實驗小鼠常見疾病

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上實驗小鼠常見疾病一、病毒性疾病(一) 小鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus MHV)屬冠狀病毒科。自然宿主為小鼠，也容易感染裸鼠與免疫缺陷小鼠?？梢鸲喾N型式的病癥，發(fā)病時無癥狀或昏睡，皮毛粗剛，厭食，或有神經(jīng)癥狀。傳染途徑依不同型分為飛沫傳染或經(jīng)口傳染。造成研究干擾有導(dǎo)致免疫抑制或免疫刺激，抑制淋巴球增殖反應(yīng)，抑制小腸淋巴組織Peyers Patch中B細胞免疫球蛋白的分泌?？刂品椒ǎ?. 清除受感染的族群 2. 利用剖腹產(chǎn)防止污染 3. 殺死所有新出生的小鼠，停止繁殖，成鼠至少隔離6-8個星期，如此聚居地里的病毒才可以完全消除。(二) 仙臺病毒

2、(Sendai virus)屬RNA病毒中的副黏液病毒科第一型?？蓸?gòu)成小鼠最常見的呼吸器官疾病，通常不會產(chǎn)生明顯的臨床癥狀，而多呈潛伏性感染 (latent infection)。感染途徑：由呼吸道進入體內(nèi)，在上呼吸道復(fù)制后進入氣管及小支氣管中。在仔鼠或某些品系小鼠，如DBA/2往往受仙臺病毒感染發(fā)生肺炎。臨床癥狀：皮毛粗剛，呼吸困難和發(fā)生氣管啰音。預(yù)防及控制：避免讓感染進入動物房內(nèi)，定期對供貨商作健康狀況監(jiān)視，隔離。(三)小鼠肺炎病毒Pneumonia virus of mice (PVM)天然宿主：小鼠、大鼠和倉鼠。屬于副黏液病毒屬(paramyxoviridae)的肺病毒(pneumov

3、irus)。通常無臨床癥狀。病變：引起慢性鼻炎，間質(zhì)性肺炎?？刂疲菏褂闷矢巩a(chǎn)及良好的環(huán)境障壁。(四) 鼠痘Mouse pox (缺肢畸形 ectromelia病毒)屬Poxviridae之正黏液病毒屬。宿主為小鼠。鼠痘是非常嚴重的疾病，具高度傳染性及死亡率。傳染途徑：直接接觸和媒介物：例如小鼠組織，小鼠血清，轉(zhuǎn)移性小鼠腫瘤。有抵抗力的品系(不明顯的感染)：C57BL/6和C57BL/10；易感染的品系(顯現(xiàn)臨床癥狀)：BALB/c、DBA/2、CBA和C3H。臨床癥狀：可呈現(xiàn)急性、亞急性、慢性或隱性等型。包括面部水腫，皮下丘疹，腳，臉，耳和尾巴皮膚靡爛，或者是四肢和尾巴壞死腐脫。急性會死亡?？?/p>

4、制：1. 對引進的小鼠和小鼠組織作隔離及檢測。2. 消除感染的小鼠和組織，以及消除房舍內(nèi)的污染。3. 停止繁殖，懷孕期間子宮內(nèi)的感染，導(dǎo)致剖腹產(chǎn)可能無法完全避免污染。(五) 淋巴球性腦膜脈胳膜炎病病Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV)(六) 其它小鼠也容易受到其它病毒感染，有K病毒，李奧病毒，小鼠肺炎病毒，泰氏腦脊髓炎病毒，小鼠腺病毒等。這些病毒都在健康小鼠體內(nèi)呈隱性感染，無臨床癥狀。但是這些病毒仍會對研究造成影響。一般是依血清學(xué)上的檢驗(ELISA)或豬病理學(xué)檢查來做病源確認。二、霉?jié){菌性和細菌性疾病(一) 霉?jié){菌癥(Murine mycopla

5、smosis)又稱慢性鼠類肺炎(Chronic Murine Penumonia)。為格蘭氏陰性菌具多形性，在嚙齒目常見菌種有Mycoplasma pulmonis。感染品種有大鼠、小鼠。在野鼠 (Rattus norvegicus)、兔、倉鼠與天竺鼠有時可分離到。在傳統(tǒng)飼養(yǎng)區(qū)動物易常見，在SPF隔離區(qū)動物則可能有不顯性感染 (subclinical infection)。單純感染本病為中高罹病率、中低死亡率。感染途徑：飛沫傳染，子宮內(nèi)垂直感染臨床癥狀稱病鼠癥候群(sick mouse syndrome)，包含拱背、皮毛粗糙、體重下降、活動力下降等。嚴重發(fā)病時呼吸急促、鼻音明顯 (snuffl

