藥理——膽堿受體阻斷劑實(shí)用教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥理藥理(yol)膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑第一頁(yè)，共44頁(yè)?？鼓憠A藥抗膽堿藥（anticholinergic drugsanticholinergic drugs） 是一類能與是一類能與ACh ACh 或擬膽堿藥競(jìng)爭(zhēng)膽堿或擬膽堿藥競(jìng)爭(zhēng)膽堿受體，妨礙受體，妨礙ACh ACh 或擬膽堿藥與受體的結(jié)合或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用，從而產(chǎn)生抗膽堿作用(zuyng)(zuyng)的藥物。的藥物。知識(shí)知識(shí)(zh shi)前瞻：前瞻：第1頁(yè)/共44頁(yè)第二頁(yè)，共44頁(yè)。M M膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑N N1 1-R-R阻斷劑阻斷劑N N2 2-R-R阻斷劑阻斷劑按對(duì)受體的選擇性分

2、：按對(duì)受體的選擇性分：第2頁(yè)/共44頁(yè)第三頁(yè)，共44頁(yè)。第3頁(yè)/共44頁(yè)第四頁(yè)，共44頁(yè)。第一節(jié)第一節(jié) M M膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑一、阿托品 二、阿托品類生物堿 三、合成(hchng)代用品 1、合成(hchng)擴(kuò)瞳藥 2、合成(hchng)解痙藥第4頁(yè)/共44頁(yè)第五頁(yè)，共44頁(yè)。第5頁(yè)/共44頁(yè)第六頁(yè)，共44頁(yè)。第6頁(yè)/共44頁(yè)第七頁(yè)，共44頁(yè)。一、阿托品一、阿托品【作用【作用(zuyng)(zuyng)機(jī)制】機(jī)制】 1 1、非選擇性的阻斷、非選擇性的阻斷M M受體，受體，( (廣泛廣泛) )。2、大劑量、大劑量(jling)阻斷阻斷N1受受體體 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗競(jìng)爭(zhēng)性拮抗AchAch對(duì)

3、對(duì)M M受體的激動(dòng)受體的激動(dòng)(jdng)(jdng)作用。作用。第7頁(yè)/共44頁(yè)第八頁(yè)，共44頁(yè)?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩肯袤w腺體 眼睛眼睛 胃腸、膀胱平滑肌胃腸、膀胱平滑肌 心臟心臟(xnzng)、血管、血管 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)各器官的敏感性不同各器官的敏感性不同(b tn)依次依次(yc)降低降低第8頁(yè)/共44頁(yè)第九頁(yè)，共44頁(yè)。第9頁(yè)/共44頁(yè)第十頁(yè)，共44頁(yè)。1 1、平滑肌松弛、平滑肌松弛(sn ch)(sn ch) 1）解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)詈茫┙獬改c平滑肌痙攣?zhàn)詈?； 2）可使尿道、膀胱逼尿肌張力）可使尿道、膀胱逼尿肌張力(zhngl) ，收縮幅度，收縮幅度； 3）對(duì)膽道、輸尿管

4、、支氣管、）對(duì)膽道、輸尿管、支氣管、 子宮平滑肌作用較弱。子宮平滑肌作用較弱。（膽絞痛合用哌替啶。）（膽絞痛合用哌替啶。） 第10頁(yè)/共44頁(yè)第十一頁(yè)，共44頁(yè)。2、腺體、腺體 （1）唾液腺、汗腺(hnxin) 作用最強(qiáng); （2）淚腺、呼吸道腺體較強(qiáng); （3）大劑量胃液的分泌，但對(duì)胃酸濃度影小，因?yàn)樵S多其他因素影響H+分泌。 3、眼睛 擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹 第11頁(yè)/共44頁(yè)第十二頁(yè)，共44頁(yè)。調(diào)節(jié)麻痹：調(diào)節(jié)麻痹： 阿托品能阻斷睫狀肌阿托品能阻斷睫狀肌上的上的M受體，睫狀肌受體，睫狀肌松弛而退向邊緣松弛而退向邊緣(binyun)，使下懸，使下懸韌帶收縮，晶體變扁韌帶收縮，晶體變扁平，屈光

