚棕櫚(軟軟)油酸油酸(palmitoleic acid)9-十六碳一烯酸十六碳一烯酸16:1w-7C

8、H3(CH2)5CHCH(CH2)7COOH油酸油酸(oleic acid)9-十八碳一烯酸十八碳一烯酸18:1w-9CH3(CH2)7CHCH(CH2)7COOH異油酸異油酸(Vaccenic acid)反式反式11-十八碳一烯十八碳一烯酸酸18:1w-7CH3(CH2)5CHCH(CH2)9COOH亞油酸亞油酸(linoleic acid)9,12-十八碳二烯酸十八碳二烯酸18:2w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸亞麻酸(a-linolenic acid)9,12,15-十八碳三烯十八碳三烯酸酸18:3w-3CH3CH2(CHCHCH2)3(CH2)

9、6COOHg-亞麻酸亞麻酸(g-linolenic acid)6,9,12-十八碳三烯酸十八碳三烯酸18:3w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸花生四烯酸(arachidonic acid)5,8,11,14-二十碳四二十碳四烯酸烯酸20:4w-6CH3(CH2)4(CHCHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonic acid (EPA)5,8,11,14,17-二十碳二十碳五烯酸五烯酸20:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonic acid (DPA)7,10,13,16,19-二十二二十二碳五烯酸碳五

10、烯酸22:5w-3CH3CH2(CHCHCH2)5(CH2)4COOHcervonic acid (DHA)4, 7,10,13,16,19-二十二十二碳六烯酸二碳六烯酸22:6w-3CH3CH2(CHCHCH2)6CH2COOH目錄目錄脂類的消化與吸收脂類的消化與吸收Digestion and Absorption of Lipid第二節(jié)第二節(jié)目錄目錄 條件條件 乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘乳化劑（膽汁酸鹽、甘油一酯、甘油二酯等油二酯等）的乳化作用；的乳化作用； 酶的催化作用酶的催化作用 部位部位主要在小腸上段主要在小腸上段一、脂類的消化發(fā)生在脂一、脂類的消化發(fā)生在脂- -水界面，水界面，

11、且需膽汁酸鹽參與且需膽汁酸鹽參與膽鹽在脂肪消化中的作用膽鹽在脂肪消化中的作用目錄目錄乳化乳化 消化酶消化酶 甘油三酯甘油三酯食物中的脂類食物中的脂類2-甘油一酯甘油一酯 + 2 FFA磷脂磷脂溶血磷脂溶血磷脂 + FFA磷脂酶磷脂酶A2 膽固醇酯膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇酯酶膽固醇膽固醇 + FFA 胰脂酶胰脂酶 輔脂酶輔脂酶 微團(tuán)微團(tuán) (micelles) 消化脂類的酶消化脂類的酶Free Fatty Acid目錄目錄輔脂酶是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋輔脂酶是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子，分子量約白質(zhì)輔因子，分子量約10,000。輔脂酶在胰腺。輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液

12、分泌入十二指腸。泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸。進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其N端切端切下一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶下一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)的活性，但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。它與胰脂酶結(jié)合是通過域。它與胰脂酶結(jié)合是通過氫鍵氫鍵進(jìn)行的；它與進(jìn)行的；它與脂肪通過脂肪通過疏水鍵疏水鍵進(jìn)行結(jié)合。進(jìn)行結(jié)合。n輔脂酶輔脂酶目錄目錄脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等，一酯、脂酸、膽固醇及溶血磷脂等，以及中鏈脂酸以及中鏈脂酸(6C