6、ing)、歪頭、大鼠眼窩外與鼻部周圍有紅色分泌物使毛色呈微紅。唾液腺淚腺病毒、仙臺病毒、呼吸道桿菌或巴斯德桿菌等對呼吸道有親合性之病原，會加重霉?jié){菌感染的癥狀?？諝庵邪迸cSO 2 濃度過高也可能促使動物發(fā)病。室溫太高、動物過度擁擠、通風(fēng)不佳也可能增加發(fā)病的機率。避免霉?jié){菌的傳播：針對環(huán)境因子作控制，增加籠舍清潔的頻率。2.降低籠舍飼養(yǎng)密度來減低籠舍內(nèi)氨氣濃度。(二) 葡萄球菌感染 (Staphylococcal infection)金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)通常存在于鼻咽喉、下消化道，毛發(fā)和皮膚上，在普通的動物和有良好屏障飼養(yǎng)的動物，包括小鼠、大鼠及人類都有。

7、致病性依照宿主狀況、衛(wèi)生情況、皮膚和黏膜有否創(chuàng)傷等不同因素而異?？梢砸?. 小鼠皮膚炎及化膿，尤其是裸鼠的皮膚膿瘡。2. 在免疫充足的品系C57BL/6引起臉部膿瘡。3. 對裸鼠造成眼眶和臉部皮膚膿瘡。4. 引起C3H/HeN品系包皮腺(preputial gland)膿瘡。5. 對年輕有攻擊性的公鼠造成自體陰莖切斷(毀損)。金黃色葡萄球菌的感染可能會造成宿主免疫反應(yīng)的改變控制：1. 改善衛(wèi)生狀況。2. 消除可能造成皮膚傷害的設(shè)備。3. 降低每個籠舍的動物數(shù)量。4. 降低每只公鼠負責(zé)交配的母鼠數(shù)。5. 治療多半無效，因此定期檢查并淘汰感染小鼠。(三) 鏈球菌癥鏈球菌(streptococcu

8、s dermatitis)可以引起局部壞死性潰瘍性皮膚炎與全身系統(tǒng)性的感染?？梢栽陬i部兩耳間，耳下與耳翼處見到潰瘍。全身感染則是敗血癥及心內(nèi)膜炎。改進動物環(huán)境衛(wèi)生或使用系統(tǒng)性抗生素療法，可以避免感染的機會。四) 泰瑞氏疾病 (Tyzzers disease)梭狀桿菌(Clostridium piliforme)引起。常發(fā)生在惡劣環(huán)境或免疫抑制的小鼠。傳染途徑為經(jīng)口傳染(芽胞，糞便等)。臨床癥狀為水樣下痢，脫水及食欲不振或無臨床癥狀突然死亡。預(yù)防：1. 有良好的衛(wèi)生，避免過度擁擠飼養(yǎng)。2. 食物和墊料用高溫高壓滅菌鍋消毒。3. 用0.3 %的次氯酸鈉清毒房舍以滅少芽胞數(shù)量。(五) 與纖毛相關(guān)的呼

9、吸道桿菌天然的宿主為大鼠、家兔和小鼠。屬于格蘭氏陰性，棒狀桿菌。通常在感染霉?jié){菌的動物身上被發(fā)現(xiàn)。微生物依附在呼吸道的上皮細胞。臨床癥狀：無癥狀或輕度呼吸道癥狀。如果有輕度啰音，易見于肥胖小鼠。(六) 沙門氏菌癥 (Salmonellosis)有2種血清型常見于小鼠和大鼠(S. typhimurium和S. enteritidis)。也屬于人畜共同傳染病原。感染途徑：糞便污染的墊料、食物及飲水，由口攝入感染。臨床癥狀：哺乳期的小鼠或食物和飲水被剝奪時容易導(dǎo)致感染而發(fā)病。預(yù)防與控制：1. 清除受感染的動物，隔離受感染的飼養(yǎng)者，剖腹產(chǎn)。2. 定期對嚙齒類族群做健康監(jiān)控，維持良好的隔離屏障。三、寄生

10、蟲(一) 蟯蟲(Pinworms)可感染大小鼠的蟯蟲有三種，大鼠蟯蟲(Syphacia Muris)，鼠蟯蟲(Aspiculuris tetrater)及小鼠蟯蟲(Syphacia obvelata)。后兩者為小鼠常見。蟯蟲寄生在盲腸與結(jié)腸。輕微感染時無癥狀，嚴重時會生長遲緩，下痢,腸套迭和脫肛等現(xiàn)象?？刂疲?. 定期的健康監(jiān)測。2. 嚴格的環(huán)境消毒，飼料與墊料的滅菌。3. 定期的投藥。4. 增加換籠的頻度。5. 感染嚴重時，可將比較珍貴的感染動物進行帝王切開術(shù)，再隔離飼養(yǎng)。6. 使用有濾網(wǎng)的籠蓋可防止籠間感染。(二) 絳蟲(Tapeworms)微小包膜絳蟲Hymenolepis nana。感

