藥物分析第十一章制劑課件

1、1第十一章21、制劑分析的特點(diǎn)、制劑分析的特點(diǎn)2、制劑分析結(jié)果的計(jì)算、制劑分析結(jié)果的計(jì)算3、附加成份對(duì)活性成分含量測(cè)、附加成份對(duì)活性成分含量測(cè) 定的干擾及排除定的干擾及排除4、復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)，掌握、復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)，掌握 其基本分析示例其基本分析示例第十一章第十一章 主要內(nèi)容主要內(nèi)容3為了防治和診斷疾病的需要；為了防治和診斷疾病的需要；保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖?；為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖?；延長(zhǎng)藥物的生物利用度；延長(zhǎng)藥物的生物利用度；降低藥物的毒性和副作用。降低藥物的毒性和副作用。藥物制成制劑

2、的目的藥物制成制劑的目的一一、4 制劑分析就是利用物理、化學(xué)或生物測(cè)制劑分析就是利用物理、化學(xué)或生物測(cè)定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行的檢驗(yàn)分析。定方法對(duì)不同劑型的藥物進(jìn)行的檢驗(yàn)分析。二、制劑及制劑分析二、制劑及制劑分析（一）（一） 定義定義 所謂藥物制劑，從狹義上來(lái)講，就是藥物所謂藥物制劑，從狹義上來(lái)講，就是藥物的劑型，如針劑、片劑、膏劑、湯劑等等，從的劑型，如針劑、片劑、膏劑、湯劑等等，從廣義上來(lái)講是臨床和藥店出售的藥品。廣義上來(lái)講是臨床和藥店出售的藥品。5符合符合質(zhì)量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)的原的原料藥料藥賦形劑、稀釋劑賦形劑、稀釋劑附加劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不不同同

3、制制劑劑6中國(guó)藥典（中國(guó)藥典（2000年版）二部（年版）二部（18種）種）片劑片劑 膠囊劑膠囊劑 滴眼劑滴眼劑 露劑露劑膜劑膜劑 注射劑注射劑 軟膏劑軟膏劑 茶劑茶劑酊劑酊劑 眼膏劑眼膏劑 氣霧劑氣霧劑 乳劑乳劑栓劑栓劑 滴丸劑滴丸劑 糖漿劑糖漿劑 混懸劑混懸劑口服溶液劑（口服劑）口服溶液劑（口服劑） 顆粒劑顆粒劑71. 檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同檢驗(yàn)項(xiàng)目和要求不同 制劑分析的特點(diǎn)制劑分析的特點(diǎn) （與原料藥的區(qū)別）（與原料藥的區(qū)別）（二）（二）8例例 VitC 原料原料 制劑（片）制劑（片）性狀性狀 熔點(diǎn)，比旋度熔點(diǎn)，比旋度 外觀顏色外觀顏色鑒別鑒別 化學(xué)法，化學(xué)法，IR 化學(xué)法化學(xué)法檢查檢查溶液的澄

4、清度與顏色溶液的澄清度與顏色 溶液的顏色溶液的顏色 熾灼殘?jiān)鼰胱茪堅(jiān)?重量差異重量差異 鐵，銅，重金屬鐵，銅，重金屬 崩解時(shí)限崩解時(shí)限含量測(cè)定含量測(cè)定 碘量法碘量法 碘量法碘量法 9一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)一般原料藥項(xiàng)下的檢查項(xiàng)目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)檢查，只檢查在制備和儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項(xiàng)目。 如：應(yīng)檢查鹽酸普魯卡因注射液如：應(yīng)檢查鹽酸普魯卡因注射液“對(duì)對(duì)氨基苯氨基苯 甲酸甲酸”, 阿司匹林片阿司匹林片“水楊水楊酸酸” 。10阿司匹林原料藥阿司匹林原料藥 “水楊酸水楊酸”0.1%阿司匹林片阿司匹林片 “水楊酸水楊酸”0