5、度降低，導(dǎo)平，屈光度降低，導(dǎo)致視遠(yuǎn)物清楚，近物致視遠(yuǎn)物清楚，近物不清的作用。不清的作用。第12頁(yè)/共44頁(yè)第十三頁(yè)，共44頁(yè)。4 4、心臟、心臟(xnzng)(xnzng) 1 1）加快心率）加快心率 治療量治療量 ：短暫減慢，不伴血壓、心輸出量變：短暫減慢，不伴血壓、心輸出量變化小化小 。 較大劑量：心率加快（阻斷竇房結(jié)較大劑量：心率加快（阻斷竇房結(jié)M2-RM2-R，拮抗，拮抗迷走神經(jīng)的抑制。）迷走神經(jīng)的抑制。） 2 2）加速房室）加速房室(fn sh)(fn sh)傳導(dǎo)，可拮抗迷走神經(jīng)興奮傳導(dǎo)，可拮抗迷走神經(jīng)興奮引起的緩慢型心律失常。引起的緩慢型心律失常。 第13頁(yè)/共44頁(yè)第十四頁(yè)，共4

6、4頁(yè)。5 5、血管、血管(xugun)(xugun)和血壓和血壓治療量治療量 無(wú)明顯變化無(wú)明顯變化 （許多血管缺乏膽堿能神經(jīng)支（許多血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配。）配。） 大劑量大劑量 血管舒張血管舒張(shzhng)，改善微循環(huán)。，改善微循環(huán)。 機(jī)制機(jī)制(jzh)未明，但與阻斷未明，但與阻斷M受體無(wú)關(guān)。受體無(wú)關(guān)?？赡茉蚩赡茉蛞种坪瓜僖种坪瓜袤w溫體溫散熱散熱直接舒血管直接舒血管第14頁(yè)/共44頁(yè)第十五頁(yè)，共44頁(yè)。6 6、中樞神經(jīng)、中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系統(tǒng)系統(tǒng) 過(guò)量中毒癥狀：過(guò)量中毒癥狀：先興奮：先興奮：（激動(dòng)、不安（激動(dòng)、不安(b n)(b n)、運(yùn)

7、動(dòng)失調(diào)、譫妄、幻覺(jué)、驚、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、譫妄、幻覺(jué)、驚厥）厥） 后抑制：昏迷后抑制：昏迷第15頁(yè)/共44頁(yè)第十六頁(yè)，共44頁(yè)?！九R床【臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用】應(yīng)用】1、緩解平滑肌痙攣：胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀、緩解平滑肌痙攣：胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀(zhngzhung)，小兒遺尿癥；各種內(nèi)臟絞痛，小兒遺尿癥；各種內(nèi)臟絞痛 （需與（需與鎮(zhèn)痛藥合用）鎮(zhèn)痛藥合用）2、制止腺體分泌、制止腺體分泌全麻醉前給藥全麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗嚴(yán)重盜汗流涎癥流涎癥3、眼科、眼科(yn k)虹膜睫狀體炎（與毛果蕓香堿代虹膜睫狀體炎（與毛果蕓香堿代替使用）替使用）驗(yàn)光配鏡（兒童用驗(yàn)光配鏡（兒童用）第16頁(yè)/共

8、44頁(yè)第十七頁(yè)，共44頁(yè)。4、緩慢型心律失常、緩慢型心律失常 ：竇性心動(dòng)過(guò)緩，竇房阻滯，房室阻滯：竇性心動(dòng)過(guò)緩，竇房阻滯，房室阻滯；5、抗休克、抗休克 ：感染中毒性休克：感染中毒性休克 （感染型休克，伴高熱（感染型休克，伴高熱(gor)心率過(guò)快者不用）心率過(guò)快者不用） 6、解救有機(jī)磷中毒、解救有機(jī)磷中毒 能解除能解除M樣癥狀及部分中樞癥狀，對(duì)肌束顫動(dòng)無(wú)效。樣癥狀及部分中樞癥狀，對(duì)肌束顫動(dòng)無(wú)效。 及早、反復(fù)及早、反復(fù)(fnf)、足量（阿托品、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥化）、中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥（劑量調(diào)整）。（劑量調(diào)整）。注意注意(zh y)第17頁(yè)/共44頁(yè)第十八

