精神藥物急性中毒及處理

1、精神藥物急性中毒及處理精神藥物急性中毒及處理氯氮平屬三環(huán)二苯氧氮平類(lèi)，中毒的表現(xiàn)可以用其受體藥理學(xué)來(lái)解釋。 氯氮平的藥代動(dòng)力學(xué)，在慢性精神分裂癥病人平均半衰期為10.5h，分布容量Vd為7L/kg，肝臟首過(guò)效應(yīng)減少其生物活性的50%，蛋白結(jié)合率高，代謝主要通過(guò)肝細(xì)胞色素P450酶Cyp1A2 、Cyp3A4、 和Cyp2D6至去甲氯氮平和無(wú)活性的甲氧氯氮平。氯氮平較傳統(tǒng)抗精神病藥與毒蕈堿受體的結(jié)合率小，但是在高劑量時(shí)仍可見(jiàn)抗膽堿副作用。典型的中毒癥狀包括鎮(zhèn)靜，心動(dòng)過(guò)速，流涎，低體溫。胃腸蠕動(dòng)減慢。1992年瑞士生產(chǎn)商報(bào)道了該藥上市后他們?cè)谒幬餀z測(cè)中心觀察到的150例歐洲人氯氮平過(guò)量病例。報(bào)告描

2、述的癥狀與受體藥理學(xué)輪廓一致，包括：心血管系統(tǒng)（心動(dòng)過(guò)速，低血壓，心律紊亂少見(jiàn)）；神經(jīng)系統(tǒng)（瞌睡，嗜睡，精神錯(cuò)亂，定向障礙，譫妄，昏迷，抽搐，反射消失）；自主神經(jīng)系統(tǒng)（流涎過(guò)多，瞳孔擴(kuò)大，視物模糊，呼吸抑制，低體溫）。中毒癥狀最常見(jiàn)的是精神活動(dòng)損害和心動(dòng)過(guò)速，但這些癥狀不會(huì)持續(xù)。吸入性肺炎是最常見(jiàn)的并發(fā)癥。有極少數(shù)氯氮平過(guò)量的病例，報(bào)告了繼發(fā)于低血壓的急性腎功能衰竭，胰腺炎，肝炎，成人呼吸窘迫綜合征和心肌炎?？偹劳雎始s為12%，氯氮平在治療時(shí)和藥物過(guò)量時(shí)的作用和副作用，大部分可以用受體藥理學(xué)來(lái)解釋。抗精神病藥物的治療效果與其競(jìng)爭(zhēng)性抑制多巴胺D2 受體有關(guān)。氯氮平屬于非典型抗精神病藥，其受體結(jié)合

3、與老一代抗精神病藥非常不同，這賦予它特殊的療效。由于它優(yōu)先作用于中腦邊緣系統(tǒng)的D2受體而不是黑質(zhì)紋狀體的D2受體，因此較少引起錐體外系的副反應(yīng)，并且不發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的，同樣由于氯氮平與垂體前葉D2受體結(jié)合少，使血清催乳素釋放較少，這方面的副作用輕。氯氮平的副作用來(lái)源于其對(duì)非多巴胺受體的交互作用?？?-2受體可引起較強(qiáng)的交感神經(jīng)效應(yīng)，包括低血壓等。抑制毒蕈堿M1受體產(chǎn)生抗膽堿能的副作用，而部分激動(dòng)M1受體產(chǎn)生流涎反應(yīng)，這是氯氮平最令人討厭的副作用之一。其它常見(jiàn)問(wèn)題如體重增加，刺激食欲是由于抗組織胺和五羥色胺效應(yīng)。氯氮平還有加重癲癇的危險(xiǎn)，并且是劑量依賴(lài)性的。50年來(lái)鋰主要用于治療雙相障礙的病

4、人，對(duì)7080%的雙相障礙病人有效。鋰治療急性躁狂和長(zhǎng)期預(yù)防雙相障礙復(fù)發(fā)療效肯定。由于其治療指數(shù)低，在長(zhǎng)期服鋰的病人中，常有偶然中毒或蓄意中毒的病例發(fā)生。鋰治療的毒性是普遍的，7590%服用鋰治療的病人在療程的某些時(shí)期會(huì)有鋰中毒的癥狀。雖然已證明鋰的有效血濃度范圍在0.6-1.2mmol/L，但在此血濃度時(shí)病人會(huì)發(fā)生許多副反應(yīng)，血鋰水平1.5mmol/L會(huì)發(fā)生輕度中毒的癥狀和體征，包括：明顯震顫，惡心，腹瀉，視力模糊，眩暈，意識(shí)混濁，腱反射亢進(jìn)。血鋰濃度2.5mmol/L，病人可出現(xiàn)更嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，例如：癲癇，昏迷，心律紊亂和持久性的神經(jīng)系統(tǒng)損害。鋰幾乎完全經(jīng)胃腸道快速吸收。常用碳酸鋰

5、的重量是74道爾頓。從上消化道吸收后分布在全身體液中，但濃度較高的只有少數(shù)特殊部位如：腦白質(zhì)和腎臟遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞。標(biāo)準(zhǔn)劑型的達(dá)峰時(shí)間為2h，緩釋劑達(dá)峰時(shí)間為4h到數(shù)天。鋰的半衰期在普通人與老年人之間顯著不同，普通人是12-17h，老年人伴有腎功能減退者或長(zhǎng)期鋰治療者可達(dá)到2天。增加腎鈉重吸收的因素也可以增加鋰的攝取，大約60%的鋰在近曲小管重吸收，20%的鋰在髓襻重吸收，增加血管內(nèi)鈉含量因素（如排出低滲尿），有升高血鋰的危險(xiǎn)。在血容量供應(yīng)充足的病人襻利尿劑明顯增加鋰的排泄。相反，任何減少血容量和損害腎的因素（例如：多尿癥、嘔吐、腹瀉、發(fā)燒、硫氮雜苯利尿劑、飲水量過(guò)少，應(yīng)用非固醇類(lèi)抗炎藥，或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）都能顯著增加腎臟對(duì)鋰的部分重吸收。 可能增加鋰中毒的其他危險(xiǎn)因素有：同時(shí)服用其他藥物，出現(xiàn)藥物的交互作用；合并軀體疾病導(dǎo)致循環(huán)血容量減少。血鋰水平的高度和高血鋰的持續(xù)時(shí)間兩者都與中毒的危險(xiǎn)性有關(guān)。在急性中毒時(shí)臨床