5、.3%2. 雜質(zhì)限量的要求不同雜質(zhì)限量的要求不同113. 含量表示方法及合格范圍不同含量表示方法及合格范圍不同 % 標(biāo)示量的標(biāo)示量的%阿司匹林阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷肌苷 98.0102.0(干干) 93.0107.0紅霉素紅霉素 920單位單位/g 90.0110.0片劑片劑原料原料藥物藥物124. 干擾組分不同干擾組分不同 (要求方法具有一定的專屬性要求方法具有一定的專屬性)附加成份附加成份 賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、抗氧 劑、防腐劑、著色劑、調(diào)味劑劑、防

6、腐劑、著色劑、調(diào)味劑復(fù)方制劑復(fù)方制劑 碘胺甲惡唑碘胺甲惡唑 甲氧芐氨嘧啶甲氧芐氨嘧啶原料藥干擾組分少原料藥干擾組分少;制劑藥干擾組分多制劑藥干擾組分多復(fù)方磺胺甲惡唑復(fù)方磺胺甲惡唑13鹽酸氯丙嗪（含量測(cè)定）鹽酸氯丙嗪（含量測(cè)定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法 片劑：片劑：UV法法(測(cè)測(cè) 254nm) 注射劑：注射劑：UV法法(測(cè)測(cè) 306nm)14硫酸阿托品（含量測(cè)定）硫酸阿托品（含量測(cè)定） 原料：非水滴定法原料：非水滴定法-含量高含量高 片片 劑劑 注射劑注射劑酸性染料比色法酸性染料比色法-含量低含量低5. 主要成分含量不同主要成分含量不同 (要求方法具有一定的靈敏度要求方法具有一定的靈敏

7、度)15制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈制劑含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)選擇性、要求靈 敏度高敏度高原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度原料含量測(cè)定：強(qiáng)調(diào)準(zhǔn)確度、精密度.166. 含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同含量測(cè)定結(jié)果的計(jì)算方法不同1718常規(guī)檢查項(xiàng)目常規(guī)檢查項(xiàng)目一、一、（一）（一）片劑片劑 片劑是指藥物與適宜的輔料片劑是指藥物與適宜的輔料通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的片狀或通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的片狀或異形片狀的制劑。異形片狀的制劑。19包衣片包衣片 光亮度光亮度 色澤均勻度色澤均勻度 包衣完整性包衣完整性 1.性狀性狀色澤色澤光潔度光潔度片形完整性片形完整性硬度硬度素片素片要求：外觀完整光潔、色澤均勻，要求：外觀完整

8、光潔、色澤均勻，并具有適度的硬度。并具有適度的硬度。20 例例 取一定量片劑，鋪在白色板取一定量片劑，鋪在白色板（或紙）上，在規(guī)定光源、光線與片（或紙）上，在規(guī)定光源、光線與片劑的距離下用眼睛觀察，檢查色澤，劑的距離下用眼睛觀察，檢查色澤，黑點(diǎn)，色斑，麻點(diǎn)（坑），缺角，裂黑點(diǎn)，色斑，麻點(diǎn)（坑），缺角，裂縫，花斑，油污等，進(jìn)行程度和數(shù)量縫，花斑，油污等，進(jìn)行程度和數(shù)量的登記。的登記。片劑的檢查片劑的檢查: :210.3g/片片 7.5%0.3g/片片 5.0%（1）規(guī)定）規(guī)定2.重量差異重量差異定義定義 每片重量與平均重量之差。每片重量與平均重量之差。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)在包衣前檢查。糖衣片、薄膜

9、衣片應(yīng)在包衣前檢查。22（3）規(guī)定：超出限度的片數(shù)）規(guī)定：超出限度的片數(shù)2片片 超出限度超出限度1倍的片數(shù)倍的片數(shù)1片片與標(biāo)示片重比較與平均片重比較每片重量（2）方法）方法平均片重素片片2023 3. 崩解時(shí)限崩解時(shí)限（1） 定義：定義：固體制劑在規(guī)定的介固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散至質(zhì)中崩解溶散至 2mm的碎粒的碎粒（或溶化、軟化）所需的時(shí)間。（或溶化、軟化）所需的時(shí)間。24素片素片 15薄膜衣片薄膜衣片 30糖衣片糖衣片 60腸溶衣片腸溶衣片 =120完整完整(鹽酸液鹽酸液) 60 崩解崩解(緩沖液緩沖液)（2）規(guī)定：）規(guī)定：泡騰片泡騰片 5（1525）（3 3）方法）方法用崩解儀測(cè)定：