13、10C)及短鏈脂酸及短鏈脂酸(2C4C)構(gòu)成的甘油三酯與膽汁酸鹽，構(gòu)成的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成形成混合微團(tuán)混合微團(tuán)(mixed micelles)，被腸，被腸粘膜細(xì)胞吸收。粘膜細(xì)胞吸收。 消化的產(chǎn)物消化的產(chǎn)物 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油 + FFA 門靜脈門靜脈 血循環(huán)血循環(huán)二、飲食脂肪在小腸被吸收二、飲食脂肪在小腸被吸收十二指腸下段及空腸上段。十二指腸下段及空腸上段。 吸收部位吸收部位 吸收方式吸收方式中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的中鏈及短鏈脂酸構(gòu)成的TG、中鏈及短鏈脂酸中鏈及短鏈脂酸乳化乳化 吸收吸收 腸粘膜腸粘膜 細(xì)胞細(xì)胞 混合混合微團(tuán)微團(tuán)長鏈脂酸及長鏈脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 （甘油一酯途徑）（

14、甘油一酯途徑） 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成TG）膽固醇及游離脂酸膽固醇及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血循環(huán)血循環(huán)乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL 載脂蛋白載脂蛋白(apo) B48、C、A、A 溶血磷脂及游離脂酸溶血磷脂及游離脂酸 腸粘膜細(xì)胞腸粘膜細(xì)胞（酯化成（酯化成PL）目錄目錄甘油三酯的代謝甘油三酯的代謝Metabolism of Triglyceride第三節(jié)第三節(jié)目錄目錄甘油三酯是甘油的脂酸酯甘油三酯是甘油的脂酸酯 甘油三酯的分解代謝甘油三酯的分解代謝 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 甘油進(jìn)入糖代謝甘油進(jìn)入糖代謝 脂

15、酸的脂酸的 氧化氧化 脂酸的其他氧化方式脂酸的其他氧化方式 酮體的生成和利用酮體的生成和利用脂酸的合成代謝脂酸的合成代謝甘油三酯的合成代謝甘油三酯的合成代謝多不飽和脂酸的重要衍生物多不飽和脂酸的重要衍生物本本節(jié)節(jié)主主要要內(nèi)內(nèi)容：容：目錄目錄分分簡單甘油三酯簡單甘油三酯和和混合甘油三酯混合甘油三酯。脂酸組成的脂酸組成的種類種類決定甘油三酯的決定甘油三酯的熔點(diǎn)熔點(diǎn)，隨飽，隨飽和脂酸的和脂酸的鏈長和數(shù)目鏈長和數(shù)目的增加而升高。的增加而升高。一、甘油三酯一、甘油三酯（TG）是甘油的脂酸酯是甘油的脂酸酯目錄目錄消化吸收和內(nèi)源性合成的脂酸，以游離的形消化吸收和內(nèi)源性合成的脂酸，以游離的形式存在較少，大多數(shù)

16、以酯化的形式存在于甘油三式存在較少，大多數(shù)以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于體內(nèi)。酯之中而存在于體內(nèi)。（二）甘油三酯的主要作用是為機(jī)體提供能量（二）甘油三酯的主要作用是為機(jī)體提供能量（一）甘油三酯是脂酸的主要儲(chǔ)存形式（一）甘油三酯是脂酸的主要儲(chǔ)存形式1. 甘油三酯是機(jī)體重要的能量來源甘油三酯是機(jī)體重要的能量來源2. 甘油三酯是機(jī)體的主要能量儲(chǔ)存形式甘油三酯是機(jī)體的主要能量儲(chǔ)存形式男性：男性：21%，女性：，女性：26 1g TG = 38kJ，約糖和蛋白質(zhì)的二倍，約糖和蛋白質(zhì)的二倍主要生理功用主要生理功用目錄目錄 定義定義 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員(fat mobilization)是指是指儲(chǔ)存在

17、脂儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及及甘油甘油并釋放入血以供其他組織氧化利用并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。的過程。 二、甘油三酯的分解代謝主要是二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化脂酸的氧化（一）脂肪動(dòng)員是甘油三酯分解的起始步驟（一）脂肪動(dòng)員是甘油三酯分解的起始步驟目錄目錄 脂解激素脂解激素 對(duì)抗脂解激素因子對(duì)抗脂解激素因子 關(guān)鍵酶關(guān)鍵酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，