11、染小鼠嚴重會下痢及生長遲緩。預(yù)防鼠絳蟲要以嚴格衛(wèi)生管理及消除中間宿主為主。(三) 毛虱 (Myobia musculi)是一種對實驗小鼠有病原性的小疥蟲(mites)。常見于毛發(fā)濃度的區(qū)域，例如頭頂和背；裸鼠和無毛小鼠比較不具感染力。C57BL品系很容易導(dǎo)致嚴重的皮膚??；可能因為這品系對疥蟲過敏?？蓮钠つw刮取下的毛發(fā)中找到。藥物治療可以減低數(shù)量但無法根除，從環(huán)境改變避免感染以及剔除感染老鼠為根本的辦法。(四) 跳蚤(Fleas)盲蚤Leptopsylla segnis為寄生于小鼠及大鼠的一種跳蚤。會引起皮膚刺激，過敏性皮膚炎，貧血和食欲不佳。跳蚤控制，動物房內(nèi)不能飼養(yǎng)野生嚙齒動物，并且要防止其

12、進入動物房內(nèi)。四、飼養(yǎng)管理性疾病(一) 環(huán)尾癥 (Ring Tail)一般實驗動物房相對濕度在50-70 %，溫度在20-25之間。當(dāng)濕度降在40 %以下而溫度升高時，就容易發(fā)生環(huán)尾癥。 環(huán)尾癥出現(xiàn)于大小鼠，但小鼠較常發(fā)生。尾巴出現(xiàn)圓形環(huán)狀紋，初期呈現(xiàn)水腫，出血，皮膚壞死及脫皮。嚴重者尾根及尾巴成干性壞疽病變，留下永久性環(huán)形紋。(二) 其它外傷：常發(fā)生于同籠的公鼠互相攻擊。脫毛：可在全身各處發(fā)生，原因很多。理毛行為，打架，外傷，環(huán)境緊迫，內(nèi)分泌異常等都可以引起脫毛。小鼠的一些常見疾病可引起小鼠發(fā)病甚至死亡，使實驗中斷，造成人力、物力和時間的極大浪費。有些病源呈隱性感染，可使實驗結(jié)果受到極大干擾

13、，以致導(dǎo)致錯誤的結(jié)論。有些疾病為人畜共患病，則更加具有危險性。小鼠的一些常見疾病有以下幾種。一、鼠痘（Mouse Pox）由鼠痘病毒（poxvirus of mice,MPV）引起，多呈爆發(fā)性流行，致死率較高，常造成小鼠全群淘汰，危害極大。臨床表現(xiàn)以四肢、尾和頭部腫脹、潰爛、壞死甚至腳趾脫落為特征，故又稱脫腳病病毒(ectromelis virus)。1. 分布及病原鼠痘在我國鼠群中呈散發(fā)性流行。MPV屬痘病毒科脊索動物痘病毒亞科正痘病毒屬，本病的自然宿主為小鼠,不同品系小鼠的易感性差異很大,A、DBA、C3H等品系易感,C57BL對MPV的抵抗力強，呈隱性感染,因而成為主要的潛在疫源。本病常

14、常感染野生小鼠，使野生小鼠成為另一種危險的傳染源。2. 流行病學(xué)MPV病毒經(jīng)皮膚傷口、消化道、呼吸道感染。 妊娠母鼠可將病毒垂直感染給胎兒。另外在動物實驗中如病毒傳代、腫瘤移植,可將病毒直接接種給小鼠,而導(dǎo)致小鼠感染。3. 臨床癥狀首次感染的小鼠多呈急性型發(fā)病，病鼠被毛粗亂，食欲減退，于412小時內(nèi)死亡。亞急性型（皮膚型）病鼠口、臉、鼻、眼瞼腫脹甚至破潰，四肢及尾部腫脹破潰有漿液性分泌物，隨后結(jié)痂進而血液供應(yīng)中斷而發(fā)生壞疽，12天壞疽部位脫落。還可引起孕鼠流產(chǎn)。慢性型病鼠由上兩種病型鼠遷延轉(zhuǎn)化而來,見于本病流行后期,生長發(fā)育緩慢，產(chǎn)仔數(shù)明顯減少。4. 病理病理解剖可見全身臟器幾乎均被累及，其中

15、以脾、肝、淋巴結(jié)與皮膚的病變最重。脾肝表面可見淡黃或白色壞死灶，嚴重者可全部壞死。5. 診斷本病的診斷可根據(jù)鼠痘的典型特征如頭部，眼瞼，四肢及尾腫脹潰爛或脫落作出初步診斷，然后分離病毒或利用ELISA診斷試劑盒檢測抗體而確診。6. 預(yù)防為了預(yù)防本病，應(yīng)嚴格管理,禁止非工作人員出入飼養(yǎng)區(qū),防止野生動物接觸小鼠。從外單位引種時必須確保無本病，方可混群。發(fā)病動物立即全群淘汰處死，尸體焚燒，飼養(yǎng)室薰蒸消毒，封閉三個月。二、淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎（Lymphocytic Choriomeningitis，LCM）LCM是由淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（Lymphocytic Choriomeningiti