10、用崩解儀測(cè)定：同時(shí)測(cè)定片6不合格時(shí)另取不合格時(shí)另取6片復(fù)測(cè)。片復(fù)測(cè)。25泡騰片是近年來(lái)國(guó)外開發(fā)應(yīng)用的一種新穎片劑片劑。它與普通片劑的不同之處，就在于它還含有泡騰崩解劑泡騰崩解劑，當(dāng)泡騰片放入飲水中之后，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產(chǎn)生大量氣泡（二氧化碳二氧化碳），使片劑迅速崩解和融化，有時(shí)崩解產(chǎn)生的氣泡還會(huì)使藥片在水中上下翻滾，加速其崩解和融化。片劑崩解時(shí)產(chǎn)生的二氧化碳部分溶解于飲水中，使飲水喝入口中時(shí)有汽水汽水般的美感。264.微生物限度微生物限度規(guī)定規(guī)定:藥典附錄藥典附錄微生物檢定法微生物檢定法細(xì)菌細(xì)菌 1000個(gè)個(gè)/g。霉菌霉菌 100個(gè)個(gè)/g。大腸桿菌大腸桿菌 不得檢出。不得檢出。27（

11、二）（二） 注射劑注射劑液體制劑液體制劑 用干燥注射器抽取檢查。用干燥注射器抽取檢查。1. 裝量檢查裝量檢查裝量不得少于其規(guī)定的裝量差異。裝量不得少于其規(guī)定的裝量差異。無(wú)菌粉末無(wú)菌粉末檢查用檢查用5 瓶，復(fù)查用瓶，復(fù)查用10瓶。瓶。用分析天平精密稱定。用分析天平精密稱定。28液體制劑液體制劑衛(wèi)生部衛(wèi)生部澄清度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)澄清度檢查細(xì)則和判斷標(biāo)準(zhǔn)用用傘棚式裝置傘棚式裝置檢查。檢查。 WS1-362(B-121)-91 2.澄清度檢查澄清度檢查3. 無(wú)菌檢查：無(wú)菌檢查：微生物檢定法。微生物檢定法。4. pH檢查：檢查： 用用pH計(jì)檢定。計(jì)檢定。5. 熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查只

12、檢查其中一項(xiàng)。只檢查其中一項(xiàng)。29 傘棚式裝置傘棚式裝置：檢查燈采用：檢查燈采用57cm57cm、直徑、直徑3.8cm3.8cm、20W20W的青光日光燈做光源。燈座采用的青光日光燈做光源。燈座采用傘棚式裝置，可兩面使用。背景為不反光的傘棚式裝置，可兩面使用。背景為不反光的黑色，底部為全反光的白色，以便檢查有色黑色，底部為全反光的白色，以便檢查有色異物。異物。 檢查時(shí)取供試品置檢查燈下，距光源約檢查時(shí)取供試品置檢查燈下，距光源約20cm20cm處，先與黑色背景，再與白色背景對(duì)照，處，先與黑色背景，再與白色背景對(duì)照，用手持安瓿頸部，輕輕翻動(dòng)藥液，在與供試用手持安瓿頸部，輕輕翻動(dòng)藥液，在與供試品同

13、高的位置，相距約品同高的位置，相距約15-20cm15-20cm處，用目檢視，處，用目檢視，應(yīng)符合藥典對(duì)澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。應(yīng)符合藥典對(duì)澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。30熱原熱原藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)。藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)。細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌內(nèi)毒素細(xì)菌細(xì)胞壁的組分，由脂細(xì)菌細(xì)胞壁的組分，由脂多糖組成。熱原主要來(lái)源于細(xì)菌內(nèi)毒素，多糖組成。熱原主要來(lái)源于細(xì)菌內(nèi)毒素，內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒素單位（EU）表示。）表示。中國(guó)藥典采用中國(guó)藥典采用“家兔法家兔法”檢查熱原。檢查熱原。細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查方法見教材。細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查方法見教材。6. 不溶性微粒檢查：不溶性微粒