18、如胰高血糖素、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素、ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激促腎上腺皮質(zhì)激素）素） 、 TSH（促甲狀腺激素）促甲狀腺激素）等。等。 抑制脂肪動(dòng)員，如抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素胰島素、前列腺素、前列腺素E2、煙酸等。煙酸等。目錄目錄n脂肪動(dòng)員過程：脂肪動(dòng)員過程：脂解激素脂解激素-受體受體G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(無活性無活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶TG 甘油甘油 + 3FFA（二）甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝（二）甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝肝、腎、

19、腸肝、腎、腸等組織等組織 目錄目錄組組 織：織：除腦組織和紅細(xì)胞外除腦組織和紅細(xì)胞外, ,大多數(shù)組織均大多數(shù)組織均可進(jìn)可進(jìn) 行，其中行，其中肝、肌肉肝、肌肉最活躍。最活躍。亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液、線粒體胞液、線粒體 部位部位（三）脂酸經(jīng)（三）脂酸經(jīng)-氧化分解供能氧化分解供能目錄目錄1. 脂酸的活化形式為脂酸的活化形式為脂酰脂酰CoA（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATP AMP PPi 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。膜上。脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=脂脂酰酰SCoARCHRCH2 2CHC

20、H2 2C CSCoA SCoA OO=OO= 主要過程主要過程目錄目錄2.脂酰脂酰CoA經(jīng)肉堿（經(jīng)肉堿（L-羥羥-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸） 轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體 是脂酸是脂酸-氧化的主要限速步驟氧化的主要限速步驟 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶是脂酸是脂酸-氧化的限速酶。氧化的限速酶。 受丙二酰受丙二酰CoA抑制抑制（競(jìng)爭性抑制肉堿脂酰（競(jìng)爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體）進(jìn)入線粒體）目錄目錄胞液胞液膜間隙膜間隙基質(zhì)基質(zhì)目錄目錄3. 脂酸的脂酸的-氧化過程（氧化過程（線粒體內(nèi)線粒體內(nèi)）脫氫脫氫 加水加水 再脫氫再脫氫 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)

21、-羥脂酰羥脂酰CoA -酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=目錄目錄乙酰乙酰CoA徹底氧化徹底氧化 三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán) 生成酮體生成酮體 肝

22、外組織氧化利用肝外組織氧化利用 脂酸的脂酸的-氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰CoA去路去路脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶L(+)-羥脂酰羥脂酰CoA脫氫酶脫氫酶 NAD+ NADH+H+ -烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸鏈呼吸鏈 1.5ATP H2O 呼吸鏈呼吸鏈 2.5ATP 線線粒粒體體膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C- -OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O =RCH=CHCSCoA O =

23、O =RCH2CH2CSCoA O =O =RCHOHCH2CSCoA O =O =RCOCH2CSCoA O =O =RCSCoA+ CH3COSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O =O =10ATP目錄目錄活化：活化：消耗消耗2個(gè)高能磷酸鍵個(gè)高能磷酸鍵 -氧化：氧化： 每輪循環(huán)每輪循環(huán)四個(gè)重復(fù)步驟：四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、水化、再脫氫、硫解脫氫、硫解產(chǎn)物：產(chǎn)物： 1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH24. 脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源 以以16碳軟脂酸的氧化為例

24、碳軟脂酸的氧化為例目錄目錄7 輪循環(huán)產(chǎn)物：輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量計(jì)算：能量計(jì)算： 生成生成ATP 810 + 72.5 + 71.5 = 108 凈生成凈生成ATP 108 2 = 106其能量利用率約為其能量利用率約為33%，與葡萄糖氧化相當(dāng)，與葡萄糖氧化相當(dāng)16碳軟脂酸碳軟脂酸目錄目錄1.不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸的氧化不飽和脂酸不飽和脂酸氧化氧化順順3-烯酰烯酰CoA順順2-烯酰烯酰CoA反反2-烯酰烯酰CoA3順順-2反烯酰反烯酰CoA 異構(gòu)酶異構(gòu)酶氧化氧化L(+)-羥脂酰羥脂酰CoAD(-)-羥脂酰羥脂酰CoA D(-)-