9、頁(yè)，共44頁(yè)?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】1、副作用、副作用 ：口鼻咽喉干燥；出汗減少；視力模糊；心悸；：口鼻咽喉干燥；出汗減少；視力模糊；心悸；皮膚干燥潮紅；眩暈；排尿困難；便秘等。皮膚干燥潮紅；眩暈；排尿困難；便秘等。2、中毒反應(yīng)：、中毒反應(yīng)： 表現(xiàn)：表現(xiàn)：M-R明顯明顯(mngxin)阻斷及中樞癥狀。阻斷及中樞癥狀。解救解救洗胃、導(dǎo)瀉洗胃、導(dǎo)瀉 毛果蕓香堿或毒扁豆堿毛果蕓香堿或毒扁豆堿適量地西泮、降溫適量地西泮、降溫 、人工呼吸、人工呼吸第18頁(yè)/共44頁(yè)第十九頁(yè)，共44頁(yè)。第19頁(yè)/共44頁(yè)第二十頁(yè)，共44頁(yè)。阿阿托托品品作用作用(zuyng)機(jī)制機(jī)制藥理作用藥理作用臨床臨床(ln chun)

10、應(yīng)應(yīng)用用不良反應(yīng)及防不良反應(yīng)及防治治(fngzh)禁忌癥禁忌癥1、腺體、腺體2、平滑肌、平滑肌3、眼、眼 4、心臟、心臟 5、血管、血管 6、中樞、中樞1、制止腺體分泌、制止腺體分泌2、各種內(nèi)臟絞痛、各種內(nèi)臟絞痛3、眼科、眼科 4、緩慢性心率失常、緩慢性心率失常5、抗感染型休克、抗感染型休克 6、解救有機(jī)磷中毒、解救有機(jī)磷中毒第20頁(yè)/共44頁(yè)第二十一頁(yè)，共44頁(yè)。二、阿托品類生物堿二、阿托品類生物堿第21頁(yè)/共44頁(yè)第二十二頁(yè)，共44頁(yè)。 山莨菪堿 654-2 【臨床運(yùn)用及特點(diǎn)】 1、解痙作用(zuyng)和改善微循環(huán)作用(zuyng)強(qiáng)：用于內(nèi)臟絞痛； 另：感染性休克 ：（原因：保護(hù)細(xì)胞；

11、提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性；穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結(jié)構(gòu)。）第22頁(yè)/共44頁(yè)第二十三頁(yè)，共44頁(yè)。第23頁(yè)/共44頁(yè)第二十四頁(yè)，共44頁(yè)。n4、用于防治暈動(dòng)。、用于防治暈動(dòng)。 東莨菪堿第24頁(yè)/共44頁(yè)第二十五頁(yè)，共44頁(yè)?！居猛尽居猛?yngt)】1 1、麻醉前給藥；、麻醉前給藥； 2 2、抗暈動(dòng)病，也可用于嘔吐；、抗暈動(dòng)病，也可用于嘔吐； 3 3、抗帕金森病、抗帕金森病 （機(jī)制：可能與抑制（機(jī)制：可能與抑制(yzh)(yzh)大腦皮質(zhì)、前庭神經(jīng)內(nèi)耳大腦皮質(zhì)、前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能、胃腸運(yùn)動(dòng)及中樞抗膽堿有關(guān)。）功能、胃腸運(yùn)動(dòng)及中樞抗膽堿有關(guān)。）第25頁(yè)/共44頁(yè)第二十六頁(yè)，共44頁(yè)。第26頁(yè)/共4