14、檢查：見教材。見教材。31二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定二、片劑含量均勻度檢查和溶出度測(cè)定（一）含量均勻度檢查（一）含量均勻度檢查1.定義定義含量均勻度：小劑量片劑、膜劑、膠囊含量均勻度：小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末劑中單劑含量偏離劑或注射用無(wú)菌粉末劑中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度。標(biāo)示量的程度。 凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異。凡檢查此項(xiàng)的制劑不再檢查重量差異。322.方法與計(jì)算方法與計(jì)算 用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定用規(guī)定的含量測(cè)定方法分別測(cè)定10片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）片（個(gè)）藥物，計(jì)算每片（個(gè)）的含量的含量Xi，然后計(jì)算，然后計(jì)算 A + 1.8 S =？ S = 標(biāo)

15、準(zhǔn)偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差XA 二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值二次抽檢法，以標(biāo)示量為參照值333.判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn)（1） A + 1.8 S15.0另取另取20片復(fù)試片復(fù)試.A + 1.45 S15.0（若改變限度，則改（若改變限度，則改15.0）符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定（2） A + S15.0（3） A + 1.80 S15.0, 且且 A+ S15.034項(xiàng)目項(xiàng)目 重量差異試驗(yàn)重量差異試驗(yàn)含量均勻度含量均勻度適用適用范圍范圍普通片劑普通片劑( (混合均勻混合均勻) )小劑量片劑或較小劑量片劑或較難混合均勻者難混合均勻者檢查檢查指標(biāo)指標(biāo)片重差異片重差異每片含量偏離標(biāo)每片含量偏

16、離標(biāo)示量的程度示量的程度特點(diǎn)特點(diǎn)簡(jiǎn)便快速簡(jiǎn)便快速準(zhǔn)確準(zhǔn)確35（二）（二） 溶出度檢查溶出度檢查1.定義定義 （釋放度、溶出速率）（釋放度、溶出速率） 在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法。里的崩解和溶出情況的體外試驗(yàn)法。 主要用于難以溶解的藥物及控釋、主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑。緩釋制劑。 362.方法方法 取取6片（個(gè)）分別置溶出度儀的片（個(gè)）分別置溶出度儀的6個(gè)吊籃（或燒杯）中，個(gè)吊籃（或燒

17、杯）中，370.5恒溫恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測(cè)定藥物的溶出量作，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)測(cè)定藥物的溶出量.3.計(jì)算計(jì)算每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的每片（個(gè)）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的% .374. 判斷標(biāo)準(zhǔn)：判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1) 6片的溶出量均片的溶出量均Q符合規(guī)定符合規(guī)定(2) Q 僅僅1片片Q -10% 且平均溶出量且平均溶出量Q符合規(guī)定符合規(guī)定 ( 3) 有有1片片Q -10% 另取另取6片復(fù)試：片復(fù)試：12片中片中 僅僅2片片Q -10% 且平均溶出量且平均溶出量Q符合規(guī)定符合規(guī)定Q-溶出量的最低規(guī)定限度。溶出量的最低規(guī)定限度。38注射劑中不溶

18、性微粒和油溶劑的檢查注射劑中不溶性微粒和油溶劑的檢查三、三、（一）（一）注射劑中不溶性微粒的檢查注射劑中不溶性微粒的檢查靜脈滴注用注射液（裝量靜脈滴注用注射液（裝量100ml）mlm/2010粒mlm/225粒39（二）（二） 注射劑中油溶劑的檢查注射劑中油溶劑的檢查酸值酸值 0.56碘值碘值 79128皂化值皂化值 185200以植物油為溶劑以植物油為溶劑40片劑中常見賦形劑的干擾和排除片劑中常見賦形劑的干擾和排除一、一、（一）（一） 糖類糖類-增味劑增味劑干擾干擾: :氧化還原滴定氧化還原滴定 OHCOHCOHCOx分分解解）（排除排除: : 改用氧化電位稍低的氧化劑改用氧化電位稍低的氧化