25、羥脂酰羥脂酰CoA 表構(gòu)酶表構(gòu)酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式（四）脂酸的其他氧化方式目錄目錄長鏈脂酸長鏈脂酸(C20、C22)（過氧化酶體）（過氧化酶體） 脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD為輔酶）為輔酶） 較短鏈較短鏈 脂酸脂酸 （線粒體）（線粒體）氧化氧化2.過氧化酶體脂酸氧化過氧化酶體脂酸氧化目錄目錄3.3.奇數(shù)碳原子脂酸的氧化奇數(shù)碳原子脂酸的氧化Ile Met Thr Val 奇數(shù)碳脂酸奇數(shù)碳脂酸膽固醇側(cè)鏈膽固醇側(cè)鏈CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶 （ATP、生物素）、生物素）CO2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 變位酶變位酶 5 -

26、脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC 乙酰乙酰CoA 目錄目錄乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮三者總稱為羥丁酸、丙酮三者總稱為酮酮體體(ketone bodies)。n血漿水平：血漿水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)n代謝定位：代謝定位：生成：生成：肝細(xì)胞線粒體（肝細(xì)胞線粒體（酶系決定酶系決定）利用：利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體等）線粒體（五）酮體的生成和利用（五）酮體的生成和利用肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸-氧化生成的大量的氧化生成的大量的乙酰乙酰CoA，可生成酮體；可生成酮體；目錄目錄CO2 CoASH

27、CoASH NAD+ NADH+H+ -羥丁酸羥丁酸脫氫酶脫氫酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1.酮體在肝細(xì)胞中生成酮體在肝細(xì)胞中生成CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰

28、乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA( (HMGCoAHMGCoA) ) CHCH3 3OHOH羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰羥羥甲甲基基戊戊二二酸酸單單酰酰CoACoA= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D

29、(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCH

30、CCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OO目錄目錄 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 TACCoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮體在肝外酮體在肝外組織利用組織利用 琥珀酰琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）骼肌的線粒體）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（腎、心和腦（腎、心和腦的線粒體）的線粒

31、體）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(- -) )- - - -羥羥丁丁酸酸羥羥丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH

32、乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA ( (乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA) )= =OO= =OO= =OO= =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA = =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA = =OO= =OO2乙酰乙

33、酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、腎、腦及（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）骨骼肌線粒體）目錄目錄2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸HMGCoA D(-)-羥丁酸羥丁酸丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖酮體的生成和利用的總示意圖目錄目錄3.3.酮體生成的生理意義酮體生成的生理意義l酮體是酮體是肝臟輸出能源肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障，可通過血腦屏障，是是肌肉肌肉尤其是尤其是腦組織腦組織的重的重要能源要能源。l酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于酮體利

34、用的增加可減少糖的利用，有利于維維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。目錄目錄4. 酮體生成的調(diào)節(jié)酮體生成的調(diào)節(jié) （1）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用）飽飽 食食 抑制脂解，脂肪動(dòng)員抑制脂解，脂肪動(dòng)員 胰島素胰島素 酮體生成酮體生成 進(jìn)入肝的脂酸進(jìn)入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 饑饑 餓餓 脂肪動(dòng)員脂肪動(dòng)員 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 FFA 酮體生成酮體生成 脂酸脂酸氧化氧化 目錄目錄（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝糖代謝 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂

35、 酮體生成減少酮體生成減少反之，反之，糖代謝減弱糖代謝減弱，脂酸，脂酸-氧化及酮體生成均氧化及酮體生成均加強(qiáng)。加強(qiáng)。丙二酰丙二酰CoA競(jìng)爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶競(jìng)爭性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，進(jìn)入線粒體，脂酸脂酸氧化減弱，酮氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少體生產(chǎn)減少。（3）丙二酰）丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)入線粒體目錄目錄三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成三、脂酸在脂酸合成酶系的催化下合成組組 織：織：肝（主要）肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等脂肪等組織組織亞細(xì)胞：亞細(xì)胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的軟脂酸（棕櫚酸）碳的

36、軟脂酸（棕櫚酸）肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長碳鏈延長1. 合成部位合成部位（一）軟脂酸的合成（一）軟脂酸的合成目錄目錄nNADPHNADPH的來源的來源: : 磷酸戊糖途徑（主要來源）磷酸戊糖途徑（主要來源） 胞液中胞液中異檸檬酸脫氫酶異檸檬酸脫氫酶及及蘋果酸酶蘋果酸酶催化的反應(yīng)催化的反應(yīng)乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、(Mn2+ )2. 合成原料合成原料n乙酰乙酰CoACoA的主要來源的主要來源: :乙酰乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，需通過全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，需通過 檸檬檸檬酸酸-丙酮酸循環(huán)丙酮酸循環(huán)(citrate pyruvate cycle)出線粒體。出

37、線粒體。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 Glc（主要）（主要）線線粒粒體體膜膜胞液胞液線粒體基質(zhì)線粒體基質(zhì)丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 蘋果酸蘋果酸 草酰乙酸草酰乙酸 檸檬酸檸檬酸 檸檬酸檸檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+ NADP+ 蘋果酸酶蘋果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP檸檬酸裂解酶檸檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 檸檬酸合酶檸檬酸合酶 蘋果酸蘋果酸 CO2CO2目錄目錄（1）丙二酰）丙二酰CoA的合成（的合成（乙酰乙酰CoA羧化酶催化羧化酶催化 ）酶酶-生物素生物素-CO2 + 乙酰乙酰CoA 酶酶-生物素生物素 + 丙二酰丙二酰CoAn總反應(yīng)式總反應(yīng)式:

38、 : 丙二酰丙二酰CoA +ADP + PiATP + HCO3- + 乙酰乙酰CoA3. 脂酸合成酶系及反應(yīng)過程脂酸合成酶系及反應(yīng)過程酶酶-生物素生物素 + HCO3 酶酶-生物素生物素-CO2 ADP+Pi ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶目錄目錄乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 (acetyl CoA carboxylase)是是脂酸合成的脂酸合成的限速酶限速酶，存在于胞液中，其輔基是，存在于胞液中，其輔基是生生物素物素，Mn2+是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷是其激活劑。其活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)和磷酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié)酸化、去磷酸化修飾調(diào)節(jié) 。 酶單體酶單體（無活性）（無活性）檸檬酸、異檸檬酸檸

39、檬酸、異檸檬酸 （變構(gòu)激活劑）（變構(gòu)激活劑） 酶多聚體酶多聚體（高活性）（高活性）長鏈脂酰長鏈脂酰CoA（變構(gòu)抑制劑）（變構(gòu)抑制劑）目錄目錄（2）脂酸合成）脂酸合成從乙酰從乙酰CoA及丙二酰及丙二酰CoA合成長鏈脂酸，合成長鏈脂酸，是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長是一個(gè)重復(fù)加成過程，每次延長2個(gè)碳原子。個(gè)碳原子。各種生物合成脂酸的過程基本相似。各種生物合成脂酸的過程基本相似。目錄目錄軟脂酸合成酶系軟脂酸合成酶系有有7種酶蛋白種酶蛋白（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰（脂肪?；D(zhuǎn)移酶、丙二酰CoA?；D(zhuǎn)移酶、?；D(zhuǎn)移酶、-酮脂肪酰合成酶、酮脂肪酰合成酶、-酮脂肪酰還原酮脂肪酰還原酶、酶、-羥脂?；撍?、脂烯

