生物藥劑與藥物動力學(xué)名詞解釋

1、1藥理學(xué)（pharmacology）：是研究藥物與機體間相互作用規(guī)律和機理的一門學(xué)科。藥物、機體、相互作用。 2藥物（drug）：是指能影響機體生理、生化和病理過程，用于治療、預(yù)防、診斷疾病和控制生育的化學(xué)物質(zhì)。3毒物（poison，toxicant）：指損害機體的一類化學(xué)物質(zhì)。毒物與藥物之間并無絕對的界限，僅存在著劑量的差別。 藥理學(xué)的兩個方面：（1）藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics）：簡稱藥效學(xué)，主要研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機制。藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics ）：簡稱藥動學(xué)，主要研究機體對藥物處置的過程。包括藥物在機體內(nèi)的吸收、分

2、布、生物轉(zhuǎn)化（或稱代謝）、排泄及血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律。受體的基本概念 受體是存在于細胞膜、細胞漿或細胞核上的大分子化合物（如蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等），能與特異性配體（藥物、遞質(zhì)、激素、內(nèi)源性活性物質(zhì)）結(jié)合并產(chǎn)生效應(yīng)。與受體結(jié)合的特異性物質(zhì)稱為配體或配基。而受體上能與配體相結(jié)合的活性基團，稱為受點或位點。 向下調(diào)節(jié)（衰減性調(diào)節(jié)）：長期使用激動劑，可使受體數(shù)目減少；如用異丙腎上腺素治療哮喘，可使受體向下調(diào)節(jié)，其療效逐漸下降。向上調(diào)節(jié)（上增性調(diào)節(jié)）：長期使用拮抗劑，出現(xiàn)受體數(shù)目增加；如用普奈洛爾突然停藥，可出現(xiàn)腎上腺素能受體向上調(diào)節(jié)，而引起反跳現(xiàn)象，表現(xiàn)為敏感性增高激動劑 也稱完全激動劑，有很大

3、的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。部分激動劑 具有一定的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)，卻因占據(jù)受體而能拮抗激動劑的部分生理效應(yīng)。 競爭性拮抗劑 雖具有較強的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應(yīng)。但可通過增加激動劑濃度使其達到單用激動劑時水平，稱競爭性拮抗劑。pD2 (親和力參數(shù))：激動劑達最大效應(yīng)一半時所需的濃度負的對數(shù)值。如-lg10 =7, -lg10 =4，此值越大，親和力越大。但與濃度呈反比，實際濃度分別為10-7，10-4。pA2 （拮抗參數(shù))：激動劑與競爭性拮抗劑合用時，激動劑濃度加倍，其效應(yīng)曲線方能

4、達到單用激動劑最大效應(yīng)，此時所需拮抗劑濃度負對數(shù)值稱為pA2。如-lg10 =7, -lg10 =4，此值越大，拮抗力越大。但與實際濃度呈反比，如10-7，10-4。量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級表示：如心率、血壓、血糖濃度、尿量等，這種反應(yīng)類型稱量反應(yīng)。半數(shù)有效量（ED50）：指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量。質(zhì)反應(yīng)藥理效應(yīng)是用陽性或陰性來表示：如死亡、睡眠、麻醉、驚厥等出現(xiàn)不出現(xiàn)，結(jié)果以反應(yīng)的陽性率或陰性率作為統(tǒng)計量。 半數(shù)有效量（ED50）：指半數(shù)實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。（質(zhì)反應(yīng)和量反應(yīng)的半數(shù)有效量的概念不同） 半數(shù)致死量（LD50）：指半數(shù)實驗動物死亡的藥物劑量。

5、治療指數(shù)（TI）：用LD50/ED50表示。數(shù)值越大越安全。安全指數(shù)：用LD5/ED95表示。安全范圍：在臨床上，有時也用藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性，稱安全范圍。其距離愈大愈安全。首過效應(yīng) （第一關(guān)卡效應(yīng)） 口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經(jīng)過門靜脈到肝，再進人體循環(huán)。有些藥物在通過胃、腸粘膜及肝時極易代謝，故進入體循環(huán)量減少，這種現(xiàn)象稱首過效應(yīng)。如硝酸甘油的首過效應(yīng)可滅活約90，因此口服療效差，舌下給藥可避免首過效應(yīng)。腸肝循環(huán) 許多藥物經(jīng)肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，在腸腔經(jīng)門靜脈回到肝，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用明顯延長。生物利用度是指藥物被機體吸收的速率和程度的一