19、劑41（二）（二）1. 干擾配位滴定法干擾配位滴定法 NaMgEDTAMgNaEDTA222OH-硬脂酸鎂硬脂酸鎂-潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑排除方法排除方法: （1）掩蔽）掩蔽-例如在硫酸奎寧片例如在硫酸奎寧片 含量測(cè)定中加入含量測(cè)定中加入EDTA：42被測(cè)離子被測(cè)離子 適宜適宜pH 指示劑指示劑 Al 3+ 56 二甲酚橙二甲酚橙 Bi 3+ 23 兒茶酚紫兒茶酚紫 Mg2+ 9.712 絡(luò)黑絡(luò)黑T pH9 Mg2+ 不與不與EDTA反應(yīng)反應(yīng) pH12 Mg2+ Mg(OH)2（2）改變滴定酸度或指示劑）改變滴定酸度或指示劑432. 干擾非水溶液滴定法干擾非水溶液滴定法 HClOMgHClOMgHAc.

20、 g 排除方法排除方法: :（1）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）CHOHCOOCHOHCOOHAcg .酒石酸硬脂酸鎂Mg 42.OMgCHAcg草酸硬脂酸鎂44（2）提取分離法）提取分離法分分離離硬硬脂脂酸酸鎂鎂蒸蒸干干藥藥物物溶溶解解樣樣品品有有機(jī)機(jī)溶溶劑劑 USP棄棄去去溶溶液液鹽鹽酸酸哌哌替替啶啶片片粉粉 3CHCl提取提取45（4）蒸餾法）蒸餾法（3）UV法法硬脂酸鎂無(wú)硬脂酸鎂無(wú)UV吸收吸收BP 吸吸收收麻麻黃黃堿堿鹽鹽酸酸麻麻黃黃堿堿片片粉粉HClNaOH46（三）（三） 滑石粉等滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等滑石粉、淀粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣等

21、1 過(guò)濾法過(guò)濾法 水溶性藥物水溶性藥物2 提取分離法提取分離法47二、注射劑中常見附加劑的干擾和排除二、注射劑中常見附加劑的干擾和排除pH值調(diào)節(jié)劑值調(diào)節(jié)劑 酸，堿酸，堿滲透壓調(diào)節(jié)劑滲透壓調(diào)節(jié)劑 氯化鈉氯化鈉增溶劑增溶劑 鈣鹽，苯甲酸芐酯鈣鹽，苯甲酸芐酯抗氧劑抗氧劑 亞硫酸鈉等亞硫酸鈉等止痛劑止痛劑 苯甲醇（防腐劑）苯甲醇（防腐劑）抑菌劑抑菌劑 三氯叔丁醇，苯酚三氯叔丁醇，苯酚各種附加成份各種附加成份48主藥量大，附加成份干擾少主藥量大，附加成份干擾少-容量法或重量法測(cè)定容量法或重量法測(cè)定主藥可溶于有機(jī)溶劑主藥可溶于有機(jī)溶劑-有機(jī)溶劑提取后測(cè)定有機(jī)溶劑提取后測(cè)定主藥量少主藥量少-光譜法或色譜法測(cè)

22、定光譜法或色譜法測(cè)定測(cè)定方法的選擇原則：測(cè)定方法的選擇原則：49（一）（一）抗氧劑抗氧劑Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC例例nm243maxVitCnmnm29924721 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 nmnm30625421 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 干擾干擾 1 UV法法5051碘量法碘量法溴量法溴量法鈰量法鈰量法亞硝酸鈉法亞硝酸鈉法氧化還原反應(yīng)氧化還原反應(yīng)干擾干擾 2 OSHSOSOOSHSOSOO52排除排除 1 加掩蔽劑加掩蔽劑 丙酮或甲醛丙酮或甲醛NaHSO3CH3CH3CSO3NaOHCH3COCH3HHCOCHHSO3NaOH53注注 甲醛亦是還原劑，