16、s Virus ，LCMV）引起的人和許多種動物的人畜共患病。小鼠感染后呈三種病型即內(nèi)臟型、大腦型和遲發(fā)型；人類感染后主要表現(xiàn)為流感樣癥狀和腦膜炎。1. 分布嚙齒類鼠科和倉鼠科動物是LCMV的自然宿主。目前我國鼠群中仍有LCM散發(fā)性流行。人類感染LCMV也非常廣泛，我國及世界各地有關(guān)報道很多。因此，應(yīng)致力于建立無LCMV的鼠群。2. 病原LCMV屬砂粒病毒科砂粒病毒屬，為單股RNA病毒，只有一個血清型。LCMV 耐酸堿能力極差，極不耐熱，偏酸或偏堿、紫外線、加熱均可將其滅活。對化學(xué)消毒劑敏感，乙醚、0、1甲醛、去污劑都能殺死LCMV，但石炭酸對其影響較小。3. 流行病學(xué)LCM為人畜共患病,小鼠

17、、豚鼠、倉鼠、犬、猴、雞、兔和棉鼠均易感，有實驗證明金黃地鼠對LCMV易感，而大鼠則不易感。只有持續(xù)感染的小鼠和急性感染的倉鼠能傳播病毒。病鼠通過唾液、尿和鼻分泌物排出病毒。健康鼠可通過呼吸道感染，乳鼠通過乳或子宮垂直感染，許多鼠成為不發(fā)病的隱性帶毒者。LCMV病毒是非溶細胞性病毒，在動物體內(nèi)增殖并不對機體產(chǎn)生損害，而是動物本身對病毒的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致對機體的損害而表現(xiàn)出臨床癥狀。急性感染的小鼠由于不同的組織和病毒數(shù)量而產(chǎn)生不同程度的免疫反應(yīng)，反應(yīng)強烈的引起動物死亡，反應(yīng)不強烈的小鼠則轉(zhuǎn)成持續(xù)或慢性感染。子宮內(nèi)感染至出生12天時感染的小鼠視病毒為“自身”物質(zhì)，不發(fā)生免疫反應(yīng)，也不出現(xiàn)病變，而成為

18、終身帶毒排毒者。LCM病毒在T細胞內(nèi)增殖導(dǎo)致其功能的喪失，從而影響宿主的細胞免疫功能。所有以上幾點，都利于引起LCMV的持續(xù)感染。4. 臨床癥狀LCMV感染后的臨床癥狀可表現(xiàn)為三種類型：內(nèi)臟型、大腦型和遲發(fā)型。內(nèi)臟型 LCM小鼠表現(xiàn)被毛粗亂、結(jié)膜炎，有時出現(xiàn)腹水。大腦型LCM由腦內(nèi)及神經(jīng)途徑感染而產(chǎn)生,病鼠表現(xiàn)為腦內(nèi)接種后56天，有的小鼠突然死亡，其它小鼠表現(xiàn)被毛粗亂、懶動、嗜睡、消瘦，常見結(jié)膜炎和面部水腫。倒提時小鼠頭部震顫,肢體痙攣,后肢強直性伸展。小鼠于出現(xiàn)上述癥狀后13天死亡。遲發(fā)型LCM常發(fā)生于子宮內(nèi)感染和出生后12 天感染的小鼠,病毒在體內(nèi)增殖，但無癥狀，直到九個月后,可見病鼠體重

19、減輕、被毛粗亂、蛋白尿、腹水、弓背等癥狀。人類感染LCM后，表現(xiàn)為流感樣疾病，患者感染后12周，出現(xiàn)惡心、厭食、發(fā)燒等癥狀，在恢復(fù)期10患者可出現(xiàn)腮腺炎和睪丸炎。還可引起無菌性腦膜炎、腦膜腦脊髓炎，表現(xiàn)為雙側(cè)乳頭水腫、精神錯亂、四肢麻痹、頸部強直、厭食、頭痛等癥狀。5. 病理小鼠感染LCMV后，大腦型LCM在胸腔、腹腔內(nèi)可見漿液性滲出物， 軟腦膜和脈絡(luò)叢有單核細胞浸潤，于69天達到高峰，并密集于珠網(wǎng)膜池和各腦室的脈絡(luò)叢中。電鏡下可見特征性的脈絡(luò)叢上皮細胞胞漿內(nèi)包涵體。內(nèi)臟型LCM在感染后6天肝臟內(nèi)可見小葉性肝炎，散見嗜酸性細胞壞死區(qū)。遲發(fā)性LCM可見淋巴細胞、單核細胞、漿細胞浸潤腎臟的腎小球和

20、腦脈絡(luò)叢等組織。6. 診斷LCM的診斷可通過病毒的分離與鑒定及血清學(xué)試驗來進行。 取病鼠病理組織制成冰凍切片，采用免疫熒光試驗確定細胞漿內(nèi)特異性的病毒抗原包涵體的存在。還可采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測LCMV抗體。7. 預(yù)防由于野鼠常常攜帶LCMV，因此飼養(yǎng)區(qū)必須防止野鼠進入。飼料應(yīng)妥善保存，防止野鼠污染。飼養(yǎng)室應(yīng)降低飼養(yǎng)密度，加強管理。一旦鼠群感染LCMV，應(yīng)將整群全部淘汰，尸體焚燒。以血清學(xué)方法檢測小鼠，取無LCMV血癥和抗體的小鼠為母鼠，進行剖腹產(chǎn)手術(shù)，人工代乳仔鼠，飼養(yǎng)繁殖，可以建立無LCMV的鼠群。三、仙臺病毒感染（Sendai Virus infections）小鼠仙臺病毒很難控制，常

