侵襲性真菌感染診斷治療策略說課講解

1、侵襲性真菌感染診斷治療策略Fluckiger U et al. Swiss Med Wkly. 2006;136:447-463.念珠菌血癥念珠菌血癥轉移進入血液轉移進入血液美國得克薩斯大學美國得克薩斯大學7.9%Incidence(239/3012)4.4%Incidence(134/3012)真菌酵母菌Pagano L et al. Haematologica. 2006;91:1068-1075.*European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group. 35.5%Attributabl

2、eMortality(44/124)38%Attributable Mortality(80/213)生前確生前確診診25%(79/314)EORTC/MSG, European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group.*Ascioglu S et al. Clin Infect Dis. 2002;34:7-14.Chamilos G et al. Haematologica. 2006;91:986-989.生前生前Chamilos 20062*Incidence of moulds and

3、 yeasts in AML patients (7.9% due to moulds). Prevalence of invasive moulds and Candida (22% due to moulds).1. Pagano L et al. Haematologica. 2006;91:1068-1075. 2. Chamilos G et al. Haematologica. 2006;91:986-989.死后尸死后尸檢檢33%12.3%*Pagano 20061只有只有 1/4 在生前在生前確診確診如何能更好的在患如何能更好的在患者生前確者生前確診診IFI 呢？呢？IFIs在

4、患者生前的診斷率遠遠低于其實際發(fā)生率在患者生前的診斷率遠遠低于其實際發(fā)生率。Kumar A. et al. University of Manitoba 2006 經(jīng)驗性抗真菌治療經(jīng)驗性抗真菌治療念珠菌相關的敗血癥休克治療開始時間和生存念珠菌相關的敗血癥休克治療開始時間和生存2. Data on file. ARTEMIS Disk Global Antifungal Surveillance Study(Summary Report China) 2005. 2分離率分離率98.5 89.4 92.0 89.4 87.1 91.4 94.4 ( (年年) ) 研究測定標準采用研究測定標準采用

5、CLSI 紙片擴散法。紙片擴散法。3. Tortorano MA et al. Int J Antimicrob Agents 2006:359-366.4 4種臨床最常見念珠菌在高?；颊咧械姆植挤N臨床最常見念珠菌在高?；颊咧械姆植纪饪剖中g外科手術 (n=933)重癥監(jiān)護重癥監(jiān)護(n=839)實體腫瘤實體腫瘤(n=471)發(fā)病率發(fā)病率(%)全球全球ARTEMIS Disk研究研究*中國分報告結果顯示中國分報告結果顯示1998-2005年念珠菌對氟康唑的耐藥率年念珠菌對氟康唑的耐藥率耐藥率耐藥率()2. Data on file. ARTEMIS Disk Global Antifungal S

6、urveillance Study(Summary Report China) 2005. 4. Shawn AM et al. J of Clin Microbiol.2006:1782-1787 研究內容；采用研究內容；采用NCCLSI/CLSI 平板擴散法監(jiān)測真菌對抗平板擴散法監(jiān)測真菌對抗 真菌藥的藥敏結果真菌藥的藥敏結果 研究期限：研究期限：2003年年 參加單位：美洲、歐洲和拉丁美洲參加單位：美洲、歐洲和拉丁美洲 分離菌株：共計分離菌株：共計1548株菌株株菌株 1397株酵母菌株酵母菌 73株曲霉株曲霉 53株新型隱球菌株新型隱球菌 25株其它真菌株其它真菌SENTRY 實驗表明康

7、康唑可覆蓋的念珠菌在臨床真菌實驗表明康康唑可覆蓋的念珠菌在臨床真菌感染達到感染達到80%以上以上1.90%4.00%10.90%17.20%48.70%17.30%白念近平滑光滑熱帶克柔其他SENTRY真菌流行病學數(shù)據(jù)表明：真菌流行病學數(shù)據(jù)表明：真菌感染念珠菌為主念珠菌感染以白念為主！氟康唑可覆蓋的念珠菌屬達到80%以上敏感率敏感率()全球全球SENTRY念珠菌耐藥監(jiān)測報告念珠菌耐藥監(jiān)測報告(2003)顯示顯示4：念珠菌對氟康唑和依曲康唑的敏感率念珠菌對氟康唑和依曲康唑的敏感率4. Shawn AM et al. J of Clin Microbiol.2006:1782-1787(n=882