23、作掩蔽劑時(shí)，甲醛亦是還原劑，作掩蔽劑時(shí)， 宜選氧化電位低的氧化劑測(cè)定。宜選氧化電位低的氧化劑測(cè)定。NaAc+HAcNa2SO3CH3COCH3OHCH3CSO3NaCH3 NaHSOOSNaOH54HClNaHSO3Na2S2O3NaCl+H2SO3NaCl+H2S2O3SO2+H2OH2SO3SO2+H2O+S排除排除 2 加酸分解法加酸分解法使抗氧劑分解使抗氧劑分解 NaSO3Na2S2O5 H55排除排除 3 加弱氧化劑法加弱氧化劑法H2O2、HNO3 OSHSOSOOSHSOSOO弱弱56排除排除 4 提取分離法提取分離法溶解抗氧劑藥物有機(jī)溶劑測(cè)定蒸干殘?jiān)鼦壢ヅ懦懦?5 改用其他方法

24、測(cè)定改用其他方法測(cè)定如如UVUV法法原料原料 溴量法溴量法注射液注射液 UV法法(含焦亞硫酸鈉含焦亞硫酸鈉)例例重酒石酸間羥胺藥物的測(cè)定重酒石酸間羥胺藥物的測(cè)定57（二）（二） 等滲溶液等滲溶液Na+ 對(duì)離子交換法有干擾。對(duì)離子交換法有干擾。Cl- 對(duì)銀量法有干擾。對(duì)銀量法有干擾。復(fù)方乳酸鈉注射液復(fù)方乳酸鈉注射液例例HClCHOHCOOHCHNaClCHOHCOONaCHHRSO NaClCHOHCOONaCHHClCHOHCOOHCHNaOH AgClNaClAgNO58（三）（三） 溶劑油溶劑油油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有油中雜質(zhì)甾醇、三萜類有UV吸收。吸收。干擾干擾排除排除 （1）主藥量大，取

25、樣量少；）主藥量大，取樣量少； 稀釋后直接測(cè)定（以空白溶稀釋后直接測(cè)定（以空白溶 劑油作空白對(duì)照）；劑油作空白對(duì)照）；（2）柱色譜或）柱色譜或TLC法分離后測(cè)定；法分離后測(cè)定；（3）提取后）提取后HPLC法測(cè)定；法測(cè)定；（4）容量法測(cè)定。）容量法測(cè)定。59丙酸睪酮注射液丙酸睪酮注射液 含量測(cè)定含量測(cè)定USP（21）柱色譜）柱色譜UV法法ChP（2000）甲醇提取）甲醇提取HPLC法法例例例例碘化油注射液碘化油注射液 含量測(cè)定含量測(cè)定銀銀量量法法乙乙醇醇 KOH黃體酮注射液黃體酮注射液含量測(cè)定含量測(cè)定ChP（2000）甲醇提?。┘状继崛PLC法法例例60（四）（四）其他其他1.穩(wěn)定劑穩(wěn)定劑例例

26、10%葡萄糖酸鈣注射液葡萄糖酸鈣注射液 干擾干擾配位滴定法配位滴定法措施措施*規(guī)定加入量規(guī)定加入量5.0%含鈣量；含鈣量；*規(guī)定本品含葡萄糖酸鈣量應(yīng)規(guī)定本品含葡萄糖酸鈣量應(yīng) 為標(biāo)示量的為標(biāo)示量的97.0107.0%.氫氧化鈣、乳酸氫氧化鈣、乳酸612、防腐劑防腐劑苯甲酸、苯甲醇、丙二醇苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干擾干擾UV法法氧化還原滴定法氧化還原滴定法酸堿滴定法酸堿滴定法623、 溶劑水溶劑水干擾干擾非水溶液滴定法非水溶液滴定法排除排除藥物遇熱穩(wěn)定時(shí)藥物遇熱穩(wěn)定時(shí) 蒸干后測(cè)定蒸干后測(cè)定藥物遇熱會(huì)分解藥物遇熱會(huì)分解 有機(jī)溶劑提取有機(jī)溶劑提取 后測(cè)定后測(cè)定63復(fù)方制劑為含有兩種或兩種以上有復(fù)方制劑為