21、呈隱性感染，急性型多見于20日齡左右乳鼠，表現(xiàn)呼吸道癥狀。仙臺病毒感染可對實驗研究產(chǎn)生嚴重干擾,如改變體液和細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,可改變被感染的腫瘤細胞的表面抗原及其致癌性。1. 分布和病原小鼠仙臺病毒的自然宿主是嚙齒類動物。開放環(huán)境下飼養(yǎng)的實驗小鼠仙臺病毒感染非常普遍，曾是世界范圍內(nèi)的傳染病控制的難題。仙臺病毒屬副粘病毒科副粘病毒屬。核酸型為單股負鏈RNA，只有1個血清型，在世界范圍內(nèi)分離到許多不同的毒株。仙臺病毒對熱及乙醚敏感，酸性條件下極易滅活。仙臺病毒可凝聚和溶解多種動物的紅細胞，如小鼠、豚鼠、人、雞、大鼠、綿羊、兔的紅細胞。仙臺病毒可特異性地在氣管上皮細胞中復(fù)制，并于第三天從上皮細胞出

22、芽釋放。2. 流行病學(xué)本病以冬春季多發(fā)，在未感染過病毒的易感鼠群中，新生鼠和幼鼠最易感，常發(fā)生嚴重的肺炎，于35天死亡。NIH、C3H、DBA2等品系對本病毒敏感，而C57BL6 、BALBc等品系對其抵抗力較強。本病毒主要通過直接接觸和空氣傳播。鼠群中35 49日齡的小鼠,主動免疫力尚不成熟，接觸本病毒后,易于感染，并成為鼠群中的傳染源。3. 臨床癥狀小鼠感染本病后可有兩種表現(xiàn)型。慢性型多見于幼鼠至42日齡的小鼠，呈亞臨床感染，病毒在鼠群中長期存在，并呈地方性流行。急性型病鼠常表現(xiàn)臨床癥狀，即被毛粗亂、呼吸困難、消瘦等。孕鼠死胎率提高，新生乳鼠死亡率上升。4. 病理病理解剖可見病鼠肺呈楊梅色

23、，內(nèi)有血性泡沫樣液體，胸腔和心包腔有積液，胸膜粘連。5. 診斷本病可依靠小鼠特異的發(fā)病日齡作出初步診斷。然后可進行病毒分離和血清學(xué)檢查。將病鼠的鼻咽沖洗液或肺浸液進行細胞傳代，進而依靠血凝試驗、補體結(jié)合試驗或免疫熒光試驗檢查病毒或抗體，即可確診。在血清學(xué)方法中應(yīng)用比較好的是酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）和免疫熒光試驗（IFA）。6. 預(yù)防本病防治的關(guān)鍵是建立無病毒感染的鼠群，嚴格控制新動物的引進，及時而定期進行檢疫，發(fā)現(xiàn)病鼠立即淘汰整個鼠群，用剖腹產(chǎn)技術(shù)建立新的種群?；騼H保留鼠群中的成年鼠，停止繁殖40天以上，然后恢復(fù)再繁殖。四、小鼠病毒性傳染性肝炎（Mouse Hepatitis Virus

24、 Infections）小鼠肝炎病毒MHV（Mouse Hepatitis Viruc）可引起小鼠發(fā)生肝炎、腦炎和腸炎，一般呈亞臨床感染或慢性感染，而機體抵抗力低時可引起急性發(fā)病死亡，導(dǎo)致實驗失敗。MHV可改變各種免疫應(yīng)答參數(shù)，影響酶的活性，從而對實驗產(chǎn)生嚴重的干擾。1. 分布和病原MHV感染在世界范圍內(nèi)累見報道,在我國據(jù)報道普通鼠群的感染率可達五分之一多。MHV屬冠狀病毒科冠狀病毒屬，為單股RNA病毒。它有多個毒株，可分為兩類，即常在呼吸道增殖的毒株和主要在腸道增殖的毒株，前一類有MHV-1、MHV-2 等， 后一類有MHV-Y等。MHV對乙醚、氯仿敏感，不同毒株對熱的抵抗力不同 。MHV可

25、在多種細胞培養(yǎng)物上生長，并形成巨大的融合細胞或蝕斑。2. 流行病學(xué)MHV經(jīng)空氣和直接接觸傳播，自然狀態(tài)下只感染小鼠。 健康鼠通過接觸病鼠排泄物和其污染的物品而感染。MHV也可垂直傳播。3. 臨床癥狀小鼠感染MHV后，急性發(fā)病時，病鼠被毛粗亂、消瘦、精神萎靡，有時有腹水,幼鼠可見后肢麻痹。乳鼠可發(fā)生腹瀉，生長遲緩，進而死亡。小鼠感染低毒力的MHV 時常常呈隱性感染，成為鼠群中的嚴重傳染源。4. 病理解剖可見病鼠肝臟表面有出血點和壞死灶。鏡下可見肝臟血管周圍有淋巴細胞浸潤,血管內(nèi)皮細胞和枯否氏細胞發(fā)生壞死，肝細胞呈固縮狀態(tài)。脾臟發(fā)生灶性壞死。MHV 經(jīng)腦感染時引起脫髓鞘性腦脊髓炎。5. 診斷取病鼠