40、酰還原酶和硫酯酶羥脂?；撍浮⒅＿€原酶和硫酯酶及及?；d體蛋白酰基載體蛋白），聚合在一起構(gòu)成，聚合在一起構(gòu)成多酶體系多酶體系。n大腸桿菌大腸桿菌n高等動(dòng)物高等動(dòng)物7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。連組成的二聚體。目錄目錄其輔基是其輔基是4 -磷酸泛酰磷酸泛酰氨基乙硫醇氨基乙硫醇,是脂酰基載體。是脂酰基載體。 ?；d體蛋白?；d體蛋白(ACP)目錄目錄 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA + 14（NADPH+H+）CH3(CH

41、2)14COOH+ 7 CO2 + 6H2O+8HSCoA+ 14NADP+ 軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程軟脂酸軟脂酸合成的總反應(yīng)合成的總反應(yīng):轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移CESHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶( AT)CESHACPSCOCH3ECESCOCH3ACPSHECESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*COOH CH2COSCoACoASH 丙二酰轉(zhuǎn)丙二酰轉(zhuǎn)移酶移酶(MT)* 軟脂酸的合成過程軟脂酸的合成過程縮合脫羧縮合脫羧 CESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2合成酶合成酶(CE)CESHACPSCOCH2COCH3E還原、脫水、再還原還原、

42、脫水、再還原CESHACPSCOCH2COCH3ECESHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+-酮脂酰酮脂酰 還原酶還原酶(KR)脫水酶脫水酶CESHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯酰還原酶烯酰還原酶(ER)CESHACPSCOCH2CH2CH3ECESHACPSCO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O硫酯酶硫酯酶 (TE)再經(jīng)再經(jīng)6次循環(huán)次循環(huán)軟脂酸軟脂酸目錄目錄以以 丙 二 酰丙 二 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+

43、 供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加供氫經(jīng)縮合、加氫、脫水、再加氫等，一輪反應(yīng)增加氫等，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，合成過程個(gè)碳原子，合成過程類似類似軟脂酸合成軟脂酸合成，但脂?；B在，但脂?；B在CoASH上進(jìn)行反應(yīng)，上進(jìn)行反應(yīng)，可延長至可延長至24碳，以碳，以18碳硬脂酸為最多。碳硬脂酸為最多。1. 脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長脂酸碳鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的延長（二）脂酸碳鏈的延長（二）脂酸碳鏈的延長目錄目錄以以 乙 酰乙 酰 C o A 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+供氫，過程與供氫，過程與-氧化的逆反應(yīng)氧化的逆反應(yīng)基基本相似，需本相似，需-烯酰還原酶，一

44、輪反應(yīng)增加烯酰還原酶，一輪反應(yīng)增加2個(gè)碳原子，可延長至個(gè)碳原子，可延長至24碳或碳或26碳，以硬脂酸碳，以硬脂酸最多。最多。2. 脂酸碳鏈在線粒體中的延長脂酸碳鏈在線粒體中的延長目錄目錄動(dòng)物：動(dòng)物：有有4、5、8、9去飽和酶，去飽和酶， （不能合成（不能合成-3，6 ），只能從植物中吸收），只能從植物中吸收 。植物：植物：有有9、12、15 去飽和酶去飽和酶 （可合成（可合成-3，6 ）（三）不飽和脂酸的合成（三）不飽和脂酸的合成目錄目錄1.代謝物的調(diào)節(jié)作用代謝物的調(diào)節(jié)作用乙酰乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物抑制劑：軟脂酰抑制劑：軟脂酰CoA及其他長鏈脂酰及其他長鏈脂酰CoA 激