27、含有兩種或兩種以上有效成分的制劑。效成分的制劑。主要分析途徑：主要分析途徑：不經(jīng)分離，直接測(cè)定不經(jīng)分離，直接測(cè)定 要求各成分互不干擾；要求各成分互不干擾；經(jīng)適當(dāng)處理或分離后測(cè)定經(jīng)適當(dāng)處理或分離后測(cè)定 各成分間干擾較大；各成分間干擾較大；64一、不經(jīng)分離直接測(cè)定法一、不經(jīng)分離直接測(cè)定法（一）在不同條件下采用同一種測(cè)定法（一）在不同條件下采用同一種測(cè)定法 例：例： 復(fù)方氫氧化鋁片的含量測(cè)定復(fù)方氫氧化鋁片的含量測(cè)定 處方：處方： 氧化鋁氧化鋁 245g 三硅酸鎂三硅酸鎂 105g 顛茄流浸膏顛茄流浸膏 2.6ml 制成制成 1000片片65 氧化鋁的測(cè)定：氧化鋁的測(cè)定： 取本品取本品10片，精密稱定

28、，研細(xì)，精密片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，加鹽酸稱取適量，加鹽酸2ml與水與水50ml，煮沸，煮沸，放冷，濾過(guò)，殘?jiān)盟礈欤缓喜V液與放冷，濾過(guò)，殘?jiān)盟礈?；合并濾液與洗液，滴加氨試液至恰析出沉淀，再滴加洗液，滴加氨試液至恰析出沉淀，再滴加鹽酸，使沉淀恰溶解，加醋酸醋酸銨緩鹽酸，使沉淀恰溶解，加醋酸醋酸銨緩沖液（沖液（pH 6.0）10ml，精密加，精密加EDTA-2Na滴定液滴定液25ml，煮沸，煮沸10min，放冷，加二甲，放冷，加二甲酚橙指示液，用鋅滴定液滴定。酚橙指示液，用鋅滴定液滴定。66 氧化鎂的測(cè)定：氧化鎂的測(cè)定： 精密稱取上述細(xì)粉適量，加鹽酸精密稱取上述細(xì)粉適量，加鹽酸

29、2ml與與水水50ml，加熱煮沸，加甲基紅指示液，加熱煮沸，加甲基紅指示液1滴，滴，滴加氨試液至黃色，再繼續(xù)煮沸滴加氨試液至黃色，再繼續(xù)煮沸5min，趁，趁熱過(guò)濾，殘?jiān)脽徇^(guò)濾，殘?jiān)?氯化銨氯化銨30ml洗滌；合并洗滌；合并濾液與洗液，放冷，加氨試液濾液與洗液，放冷，加氨試液10ml與三乙與三乙醇胺醇胺5ml，加絡(luò)黑，加絡(luò)黑T指示液，用指示液，用EDTA滴定滴定液滴定。液滴定。67M + Y MYKMY = YMMYAl3+ KMY 16.11Mg2+ KMY 8.64pH4.5 時(shí)，時(shí)，EDTA只滴定只滴定Al3+ pH6.2 時(shí)，時(shí)， Al3+ Al(OH) pH10 時(shí)時(shí), EDTA滴

30、定的是滴定的是Mg2+ 68（二）不同分析方法測(cè)定后通過(guò)簡(jiǎn)單計(jì)（二）不同分析方法測(cè)定后通過(guò)簡(jiǎn)單計(jì) 算求得各自的含量。算求得各自的含量。 例：例： 復(fù)方碘口服液的含量測(cè)定復(fù)方碘口服液的含量測(cè)定 處方：處方： 碘碘 50g 碘化鉀碘化鉀 100g 水水 適量適量 制成制成 1000ml69碘的測(cè)定：碘的測(cè)定： 精密量取本品精密量取本品1.5ml，置，置50ml量量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml置具塞碘量瓶中，加醋酸置具塞碘量瓶中，加醋酸1滴，用硫滴，用硫代硫酸鈉滴定液滴定至溶液無(wú)色。代硫酸鈉滴定液滴定至溶液無(wú)色。碘化鉀的測(cè)定：碘化鉀的測(cè)定： 取上述