26、肝腦組織制成組織懸液，接種DBT細胞， 觀察特征性的巨大融合細胞或蝕斑可對MHV感染作出初步診斷。也可用ABC染色法染色病鼠肝脾組織，觀察其細胞漿內(nèi) MHV抗原，從而作出診斷。酶聯(lián)免疫吸附試驗是比較敏感的用于MHV檢測的血清學(xué)方法,而免疫粘連血凝試驗因其簡單、重復(fù)性好，在一般單位得到廣泛的應(yīng)用。在MHV 檢測中應(yīng)注意使用多價抗原來提高檢出率。6. 預(yù)防MHV感染后，小鼠的體液免疫應(yīng)答有時非常弱，導(dǎo)致血清學(xué)檢查陰性。因此無MHV鼠群的建立應(yīng)堅持血清學(xué)方法、剖腹產(chǎn)技術(shù)及嚴格的飼養(yǎng)管理相結(jié)合的辦法，反復(fù)操作，才能清除MHV的存在。五、乳鼠流行性腹瀉（Epidemic Diarrhea of Mice

27、，EDIM）1. 分布乳鼠流行性腹瀉（EDIM）的病原體是小鼠輪狀病毒(mouse rotavirus)， 高發(fā)于初生15日齡內(nèi)的小鼠，乳鼠可表現(xiàn)腹瀉、發(fā)育遲緩、脫水等癥狀，偶爾死亡。EDIM在世界范圍內(nèi)分布，我國開放飼養(yǎng)的小鼠中本病發(fā)病率也很高。2. 病原EDIM病毒屬呼腸孤病毒科輪狀病毒屬，為雙股RNA病毒,其外殼上具有區(qū)別于其它輪狀病毒的特異性抗原。EDIM病毒對熱敏感，pH39條件下穩(wěn)定，無血凝素，對乙醚、氯仿、脫氧膽酸鹽和胰酶有抵抗力。EDIM病毒不能在雞胚中生長，也不能在體外細胞培養(yǎng)中傳代。3. 流行病學(xué)小鼠是EDIM病毒的唯一自然宿主，小鼠對本病的易感程度隨日齡的增長及免疫力的提

28、高而下降，一般15日齡內(nèi)的小鼠最為易感。C3H對其敏感，而C57BL則具有相對的抵抗力。本病通過消化道和呼吸道傳播，是一種高度接觸性傳染病。4. 臨床癥狀EDIM主要高發(fā)于第一胎15日齡以內(nèi)的乳鼠。乳鼠感染后早期腹瀉、脫水、消化不良,皮膚皺縮，肩背皮膚上有干燥白色痂皮，有時皮膚發(fā)紺，透過腹壁可看到胃內(nèi)充滿白色乳汁，后軀粘滿黃色稀便。后期糞便變干而阻塞腸道，甚至引起直腸嵌塞而死亡。乳鼠可正常吃奶，但因消化不良而積于胃中。輕型病例，25天可自行康復(fù)。成年小鼠呈隱性感染并不斷向外排毒。5. 病理解剖可見病鼠消瘦，小腸膨脹，腸腔內(nèi)充滿大量黃色粘液樣物質(zhì)，腸壁菲薄，大腸內(nèi)無成形糞便。組織學(xué)可見小腸絨毛上

29、皮細胞大量空泡化，空泡內(nèi)偶見圓形嗜酸性包涵體。絨毛上端增粗，固有層內(nèi)淋巴管擴張，粘膜下層輕度水腫。6. 診斷根據(jù)流行病學(xué)、臨床癥狀和病理解剖特點可作出初步診斷。然后，取病料如小鼠小腸內(nèi)容物進行病毒分離，再接種414日齡無菌小鼠，4天后取小腸研磨提純，電鏡下可見典型病毒離子。也可用血清學(xué)方法如免疫熒光試驗和酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測病毒抗體。由于EDIM病毒不能在細胞培養(yǎng)中生長，可用牛和猴的輪狀病毒做抗原檢測抗體。7. 預(yù)防本病的預(yù)防應(yīng)依靠建立無EDIM病毒的小鼠繁殖群，并徹底截斷病毒傳播途徑。采用剖腹產(chǎn)技術(shù)可建立無EDIM病毒的種子群，然后再擴大繁殖。飼養(yǎng)室應(yīng)安裝高效的空氣過濾裝置，進入飼養(yǎng)室的墊料