45、活劑：檸檬酸、異檸檬酸激活劑：檸檬酸、異檸檬酸進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，進(jìn)食糖類而糖代謝加強(qiáng)，NADPH及乙酰及乙酰CoA供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利供應(yīng)增多，異檸檬酸及檸檬酸堆積，有利于脂酸的合成。于脂酸的合成。 大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)大量進(jìn)食糖類也能增強(qiáng)各種合成脂肪有關(guān)的酶活性從而使脂肪合成增加。的酶活性從而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的調(diào)節(jié)（四）脂酸合成的調(diào)節(jié)目錄目錄2. 激素調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié) 胰高血糖素胰高血糖素 腎上腺素腎上腺素 生長素生長素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 胰高血糖素：胰高血糖素：激活激活PKA，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰島素：胰島素：通過

46、磷蛋白磷酸酶，使之通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活去磷酸化而復(fù)活+ 脂酸合成脂酸合成 胰島素胰島素 乙酰乙酰CoA羧化酶、羧化酶、脂酸合成酶、脂酸合成酶、ATP-檸檬酸裂解檸檬酸裂解酶、脂蛋白脂酶酶、脂蛋白脂酶+ TG合成合成n乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：羧化酶的共價(jià)調(diào)節(jié)：目錄目錄脂肪組織：脂肪組織：主要以主要以葡萄糖葡萄糖為原料合成脂肪，也利用為原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。四、甘油三酯的合成代謝四、甘油三酯的合成代謝肝臟：肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成，組成VLDL入血。入血。小腸粘膜：小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。

47、利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。（一）合成部位（一）合成部位目錄目錄 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝 CM中的中的FFA（來自食物脂肪）（來自食物脂肪）1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本過程（三）合成基本過程目錄目錄 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1

48、 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO- -C C- -R R1 1 O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O =CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R2 2 CHOCHO- -C C- -R R1 1 O=O=O=n甘油一酯途徑甘油一酯途徑甘油一酯甘油一酯甘甘油油二二酯酯途途徑徑 酯酰酯

49、酰CoA轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R

50、R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3 - 磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO- -CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2 2

51、OH OH CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=1 1，2 2- -甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO- -C C- -R R3 3 CHCH2 2OO- -C C- -R R1 1 CHOCHO- -C C- -R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯目錄目錄五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有五、幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能重要生理功能前列腺素前列腺

52、素 (prostaglandin, PG)血栓血栓烷烷 (thromboxane, TX)白三烯白三烯 (leukotrienes, LT)目錄目錄 都是都是二十碳多不飽和脂酸二十碳多不飽和脂酸的衍生物的衍生物（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯化學(xué)結(jié)構(gòu)（一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯化學(xué)結(jié)構(gòu)n前列腺素前列腺素(PG)目錄目錄 有有前列腺酸樣骨架前列腺酸樣骨架，但五碳環(huán)為含氧的，但五碳環(huán)為含氧的噁烷噁烷代替。代替。n血栓烷血栓烷(TX) 目錄目錄 分子中有四個(gè)雙鍵分子中有四個(gè)雙鍵, 三個(gè)共軛雙鍵。三個(gè)共軛雙鍵。(LTB4)n白三烯白三烯(LT)目錄目錄 PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。誘發(fā)炎癥，

53、促局部血管擴(kuò)張。 PGE2、PGA2 使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。 PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。 PGF2使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。縮加強(qiáng)促分娩。1. PG（二）（二）PG、TX及及LT的生理功能的生理功能目錄目錄2. TX PGF2、TXA2 強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，縮促血栓形成，PGI2 、PGI3對(duì)抗它們的作用。對(duì)抗它們的作用。 TXA3促血小板聚集，較促血小板聚集，較TXA2弱得多。弱得多。3. LT L

54、TC4、LTD4及及LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。反應(yīng)物質(zhì)。 LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。還使毛細(xì)血管通透性增加。 LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。目錄目錄第四節(jié)第四節(jié) 磷脂的代謝磷脂的代謝Metabolism of Phospholipid目錄目錄磷脂的結(jié)構(gòu)和功能磷脂的結(jié)構(gòu)和功能甘油磷脂的合成與分解代謝甘油磷脂的合成與分解代謝鞘磷脂的合成與分解代謝鞘磷脂的合成與分解代謝本節(jié)主要內(nèi)容：本節(jié)主要內(nèi)容：目錄目錄n定義定義：含磷酸的脂類稱磷酯。：含磷酸的脂類稱磷酯。甘油磷脂