31、滴定后的溶液，加醋取上述滴定后的溶液，加醋酸酸2ml與曙紅鈉指示液與曙紅鈉指示液0.5ml，用，用AgNO3滴滴定液滴定至沉淀由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)槊倒寮t色，定液滴定至沉淀由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)槊倒寮t色， ?。ㄈ。╒ AgNO3 V Na2S2O3）計(jì)算。）計(jì)算。相當(dāng)于測(cè)碘時(shí)產(chǎn)生的 I-70（三）采用專屬性較強(qiáng)的方法測(cè)定（三）采用專屬性較強(qiáng)的方法測(cè)定各組分的含量各組分的含量例：葡萄糖氯化鈉注射液的測(cè)定：例：葡萄糖氯化鈉注射液的測(cè)定：用旋光分光光度法測(cè)葡萄糖的含量；用旋光分光光度法測(cè)葡萄糖的含量；用銀量法測(cè)用銀量法測(cè)NaCl的含量。的含量。71v 差示分光光度法差示分光光度法v 雙波長(zhǎng)和三波長(zhǎng)分光光度法雙波長(zhǎng)和三波

32、長(zhǎng)分光光度法v聯(lián)立方程法聯(lián)立方程法v 吸收度比值法吸收度比值法v 導(dǎo)數(shù)分光光度法導(dǎo)數(shù)分光光度法v 正交函數(shù)分光光度法正交函數(shù)分光光度法（四）計(jì)算分光光度法（四）計(jì)算分光光度法72二、經(jīng)分離后測(cè)定各成分的含量二、經(jīng)分離后測(cè)定各成分的含量常用的分離手段：常用的分離手段： 提取分離法提取分離法 色譜法：柱色譜、色譜法：柱色譜、TLC、HPLC GC73（一）提取分離后分別測(cè)定（一）提取分離后分別測(cè)定以復(fù)方阿司匹林片為例：以復(fù)方阿司匹林片為例：NNNNCH3H3COOCH3OC2H5NHCOCH3COOHOCOCH3阿司匹林阿司匹林非那西丁非那西丁咖啡因咖啡因74 藥藥 物物阿司匹林阿司匹林非那西丁非

33、那西丁咖啡因咖啡因性質(zhì)性質(zhì)酸性酸性水中不溶水中不溶中性中性水中不溶水中不溶弱堿性弱堿性溶于稀酸溶于稀酸方法方法兩步滴定法兩步滴定法亞硝酸鈉亞硝酸鈉滴定法滴定法剩余碘量剩余碘量法法75（二）柱分配色譜（二）柱分配色譜UV法法（三）（三）TLC 薄層掃描薄層掃描（四）（四）HPLC 復(fù)方制劑的常用方法復(fù)方制劑的常用方法（五）（五）GC76藥物制劑的檢查中藥物制劑的檢查中 A、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥的檢查、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與原料藥的檢查 項(xiàng)相同項(xiàng)相同 B、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料的檢查項(xiàng)、雜質(zhì)檢查項(xiàng)目應(yīng)與輔料的檢查項(xiàng) 相同相同 C、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、 貯存過(guò)程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)貯存過(guò)程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì) D、不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查、不再進(jìn)行雜質(zhì)檢查 E、除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方、除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方 面的有關(guān)檢查面的有關(guān)檢查772片劑中含有硬脂酸鎂片劑中含有硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑)干擾干擾 配位滴定法和非水滴定法測(cè)定其含配位滴定法和非水滴定法測(cè)定其含 量，消除的方法為：量，消除的方法為： A加入加入Na2CO3溶液溶液 B加無(wú)水草酸的醋酐溶液加無(wú)水草酸的醋酐溶液 C提取分離提取