12、4頁(yè)第二十七頁(yè)，共44頁(yè)。三、合成三、合成(hchng)代用品代用品（一）合成（一）合成(hchng)擴(kuò)瞳藥擴(kuò)瞳藥 特點(diǎn)：擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹快而持續(xù)時(shí)間短特點(diǎn)：擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹快而持續(xù)時(shí)間短 常用藥物：后馬托品常用藥物：后馬托品 托吡卡胺托吡卡胺 環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 尤卡托品尤卡托品 天用于眼底天用于眼底(ynd)檢查檢查第27頁(yè)/共44頁(yè)第二十八頁(yè)，共44頁(yè)。 （二）合成(hchng)解痙藥緩解平滑肌痙攣，減少胃液分泌。緩解平滑肌痙攣，減少胃液分泌。 用于胃腸平滑肌痙攣、潰瘍用于胃腸平滑肌痙攣、潰瘍(kuyng)病治療。病治療。 A.季銨類：溴丙胺太林（普魯本辛）季銨類：溴丙胺太林（普魯本辛） 對(duì)胃

13、腸道對(duì)胃腸道M受體的選擇性高，主要用于治療胃，十二指腸受體的選擇性高，主要用于治療胃，十二指腸潰瘍潰瘍(kuyng)，胃腸痙攣，妊娠嘔吐，多汗癥，胃腸痙攣，妊娠嘔吐，多汗癥 ； B.哌侖西平哌侖西平 選擇性阻斷胃壁細(xì)胞上的選擇性阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌。主要受體，抑制胃酸分泌。主要用于十二指腸潰瘍用于十二指腸潰瘍(kuyng) C.叔胺類：貝那替嗪（胃復(fù)康）叔胺類：貝那替嗪（胃復(fù)康） 有安定作用，適于伴焦慮的潰瘍有安定作用，適于伴焦慮的潰瘍(kuyng)病。病。第28頁(yè)/共44頁(yè)第二十九頁(yè)，共44頁(yè)。第二節(jié)第二節(jié) N N膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑一、神經(jīng)節(jié)阻滯一、神經(jīng)節(jié)阻滯(z

14、 zh)藥（阻斷藥（阻斷N1受體）受體）二、骨骼肌松弛藥（阻斷二、骨骼肌松弛藥（阻斷N2受體）受體） （一）除極化型肌松藥（一）除極化型肌松藥 （二）非除極化型肌松藥（二）非除極化型肌松藥 第29頁(yè)/共44頁(yè)第三十頁(yè)，共44頁(yè)。一、神經(jīng)節(jié)阻滯一、神經(jīng)節(jié)阻滯(z zh)藥藥（速效（速效(sxio)、短效是神經(jīng)節(jié)阻斷藥、短效是神經(jīng)節(jié)阻斷藥） 美加明美加明 咪芬咪芬選擇性阻斷選擇性阻斷N1受體受體 第30頁(yè)/共44頁(yè)第三十一頁(yè)，共44頁(yè)。第31頁(yè)/共44頁(yè)第三十二頁(yè)，共44頁(yè)。二、骨骼肌松弛藥二、骨骼肌松弛藥 與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合后，阻礙受體結(jié)合后，阻礙神經(jīng)神經(jīng)(

15、shnjng)肌肉接頭處神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)(shnjng)沖動(dòng)的正沖動(dòng)的正常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛的藥物。常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛的藥物。（一）除極化型肌松藥（一）除極化型肌松藥 ：（不易被膽堿酯酶破壞）：（不易被膽堿酯酶破壞） 可與可與N2受體結(jié)合受體結(jié)合,發(fā)生如下效應(yīng)發(fā)生如下效應(yīng)(xioyng)：使終板膜及鄰近：使終板膜及鄰近的肌細(xì)胞膜持久去極化（的肌細(xì)胞膜持久去極化（I相），而后長(zhǎng)期處于不應(yīng)期狀態(tài)，相），而后長(zhǎng)期處于不應(yīng)期狀態(tài)，阻斷神經(jīng)肌肉的化學(xué)傳遞（阻斷神經(jīng)肌肉的化學(xué)傳遞（II相，受體脫敏）。相，受體脫敏）。第32頁(yè)/共44頁(yè)第三十三頁(yè)，共44頁(yè)?！咎攸c(diǎn)】【特點(diǎn)】 1、用藥后，肌松前有短暫