55、甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）由甘油構(gòu)成的磷酯（體內(nèi)含量最多）鞘磷脂：鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂X指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、指與磷酸羥基相連的取代基，包括膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇一、含磷酸的脂類被稱為磷脂一、含磷酸的脂類被稱為磷脂n分類：分類：目錄目錄（一）由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂（一）由甘油構(gòu)成的磷脂統(tǒng)稱為甘油磷脂CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O組成：組成：甘油、脂酸、磷脂、

56、含氮化合物甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 功能：功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸常為花生四烯酸 = 膽堿、水、乙醇胺、膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等醇、磷脂酰甘油等 目錄目錄機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂目錄目錄心磷脂心磷脂 (cardiolipin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸磷脂酰絲氨酸心磷脂心磷脂目錄目錄鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相分子長鏈脂酸相連形成連形成神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺(ceramide)

57、，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。目錄目錄含鞘氨醇或二氫鞘氨醇的脂類。含鞘氨醇或二氫鞘氨醇的脂類。 ( (二二) )由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為鞘磷酯鞘磷酯目錄目錄X磷脂膽堿磷脂膽堿 、磷脂乙醇胺、磷脂乙醇胺、單糖或寡糖單糖或寡糖按取代基按取代基X的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂的不同，鞘脂分為：鞘糖酯、鞘磷脂鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與鞘氨醇的氨基通過酰胺鍵與1分子長鏈脂酸相分子長鏈脂酸相連形成連形成神經(jīng)酰胺神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。目錄目錄（四）神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓鞘中（四）神經(jīng)鞘磷脂和卵磷脂在神經(jīng)髓

58、鞘中含量較高含量較高二、磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能二、磷脂在體內(nèi)具有重要的生理功能（一）磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分（一）磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分卵磷脂存在于細(xì)胞膜中卵磷脂存在于細(xì)胞膜中 心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)心磷脂是線粒體膜的主要脂質(zhì)（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（二）磷脂酰肌醇是第二信使的前體（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中（三）縮醛磷脂存在于腦和心肌組織中目錄目錄1. 合成部位合成部位2. 合成原料及輔因子合成原料及輔因子三、磷脂甘油的合成與降解三、磷脂甘油的合成與降解（一）甘油磷脂的合成（一）甘油磷脂的合成全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸

59、等組織最活躍。脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、肌醇、ATP、CTP目錄目錄目錄目錄目錄目錄3. 合成主要過程合成主要過程（1）甘油二酯）甘油二酯合成途徑合成途徑目錄目錄（2）CDP-甘油二甘油二酯合成途徑酯合成途徑 目錄目錄CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO OPLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1CH2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶 (phospholipase , PLA)（二）甘油磷脂的降解（二）甘油磷脂的降解目錄

60、目錄四、鞘磷酯的代謝四、鞘磷酯的代謝（一）（一） 鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成合成原料合成原料 1. 合成部位合成部位全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，腦組織最活躍。軟脂酰軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及及FADH2目錄目錄第五節(jié)第五節(jié) 膽固醇代謝膽固醇代謝Metabolism of Cholesterol目錄目錄膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能膽固醇的結(jié)構(gòu)、分布和生理功能膽固醇的合成膽固醇的合成 合成部位合成部位 合成原料合成原料 合成過程合成過程 合成調(diào)節(jié)合成調(diào)節(jié)膽固醇的轉(zhuǎn)化膽固醇的轉(zhuǎn)化本本節(jié)節(jié)主主要要內(nèi)內(nèi)容：容：目錄目錄n 膽固醇膽固醇(ch