第二課 藥物的雜質檢查(一)

1、第三章第三章 藥物的雜質檢查（一）藥物的雜質檢查（一）一、藥物的純度一、藥物的純度 指藥物純凈程度，反映了藥物質量的優(yōu)劣，含有雜質是影響藥物純度的主要因素。 第一節(jié) 藥物的雜質及其來源 雜質（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物質 2. 本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質 3. 本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學管理的物質二、藥物中雜質的來源二、藥物中雜質的來源1. 生產(chǎn)過程中引入（1）原料、反應中間體及副產(chǎn)物 （2）試劑、溶劑、催化劑類 （3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質2. 貯藏過程中產(chǎn)生

2、水解、氧化、分解、異構化、晶形轉變、聚合、潮解和發(fā)霉等 96：131在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質的途徑為 A. 原料不純或部分未反應完全的原料造成 B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質 E. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質 三、雜質的分類三、雜質的分類 藥物中的雜質按來源分為 1. 一般雜質：如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘渣等。一般雜質其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。 2. 特殊雜質：指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質，如阿司

3、匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質量標準中。99x：85中國藥典（中國藥典（1995年版）中年版）中規(guī)定的一般雜質檢查中不包括的項目規(guī)定的一般雜質檢查中不包括的項目是是 A. 硫酸鹽檢查 B. 氯化物檢查 C. 溶出度檢查 D. 重金屬檢查 E. 砷鹽檢查 四、藥物的純度與化學試劑的純度四、藥物的純度與化學試劑的純度 藥物的純度考慮雜質的生理作用，藥品只有兩個等級：合格或不合格。 化學試劑有很多等級，如基準試劑、優(yōu)級純（GR）、分析純（AR）、化學純（CP）、色譜純、光譜純。例. 臨床所用藥物的純度與化學品及試劑純度的主要區(qū)

4、別是A. 所含雜質的生理效應不同B. 所含有效成分的量不同 C. 所含雜質的絕對量不同D. 化學性質及化學反應速度不同E. 所含有效成分的生理效應不同第二節(jié)第二節(jié) 藥物的雜質檢查法藥物的雜質檢查法一、雜質限量一、雜質限量 指藥物中允許雜質存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（ppm）來表示 二、藥物的雜質檢查法二、藥物的雜質檢查法 限量檢查法 （Limit Test） 1. 對照法 特點：不需知道雜質的準確含量 2. 靈敏度法 系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應條件下，不得有正反應出現(xiàn)。 特點：不需對照品 3. 比較法 含量測定法：測定雜質的絕對含量，如測定吸收度、pH值等。 特點：準

5、確測定雜質的量，不需對照品 三、三、 雜質限量的計算雜質限量的計算供試品量允許雜質存在的最大量雜質限量 %100ScVL供試品量標準溶液濃度標準溶液體積雜質限量6ppm10ScVL97：71檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml（每1ml相當于1g的As）制備標準砷斑，砷鹽限量為0.0001，應取供試品的量為 A. 0.20g B. 2.0g C0.020g D. 1.0g E. 0.10gg0 . 2%100%0001. 01012%1006LcVS已知：c1 g/ml1106 g/mlV2ml L0.0001%96：79檢查維生素C中的重金屬時，若取樣量為1.0g，要求含重金屬不得過百萬分

6、之十，問應吸取標準鉛溶液（每1ml0.01mg的Pb）多少ml？A. 0.2ml B. 0.4ml C2mlD. 1ml E. 20mlml 110100 . 1101066cSLV第三節(jié)第三節(jié) 一般雜質檢查一般雜質檢查一、一般雜質檢查規(guī)則一、一般雜質檢查規(guī)則 藥品檢驗操作標準規(guī)定： 1. 遵循平行操作原則（1）儀器的配對性 如納氏比色管應配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導氣管長度及孔的大小要一致（2）對照品與供試品的同步操作 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g不超過2%，1g不超過1% 3. 正確的比色、比濁方法 4. 檢查結果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應對供試管和對照管各復

7、查二份 二、氯化物檢查法二、氯化物檢查法（一）原理 對照法 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3 白色渾濁）（對照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc（二）檢查方法（二）檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄；溶液如不澄清，應濾過；置清，應濾過；置50ml納氏比色管中，納氏比色管中，加水使成約加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品

8、項下規(guī)定量的標準氯液。另取各藥品項下規(guī)定量的標準氯化鈉溶液，置化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加納氏比色管中，加稀硝酸稀硝酸10m1，加水使成，加水使成40m1，搖勻，搖勻，即得對照浴液。即得對照浴液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置，搖勻，在暗處放置5分鐘，同分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得。察，比較，即得。（三）測定條件 1. 標準NaCl溶液 10gCl/ml，50ml溶液中含5080g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當于標

9、準NaCl溶液58ml。 2. 反應需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。 （1）加速AgCl渾濁的形成 （2）產(chǎn)生較好的乳濁； （3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。 3. 試劑：硝酸銀 5. 避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。 4. 供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 6. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 7. 平行操作原則 （四）干擾及排除 1. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 （1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。 （2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加

10、乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。 2. 當有其它干擾物質存在時，必當有其它干擾物質存在時，必需在檢查前除去需在檢查前除去 （1）碘中氯化物的檢查）碘中氯化物的檢查 （2）碘化物中氯化物的檢查）碘化物中氯化物的檢查 （3）溴化物中氯化物的檢查）溴化物中氯化物的檢查 3. 不溶于水的有機藥物 （1）加水振搖，過濾，取濾液進行檢查。 （2）加熱，放冷，過濾，取濾液進行檢查。 （3）溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進行檢查。 4. 有機藥物中有機氯雜質的檢查，具體情況，具體分析。 95：82. 藥物中氯化物雜質檢查，是使該雜質在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（

11、B）A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E. 磷酸 例1. 中國藥典 （2000年版） 規(guī)定，檢查氯化物雜質時，一般取用標準氯化鈉溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（D）A. 使檢查反應完全B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍C. 加速反應D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E. 避免干擾 例2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是（ABCDE）A加速生成氯化銀渾濁反應B消除某些弱酸鹽的干擾C消除碳酸鹽干擾D消除磷酸鹽干擾E避免氧化銀沉淀生成例3. 當采用比濁法檢查氯化物雜質時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應該選用的處理方法為（AB）A內(nèi)消色法B外消色法C比色法D差示比濁法 E差示可