16、、用藥后，肌松前有短暫(dunzn)的的肌束顫動(dòng)；肌束顫動(dòng)； 2、作用時(shí)間短，需重復(fù)靜脈給藥；、作用時(shí)間短，需重復(fù)靜脈給藥； 3、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性 ； 4、抗、抗AChE藥不僅不能拮抗此藥物的藥不僅不能拮抗此藥物的肌松作用，反而增加，故過(guò)量不能用抗肌松作用，反而增加，故過(guò)量不能用抗AChE（新斯的明）藥解救。（新斯的明）藥解救。 5、肌松作用有兩個(gè)時(shí)相：、肌松作用有兩個(gè)時(shí)相：I相持續(xù)除極相持續(xù)除極阻斷，阻斷，II相受體脫敏。相受體脫敏。第33頁(yè)/共44頁(yè)第三十四頁(yè)，共44頁(yè)。琥珀琥珀(h p)(h p)膽堿膽堿 （司可林）（司可林）【體內(nèi)過(guò)程【體內(nèi)過(guò)程(guchn

17、g)】 大部分被血漿中的假性膽堿酯酶破大部分被血漿中的假性膽堿酯酶破壞，水解為琥珀酸和膽堿，新斯的明亦壞，水解為琥珀酸和膽堿，新斯的明亦能抑制血漿假性膽堿酯酶活性，加強(qiáng)和能抑制血漿假性膽堿酯酶活性，加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用。延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用。第34頁(yè)/共44頁(yè)第三十五頁(yè)，共44頁(yè)。 【藥理作用藥理作用】 快、短、較易控制快、短、較易控制 短暫肌束顫動(dòng)短暫肌束顫動(dòng)(chndng)、1分鐘轉(zhuǎn)分鐘轉(zhuǎn)為松弛、為松弛、2分鐘最明顯、分鐘最明顯、5分鐘作用消失分鐘作用消失。 頸、四肢肌肉的松弛最明顯，舌、頸、四肢肌肉的松弛最明顯，舌、咽部及咀嚼肌次之，呼吸肌最不明顯。咽部及咀嚼肌次之，呼吸肌最不明顯。第

18、35頁(yè)/共44頁(yè)第三十六頁(yè)，共44頁(yè)。【臨床【臨床(ln chun)應(yīng)用】應(yīng)用】1、氣管插管、氣管鏡、食道、氣管插管、氣管鏡、食道(shdo)鏡檢查鏡檢查 2、手術(shù)麻醉輔助用藥（靜脈滴注）、手術(shù)麻醉輔助用藥（靜脈滴注） 注意：（窒息感）清醒患者禁用注意：（窒息感）清醒患者禁用 【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1、肌肉疼痛、肌肉疼痛2、血鉀升高：禁用于燒傷、廣泛軟組織損傷、偏癱、血鉀升高：禁用于燒傷、廣泛軟組織損傷、偏癱、腦血管意外和腎功能不全伴有高血鉀的患者、腦血管意外和腎功能不全伴有高血鉀的患者3、禁用于青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者；、禁用于青光眼和白內(nèi)障晶體摘除術(shù)患者；第36頁(yè)/共44頁(yè)第三十七

19、頁(yè)，共44頁(yè)?！窘勺C禁忌證】遺傳性、血漿假性膽堿酯酶活性降低遺傳性、血漿假性膽堿酯酶活性降低(jingd)(jingd)患者；患者； 嚴(yán)重肝、腎功能不良，大面積損傷、燒傷，腦血管意外嚴(yán)重肝、腎功能不良，大面積損傷、燒傷，腦血管意外惡性腫瘤惡性腫瘤 ；青光眼、白內(nèi)障晶體摘除手術(shù)后。青光眼、白內(nèi)障晶體摘除手術(shù)后。第37頁(yè)/共44頁(yè)第三十八頁(yè)，共44頁(yè)。又稱競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥又稱競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥特點(diǎn)：特點(diǎn)：1、肌松前無(wú)肌肉、肌松前無(wú)肌肉(jru)興奮現(xiàn)象興奮現(xiàn)象 ；2、肌松作用可被抗膽堿酯酶藥拮抗；、肌松作用可被抗膽堿酯酶藥拮抗； 3、一次給藥肌松作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；、一次給藥肌松作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；4、有積蓄作用，連續(xù)用藥劑量酌減、有積蓄作用，連續(xù)用藥劑量酌減 ；5、有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和促組胺釋、有