自主神經(jīng)系統(tǒng)概述PPT課件

1、 1869外源性毒蕈堿外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，神經(jīng)的效應(yīng)，atropine阿托品可以對抗電刺激和阿托品可以對抗電刺激和muscarine的作用。的作用。 1 9 0 5 年 （年 （ L o n g l e y ） 煙 堿） 煙 堿 n i c o t i n e 和 毒 蕈 堿和 毒 蕈 堿muscarine在在NM起作用。起作用。 1904年年TR Elliott AD是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。 1907年年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟狗心臟,但失敗。但失敗。

2、 1921年德國的年德國的Loewi 利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)。 1930年代年代Dale 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)Ach在在NM和神經(jīng)節(jié)是傳遞物和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。質(zhì)。 1946年年Von Euler 證明交感神經(jīng)末梢釋放的是證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而而不是不是AD第1頁/共30頁To-1第2頁/共30頁 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 外周神經(jīng)系統(tǒng)：外周神經(jīng)系統(tǒng)： 1. 傳入神經(jīng)：感覺傳入神經(jīng)：感覺 2. 傳出神經(jīng)：運動神經(jīng)和自主神經(jīng)傳出神經(jīng)：運動神經(jīng)和自主神經(jīng) 3. 腸神經(jīng)系統(tǒng)腸神經(jīng)系統(tǒng)第3頁/共30頁（二）藥理學(xué)分

3、類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)（二）藥理學(xué)分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)Ach or NA）什么是神經(jīng)遞質(zhì)？在化學(xué)突觸傳遞中擔(dān)當(dāng)信使什么是神經(jīng)遞質(zhì)？在化學(xué)突觸傳遞中擔(dān)當(dāng)信使的特定化學(xué)物質(zhì)。的特定化學(xué)物質(zhì)。 NA能神經(jīng)：能神經(jīng)： 大部分交感神經(jīng)節(jié)后大部分交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)： 全部節(jié)前全部節(jié)前 全部副交感神經(jīng)節(jié)后，全部副交感神經(jīng)節(jié)后， 運動神經(jīng)運動神經(jīng) 小部分交感神經(jīng)節(jié)后小部分交感神經(jīng)節(jié)后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）（汗腺、骨骼肌血管、立毛?。?第4頁/共30頁TO_64二二. 傳出神經(jīng)的生理功能：傳出神經(jīng)的生理功能：（一）運動神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨意運動。（一）運動神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨

4、意運動。（二）交感神經(jīng)：（二）交感神經(jīng)： 對對“應(yīng)激應(yīng)激”反應(yīng)反應(yīng),特點是強、快、廣。特點是強、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟，血管心血管系統(tǒng)：心臟，血管2.呼吸：氣管呼吸：氣管3.代謝：糖元分解代謝：糖元分解 、脂肪分解、脂肪分解 ATP 4.瞳孔：散大瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞皮疙瘩。汗腺和立毛?。豪浜埂⑵痣u皮疙瘩。（三）副交感神經(jīng)（三）副交感神經(jīng)“應(yīng)激應(yīng)激”前后，消化吸收前后，消化吸收 、脂肪合成、脂肪合成 、糖元合成、糖元合成 ，完成儲備和補充，完成儲備和補充p47第5頁/共30頁（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關(guān)系:三原則三原則1.雙重支

5、配交感雙重支配交感 副交感副交感 心率心率 快快 慢慢 瞳孔瞳孔 大大 小小 平滑肌平滑肌 括約肌括約肌 2交替興奮交替興奮 交感交感 副交感副交感 p47 應(yīng)激應(yīng)激 非應(yīng)激非應(yīng)激 運動運動 非運動非運動 3相對優(yōu)勢相對優(yōu)勢 心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）；心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）； 瞳孔、平滑肌、瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）腺體（副交感神經(jīng)） p47第6頁/共30頁 一、突觸的結(jié)構(gòu)和神經(jīng)沖動的傳遞 突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應(yīng)細胞的連接處。 腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過軸漿轉(zhuǎn)運到末梢，同時參與合成的酶也被轉(zhuǎn)運到末梢。 膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成。第7

6、頁/共30頁 神經(jīng)沖動 膜去極化 電位依賴性鈣通道開放 鈣內(nèi)流 促進囊泡前移并與突觸前膜融合 形成裂孔 胞裂外排 與受體結(jié)合產(chǎn)生受體后效應(yīng)（生理效應(yīng)或者反饋調(diào)節(jié)）ppp第8頁/共30頁二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)：二、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)：（一）（一） Ach pp471.合成合成 膽堿乙酰輔酶膽堿乙酰輔酶AAch輔酶輔酶A（膽（膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶）堿乙酰轉(zhuǎn)移酶）2.貯存貯存 囊泡（囊泡（ATP+Ach）3.釋放釋放 沖動末梢去極化沖動末梢去極化Ca內(nèi)流囊泡內(nèi)流囊泡前移與前膜融合開口釋放（量子釋放前移與前膜融合開口釋放（量子釋放100050000Ach/囊泡）囊泡）4.受體結(jié)合受體結(jié)合 N1、 N2、 M1 、M