8、)(n=350)(n=312) 菌種菌種 Flu Itr Vori AmBThe SANFORD Guide to Antimicrobial therapy2006 36 :74Rex Rex et alet al. NEJM, 1994. NEJM, 1994Phillips et al.EJCMID, 1997Rex et al.CID 2003Mora-Duarte J et al. NEJM 2002 Abele-Horn Abele-Horn etet al.Infection, 1996Tuil et al.ISICEM, 2003Global 150-6082005FLUdAM

9、BFLUdAMB + 5FCFLUdAMBFLUdAMB + FLUFLUITRVORdAMB FLU侵襲性曲霉病死亡率逐年上升侵襲性曲霉病死亡率逐年上升1980-1997年美國侵襲性真菌感染的死亡率88. McNeil MM et al. Clin Infect Dis. 2001；33：641-647.1981 1986 1991 1996 0.00.60.40.2每每100,000人群的死亡率人群的死亡率曲霉菌其它真菌念珠菌菌1941例侵襲性曲霉病患者的粗計死亡率958%(1118/1941)87%(247/285)49%(142/288)60%(97/161)88%(74/84)基礎疾

10、病感染部位死亡率 (%)總計骨髓移植 白血病 / 淋巴瘤肺 / 彌散性CNS / 播散性90705030200104060809. Lin SJ et al. Clin Infect Dis. 2001；32：358-366.曲霉病已成為真菌感染的第曲霉病已成為真菌感染的第1 1位死因位死因56%19%6%6%5%8%0%10%20%30%40%50%60%單純肺部多器官受累中樞神經(jīng)系統(tǒng)局部皮膚鼻竇其它肺部是侵襲性曲霉病的主要感染部位肺部是侵襲性曲霉病的主要感染部位 侵襲性曲霉菌感染部位調查結果33. Patterson TF et al. Medicine. 2000；79：250-260.

11、肺部曲霉菌治療肺部曲霉菌治療病灶形成時間對臨床療效的影響病灶形成時間對臨床療效的影響 (早早vs.晚晚) Greene R et al. ECMID 20033項臨床研究結果對比顯示：在非對照試驗，威凡與卡泊芬凈治療侵襲性曲霉病的有效率分別為48.3%和44.6%；在對照試驗中，威凡治療侵襲性曲霉病的有效率為52.8%。雖然目前沒有威凡和卡泊芬凈直接對照的試驗結果，但威凡在多項試驗中的臨床有效率均高于卡泊芬凈，同時，指南推薦意見也將威凡置于一線藥物選擇。* ；，；， Ampho B Liposomal Ampho B Voriconazole Caspofungin (Ampho B) (Vo

12、rico) (Caspo)病例總數(shù) 344 343 422 539 415 556總有效率 49.4 50.1 30.6 33.7 26.0 33.9退熱 58.1 58.0 36.5 41.4 32.5 41.2預防突破感染預防突破感染基線感染緩解基線感染緩解7天生存率 89.5 92.7 94.1 89.2 92.0 92.6 81.4 85.7 93.4 85.5 90.1 89.7 J. KLASTERSKY, NEJM 2004參考：參考：1、各種產(chǎn)品說明書、各種產(chǎn)品說明書 2、汪復、汪復 張嬰元主編張嬰元主編實用抗感染治療學實用抗感染治療學。第一版。第一版 北京北京 人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社. 2004年年在某些資料中，土曲霉對兩性霉素在某些資料中，土曲霉對兩性霉素B的敏感率為的敏感率為2530。 在某些資料中，黑曲霉對伊曲康唑的敏感率為在某些資料中，黑曲霉對伊曲康唑的敏感率為3645?？拐婢饔每拐婢饔?主要深部真菌主要深部真菌 淺部及深部真菌淺部及深部真菌 念珠菌屬念珠菌屬.隱球菌屬隱球菌屬.曲霉曲霉 念珠菌曲霉菌念珠菌曲霉菌 念珠菌與非白念念珠菌與非白念 對曲霉有效對曲霉有效 耐吡咯的非白念耐吡咯的非白念.絲狀真菌絲狀真菌 對新型隱球菌無效對新型隱球菌無效 曲霉大多耐藥曲霉大多耐藥 對念珠菌屬敏感低對念珠菌屬敏感低