30、、飼料、用具等應(yīng)徹底消毒，以切斷傳播途徑，完全控制本病的流行。一旦發(fā)生本病，應(yīng)立即淘汰整個鼠群,尸體焚燒。飼養(yǎng)室徹底消毒,重新引種建群。六、嗜肺性巴氏桿菌（Pasteurella pneumotropica）1. 病原嗜肺性巴氏桿菌可感染小鼠、大鼠、豚鼠和地鼠。本菌革蘭氏染色陰性，無運動性,是多形性球狀桿菌，菌體兩端著色較濃?？缮a(chǎn)吲哚、尿素酶、硫化氫，可分解木糖、海藻糖。2. 流行病學(xué)本菌感染動物后可呈隱性感染，成為動物呼吸道及消化道的常在菌，當(dāng)動物抵抗力下降、菌體毒力高或細菌數(shù)量多時引起動物發(fā)病。健康動物通過呼吸道、消化道感染，也可經(jīng)過外傷及生殖器官感染。3. 臨床癥狀嗜肺性巴氏桿菌為條件

31、致病菌，常與其它細菌混合感染，而引起動物發(fā)病。如本菌與仙臺病毒混合感染可引起致命性肺炎。與肺炎支原體混合感染可引起并發(fā)癥而使病情復(fù)雜化。本菌感染小鼠后，散在發(fā)病，表現(xiàn)為呼吸困難，有咕嚕咕嚕的呼吸音，動物體重減輕，出現(xiàn)結(jié)膜炎、眼炎、乳房炎、不孕、流產(chǎn)、皮下膿腫等。4. 病理解剖可見肺有散在性膿腫,在裸鼠表現(xiàn)非常顯著。也可表現(xiàn)化膿性中耳炎、淚腺炎、子宮炎、淋巴結(jié)炎及泌尿系統(tǒng)的化膿性炎癥。5. 診斷本病的診斷比較容易，取病料進行細菌分離培養(yǎng)，血平皿37培養(yǎng)24小時，菌落表面突起，灰白色,不溶血，光滑似露滴狀，直徑1mm。然后涂片鏡檢，也可作生化檢查或用標準血清做凝聚反應(yīng)，即可確診。6. 預(yù)防本病的預(yù)

32、防應(yīng)依靠建立良好的環(huán)境衛(wèi)生條件?？赏ㄟ^剖腹產(chǎn)建立無巴氏桿菌的小鼠群。七、泰澤氏菌?。═yzzer's organism）本病因 Ernest  Tyzzer 首先描述而命名。 病原菌為毛狀芽孢桿菌（ Bacillus piliformis）。小鼠、大鼠、豚鼠、兔對本菌均易感。感染后的典型癥狀為出血壞死性腸炎和彌漫性灶性肝壞死?？山o動物造成很大危害。1. 分布和病原本病呈世界性分布，動物群一旦感染可導(dǎo)致“全軍覆滅”。本病的病原是毛狀芽孢桿菌，革蘭氏陰性桿菌，周身鞭毛，有運動性,可形成芽孢,具多形性，專性細胞內(nèi)寄生，其生長對細胞的選擇非?？量?，無細胞的培養(yǎng)基上不能生長,可通過卵黃

33、囊途徑接種雞胚來增殖。其芽孢在體外可生存數(shù)年，在尸體內(nèi)很易自溶。2. 流行病學(xué)本病可通過食入被本菌污染的食物經(jīng)消化道感染。試驗證實本菌可垂直傳染。過分擁擠、環(huán)境內(nèi)高溫高濕、長途運輸、X線照射、 使用皮質(zhì)類固醇藥物等應(yīng)激因素可促使本病的發(fā)生和發(fā)展。在免疫學(xué)研究中，當(dāng)動物處于免疫抑制狀態(tài)時，可引起有本病隱性感染的小鼠爆發(fā)本病，從而導(dǎo)致實驗失敗。3. 臨床癥狀小鼠感染后，往往呈隱性感染。當(dāng)機體免疫力下降時發(fā)病。本病的首發(fā)癥狀是出現(xiàn)突然的死亡。其它動物表現(xiàn)為被毛逆立、嗜睡、嚴重腹瀉，糞便呈水樣或粘液狀。動物脫水，食欲廢絕，24天死亡。4. 病理解剖可見肝臟腫大，表面散布灰白色、黃色圓形壞死灶。小腸內(nèi)充

34、滿黃色液體，腸壁淤血、水腫，回盲結(jié)合部有出血、潰瘍灶。病理可見肝細胞發(fā)生凝固性壞死和溶解，病灶周圍有嗜中性細胞浸潤，病灶邊緣的肝臟活細胞內(nèi)可見成束的狀似毛發(fā)的桿菌。腸上皮細胞壞死脫落，腸壁固有層及粘膜下層組織水腫，有嗜中性細胞和淋巴細胞浸潤，上皮細胞內(nèi)可查到菌體。5. 診斷毛狀芽孢桿菌不能在人工培養(yǎng)基上生長。本菌的診斷應(yīng)取病鼠肝臟組織或腸組織作涂片，鏡下觀察典型的成束、細長的桿菌可確診。也可取病料接種經(jīng)可的松激發(fā)的小鼠，觀察小鼠的典型病理變化而確診。6. 預(yù)防應(yīng)嚴格飼養(yǎng)管理，防止飼料污染，加強飼養(yǎng)室的消毒。提高動物體質(zhì)，防止應(yīng)激因素。利用無本病的小鼠進行剖腹產(chǎn)手術(shù)，建立SPF鼠群。八、鼠棒狀桿