7、2、 M3受體受受體受體后機制效應(yīng)。體后機制效應(yīng)。5.消除消除 被被AchE水解膽堿乙酸水解膽堿乙酸1 Ach E 1秒鐘秒鐘 水解水解Ach 5104 第9頁/共30頁膽堿受體：膽堿受體：MM膽堿受體對毒膽堿受體對毒 蕈堿蕈堿MuscarineMuscarine敏感，敏感，MM1 1CNSCNS、胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平、胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平PirenzepinePirenzepine阻斷），阻斷），MM2 2心肌組織、心肌組織、CNSCNS、突觸前膜（戈拉碘胺、突觸前膜（戈拉碘胺gallaminegallamine），），MM3 3平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮平滑肌、腺體、血管內(nèi)皮N N

8、膽堿受體對煙堿膽堿受體對煙堿NicotineNicotine敏感，敏感，N N1 1是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷）是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷）N N2 2在運動終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）在運動終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）第10頁/共30頁 M樣作用樣作用（ M樣癥狀）樣癥狀）1/ 瞳孔瞳孔: 縮小、睫狀肌收縮縮小、睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、（縮瞳、眼痛、 視力模糊）視力模糊）2./ 腺體腺體: 淚腺、汗腺、唾液腺淚腺、汗腺、唾液腺 （流淚、流涎、（流淚、流涎、盜汗）盜汗）3/ 平滑肌平滑肌: 胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌 括約肌括約肌 （惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困

9、難、（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）肺水腫）4/ 心血管心血管 :心臟心臟 血管擴張血管擴張（心率（心率 、血壓、血壓 、心音心音 ）5/ 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng):先興奮，后抑制先興奮，后抑制第11頁/共30頁N樣作用樣作用（N樣癥狀）樣癥狀）1./ N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質(zhì)占優(yōu)勢）M樣作用的樣作用的13（心率（心率 、血壓、血壓 M樣癥狀的樣癥狀的13）2./ N2受體興奮受體興奮骨骼肌收縮骨骼肌收縮 （肌震顫、麻痹）（肌震顫、麻痹）第12頁/共30頁TO-63三、三、

10、NA pp48 9 .1.合成合成 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺（進入囊泡）（進入囊泡） NA。2.儲存儲存 囊泡內(nèi)（囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻蛋白）嗜鉻蛋白）3.釋放釋放 （同（同Ach）4.受體結(jié)合受體結(jié)合 1、 2、 1、 2、 3受體后機制效受體后機制效應(yīng)應(yīng)5. 5.消除消除 突觸前膜攝取突觸前膜攝取uptake 1 90% , NA Adr（MAO單胺氧化酶滅活）單胺氧化酶滅活）; 突觸后膜攝取突觸后膜攝取Uptake 2 , NA Adr （COMT兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶） 第13頁/共30頁 腎上腺素受體：根據(jù)對激動劑和拮抗劑的反應(yīng)劃分 1受體：主要分布在

11、血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。 激動劑：去氧腎上腺素（升壓、擴瞳） 拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥） 2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢 激動劑：可樂定（中樞降壓藥） 拮抗劑：育亨賓（工具藥）第14頁/共30頁 受體： 1受體：主要分布在心臟 激動劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全） 拮抗劑：美托洛爾（降壓藥） 2受體：主要分布在氣管平滑肌 激動劑：特布他林（平喘藥） 拮抗劑：布他沙明 3受體：主要分布在脂肪細胞第15頁/共30頁 受體： 1：散瞳、血管收縮、糖元分解增加 2：突觸前膜，抑制去甲釋放 受體： 1：心臟興奮：心率心臟興奮：心率 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 收縮力收縮力 ,脂肪分

12、解脂肪分解 （ 3？）？）, 腎素釋放腎素釋放 2：血管擴張，支氣管擴血管擴張，支氣管擴 張，糖元分解張，糖元分解 ，脂肪分解，脂肪分解 (肝、?。└巍⒓。┑?6頁/共30頁（三）受體與效應(yīng)的偶聯(lián)（三）受體與效應(yīng)的偶聯(lián) pp50 受體：受體： 受體受體GsGs（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白）（興奮性鳥苷酸結(jié)合蛋白） AC（腺苷酸環(huán)化酶）（腺苷酸環(huán)化酶） cAMPcAMPPKAPKA（蛋（蛋白激酶白激酶A A）蛋白磷酸化蛋白磷酸化效應(yīng)效應(yīng) 2受體：受體： 2受體受體 GiGi（抑制性鳥苷酸結(jié)（抑制性鳥苷酸結(jié)合蛋白）與上述相反。合蛋白）與上述相反。 1、MM1、MM3 受體：受體： 1 、MM1、MM3受