6、種量度。分為絕對生物利用度和相對生物利用度。絕對生物利用度FAUCpoAUCiv 100相對生物利用度 FAUCt（試驗制劑）/AUCr（參比制劑）100%零級動力學(xué)消除指單位時間內(nèi)消除相等量的藥物（超過機體的消除能力）。單位時間消除恒量的藥物，也稱恒量吸收或消除。 消除速率與藥量或濃度無關(guān)；半衰期不恒定，可隨給藥劑量或濃度而變化一級動力學(xué)消除 指藥物的消除速率與血藥濃度成正比。特點為： 單位時間內(nèi)消除某恒定比例的藥量；其速率常數(shù)分別稱為轉(zhuǎn)運速率常數(shù)或消除速率常數(shù)K。 消除速率與血藥濃度有關(guān)； 半衰期恒定。表觀分布容積當藥物在體內(nèi)分布達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值稱表觀分布容積（Vd

7、或V）。表觀分布容積并不代表某特定生理空間的大小，僅是便于進行體內(nèi)藥量與血藥濃度互換運算的一個比值。 Vd(L/kg或L)=A/C意義在于: 表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度。Vd值的大小與血藥濃度有關(guān)，血藥濃度越高，Vd越?。环粗?，Vd越大。 求算藥代動力學(xué)參數(shù)消除速率常數(shù)和半衰期（t1/2）消除速率常數(shù)K。消除半衰期（t1/2）指血藥濃度降低一半所需要的時間。 t1/2=0.693/k 其意義：根據(jù)t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2。反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給藥劑量。預(yù)測連續(xù)給藥達到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時間，即需經(jīng)過該藥的45個t1/2才能達到。相反

8、，停藥后經(jīng)過45個t1/2后，血藥濃度約下降了95。（三）清除率（CL）指在單位時間內(nèi)機體能將多少升體液中的藥物清除掉，反映藥物從體內(nèi)的清除情況?；蛘邌挝粫r間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除（單位mlminkg-1）。 CLVdKe或0.693Vdt1/2 或 CLFD/AUC負荷量與維持量方案：負荷量是指首劑增大（加倍）的劑量，能使血藥濃度迅速（1個半衰期）達到坪濃度，以后應(yīng)用維持量。如磺胺嘧啶采用此種給藥方案間歇用藥與沖擊療法：如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素采用的隔日療法。給藥方案個體化：個體差異大的藥物，如地高辛、普萘洛爾等，提高療效，減少毒性。耐受性：人體在

9、連續(xù)南藥過程中，敏感性降低，藥效逐漸減弱，需加大劑量才能顯效，稱耐受性。若在短時間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后，立即產(chǎn)生的耐受性稱快速耐受性。有時機體對某藥產(chǎn)生耐受性后，對另一藥的敏感性也降低，稱交叉耐受性。）耐藥性：在化學(xué)治療中，病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低則稱為抗藥性或耐藥性。藥物依賴性：是指某些麻醉藥品或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，連續(xù)使用能使機體產(chǎn)生依賴性。對此類藥品應(yīng)根據(jù)醫(yī)療需要，必須嚴格控制。通常分為以下兩種。第五章自主神經(jīng)系統(tǒng)又稱植物神經(jīng)系統(tǒng)，包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。從中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，然后到達效應(yīng)器。有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分運動神經(jīng) 自中樞（脊髓前角運動神

10、經(jīng)元）發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元（無節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分），直接到達效應(yīng)器，在神經(jīng)末梢與肌纖維接頭處形成運動終板，支配骨骼肌運動。 突觸間隙：突觸中神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細胞或次一級神經(jīng)元之間并不直接相連，而是有一定的間隙，稱突觸間隙。膨體：節(jié)后交感神經(jīng)末梢分成許多細微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌之間。這些細微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分，稱為膨體。膨體內(nèi)含有許多囊泡，囊泡內(nèi)含有高濃度的遞質(zhì)-去甲腎上腺素。膽堿能危象 反復(fù)大量使用新斯的明，使骨骼肌興奮過度轉(zhuǎn)入抑制，反使肌無力癥狀加劇，稱為膽堿能危象調(diào)節(jié)痙攣：是一種不良反應(yīng). 由于藥物興奮睫狀肌上的M受體, 使肌肉向中心方向收縮, 懸韌帶松弛, 晶狀體變凸, 屈光度增加, 調(diào)節(jié)于近視。腎上腺素翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象：預(yù)先使用a受體阻斷藥，腎上腺素的縮血管作用被取消，而激動b受體的舒血管作用仍然存在，即a受體阻斷藥可將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。內(nèi)在擬交感活性 有些b受體阻斷劑與b受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，還對b受體具有部分