35、菌病（Corynebacterium kutscheri）本病的自然宿主是小鼠和大鼠，其感染多呈隱性形式，應(yīng)激條件下可爆發(fā)，并導(dǎo)致動物群全部覆滅。1. 分布和病原本病的發(fā)生呈世界性分布，特別是在常規(guī)鼠群中，隱性感染非常普遍。本病的病原體是庫徹氏棒狀桿菌，革蘭氏染色陽性，呈小棒錘狀，無運動性，不形成芽孢。普通培養(yǎng)基或5血液培養(yǎng)基3748小時形成1mm左右的白色菌落，呈突起半球狀，半透明，表面光滑不溶血。2. 流行病學(xué)庫徹氏棒狀桿菌可經(jīng)口鼻或皮膚傷口而感染。該菌可在盲腸長期存在，機體抵抗力下降時進入血液而發(fā)病。一些應(yīng)激因素如強烈照射、手術(shù)處理、運輸、營養(yǎng)不良等可誘發(fā)本病，使隱性帶毒的小鼠群出現(xiàn)本病

36、的爆發(fā)。3. 臨床癥狀隱性感染的小鼠一般不表現(xiàn)臨床癥狀。當(dāng)發(fā)病時多呈急性經(jīng)過，發(fā)病率、死亡率均較高。小鼠消瘦，被毛逆亂，呼吸困難，關(guān)節(jié)腫大，皮膚發(fā)生潰瘍膿腫，甚至形成皮下瘺管，肢體可因壞死而脫落，于一周內(nèi)死亡。慢性經(jīng)過時，臨床癥狀不明顯。4. 病理解剖解剖可見腸粘膜出血潰瘍，有小膿腫形成，腸系膜淋巴結(jié)腫大。庫徹氏棒狀桿菌可進入血液形成膿毒敗血癥，經(jīng)血液循環(huán)擴展到各個臟器，在肺、腎、心、肝及淋巴結(jié)形成膿腫，呈灰白或黃色結(jié)節(jié)，內(nèi)有干酪樣滲出物。其它部位可發(fā)生皮膚潰瘍、化膿性關(guān)節(jié)炎、腹膜炎病變等。病理切片可見膿腫周圍有巨噬細胞和噬中性細胞浸潤，實質(zhì)細胞發(fā)生壞死。5. 診斷取病鼠的膿腫組織涂片，觀察形

37、態(tài)查找致病菌。取病鼠鼻咽氣管分泌物及腎肺的病灶組織進行培養(yǎng)，取可疑菌落作生化鑒定或用抗血清作玻片凝聚試驗。結(jié)合以上結(jié)果即可確診。在檢查可疑病鼠前，可注射可的松誘發(fā)動物發(fā)病，以提高檢出率。6. 預(yù)防應(yīng)健全飼養(yǎng)管理制度，切斷傳播途徑，建立無棒狀桿菌感染的鼠群，從而排除本病對實驗的嚴重干擾。九、體內(nèi)寄生蟲1. 弓形蟲（Toxoplasma gondii）弓形蟲又稱剛第弓形體，是一種人畜共患的寄生蟲，國家實驗動物微生物等級標準中被列為一級實驗動物應(yīng)排除的病原體。小鼠是其主要中間宿主，貓是終末宿主。該蟲主要寄生在貓的腸上皮細胞和小鼠各種器官的細胞內(nèi)。健康小鼠、大鼠、豚鼠吞噬貓體內(nèi)產(chǎn)生的卵囊而被感染，成為

38、其中間宿主。人、羊、狗、牛等也可感染剛第弓形體而成為其中間宿主。感染后的小鼠會嚴重干擾實驗結(jié)果,如T、B淋巴細胞免疫功能長期抑制。剛第弓形體的生活史比較復(fù)雜。中間宿主吞噬卵囊后，卵囊在腸內(nèi)分解，釋放出弓形體原蟲，原蟲進入宿主細胞內(nèi)，進行無性生殖，成速殖子，快速繁殖?；蛐纬捎邪业木徶匙樱谒拗骷毎麅?nèi)緩慢增殖。宿主細胞破裂后釋放出速殖子和組織包囊（含緩殖子）。終末宿主吞噬中間宿主排出的速殖子和組織包囊（含緩殖子）及終末宿主排出的卵囊后，腸內(nèi)酶溶解包囊壁，釋放原蟲。這些原蟲進入腸上皮細胞，形成配子，進行有性繁殖，受精后形成卵囊，并隨著宿主細胞的破裂而排出體外。剛第弓形體的卵囊對低溫、干燥和化學(xué)消毒劑有很強的抵抗力。剛第弓形體可經(jīng)胎盤垂直感染。小鼠感染剛第弓