13、體受體 GqGq（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白）（鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白） PLCPLC（phospholipase Cphospholipase C磷脂酶磷脂酶CC）使使PIPPIP2 2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IPIP3 3（三磷（三磷酸肌醇）酸肌醇）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)CaCa釋放釋放效應(yīng)；效應(yīng)； DAGDAG（二酰基甘油）（二?；视停?PKCPKC蛋白磷酸化蛋白磷酸化效應(yīng)效應(yīng) N N2、1受體、受體、MM2受體：直接或通過受體：直接或通過GqGq蛋白分蛋白分別與別與NaNa 和和K K通道偶聯(lián)通道偶聯(lián) 第17頁/共30頁TO-62四四. . 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用

14、方式1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。2、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、受體結(jié)合、影響神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、受體結(jié)合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應(yīng)的功能，發(fā)揮藥理消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應(yīng)的功能，發(fā)揮藥理作用。作用。 舉例：舉例： 影響合成影響合成卡比多巴，抑制卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）合成（抗帕金森藥） 影響儲存影響儲存利血平，耗竭囊泡內(nèi)利血平，耗竭囊泡內(nèi)NA（降壓藥）（降壓藥） 影響釋放影響釋放胍乙啶，抑制胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）釋放（降壓藥） 影響消除影響消除新斯的明，抑制新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力）（重癥肌無力） 直

15、接激動受體直接激動受體擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（agonists）。）。 直接拮抗受體直接拮抗受體抗膽堿藥和抗腎上腺素藥抗膽堿藥和抗腎上腺素藥（antagonists）第18頁/共30頁P2第19頁/共30頁器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強 腹腔內(nèi)臟血管、皮膚血管以及分布于唾液腺與外生殖器官的血管均收縮，脾包囊收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）心跳減慢，心房收縮減弱 部分血管（如軟腦膜動脈與分布于外生殖器的血管等）舒張呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃腸運動，促進括約肌收縮，抑制膽囊活動分泌稀薄唾

16、液，促進胃液、胰液分泌，促進胃腸運動和使括約肌舒張，促進膽囊收縮泌尿生殖器官促進腎小管的重吸收，使逼尿肌舒張和括約肌收縮，使有孕子宮收縮，無孕子宮舒張使逼尿肌收縮和括約肌舒張眼虹膜輻射肌收縮，瞳孔擴大使睫狀體輻射狀肌收縮，睫狀體增大使虹膜環(huán)形肌收縮，瞳孔縮小 使眼下狀體環(huán)形肌收縮，睫狀體環(huán)縮小促進淚腺分泌皮膚豎毛肌收縮，汗腺分泌代謝促進糖原分解，促進腎上腺髓質(zhì)分泌促進胰島素分泌To：第20頁/共30頁ANATOMY OF SYMPATHETIC & PARASYMPATHETIC NERVOUS SYSTEMTo-3第21頁/共30頁膽堿能神經(jīng)Ach腎上腺素能神經(jīng)NA心臟、平滑肌、腺體

17、心臟、平滑肌、腺體汗腺、立毛肌、骨骼肌血管腎上腺髓質(zhì)骨骼肌平滑肌、腺體顱神經(jīng)III、11V、IX、X胸腰段運動神經(jīng)骶部CNS交感神經(jīng)Adr、NA副交感To-2第22頁/共30頁To-4第23頁/共30頁NaCholineCholineAcetic acidAchATPpGAchATPpG突觸前受體突觸后受體AchEAchCa+Ca+Na+通道通道線粒體Acetyl CoA+Choline膽堿乙酰化酶AchH+神經(jīng)末梢Ach的合成、貯存、釋放、受體結(jié)合和代謝第24頁/共30頁To-5第25頁/共30頁膽堿酯酶與Ach水解AchE-N:-H-O陰離子部位組絲酯解部位谷Ach+AchE complex+CH3CH3CH2NOO-C-N-H O陰離子部位組絲酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach+CH3CH3CH2NOO-C-N-H O陰離子部位組絲酯解部位(活性中心)谷CH3CH2CH3Ach陰離子部位酯解部位(活性中心)+CH3CH3CH2NOH-N:-H- O組絲谷CH3CH2+CH3CH3CH2NOHOC-N: O組絲谷CH3CH2CH3Choline乙?；疉chE+H2OCH3COOHAcetic acidAchECholineTo-17第26頁/共30頁To-7